專利名稱：稠合的雜環(huán)化合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的具有優(yōu)良藥物特性的稠合雜環(huán)化合物及其用途。具體地說，本發(fā)明涉及具有特定結(jié)構(gòu)的稠合雜環(huán)化合物、或其鹽、或其前體藥物及其用途等，該稠合雜環(huán)化合物具有S-5-去飽和酶抑制作用，基于類花生酸生成的抑制而顯示許多藥理作用，其具有優(yōu)良的特性例如良好的結(jié)晶性和穩(wěn)定性等，并且可用作預(yù)防或治療類花生酸相關(guān)疾病的治療劑，所述疾病例如動脈粥樣硬化，血栓形成，糖尿病，肥胖癥，哮喘，發(fā)熱，疼痛，癌癥，風濕病，骨關(guān)節(jié)炎，特異性皮炎等。(發(fā)明背景)人們認為，類花生酸例如前列腺素、白細胞三烯、血栓素等在許多疾病中起重要作用。例如，在炎性疾病，例如動脈硬化、糖尿病、肥胖癥、哮喘、風濕病、骨關(guān)節(jié)炎、炎癥疼痛等疾病中，人們認為炎性類花生酸的生成途徑能夠引起并參與疾病的起始和惡化。作為類花生酸相關(guān)疾病的治療藥物，臨床上使用能夠抑制前列腺素類產(chǎn)生的藥物，例如，環(huán)氧合酶抑制劑、血栓素A2受體拮抗劑等。然而，仍然高度需要炎性疾病等的預(yù)防或治療藥物，并且需要研發(fā)具有強治療效果同時副作用更小的藥物。Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters (2009)，19 (17)，5200-5204 (非專利
文獻I)公開了下式的化合物等
權(quán)利要求
1.式(I)代表的化合物或其鹽:
2.權(quán)利要求1的化合物或其鹽，其中 X2是0 ;和 R4是任選被1至3個鹵素原子取代的C^6烷基。
3.權(quán)利要求1的化合物或其鹽，其中 環(huán)A是下式所代表的環(huán):
4.權(quán)利要求1的化合物或其鹽，其中環(huán)A是下式所代表的環(huán):
5.權(quán)利要求1的化合物或其鹽，其中 環(huán)A是下式所代表的環(huán):
6.2- (2，2，2- 二氣乙氧基)-3- [4- (2，2，2- 二氣乙氧基)苯基]-5, 6- _■氧卩比淀并[2，3-d]嘧啶-4，7 (3H, 8H) - 二酮或其鹽。
7.2-乙氧基-3- [4- (2，2，2- 二氣乙氧基)苯基]-5, 6- 二氧卩比淀并[2，3-d]喃啶-4，7(3H，8H)-二酮或其鹽。
8.3-[4-(2, 2, 2_ 二氣乙氧基)苯基]-2-(3，3, 3-二氣丙基)-5，6-二氧批唳并[2, 3-d]嘧啶_4，7 (3H, 8H) - 二酮或其鹽。
9.包含權(quán)利要求1的化合物或其鹽的藥物。
10.權(quán)利要求9的藥物，其是S-5-去飽和酶抑制劑。
11.權(quán)利要求9的藥物，其是預(yù)防或治療類花生酸相關(guān)疾病的藥物。
12.權(quán)利要求9的藥物，其是預(yù)防或治療動脈硬化的藥物。
13.權(quán)利要求9的藥物，其是預(yù)防或治療糖尿病或肥胖癥的藥物。
14.預(yù)防或治療哺乳動物的動脈硬化的方法，該方法包括:給藥哺乳動物有效量的權(quán)利要求I的化合物或其鹽。
15.預(yù)防或治療哺乳動物的糖尿病或肥胖癥的方法，該方法包括:給藥哺乳動物有效量的權(quán)利要求1的化合物或其鹽。
16.權(quán)利要求1的化合物或其鹽在制備用于預(yù)防或治療動脈硬化的藥物中的用途。
17.權(quán)利要求1的化合物或其鹽在制備用于預(yù)防或治療糖尿病或肥胖癥的藥物中的用途。
18.權(quán)利要求1的化合物或其鹽，其用于預(yù)防或治療動脈硬化。
19.權(quán)利要求1 的化合物或其鹽，其用于預(yù)防或治療糖尿病或肥胖癥。
全文摘要
本發(fā)明提供了用于預(yù)防或治療類花生酸相關(guān)的疾病和具有優(yōu)良的藥理作用、物理化學特性等的化合物，類花生酸相關(guān)的疾病例如動脈粥樣硬化、血栓形成、糖尿病、肥胖癥、哮喘、發(fā)熱、疼痛、癌癥、風濕病、骨關(guān)節(jié)炎，特異性皮炎等。本發(fā)明涉及下式所代表的化合物或其鹽，其中每個符號如說明書所定義。
文檔編號A61P19/02GK103119043SQ20118004537
公開日2013年5月22日 申請日期2011年7月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月23日
發(fā)明者松永伸之, 鈴木英夫, 麻野耕平, 德原秀和, 山本武志, 岡本玲 申請人:武田藥品工業(yè)株式會社