專(zhuān)利名稱(chēng)：治療乳癌和卵巢癌的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療某些乳癌或卵巢癌的方法，其包括向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑。
背景技術(shù)：
在基礎(chǔ)疾病生物學(xué)和治療方法中，前列腺癌與乳癌之間存在許多相似處。如同前列腺癌一樣，乳癌是一種類(lèi)固醇激素驅(qū)動(dòng)的贅生性疾病(喬丹V.C.(Jordan V.C.)等人，癌癥研究(Cancer Res.)2009,69:1243-54 ;福爾克德 E.J.(Folkerd, E.J.)和多塞特M.(Dowsett, Μ.)，臨床腫瘤學(xué)雜志(J.Clin.0ncol.) 2010, 28:4038-44)，并且據(jù)估計(jì)，這一年僅在美國(guó)就有207，000名女性將被新診斷出患有乳癌，并且將有約40，000名女性死于其疾病(www.cancer, gov/cancertopics/types/breast ；2010 年 11 月 5 日訪問(wèn))。當(dāng)被新診斷出時(shí)，乳癌主要特征在于‘雌激素依賴的’(超過(guò)70%新診斷出的BrCa是呈雌激素受體(ER)陽(yáng)性的;?？怂筗.D.(Foulkes,ff.D.)等人癌癥研究(Cancer Res.)2004,10:2029-34 ；威廉姆斯 M.R.(Williams, M.R.)等人，英國(guó)癌癥雜志(Br.JCancer) 1987，55:67-73)，并且疾病進(jìn)展和發(fā)展與雌激素受體(ER)活性密切相關(guān)并且由雌激素受體(ER)活性驅(qū)動(dòng)(喬丹 V.C.(Jordan V.C.)等人，癌癥研究(Cancer Res.) 2009，69:1243-54 ;福爾克德
E.J.(Folkerd, E.J.)和多塞特 M.(Dowsett, Μ.)，臨床腫瘤學(xué)雜志(J.Clin.0ncol.) 2010,28:4038-44 ;桑切斯 A.Μ.(Sanchez, A.Μ.)等人，分子內(nèi)分泌學(xué)(Molec.Endocrin.) 2010,24:2114-25)。隨著疾病發(fā)展到超出早期局部疾病的程度，治療通常集中在破壞類(lèi)固醇激素受體功能。目前實(shí)現(xiàn)這個(gè)的方法依賴于單獨(dú)或與抑制雌激素產(chǎn)生的藥劑(如芳香酶(P-450arom, C YP19)抑制劑(即依西美坦(exemestane)、阿那曲唑(anastrozole)或來(lái)曲唑(Ietrozole))組合投與受體拮抗劑(即他莫昔芬(tamoxifen)、氟維司群(fulvestrant))(伯斯坦H.J.(Burstein,H.J.)和格里格斯J.J.(Griggs, J.J.)，北美腫瘤外科臨床(Surg.0ncol.Clin.N.Amer.) 2010,19:639-47 ;伯斯坦 H.J.(Burstein, H.J.)等人，臨床腫瘤學(xué)雜志(J.Clin.0ncol.)2010,28:3784-96 ;斯圖爾特-哈里斯 R.(Stuart-Harris，R.)和戴維斯 A.(Davis, A.),女性健康英國(guó)版(Womens Health (England)) 2010,6:383-98)。治療上，集中在通過(guò)改變配體結(jié)合來(lái)破壞ER功能的乳癌療法通常最初是有效的，并且與前列腺癌不同，它可以促成長(zhǎng)期無(wú)疾病存活(>5年)(伯斯坦!1.1 (Burstein, H.J.)和格里格斯J.J.(Griggs, J.J.)，北美腫瘤外科臨床(Surg.0ncol.Clin.N.Amer.) 2010，19:639-47 ;伯斯坦 H.J.(Burstein, H.J.)等人，臨床腫瘤學(xué)雜志(J.Clin.0ncol.) 2010，28:3784-96 ;斯圖爾特_哈里斯R.(Stuart-Harris, R.)和戴維斯A.(Davis, A.),女性健康英國(guó)版(WomensHealth(England))2010,6:383-98)。然而，毫不意外地，這些治療經(jīng)常失效。機(jī)械地，并且相當(dāng)類(lèi)似于前列腺癌治療中所遭遇的情況，失效可以是數(shù)種生物機(jī)構(gòu)的反映(齊利M.(Zilli，Μ.)等人，生物化學(xué)與生物物理學(xué)報(bào)(Biochim.Biophys.Acta) 2009，1795:62-81)。ER可以突變，并且變得對(duì)拮抗劑抑制不敏感、變得更雜亂(戴維斯M.P.A.(Davies,M.P.A.)等人,乳癌研究(Breast CancerRes.)2004,7:R113-18)，并且利用其它類(lèi)固醇作為配體以驅(qū)動(dòng)ER活性(巴龍1.(Barone,1.)等人，臨床癌癥研究(Clin.Cancer Res.) 2010，16:2702-08 ;埃凱納 K.(Ekena, K.)等人，生物化學(xué)雜志(J.Biol.Chem.) 1998，273:693-99 ;尼克爾斯 M.(Nichols, Μ.)和麥卡蒂 Jr.K.S.(McCarty Jr., K.S.)乳癌研究與治療(Breast Cancer Res.Treat.)2002,72:61-68 ;巴龍 1.(Barone, 1.)等人，癌癥研究(Cancer Res.) 2009，69:4724-32 ;巴龍1.(Barone, 1.)等人,致癌基因(Oncogene) 2010, 29:2404-14),或能夠經(jīng)歷配體非依賴性活化(張 Q-X.(Zhang, Q-X.)等人，癌癥研究(Cancer Res.) 1997,57:1244-49 ;特倫布萊
G.B.(Tremblay, G.B.)等人，癌癥研究(Cancer Res.) 1998，58:877-81)?；蛘?，其它細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)路徑(即細(xì)胞因子或生長(zhǎng)因子驅(qū)動(dòng)的)可以磷酸化并且因此活化(無(wú)配體存在下)ER并且誘導(dǎo)ER結(jié)合到反應(yīng)元件上(柳Y.A.(Yoo, Y.A.)等人，生物化學(xué)與生物物理學(xué)報(bào)(Biochim.Biophys.Acta) 2008，1783:438-47 ;李 S.H.(Lee, S.H.)和納姆 H.S.(Nam,
H.S.)，分子細(xì)胞(Molec.Cells) 2008，26:286-90 ;普拉德姆 M.(Pradham.M.)等人，生物化學(xué)雜志(J.Biol.Chem.)2010,285:31100-06)。最后，對(duì)抗雌激素治療的抵抗性可以與芳香酶(CYP19)和其它類(lèi)固醇生成酶的誘導(dǎo)相關(guān)的瘤內(nèi)(性腺外)雌激素合成的誘導(dǎo)相關(guān)聯(lián)(布洛迪A.(Brodie, A.)等人，內(nèi)分泌腫瘤學(xué)(Urol.0ncol.) 2009，27:53-63 ;海恩斯 B.P.(Haynes, B.P.)等人，臨床癌癥研究(Clin.Cancer Res.) 2010,16:1790-1801 ;成普拉肯 N.(Chanplakorn, N.)等人，乳癌研究與治療(Breast Cancer Res.Treat.) 2010,120:639-48 ;笹野H.(Sasano，H.)等人，類(lèi)固醇生物化學(xué)與分子生物學(xué)雜志(J.SteroidBiochem.Mol.Biol.) 2010，118:242-45)。雄激素受體(AR)是類(lèi)固醇受體超家族的一名成員(富勒P.J.(Fuller, P.J.)美國(guó)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)會(huì)志(FASEB J.)1991，5:3092-99)，其在多種器官中表達(dá)，并且其功能在前列腺中尤其重要，在前列腺中它驅(qū)動(dòng)前列腺癌發(fā)展(努森K.E.(Knudsen, K.E.)和彭寧 T.M.(Penning, T.Μ.),內(nèi)分泌學(xué)與新陳代謝趨勢(shì)(Trends Endocrinol.Metab.) 2010,21:315-24)。如同雌激素受體一樣，雄激素受體充當(dāng)調(diào)節(jié)多種目標(biāo)基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子(拉蒙特 K.R.(Lamont, K.R.)和廷德?tīng)?D.J.(Tindall, D.J.)，癌癥研究進(jìn)展(Adv.CancerRes.)2010,107:137_62)。實(shí)際上，在雌激素受體與雄激素受體活化的生物學(xué)、分子學(xué)以及病理學(xué)結(jié)果方面存在相當(dāng)大的重疊(麗夫1.(Leav, 1.)等人,美國(guó)病理學(xué)雜志(Amer.J.Pathology) 2001,159:79-92 ；32 ;維赫科 P.(Vihko, P.)等人，分子與細(xì)胞內(nèi)分泌學(xué)(Mol.Cell.Endocrinol.)2006,248:141-48)。雄激素受體還在約70%的乳癌中表達(dá)并且可以與雌激素和孕酮受體共表達(dá)(納赫勒 Z.(Nah I eh, Z.)未來(lái)腫瘤學(xué)(Future Oncol.) 2008，4:15-21 ;比勒爾 S.N.(Birrell,
S.N.)等人，乳腺生物學(xué)與瘤形成雜志(J.Mammary Gland Biol.Neoplasia) 1998, 3:95-103 ;布里斯 M.(Brys, Μ.)，醫(yī)學(xué)科學(xué)評(píng)議(Med.Sc1.Monit.) 2000，6:433-38 ；廖D.J.(Liao, D.J.)和迪克遜R.B.(Dickson, R.B.)，類(lèi)固醇生物化學(xué)與分子生物學(xué)雜志(J.Steroid Biochem.Mol.Biol.) 2002 , 20:175-89)。生物學(xué)上，在乳癌細(xì)胞上表達(dá)的雄激素受體在配體接合之后似乎功能上有活性并且影響多種細(xì)胞過(guò)程(廖D.J.(Liao, D.J.)和迪克遜R.B.(Dickson, R.B.),類(lèi)固醇生物化學(xué)與分子生物學(xué)雜志(J.Steroid Biochem.Mol.Biol.)2002,20:175-89 ;帕克 S.(Park, S.)等人，腫瘤學(xué)年鑒(Ann.0ncol.)2010,21:488-92 ;古卡爾普 MGucalp，A)和特雷納 T.A.(Traina T.A.)，癌癥雜志(CancerJ.) 2010，16:62-65)。然而，雄激素受體活化在乳癌細(xì)胞中的細(xì)胞作用未充分定義并且可能是抑制生長(zhǎng)或刺激生長(zhǎng)的(納赫勒Z(yǔ).(Nah I eh, 1.)未來(lái)腫瘤學(xué)(Future Oncol.)2008,
4:15-21 ;李普曼 M.(Lippman, Μ.)等人，癌癥研究(Cancer Res.) 1976，36:4610-18 ;戈登伯格1.S.(Goldenberg，1.S.)等人，美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志(JAMA) 1973，3:1267-68 ;拉布里
F.(Labrie, F.)等人，內(nèi)分泌學(xué)綜述(Endocr.Rev.) 2003，24:152-82 ;迪米特拉卡基斯C.(Dimitrakakis, C.)等人，生育與不孕(Fertil.Steril.)2002,77:S26_33)。具體來(lái)說(shuō)，雄激素在絕經(jīng)前女性中的高循環(huán)水平預(yù)示著罹患乳癌的發(fā)病率較低，而在絕經(jīng)后女性中增加的循環(huán)雄激素與罹患乳癌的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)(祖莫夫B.(Zumoff, B.)等人，癌癥研究(Cancer Res.) 1981,41:3360-3363 ;戈登 G.B.(Gordon, G.B.)等人，癌癥研究(CancerRes.) 1990，50:3859-62 ;多根J.F.(Dorgan, J.F.)等人，癌癥流行病學(xué)生物標(biāo)記與預(yù)防(Cancer Epidemiol.Biomarkers Prevention) 1997,6:177-81)。因此，雄激素似乎在絕經(jīng)前女性中有保護(hù)性但在絕經(jīng)后女性中有疾病刺激性(納赫勒z.(Nah I eh, 1.)未來(lái)腫瘤學(xué)(Future Oncol.) 2008，4:15-21)，并且外源性雄激素治療已有顯示在約20%的患有轉(zhuǎn)移性乳癌的絕經(jīng)前女性中誘導(dǎo)腫瘤消退(戈登伯格
1.S.(Goldenberg, 1.S.)等人，美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志(JAMA) 1973,3:1267-68)。這些隨絕經(jīng)年齡而變的有沖突的臨床發(fā)現(xiàn)結(jié)果已經(jīng)被解釋為表明，乳癌中的雄激素受體功能通過(guò)其它受體(即類(lèi)固醇、生長(zhǎng)因子等)的共表達(dá)和功能以及特異性受體(即ER和/或PR)、共活化劑以及共抑制劑的可用性和利用來(lái)調(diào)節(jié)(哈丁 C.(Hardin, C.)等人，世界外科學(xué)雜志(World J.Surg.)2007,31:1041-1046 ;托斯-菲雅爾 S.(Toth-Fejel,
S.)等人，外科學(xué)文獻(xiàn)(Arch.Surg.)2004,139:50-54 ;漢金森 S.E.(Hankinson, S.E.)和埃利桑A.H.(Elissen，A.H.)，類(lèi)固醇生物化學(xué)與分子生物學(xué)雜志(J.Steroid Biochem.Mol.Biol.)2007,106:24-30 ;松波恩蓬 W.(Somboonporn，W.)和戴維斯 S.R.(Davis, S.R.)，歐洲更年期雜志(Maturitas) 2004,49:267-75 ;巴列托L.(Baglietto, L.)等人,癌癥流行病學(xué):生物標(biāo)記與預(yù)防(Cancer Epidemiol.Biomarkers Prev.) 2010,19:492-502 ;馬格克拉拉A.(Magklara, Α.)等人，乳癌研究與治療(Breast Cancer Res.Treat.)2000,59:263-70 ；維耶諾寧 A.(Vienonen, A.)等人，歐洲內(nèi)分泌學(xué)雜志(Europ.JEndocrinol.) 2003,148:469-79 ;康德 1.(Conde, 1.)等人，乳癌研究(Breast Cancer Res.) 2004,6:R140_48)。沿著這些路線，納赫勒(Nahleh)提出，癌細(xì)胞在類(lèi)固醇受體分布方面的不均勻性可能以積極或消極的方式影響雄激素的活性(納赫勒Z(yǔ).(Nahleh7Z.)未來(lái)腫瘤學(xué)(Future Oncol.) 2008,
4:15-21)。一般來(lái)說(shuō)，進(jìn)行性、晚期或轉(zhuǎn)移性乳癌的治療已經(jīng)集中在用靶向劑(如曲妥珠單抗(trastuzumab)或拉帕替尼(Iapatinib))和化學(xué)治療劑(如阿霉素(doxorubicin)、順鉬(cisplatin)、5_ 氟尿卩密唆(5-fluorouracil)、環(huán)憐酸胺(cyclophosphamide)或阿糖胞苷(cytarabine))抑制增殖的非類(lèi)固醇(即生長(zhǎng)因子相關(guān)的)機(jī)制，如抑制EFGR/HER2活性。對(duì)這些治療方法的反應(yīng)可能是短暫的，導(dǎo)致持續(xù)疾病發(fā)展。三陰性乳癌是一種具體的子類(lèi)型， 其中腫瘤是呈雌激素受體(ER)陰性、孕酮受體(PR)陰性以及表皮生長(zhǎng)因子受體_2(HER2或HER2/neu)陰性的，并且因此難以用現(xiàn)行療法來(lái)治療(施奈德 B.P.(Schneider, B.P.)等人，臨床癌癥研究(Clin.Cancer Res.) 2008,14 (24):8010-8018)。據(jù)估計(jì)，2010年美國(guó)將診斷出21，880例卵巢癌新病例，并且2010年將有13,850人死于所述疾病(http: //www.cancer, gov/cancertopics/types/ovarian ；2010 年 11 月10日訪問(wèn))。大多數(shù)卵巢癌是卵巢上皮癌(在卵巢表面上的細(xì)胞中開(kāi)始的癌癥)(http://www.cancer, gov/cancertopics/types/ovarian ；2010 年 11 月 10 日訪問(wèn))。近來(lái)的石開(kāi)究鑒別出一個(gè)子組的對(duì)ER、PR以及HER2表達(dá)呈陰性的上皮卵巢癌，其占所研究患者的15.5%(劉(Liu)等人，臨床病理學(xué)雜志(J.Clin.Pathol.) 2010，63:240-243)。這個(gè)研究還表明，與三陰性乳癌類(lèi)似，大多數(shù)三陰性上皮卵巢癌展示出比非三陰性上皮卵巢癌更具有侵襲性的臨床病理學(xué)表型(劉(Liu)等人，臨床病理學(xué)雜志(J.Clin.Pathol.)2010,63:240-243)。性激素可以在癌癥發(fā)展中發(fā)揮作用的其它癌癥包括子宮癌、子宮內(nèi)膜癌、非小細(xì)胞肺癌以及結(jié)腸直腸癌(福爾克德E.J.(Folkerd, E.J.)和多塞特M.(Dowsett.Μ.)，臨床腫瘤學(xué)雜志(J.Clin.0ncol.) 2010，28:4038-4044 ;帕吉 M.G.(Paggi M.G.)等人，癌癥快報(bào)(Cancer Lett.) 2010, 298 (I):1-8;富切克 A.(Fucic Α.)等人，毒理病理學(xué)(Toxicol.Pathol.) 2010，38 (6):849-55 ;甘巴恰尼M.(Gambacciani Μ.)等人，臨床內(nèi)分泌學(xué)與新陳代謝最佳實(shí)踐與研究(Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.) 2003 17(1):139-47)。因此，仍需要尋找用于呈ER陰性的癌癥；并且尤其用于呈ER陰性的乳癌和卵巢癌的新療法
發(fā)明內(nèi)容


具體實(shí)施例方式1.一般描述 本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療某些癌癥的方法，其包括向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑。本發(fā)明還涉及一種預(yù)防或治療某些乳癌或卵巢癌的方法，其包括向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑。2.定義如本文中所用，術(shù)語(yǔ)“癌癥”是指一種細(xì)胞病癥，其特征在于細(xì)胞增殖失控或不受調(diào)節(jié)、細(xì)胞分化減少、具有侵入周?chē)M織的不當(dāng)能力和/或能夠在異位點(diǎn)建立新的生長(zhǎng)。術(shù)語(yǔ)“癌癥”包括(但不限于)實(shí)體腫瘤和血源性腫瘤。術(shù)語(yǔ)“癌癥”涵蓋皮膚、組織、器官、骨、軟骨、血液以及血管的疾病。術(shù)語(yǔ)“癌癥”進(jìn)一步涵蓋原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性癌癥。如本文中所用，如美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(American Society of ClinicalOncologists,ASC0)和美國(guó)病理學(xué)家學(xué)會(huì)(College of American Pathologists,CAP)所定義和沃夫(Wolff)等人，病理學(xué)與實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)(Arch.Path.Lab.Med.) 2007，131 18-43中所公開(kāi)，術(shù)語(yǔ)HER2或HER2/neu陰性是指在實(shí)驗(yàn)室測(cè)試中免疫組織化學(xué)得分為0/1+。如本文中所用，如美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)和美國(guó)病理學(xué)家學(xué)會(huì)(CAP)所定義和哈蒙德(Hammond)等人，病理學(xué)與實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)(Arch.Path.Lab.Med.) 2010，134 (6):907-922中所公開(kāi)，術(shù)語(yǔ)雌激素受體(ER)陰性是指在樣品可以表達(dá)ER(陽(yáng)性固有對(duì)照物可見(jiàn))的證據(jù)存在下發(fā)現(xiàn)有免疫反應(yīng)性的腫瘤細(xì)胞核<1%。如本文中所用，如美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)和美國(guó)病理學(xué)家學(xué)會(huì)(CAP)所定義和哈蒙德(Hammond)等人，病理學(xué)與實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)(Arch.Path.Lab.Med.) 2010，134 (6):907-922中所公開(kāi)，術(shù)語(yǔ)孕酮受體(PR)陰性是指在樣品可以表達(dá)PR(陽(yáng)性固有對(duì)照物可見(jiàn))的證據(jù)存在下發(fā)現(xiàn)有免疫反應(yīng)性的腫瘤細(xì)胞核<1%。如本文中所用，術(shù)語(yǔ)“三陰性乳癌”是指呈HER2陰性、ER陰性以及PR陰性的乳癌。如本文中所用，術(shù)語(yǔ)“三陰性卵巢癌”或“三陰性上皮卵巢癌”是指呈HER2陰性、ER陰性以及PR陰性的癌癥。

如本文中所用，術(shù)語(yǔ)“CYP17抑制劑”意指17，20-裂解酶的抑制劑，其可以另外抑制17-α羥化酶。如本文中所用，術(shù)語(yǔ)“患者”意指動(dòng)物、較佳為哺乳動(dòng)物且最佳為人類(lèi)。如本文中所用，術(shù)語(yǔ)“治療有效量”是指化合物、醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物有效治療或預(yù)防疾病或病癥的量。3.詳細(xì)描述本發(fā)明涉及預(yù)防或治療某些乳癌或卵巢癌的方法，其包括向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑。如上文所概述，在某些類(lèi)型的呈ER陰性的乳癌中，雄激素受體功能可以引起疾病發(fā)展。循環(huán)雄激素并且在一些情況下為雄激素前驅(qū)物或配體，可以活化雄激素受體。CYP17是雄激素的生物合成中所涉及的關(guān)鍵酶。因此，經(jīng)由抑制17，20-裂解酶而抑制0￥ 17可以抑制雄激素受體配體生物合成并且因此抑制雄激素受體功能。如上文所概述，在呈ER陽(yáng)性的癌癥中，抑制雄激素受體功能可以促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。然而，在呈ER陰性的癌癥中，在不必直接抑制雄激素受體的情況下通過(guò)抑制雄激素配體合成來(lái)抑制雄激素受體功能可以減少腫瘤生長(zhǎng)。因此，17，20-裂解酶抑制劑在治療呈ER陰性的那些乳癌和卵巢癌中有新的并且出人意料的用途。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療某些癌癥的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中癌癥是呈ER陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療某些癌癥的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中癌癥是呈ER陰性的，并且其中癌癥是乳癌(男性和女性)、卵巢癌、子宮癌、子宮內(nèi)膜癌、非小細(xì)胞肺癌或結(jié)腸直腸癌。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中乳癌或卵巢癌是呈ER陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中乳癌或卵巢癌是呈ER陰性和PR陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中乳癌或卵巢癌是呈ER陰性、PR陰性以及HER-2陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是3 β -乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16- 二烯、6-[ (7S)-7-羥基-6，7- 二氫-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3 β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16- 二烯或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中乳癌或卵巢癌是呈ER陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是3 β -乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16- 二烯、6-[ (7S)-7-羥基-6，7- 二氫-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3 β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16- 二烯或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中乳癌或卵巢癌是呈ER陰性和PR陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是3 β -乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16- 二烯、6-[ (7S)-7-羥基-6，7- 二氫-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3 β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16- 二烯或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中乳癌或卵巢癌是呈ER陰性、PR陰性以及HER2陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是6-[(75)-7-羥基-6，7-二氫-5!1-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中乳癌或卵巢癌是呈ER陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療·有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是6-[(75)-7-羥基-6，7-二氫-5!1-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中乳癌或卵巢癌是呈ER陰性和PR陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是6-[(75)-7-羥基-6，7-二氫-5!1-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中乳癌或卵巢癌是呈ER陰性、PR陰性以及HER2陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中乳癌是呈ER陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中乳癌是呈ER陰性和PR陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中乳癌是呈ER陰性、PR陰性以及HER2陰性的。
在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是3β-乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16-二烯、6-[(7S)-7-羥基-6，7-二氫-5Η-吡咯并[l，2_c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16-二烯或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中乳癌是呈ER陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是3β-乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16-二烯、6-[(7S)-7-羥基-6，7-二氫-5Η-吡咯并[l，2_c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16-二烯或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中乳癌是呈ER陰性和PR陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是3β-乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16-二烯、6-[(7S)-7-羥基-6，7-二氫-5Η-吡咯并[l，2_c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16-二烯或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中乳癌是呈ER陰性、PR陰性以及HER2陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是6-[ (7S) -7-羥基-6，7-二氫-5Η-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中乳癌是呈ER陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是6-[ (7S) -7-羥基-6，7-二氫-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中乳癌是呈ER陰性和PR陰性的。

在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是6-[ (7S) -7-羥基-6，7-二氫-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中乳癌是呈ER陰性、PR陰性以及HER2陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中卵巢癌是呈ER陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中卵巢癌是呈ER陰性和PR陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20_裂解酶抑制劑，其中卵巢癌是呈ER陰性、PR陰性以及HER2陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是3β-乙酰氧基-17- (3-吡啶基)雄甾-5，16- 二烯、6-[ (7S) -7-羥基-6，7- 二氫-5Η-吡咯并[1，2_c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16-二烯或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中卵巢癌是呈ER陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是3β-乙酰氧基-17- (3-吡啶基)雄甾-5，16- 二烯、6-[ (7S) -7-羥基-6，7- 二氫-5Η-吡咯并[1，2_c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3 β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16-二烯或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中卵巢癌是呈ER陰性和PR陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是3β-乙酰氧基-17- (3-吡啶基)雄甾-5，16- 二烯、6-[ (7S) -7-羥基-6，7- 二氫-5Η-吡咯并[1，2_c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16-二烯或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中卵巢癌是呈ER陰性、PR陰性以及HER2陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是6-[(75)-7-羥 基-6，7-二氫-5!1-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中卵巢癌是呈ER陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是6-[(75)-7-羥基-6，7-二氫-5!1-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中卵巢癌是呈ER陰性和PR陰性的。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中17，20-裂解酶抑制劑是6-[(75)-7-羥基-6，7-二氫-5!1-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物，并且其中卵巢癌是呈ER陰性、PR陰性以及HER2陰性的。17,20-裂解酶抑制劑在一些實(shí)施例中，17，20_裂解酶抑制劑可以另外抑制17-α羥化酶。在一些實(shí)施例中，17，20-裂解酶抑制劑是3β-乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16-二烯、6-[(75)-7-羥基-6，7-二氫-5!1-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3 β -羥基-17- (1Η-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16- 二烯或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物。在某些實(shí)施例中，17，20-裂解酶抑制劑是3β-乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16-二烯或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物。在某些實(shí)施例中，17，20-裂解酶抑制劑是6-[(7S)-7-羥基-6，7-二氫-5H-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物。在某些實(shí)施例中，17，20_裂解酶抑制劑是3 β-羥基-17-(1Η-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16- 二烯或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物。化合物6-[(7S)_7-羥基-6，7-二氫-5Η-吡咯并[l，2_c]咪唑 _7_ 基]-N-甲基-2-萘甲酰胺(I)公開(kāi)于美國(guó)專(zhuān)利第7，141，598號(hào)和美國(guó)申請(qǐng)公開(kāi)案第2005/0043544號(hào)中，所述文獻(xiàn)兩者都以全文引用的方式并入本文中。合成化合物6- [ (7S) -7-羥基-6，7- 二氫-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺的方法公開(kāi)于美國(guó)申請(qǐng)公開(kāi)案第2005/0043544號(hào)中，其以全文引用的方式并入本文中。使用6_[ (7S)-7-羥基-6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺和其醫(yī)藥組合物治療雄激素非依賴性前列腺癌的方法公開(kāi)于國(guó)際申請(qǐng)公開(kāi)案第W009/057795號(hào)中，其以全文引用的方式并入本文中。
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防或治療乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中所述乳癌或卵巢癌是呈ER陰性的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述乳癌或卵巢癌是呈ER陰性和PR陰性的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述乳癌或卵巢癌是呈ER陰性、PR陰性以及HER2陰性的。
4.根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述17，20-裂解酶抑制劑是3β -乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16- 二烯、6-[ (7S)-7-羥基-6，7- 二氫-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16- 二烯或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述17，20-裂解酶抑制劑是6-[(7S)-7-羥基-6，7-二氫-5H-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物。
6.一種預(yù)防或治療乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中所述乳癌是呈ER陰性的。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述乳癌是呈ER陰性和PR陰性的。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述乳癌是呈ER陰性、PR陰性以及HER2陰性的。
9.根據(jù)權(quán)利要求6到8中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述17，20-裂解酶抑制劑是3β -乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16- 二烯、6-[ (7S)-7-羥基-6，7- 二氫-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N -甲基-2-萘甲酰胺或3β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16- 二烯或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求6到8中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述17，20-裂解酶抑制劑是6-[(7S)-7-羥基-6，7-二氫-5H-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物。
11.一種預(yù)防或治療卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中所述卵巢癌是呈ER陰性的。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述卵巢癌是呈ER陰性和PR陰性的。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述卵巢癌是呈ER陰性、PR陰性以及HER2陰性的。
14.根據(jù)權(quán)利要求11到13中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述17，20_裂解酶抑制劑是3 β _乙酸氧基_17- (3-卩比淀基)雄留~(yú)5,16- _■稀、6- [ (7S) -7-輕基-6, 7-_■氧-5Η-批咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3 β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16- 二烯或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求11到13中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述17，20_裂解酶抑制劑是6-[(7S)-7-羥基-6，7-二氫-5Η-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或醫(yī)藥組合物。
16.根據(jù)權(quán)利要求1到15中任一權(quán)利要求所述的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的抗癌劑與所述17，20-裂解酶抑制劑的組合。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法,其中所述抗癌劑是5-氟尿喃唳(5-fIuorouraciI) >環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)、阿霉素(doxorubicin)、阿糖胞苷(cytarabine)、他莫昔芬(tamoxifen)、氟維司群(fulvestrant)、順鉬(cisplatin)、依西美坦(exemestane)、 阿那曲唑(anastrozole)、來(lái)曲唑(Ietrozole)、曲妥珠單抗(trastuzumab)或拉帕替尼 (Iapatinib)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療某些乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投與治療有效量的17，20-裂解酶抑制劑，其中所述乳癌或卵巢癌是呈雌激素受體ER陰性的。
文檔編號(hào)A61K31/4188GK103249412SQ201180055819
公開(kāi)日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2011年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月18日
發(fā)明者詹姆斯·W·達(dá)爾諾瓦斯科 申請(qǐng)人:武田藥品工業(yè)有限公司