專利名稱：阿瑞匹坦l-脯氨酸組合物和共晶的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的阿瑞匹坦組合物和含有阿瑞匹坦的結(jié)晶化合物，更具體地，本發(fā)明涉及阿瑞匹坦L-脯氨酸組合物、阿瑞匹坦L-脯氨酸共晶、阿瑞匹坦L-脯氨酸或阿瑞匹坦L-脯氨酸共晶的治療用途、以及含有阿瑞匹坦共晶的藥物組合物。
背景技術(shù)：
癌癥患者在他們的疾病和治療過(guò)程中共同地經(jīng)歷惡心和嘔吐。惡心和/或嘔吐可以由癌癥本身或它的治療導(dǎo)致。阿瑞匹坦，即下面顯示的2-(R)-(1-(R)-(3，5-雙(三氟甲基)-苯基)乙氧基)-3- (S) - (4-氟)-苯基-4- (3- (5-氧代-1H, 4H-1, 2，4-三唑并)甲基嗎啉，是一種P物質(zhì)/神經(jīng)激肽I(NKl)受體拮抗劑，其用于預(yù)防與中度或高度致吐的化學(xué)療法有關(guān)的急型和延遲型惡心和嘔吐，并用于預(yù)防手術(shù)后的惡心和嘔吐(PONV)。
權(quán)利要求
1.一種1:1:1阿瑞匹坦L-脯氨酸H2O共晶。
2.—種1:1:1阿瑞匹坦L-脯氨酸H2O共晶，其特征在于下述的至少一項(xiàng): 具有至少3個(gè)峰的粉末X-射線衍射圖樣，所述至少3個(gè)峰選自在6.4、9.4、11.9、12.9、.14.6 和 18.8。2Θ±0.2。2 Θ 處的峰； 與

圖1基本上類似的粉末X-射線衍射圖樣； 在約294Κ溫度的PZfP1空間群；或 在約 294Κ 溫度的 α = 9.1963(4) A、b = 12.8332(9) k、c = 27.42_{Ι9) A,α=90°、β=90°和Y =90°的晶胞尺寸。
3.—種藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的1:1:1阿瑞匹坦L-脯氨酸H2O共晶和藥學(xué)上可接受的載體。
4.一種治療或預(yù)防與嘔吐、神經(jīng)精神病學(xué)疾病、炎性疾病、疼痛、癌癥、皮膚病、癢、呼吸性疾病、成癮有關(guān)的病癥的方法，所述方法包括下述步驟:給有此需要的患者施用治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的1:1:1阿瑞匹坦L-脯氨酸H2O共晶。
5.一種治療或預(yù)防與嘔吐、神經(jīng)精神病學(xué)疾病、炎性疾病、疼痛、癌癥、皮膚病、癢、呼吸性疾病、成癮有關(guān)的病癥的方法，所述方法包括下述步驟:給有此需要的患者施用治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求3所述的 藥物組合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的1:1:1阿瑞匹坦L-脯氨酸H2O共晶用于治療或預(yù)防與嘔吐、神經(jīng)精神病學(xué)疾病、炎性疾病、疼痛、癌癥、皮膚病、癢、呼吸性疾病、成癮有關(guān)的病癥的用途。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物用于治療或預(yù)防與嘔吐、神經(jīng)精神病學(xué)疾病、炎性疾病、疼痛、癌癥、皮膚病、癢、呼吸性疾病、成癮有關(guān)的病癥的用途。
8.1:1:1阿瑞匹坦L-脯氨酸水合物。
9.一種藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求8所述的1:1:1阿瑞匹坦L-脯氨酸水合物和藥學(xué)上可接受的載體。
10.一種治療或預(yù)防與嘔吐、神經(jīng)精神病學(xué)疾病、炎性疾病、疼痛、癌癥、皮膚病、癢、呼吸性疾病、成癮有關(guān)的病癥的方法，所述方法包括下述步驟:給有此需要的患者施用治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求8所述的1:1:1阿瑞匹坦L-脯氨酸水合物。
11.一種治療或預(yù)防與嘔吐、神經(jīng)精神病學(xué)疾病、炎性疾病、疼痛、癌癥、皮膚病、癢、呼吸性疾病、成癮有關(guān)的病癥的方法，所述方法包括下述步驟:給有此需要的患者施用治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求8所述的1:1:1阿瑞匹坦L-脯氨酸水合物用于治療或預(yù)防與嘔吐、神經(jīng)精神病學(xué)疾病、炎性疾病、疼痛、癌癥、皮膚病、癢、呼吸性疾病、成癮有關(guān)的病癥的用途。
13.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物用于治療或預(yù)防與嘔吐、神經(jīng)精神病學(xué)疾病、炎性疾病、疼痛、癌癥、皮膚病、癢、呼吸性疾病、成癮有關(guān)的病癥的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了1:1:1阿瑞匹坦L-脯氨酸H2O組合物、和1:1:1阿瑞匹坦L-脯氨酸H2O共晶、以及含有1:1:1阿瑞匹坦L-脯氨酸H2O組合物或共晶和藥學(xué)上可接受的載體的藥物組合物。所述1:1:1阿瑞匹坦L-脯氨酸H2O組合物或共晶可以以與阿瑞匹坦相同的方式用于治療或預(yù)防與嘔吐、神經(jīng)精神病學(xué)疾病、炎性疾病、疼痛、癌癥、皮膚病、癢、呼吸性疾病或成癮有關(guān)的病癥。
文檔編號(hào)A61P1/08GK103221049SQ201180055997
公開(kāi)日2013年7月24日 申請(qǐng)日期2011年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月23日
發(fā)明者瓊安·霍蘭, 克里斯托弗·弗蘭普頓, 艾倫·喬爾頓, 丹尼爾·古丁 申請(qǐng)人:諾弗米克斯有限公司