治療急性呼吸道感染的寡糖組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了包含至少一種N-乙酰乳糖胺、至少一種唾液酰寡糖和至少一種巖藻糖化的寡糖的組合物，其用于預(yù)防急性呼吸道感染(ARI)和/或減輕所述ARI感染的癥狀。優(yōu)選地，所述組合物是一段嬰兒配方食品。所述急性呼吸道感染特別是細(xì)支氣管炎或耳炎。
【專利說明】治療急性呼吸道感染的寡糖組合物
發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及用于預(yù)防急性呼吸(道)感染(ARI)和/或減輕所述ARI的癥狀的組合物。
[0002] 發(fā)明背景
[0003]呼吸道感染非常常見，尤其是在嬰兒和幼兒當(dāng)中。例如，在一歲以內(nèi)，嬰兒通常會(huì)經(jīng)歷三到六次此類感染。此類感染通常開始是細(xì)菌感染，且經(jīng)常隨后是病毒感染，例如流行性感冒。呼吸道細(xì)菌感染的實(shí)例包括肺炎、細(xì)支氣管炎、鼻竇炎、咽炎和中耳炎。
[0004]急性呼吸道感染(ARI)是繼發(fā)性細(xì)菌感染(與上呼吸道感染相反)。其可以導(dǎo)致中耳感染、支氣管炎、細(xì)支氣管炎、肺炎、鼻竇炎、咽炎、耳炎或膿毒性咽喉炎?；加新苑尾?、哮喘、糖尿病或免疫系統(tǒng)減弱的人群更容易產(chǎn)生此類并發(fā)癥。
[0005]多發(fā)的急性呼吸道感染(ARI)通常與急性中耳炎相關(guān)聯(lián)。其為中耳的感染，其中連接中耳腔和經(jīng)口腔的外部環(huán)境的咽鼓管變得發(fā)炎并隨后堵塞，將細(xì)菌包埋在中耳內(nèi)。在嚴(yán)重的情況下，鼓膜可能在壓力下爆裂，使得感染的液體進(jìn)入內(nèi)耳。這是非常危險(xiǎn)的狀況，如果不進(jìn)行治療將可能導(dǎo)致永久性聽力損傷。
[0006]急性中耳炎顯示出與通常在鼻咽腔的固有微生物群中發(fā)現(xiàn)的致病菌的活性相關(guān)。數(shù)量上而言，最顯著的病原體是肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae) (35%的情況)、無法歸類的流感嗜血菌(Haemophilus influenzae) (30%的情況)和粘膜炎莫拉菌(Moraxella catarrhal is) (10% 的情況)。
[0007]50%的兒童在一歲以內(nèi)有過至少一次急性中耳炎發(fā)作，且35%的兒童在一至三歲期間有過急性中耳炎的復(fù)發(fā)。
[0008]細(xì)支氣管炎是另一種由影響通往肺部的微小氣道(稱為細(xì)支氣管)的感染引起的常見呼吸道疾病。由于這些氣道發(fā)炎，其腫脹且充滿粘液，使得呼吸困難。
[0009]盡管其通常是溫和的疾病，某些嬰兒還是面臨需要住院治療的更嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)。增加罹患嚴(yán)重細(xì)支氣管炎風(fēng)險(xiǎn)的病癥包括早產(chǎn)、早期慢性心臟病或肺部疾病，以及由于疾病或藥物治療引起的免疫系統(tǒng)減弱。
[0010]患有細(xì)支氣管炎的幼兒更可能在日后發(fā)展為哮喘，但是否該疾病引發(fā)或觸發(fā)哮喘或者是否最終發(fā)展為哮喘的兒童單純地更易于在嬰兒時(shí)期患有細(xì)支氣管炎尚不明確。
[0011]細(xì)支氣管炎通常是由病毒感染引發(fā)，其一般而言是由呼吸道合胞病毒(RSV)引發(fā)。超過半數(shù)的細(xì)支氣管炎病例都是由RSV感染引起，且在冬季和早春季最廣泛。其它與細(xì)支氣管炎相關(guān)的病毒包括鼻病毒、流感病毒和人變性肺病毒。
[0012]根據(jù)上文，可以發(fā)現(xiàn)需要預(yù)防ARI感染和/或減輕ARI癥狀，特別是細(xì)支氣管炎和急性中耳炎(或耳炎)的癥狀的有效方法。
[0013]總體而言，人乳寡糖(HMO)是人乳中在乳糖和脂肪之后的第三大固體成分。HMO通常包含在還原末端的乳糖與在非還原末端通常包含巖藻糖或唾液酸的碳水化合物核心。已經(jīng)分離并鑒定了大約一百種人乳寡糖，然而這些僅代表了還未鑒定的總數(shù)量中的非常小的部分。[0014]在過去，出于不同目的，嬰兒配方食品開始發(fā)展使用HMO組分，例如巖藻糖化的寡糖、乳糖-N-四糖、乳糖-N-新四糖或唾液酰寡糖。
[0015]來自雅培公司(Abbott Laboratories)的EP0975235B1描述了包含一種或多種人乳寡糖的合成的營養(yǎng)組合物，其中組合物中的HMO是選自八種HMO (3-巖藻糖基乳糖、乳糖-N-巖藻五糖II1、乳糖-N-巖藻五糖11、二巖藻糖基乳糖、2 ’ -巖藻糖基乳糖、乳糖-N-巖藻五糖1、乳糖-N-新四糖和乳糖-N-巖藻五糖V)，其中所述組合物預(yù)期用于正常的健康嬰兒、兒童、成人或有特殊需要的個(gè)體(例如那些伴有某些病理學(xué)病癥的個(gè)體)?？偠灾?，該歐洲專利陳述了寡糖類保護(hù)嬰兒避免呼吸道、胃腸道和泌尿生殖道的病毒和細(xì)菌感染。
[0016]根據(jù)上文，可以發(fā)現(xiàn)需要預(yù)防急性呼吸道感染和/或減輕急性呼吸道感染癥狀、特別是針對(duì)嬰兒和幼兒的感染和/或癥狀且可以方便和安全施用的有效的營養(yǎng)組合物。
[0017]需要在易感個(gè)體，尤其是嬰兒，更尤其是呈現(xiàn)出此類病史或風(fēng)險(xiǎn)因素的嬰兒中，減輕ARI (特別是耳炎或細(xì)支氣管炎)的癥狀和/或降低嚴(yán)重性、復(fù)發(fā)率、發(fā)病率和/或持續(xù)時(shí)間。
[0018]需要這類干預(yù)，其可保持脆弱個(gè)體的代謝平衡，并因此不會(huì)伴隨副作用，例如干擾免疫系統(tǒng)或炎癥狀態(tài)改變。
[0019]需要與脆弱個(gè)體如嬰兒或兒童相容的非基于藥物的干預(yù)方法來改善癥狀并減輕通常與急性呼吸道感染相關(guān)的狀況，特別是耳炎和細(xì)支氣管炎。這些狀況可以包括對(duì)睡眠質(zhì)量和/或數(shù)量、疼痛、活動(dòng)過度或活動(dòng)減退和/或哭泣時(shí)間的作用。
[0020]發(fā)明簡沭
[0021]令人吃驚地，發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)包含特定的人寡糖混合物的組合物對(duì)于用以預(yù)防急性呼吸道感染(ARI)和/或減輕·急性呼吸道感染的癥狀特別有效，特別是在預(yù)防和/或減輕細(xì)支氣管炎或耳炎的癥狀中有效。
[0022]因此，本發(fā)明提供了包含至少一種N-乙酰乳糖胺、至少一種唾液酰寡糖和至少一種巖藻糖基寡糖的組合物，其用于預(yù)防急性呼吸道感染和/或減輕急性呼吸道感染癥狀。
[0023]發(fā)明詳沭
[0024]如本文所用，以下術(shù)語具有下列含義。
[0025]術(shù)語“嬰兒”的含義是12個(gè)月以內(nèi)的兒童。
[0026]術(shù)語“幼兒”的含義是一至三歲之間的兒童。
[0027]術(shù)語“嬰兒配方食品”的含義是預(yù)期用于出生后最初四個(gè)月至六個(gè)月期間嬰兒特殊營養(yǎng)使用且其自身滿足該階段人群的營養(yǎng)需求的食品(1991年5月14日歐委會(huì)導(dǎo)則91/321/EEC關(guān)于嬰兒配方食品和后續(xù)配方食品的內(nèi)容的條款1.2)。
[0028]術(shù)語“后續(xù)配方食品”的含義是預(yù)期用于四個(gè)月以上嬰兒的特殊營養(yǎng)使用且包含該階段人群的逐漸多樣化膳食中的主要液體成分的食品。
[0029]術(shù)語“一段嬰兒配方食品”的含義是預(yù)期用于出生后最初四個(gè)月以內(nèi)嬰兒的特殊
營養(yǎng)使用的食品。
[0030]術(shù)語“嬰兒食品”的含義是預(yù)期用于出生后最初幾年的嬰兒特殊營養(yǎng)使用的食品。
[0031]術(shù)語“嬰兒谷物組合物”的含義是預(yù)期用于出生后最初幾年的嬰兒特殊營養(yǎng)使用的食品。
[0032]術(shù)語“成長牛奶”的含義是適用于幼兒特定營養(yǎng)需要的基于牛奶的飲料。[0033]術(shù)語“斷奶期”的含義是母乳由嬰兒膳食中的其它食物代替的時(shí)期。
[0034]術(shù)語“預(yù)防ARI”的含義是預(yù)防和降低ARI，特別是耳炎和細(xì)支氣管炎的復(fù)發(fā)率和/或發(fā)病率和/或嚴(yán)重性和/或持續(xù)時(shí)間。發(fā)病率是有關(guān)任何ARI的發(fā)病次數(shù)。復(fù)發(fā)率是有關(guān)相同ARI的發(fā)病次數(shù)。該預(yù)防包括在以后生活中降低所述ARI的復(fù)發(fā)率和/或嚴(yán)重性。術(shù)語“在以后生活中”包含在終止該干預(yù)后的作用?！霸谝院笊钪小敝械淖饔每梢詢?yōu)選在終止所述干預(yù)后2-4周、2-12個(gè)月或數(shù)年(例如2、5、10年)。
[0035]術(shù)語“減輕ARI的癥狀”的含義是減少ARI的癥狀，尤其是細(xì)支氣管炎或耳炎的癥狀，以及特別是使患有ARI的嬰兒和幼兒的呼吸過程容易和/或減輕疼痛和/或促進(jìn)睡眠
和/或穩(wěn)定活動(dòng)性。
[0036]術(shù)語“營養(yǎng)組合物”的含義是向個(gè)體提供營養(yǎng)的組合物。該營養(yǎng)組合物通常經(jīng)口服或靜脈內(nèi)攝入，且通常包含脂質(zhì)或脂肪來源和蛋白質(zhì)來源。
[0037]術(shù)語“合成混合物”的含義是通過化學(xué)和/或生物學(xué)方法獲得的混合物，其可以與哺乳動(dòng)物乳中天然存在的混合物在化學(xué)上相同。
[0038]術(shù)語“低變應(yīng)原的營養(yǎng)組合物”的含義是不容易引發(fā)過敏反應(yīng)的營養(yǎng)組合物。
[0039]術(shù)語“唾液酰寡糖”的含義是帶有唾液酸殘基的寡糖。
[0040]術(shù)語“巖藻糖化的寡糖”的含義是帶有巖藻糖殘基的寡糖。
[0041]術(shù)語“益生元”的含義是不可消化的碳水化合物，其通過選擇性地刺激人類結(jié)腸內(nèi)的健康細(xì)菌例如雙歧桿菌的生長和/或活性從而有利地作用于個(gè)體(GibsonGRj Roberfroid MB.Dietary modulation of the human colonic microbiota:1ntroducingthe concept of prebiotics.J Nutr.1995;125:1401-12)。
[0042]術(shù)語“益生菌”的含義是對(duì)宿主健康或幸福具有有利作用的微生物細(xì)胞制劑或微生物細(xì)胞的組分。(Salminen S，Ouwehand A.Benno Y.等人“Probiotics:how should theybe defined” Trends Food Sc1.Technol.1999:10107-10)。
[0043]“過敏癥”是可以由醫(yī)師檢查到且可以臨時(shí)治療或以更加持久的方式治療的過敏癥。
[0044]除非另外指明，全部百分比都是重量百分比。
[0045]本發(fā)明的組合物優(yōu)選地是低變應(yīng)原的營養(yǎng)組合物。
[0046]所述組合物包含至少一種N-乙酰乳糖胺。即，其包含N-乙酰乳糖胺和/或包含含有N-乙酰乳糖胺的寡糖。適合的含有N-乙酰乳糖胺的寡糖包括乳糖-N-四糖(LNT)和乳糖-N-新四糖(LNnT)。
[0047]因此，根據(jù)本發(fā)明，N-乙酰乳糖胺優(yōu)選地選自乳糖-N-四糖(LNT)和乳糖_N_新四糖(LNnT)。
[0048]LNT和LNnT可以使用例如US專利號(hào)5，288，637和W096/10086中所述的糖基轉(zhuǎn)移酶將來自供體部分的糖單元經(jīng)酶轉(zhuǎn)移至受體部分來進(jìn)行化學(xué)合成。或者，LNT和LNnT可以如 Wrodnigg, T.M.; Stutz, A.E.(1999) Angew.Chem.1nt.Ed.38:827-828 中所述，通過將游離的(例如果糖)或與寡糖結(jié)合的酮基-己糖類(例如乳果糖)化學(xué)轉(zhuǎn)化為N-乙酰己糖胺或包含N-乙酰己糖胺的寡糖來制備。按照該方法制備的N-乙酰乳糖胺隨后可以轉(zhuǎn)移至作為受體部分的乳糖。
[0049]優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包含每100g組合物為0.l_3g的N-乙酰乳糖胺乳糖(基于干重)。
[0050]根據(jù)本發(fā)明，唾液酰寡糖選自3’-唾液酰乳糖和6’-唾液酰乳糖。優(yōu)選地，3’-唾液酰乳糖和6’ -唾液酰乳糖都存在于所述組合物中。在該實(shí)施方案中，3’ -唾液酰乳糖和6’ -唾液酰乳糖的比例優(yōu)選地為5:1和1:2之間。
[0051]唾液酰乳糖的3’ -和6’ -形式可以通過色譜或過濾技術(shù)從天然來源例如動(dòng)物乳中分離?；蛘?，它們可以通過生物技術(shù)方法使用特定的唾液酸轉(zhuǎn)移酶或唾液酸酶、神經(jīng)氨酸酶，或者通過基于酶的發(fā)酵技術(shù)(重組或天然酶類)、通過化學(xué)合成或微生物發(fā)酵技術(shù)來制備。在后一種情況中，微生物可以表達(dá)其天然酶類和底物，或者可以經(jīng)基因操作用于制備各自的底物和酶類。可以使用單一微生物培養(yǎng)物或混合培養(yǎng)物。可以由受體底物從任何DP=I以上的聚合水平(DP)開始，引發(fā)形成唾液酰寡糖?；蛘撸僖乎Ｈ樘强梢越?jīng)化學(xué)合成方法從乳糖和游離N’ -乙酰神經(jīng)氨酸(唾液酸)制備。唾液酰乳糖也可以從市場獲得，例如購自日本的Kyowa Hakko Kogyo公司。
[0052]優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包含每100g基于干重的組合物中0.05_2g，更加優(yōu)選
0.l-2g的唾液酰寡糖。
[0053]所述巖藻糖化的寡糖可以選自2’ -巖藻糖基乳糖、3-巖藻糖基乳糖、二巖藻糖基乳糖、乳糖-N-巖藻五糖(即乳糖-N-巖藻五糖1、乳糖-N-巖藻五糖I1、乳糖-N-巖藻五糖III和乳糖-N-巖藻五糖V)、乳糖-N- 二巖藻六糖1、巖藻糖基乳糖-N-六糖、二巖藻糖基乳糖_N_六糖I和二巖操糖基乳糖-N-新六糖II。特別優(yōu)選的巖操糖化的寡糖是2’ -巖藻糖基乳糖(2-FL)。
[0054]所述巖藻糖化的寡糖可以經(jīng)色譜或過濾技術(shù)從天然來源例如動(dòng)物乳中分離。或者，它們可以經(jīng)生物技術(shù)方法使用特定的巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶和/或巖藻糖苷酶，或者使用基于酶的發(fā)酵技術(shù)(重組或天然酶類)或微生物發(fā)酵技術(shù)來制備。在后一種情況中，微生物可以表達(dá)其天然酶類和底物，或者可以經(jīng)基因操作用于制備各自的底物和酶類?？梢允褂脝我晃⑸锱囵B(yǎng)物或混合培養(yǎng)物?？梢杂墒荏w底物從任何DP=I以上的聚合水平(DP)開始，引發(fā)形成巖藻糖化的寡糖。或者，巖藻糖化的寡糖可以經(jīng)化學(xué)合成方法從乳糖和游離巖藻糖制備。巖藻糖化的寡糖也可以從市場獲得，例如購自日本的Kyowa Hakko Kogyo公司。
[0055]優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包含每100g基于干重的組合物中0.l-3g巖藻糖化的寡糖。
[0056]在優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含每100g組合物中0.05_3g總量的N-乙酰乳糖胺、唾液酰寡糖和巖藻糖化的寡糖。
[0057]本發(fā)明組合物可以進(jìn)一步包含至少一種益生菌菌株，所述益生菌菌株優(yōu)選地是雙歧桿菌屬(Bifidobacteria)和 / 或乳桿菌屬(Lactobacilli)。
[0058] 適合的益生菌菌株包括購自芬蘭Valio Oy的商標(biāo)為LGG的鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)ATCC53103 ;鼠李糖乳桿菌 CGMCC1.3724、副干酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei)CNCM I-2116、售自 BioGaia A.B 的商標(biāo)為 Reuteri 的羅伊乳桿菌(Lactobacillus reuteri);約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii)CNCM I-1225、售自新西蘭BLISTechnologies Limited的命名為K12的唾液鏈球菌(Streptococcussalivarius)DSM13084 ;尤其是售自丹麥Christian Hansen公司的商標(biāo)為Bb12的乳雙歧桿菌(Bifidobacterium lactis)CNCM1-3446 ;售自日本 Morinaga Milk Industry 有限公司的商標(biāo)為BB536的長雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)ATCC BAA-999;售自Danisco的商標(biāo)為Bb_03的短雙歧桿菌(Bifidobacterium breve);售自Morinaga的商標(biāo)為M-16V的短雙歧桿菌；售自Procter & Gamble公司的商標(biāo)為Bifantis的嬰兒雙歧桿菌(Bifidobacterium infantis)和售自 Institut Rosell (Lallemand)的商標(biāo)為 R0070 的短雙歧桿菌。[0059]優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含每g基于干重的組合物為10e3-10el2CfU的益生菌菌株，更加優(yōu)選10e7_10el2cfu。
[0060]本發(fā)明的組合物可以進(jìn)一步包含至少一種益生元，通常包含0.3-10%組合物重量的量。
[0061]益生元通常是不可消化的，在某種程度上它們在胃或小腸內(nèi)不能降解和吸收，并因此當(dāng)它們進(jìn)入結(jié)腸時(shí)保持完整，在其中它們可以選擇性的被有益菌發(fā)酵。益生元的實(shí)例包括某些寡糖，例如寡聚果糖(FOS)和寡聚半乳糖(GOS)。可以使用的益生元組合例如90%G0S與10%短鏈寡聚果糖，例如售自BENEO-Orafti的商標(biāo)為Orafti?果糖的產(chǎn)品(以
前為RaftilosefO，或io%菊糖，例如售自BENEO-Orafti的商標(biāo)為Orafti?菊糖(以前
為Raftn丨ne?)的產(chǎn)品。特別優(yōu)選的益生元組合是70%短鏈寡聚果糖和30%菊糖，其是售自BENEO-Orafti的商標(biāo)為“Prebiol”的產(chǎn)品。
[0062]本發(fā)明組合物可以進(jìn)一步包含至少一種噬菌體(細(xì)菌噬菌體)或噬菌體混合物，優(yōu)選地針對(duì)致病性的鏈球菌屬(Streptococci)、嗜血菌屬(Haemophilus)、莫拉菌屬(Moraxella)、葡萄球菌屬(Staphylococci)。
[0063]本發(fā)明的組合物優(yōu)選地是合成營養(yǎng)組合物。在此情況下，其可以是一段嬰兒配方食品、嬰兒配方食品、嬰兒食品、嬰兒谷物組合物、后續(xù)配方食品或成長牛奶，且所述組合物優(yōu)選地是一段嬰兒配方食品。
[0064]根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物用于罹患ARI的嬰兒和幼兒。
[0065]本發(fā)明的組合物可以用于斷奶期之前和/或期間使用。
[0066]本發(fā)明組合物可以進(jìn)一步包含至少一種噬菌體或噬菌體混合物，例如針對(duì)致病性的鏈球菌屬、嗜血菌屬、莫拉菌屬、葡萄球菌屬。
[0067]因此，優(yōu)選地本發(fā)明組合物是用于使患有ARI或具有ARI早期癥狀的嬰兒呼吸過程容易、減輕疼痛、改善睡眠和/或減輕癥狀。
[0068]ARI特別是細(xì)支氣管炎或耳炎。
[0069]本發(fā)明還包括包含至少一種N-乙酰乳糖胺、至少一種唾液酰寡糖和至少一種巖藻糖化的寡糖的組合物作為合成營養(yǎng)物用于預(yù)防和/或治療急性呼吸道感染、優(yōu)選細(xì)支氣管炎或耳炎的用途。
[0070]該用途包括所述組合物是補(bǔ)充劑的情況，優(yōu)選以單位劑量形式提供。
[0071]上文所述的全部用途特別預(yù)期用于嬰兒和幼兒。本發(fā)明的組合物和用途特別適用于有罹患呼吸道感染和/或炎癥風(fēng)險(xiǎn)、具有呼吸道感染或炎癥家族史或者已經(jīng)經(jīng)歷過呼吸道感染或炎癥(和/或呼吸道過敏)的某些發(fā)作的嬰兒和幼兒。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物和用途適用于有罹患呼吸道感染或炎癥風(fēng)險(xiǎn)或已經(jīng)經(jīng)歷過呼吸道感染或炎癥(和/或呼吸道過敏)的發(fā)作的青少年或成人。[0072]不希望被理論束縛，發(fā)明人相信上文所述寡糖的組合在預(yù)防ARI和/或減輕ARI癥狀中的效力可以是由上文所述寡糖組合所引發(fā)的協(xié)同作用的結(jié)果。一方面，促進(jìn)了共生的口咽部微生物群，并且另一方面有效地抑制了致病的微生物群。例如，已知大量的口咽病原體的粘附被特定的可溶的乳寡糖(見上文)減緩。認(rèn)為這種促進(jìn)和抑制的組合導(dǎo)致了口咽部微生物群的建立，其具有最佳的和平衡的(i)生態(tài)位占據(jù)、(ii)微生物群-宿主相互作用、以及(iii)生態(tài)穩(wěn)定性。這意味著(i)即使面臨外源性的非生物和生物挑戰(zhàn)，仍然保持穩(wěn)定的口咽部生態(tài)平衡。因此，在干預(yù)期之外潛在感染物被競爭抑制，并且不容易建立和引發(fā)ARI疾病。
[0073]所述寡糖可以在同一組合物中施用或者依次施用。
[0074]如果所述年齡段是0-12個(gè)月，那么該組合物優(yōu)選地是以液態(tài)形式施用的營養(yǎng)組合物。其可以是營養(yǎng)完全的配方食品例如嬰兒配方食品、后續(xù)配方食品或成長牛奶。或者，對(duì)于幼兒組，該組合物可以是例如果汁飲料或其它冷藏或耐儲(chǔ)存的飲料或湯，或嬰兒食品，或嬰兒谷物組合物。
[0075]本發(fā)明的組合物還包含蛋白質(zhì)來源，優(yōu)選為每IOOkcal低于2.0g的量，甚至更加優(yōu)選每IOOkcal低于1.8g的量。蛋白質(zhì)的類型對(duì)于本發(fā)明不是決定性的，條件是要滿足必需氨基酸含量的最低需求并保證滿意生長。因此，可以使用的蛋白質(zhì)來源是基于乳清、酪蛋白及其混合物，以及基于大豆的蛋白質(zhì)來源。當(dāng)考慮乳清蛋白時(shí)，該蛋白質(zhì)來源可以基于酸乳清或甜乳清或其混合物，且可以包含以任何期望比例的a-乳清蛋白和(6-乳球蛋白。
[0076]所述蛋白質(zhì)可以是完整的或水解的或者完整和水解的蛋白質(zhì)的混合物?？梢云谕峁┎糠炙獾牡鞍踪|(zhì)(水解程度在2-20%之間)，例如用于認(rèn)為具有發(fā)生牛奶過敏風(fēng)險(xiǎn)的嬰兒。一般而言，水解蛋白可以降低過敏(對(duì)牛奶或?qū)ζ渌儜?yīng)原)的風(fēng)險(xiǎn)。如果需要水解蛋白，該水解過程可以如期望的和如本領(lǐng)域已知的方法進(jìn)行。例如，乳清蛋白水解物可以以一個(gè)或多個(gè)步驟將乳清部分酶水解進(jìn)行制備。如果用作起始原料的乳清部分是基本上不含乳糖的，發(fā)現(xiàn)在水解過程中該蛋白質(zhì)經(jīng)受更少的賴氨酸阻斷。這使得賴氨酸阻斷的程度從大約賴氨酸總重的15%減少至低于賴氨酸重量的10% ;例如，大約7%賴氨酸重量，其大大地提高了所述蛋白質(zhì)來源的營養(yǎng)質(zhì)量。
[0077]本發(fā)明的組合物一般包含碳水化合物來源。特別優(yōu)選本發(fā)明的營養(yǎng)組合物是嬰兒配方食品。在此情況下，通常在嬰兒配方食品中發(fā)現(xiàn)的任何碳水化合物來源例如乳糖、蔗糖、麥芽糊精、淀粉及其混合物都可以使用，但優(yōu)選的碳水化合物來源是乳糖。
[0078]本發(fā)明的組合物一般包含脂質(zhì)來源。如果所述本發(fā)明營養(yǎng)組合物是嬰兒配方食品時(shí)，其特別相關(guān)。在此情況下，所述脂質(zhì)來源可以是任何適用于嬰兒配方食品的脂質(zhì)或脂肪。優(yōu)選的脂肪來源包括棕櫚油、高油酸葵花籽油和高油酸紅花油。還可以加入必需脂肪酸亞油酸和a -亞麻酸，以及少量包含大量形成的花生四烯酸和二十二碳六烯酸的油類，例如魚油或微生物油類。脂肪來源優(yōu)選地具有n-6與n-3脂肪酸約5:1至約15:1的比例；例如約8:1至約10:1。
[0079]本發(fā)明的營養(yǎng)組合物還優(yōu)選地包含被認(rèn)為是每日膳食所必需的營養(yǎng)上有意義的量的所有維生素和礦物質(zhì)。已經(jīng)確定了某些維生素和礦物質(zhì)的最小需求量。任選地存在于本發(fā)明組合物中的礦物質(zhì)、維生素和其它營養(yǎng)物的實(shí)例包括維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素E、維生素K、維生素C、維生素D、葉酸、肌醇、煙酸、生物素、泛酸、膽堿、?丐、磷、碘、鐵、鎂、銅、鋅、猛、氯、鉀、鈉、硒、鉻、鑰、?；撬岷蚅-肉堿。礦物質(zhì)通常以鹽的形式加入。特定礦物質(zhì)以及其它維生素的存在和量將根據(jù)預(yù)期的人群而不同。
[0080]如果必要，本發(fā)明組合物可以包含乳化劑和穩(wěn)定劑，例如大豆、卵磷脂、檸檬酸單甘油酯或二甘油酯等。[0081]本發(fā)明組合物還可以包含其它可以具有有利作用的物質(zhì)，例如乳鐵蛋白、核苷酸類、核苷類等。
[0082]現(xiàn)將本發(fā)明組合物以舉例的方式進(jìn)行描述。
[0083]該配方食品可以以任何適合的方法制備。例如，其可以通過將蛋白質(zhì)、碳水化合物來源和脂肪來源一起以合適的比例混合來制備。如果使用，可以在此時(shí)包含乳化劑?？梢栽诖藭r(shí)加入維生素和礦物質(zhì)，但通常較晚加入以避免熱降解。任何親脂性維生素、乳化劑等可以在混合前預(yù)先溶于脂肪來源中。水(優(yōu)選的水是經(jīng)過反滲透的)可以隨后混入，以形成液態(tài)混合物。水的溫度方便地處于大約50° C至大約80° C之間，以有助于成分的擴(kuò)散?？梢允褂檬袌隹色@得的液化器形成液態(tài)混合物。如果終產(chǎn)物具有液態(tài)形式時(shí)，可以在該階段加入N-乙酰乳糖胺、唾液酰寡糖和巖藻糖化的寡糖。如果終產(chǎn)物是粉末，在需要時(shí)，寡糖類同樣可以在該階段加入。隨后將液態(tài)混合物均質(zhì)化，例如分兩個(gè)階段。
[0084]隨后可將該液態(tài)混合物熱處理以減少細(xì)菌荷載量，例如通過將該液態(tài)混合物快速加熱至約80° C至約150° C持續(xù)約5秒至約5分鐘。其可以通過蒸汽注入、高壓釜或熱交換器(例如板式熱交換器)的方式來進(jìn)行。
[0085]隨后，將該液態(tài)混合物冷卻至約60° C至約85° C，例如通過瞬時(shí)冷卻法冷卻。然后將該液態(tài)混合物再次均質(zhì)化，例如分兩階段進(jìn)行，第一階段在約IOMpa和約30Mpa之間，第二階段在約2Mpa和約IOMpa之間。該均質(zhì)化的混合物隨后進(jìn)一步冷卻，以加入熱敏感的成分，例如維生素和礦物質(zhì)。該均質(zhì)化的混合物的pH和固體含量在此時(shí)方便地調(diào)整。
[0086]將該均質(zhì)化的混合物轉(zhuǎn)移至合適的干燥設(shè)備例如噴霧干燥器或冷凍干燥器中并轉(zhuǎn)化為粉末。該粉末應(yīng)當(dāng)具有低于約5%重量的含水量。在該階段通過干燥混合或者通過將它們混入晶體的糖漿形式中來加入N-乙酰乳糖胺、唾液酰寡糖和巖藻糖化的寡糖，并且如果使用的話，同時(shí)加入益生菌菌株，并噴霧干燥(或冷凍干燥)。
[0087]如果優(yōu)選液態(tài)組合物，可以將該均質(zhì)化的混合物滅菌，隨后無菌填裝入適合的容器中，或先裝入容器中并隨后蒸餾。
[0088]在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物可以是補(bǔ)充劑，其包含足夠達(dá)到個(gè)體中所需效果的量的N-乙酰乳糖胺、唾液酰寡糖和巖藻糖化的寡糖。該施用形式更加適合于較大兒童和成人。優(yōu)選地，N-乙酰乳糖胺的每日劑量是0.l_3g，唾液酰寡糖的每日劑量是0.l-2g，以及巖藻糖化的寡糖的每日劑量是0.l-3g。
[0089]包含在補(bǔ)充劑中的寡糖的量根據(jù)所述補(bǔ)充劑的施用方式來選擇。例如，如果該補(bǔ)充劑每天施用兩次，則每次補(bǔ)充劑可包含0.05-1.5g的N-乙酰乳糖胺、0.05-lg的唾液酰寡糖和0.05-1.5g的巖藻糖化的寡糖。
[0090]例如，所述補(bǔ)充劑可以是片劑、膠囊、錠劑或液體形式。該補(bǔ)充劑可以進(jìn)一步包含保護(hù)性的水膠體(例如樹膠、蛋白質(zhì)、變性淀粉)、粘合劑、薄膜成型劑、包封劑/材料、外壁/外殼材料、基質(zhì)化合物、包衣、乳化劑、表面活性劑、增溶劑(油類、脂肪、蠟類、卵磷脂類等)、吸附劑、載體、填充劑、輔助化合物、分散劑、潤濕劑、加工助劑(溶劑)、助流劑、味道掩蔽劑、增重劑、膠結(jié)劑和凝膠成型劑。該補(bǔ)充劑還可以包含常規(guī)藥用添加劑和佐劑、賦形劑和稀釋劑，包括但不限于水、任何來源的明膠、植物膠、木素磺酸鹽、滑石粉、糖、淀粉、阿拉伯膠、植物油、聚亞烷基二醇類、矯味劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、緩沖劑、潤滑劑、著色劑、潤濕劑、填充劑等。
[0091]此外，依照政府機(jī)構(gòu)的推薦，例如USRDA，該補(bǔ)充劑可以包含適用于口服或胃腸外施用的有機(jī)或無機(jī)載體材料以及維生素、礦物質(zhì)微量元素和其它微量營養(yǎng)物。
[0092]根據(jù)本發(fā)明的嬰兒配方食品組合物的實(shí)例見下文。該組合物僅用于解釋說明。另一個(gè)實(shí)例是基于市售的NAN和/或Lactogen嬰兒配方食品(來自雀巢公司，瑞士)，其中所加入的本發(fā)明的特定寡糖的量如下文所述。
[0093]
【權(quán)利要求】
1.包含至少一種N-乙酰乳糖胺、至少一種唾液酰寡糖和至少一種巖藻糖化的寡糖的組合物，其用于預(yù)防急性呼吸道感染和/或減輕急性呼吸道感染的癥狀。
2.如上述權(quán)利要求所述的組合物，其中N-乙酰乳糖胺是選自乳糖-N-四糖和乳糖_N_新四糖。
3.如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其中唾液酰寡糖是選自3’-唾液酰乳糖和6’ -唾液酰乳糖，并且優(yōu)選地所述組合物同時(shí)包含3’ -唾液酰乳糖和6’ -唾液酰乳糖，3’ -唾液酰乳糖和6’ -唾液酰乳糖的比例優(yōu)選地為5:1至1:2之間。
4.如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其中巖藻糖化的寡糖選自2’-巖藻糖基乳糖、3-巖藻糖基乳糖、二巖藻糖基乳糖、乳糖-N-巖藻五糖(即，乳糖-N-巖藻五糖1、乳糖-N-巖藻五糖I1、乳糖-N-巖藻五糖III和乳糖-N-巖藻五糖V)、乳糖-N- 二巖藻六糖1、巖藻糖基乳糖-N-六糖、二巖藻糖基乳糖-N-六糖I和二巖藻糖基乳糖-N-新六糖II，并且優(yōu)選地，巖藻糖化的寡糖是2’ -巖藻糖基乳糖(2-FL)。
5.如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物還進(jìn)一步包含至少一種益生菌菌株，所述益生菌菌株優(yōu)選雙歧桿菌屬(Bifidobacteria)和/或乳桿菌屬(Lactobacilli)。
6.如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物進(jìn)一步包含至少一種益生J Li o
7.如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物進(jìn)一步包含至少一種噬菌體或噬菌體混合物。
8.如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物是一段嬰兒配方食品、嬰兒配方食品、后續(xù)配方食品、嬰兒食品配方、嬰兒谷物配方食品或成長牛奶，且所述組合物優(yōu)選地是一段嬰兒配方食品。
9.如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其用于罹患急性呼吸道感染的嬰兒和幼兒。
10.如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其在斷奶期前和/或斷奶期間使用。
11.如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其用于使患有ARI或具有ARI早期癥狀的嬰兒呼吸過程容易、減輕疼痛、改善睡眠和/或減輕癥狀。
12.包含至少一種N-乙酰乳糖胺、至少一種唾液酰寡糖和至少一種巖藻糖化的寡糖的組合物作為合成營養(yǎng)物用于預(yù)防和/或治療急性呼吸道感染、優(yōu)選細(xì)支氣管炎或耳炎的用途。
13.如上述權(quán)利要求所述的用途，其中該組合物是補(bǔ)充劑，優(yōu)選以單位劑量形式提供。
14.如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物包含水解和/或部分水解的蛋白質(zhì)，優(yōu)選其為足夠或能夠降低過敏癥的風(fēng)險(xiǎn)的量。
【文檔編號(hào)】A61P31/00GK103582485SQ201180056475
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2011年11月21日 優(yōu)先權(quán)日:2010年11月23日
【發(fā)明者】N·斯普倫格 申請人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司