專利名稱：具有自動(dòng)的貯存器接合的含藥模塊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及使用具有僅單個(gè)劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)和單個(gè)配給接口的裝置從分開的貯存器遞送至少兩種藥物制劑的醫(yī)療裝置和方法。由用戶填裝的單個(gè)遞送程序使得用戶不可設(shè)置劑量的第二藥物制劑和可變?cè)O(shè)定劑量的第一藥物制劑被遞送到患者。藥物制劑可以在兩個(gè)或更多個(gè)容器、貯藏器或者包裝中得到，每個(gè)均容納有獨(dú)立的(單個(gè)藥物成分)或者預(yù)混合(共同配制的多種藥物化合物)藥物制劑。具體地，我們的發(fā)明涉及這樣的含藥模塊，其中用戶不必手動(dòng)選擇或者設(shè)定模塊以配給第二藥物制劑。針護(hù)罩的致動(dòng)自動(dòng)地使得次藥劑的貯存器與配給管道接合，以允許注射設(shè)定劑量的主藥劑和單個(gè)固定劑量的次藥劑。在其中通過治療方案的控制和限定，能夠優(yōu)化對(duì)于具體目標(biāo)患者群的治療響應(yīng)的情況中，我們的發(fā)明是特別有益的。
背景技術(shù)：
某些疾病狀態(tài)要求使用一種或更多種不同的藥劑進(jìn)行治療。一些藥物化合物彼此間必須以具體的關(guān)系來遞送，以遞送最佳的治療劑量。在需要組合治療，但由于諸如但不局限于穩(wěn)定性、受影響的治療效果和毒 理學(xué)的原因而不可能以單個(gè)配方進(jìn)行的情況中，本發(fā)明是特別有益的。例如，在一些情況中，用長效胰島素并且用從高血糖素原基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)品衍生的高血糖素類縮氨酸-1 (GLP-1)治療糖尿病可能是有益的。GLP-1在身體內(nèi)發(fā)現(xiàn)，并且由腸內(nèi)L細(xì)胞分泌為胃腸激素。GLP-1具有多種生理特性，這些生理特性使得它(及其類似物)成為作為糖尿病的可能治療方法的密集研究的主題。當(dāng)同時(shí)遞送兩個(gè)藥劑或者活性制劑時(shí)，存在許多潛在的問題。在制劑的長期、貨架期存儲(chǔ)期間，兩種活性制劑可彼此影響。因此，單獨(dú)地儲(chǔ)存活性成分并且僅在要遞送時(shí)諸如在注射、無針注射、泵送或者吸服時(shí)將它們組合是有利的。然而，組合這兩個(gè)制劑的過程需要簡單且方便，以便用戶可靠地、反復(fù)地且安全地進(jìn)行。進(jìn)一步的問題在于，組成組合治療的每個(gè)活性制劑的量和/或比例可能需要對(duì)于每個(gè)用戶或者在他們治療的不同階段變化。例如，一個(gè)或更多個(gè)活性制劑可能要求滴定時(shí)段以漸進(jìn)地引入患者直到“維持”劑量。另一示例將是如果一個(gè)活性制劑要求不可調(diào)節(jié)的固定劑量，而另一活性制劑響應(yīng)于患者的癥狀或身體狀態(tài)是變化的。該問題意味著多個(gè)活性制劑的該預(yù)混合制劑可能是不合適的，因?yàn)檫@些預(yù)混合的制劑將具有活性組分的固定比率，該固定比率不能由醫(yī)護(hù)人員或用戶變化。在需要多藥物化合物治療的情況中出現(xiàn)另外的問題，因?yàn)樵S多用戶不能應(yīng)對(duì)必需使用多于一個(gè)的藥物遞送系統(tǒng)或者進(jìn)行所需劑量組合的必要的準(zhǔn)確計(jì)算。對(duì)于具有靈活性或計(jì)算方面困難的用戶，情況尤其如此。在一些情況中，還需要在配給藥劑之前執(zhí)行裝置和/或針頭套管的填裝(priming)程序。同樣地，在一些情況下，可能需要旁路一個(gè)藥物化合物并且僅配給來自單獨(dú)的貯存器的單個(gè)藥劑。

發(fā)明內(nèi)容
因此，存在對(duì)于用戶易于執(zhí)行的在單個(gè)注射或者遞送步驟中順序地遞送兩個(gè)或更多個(gè)藥劑的裝置和方法的強(qiáng)烈需要。我們的發(fā)明以如下方式了克服了上述問題:為兩個(gè)或更多個(gè)活性藥物制劑提供分開的貯存容器，然后僅在單個(gè)遞送程序期間組合和/或遞送該兩個(gè)或者更多個(gè)活性藥物制劑。設(shè)定一種藥劑的劑量自動(dòng)地固定或確定第二藥劑的劑量(即，使用者不可設(shè)置)。我們的發(fā)明同樣提供了變化一個(gè)或者兩個(gè)藥劑的量的機(jī)會(huì)。例如，一個(gè)流體量能夠通過改變注射裝置的特性來改變(例如，調(diào)撥用戶可變劑量或者改變裝置的“固定”劑量)。第二流體量能夠通過以下方式改變:制造各種次藥物容納包裝，其中每種變型容納有不同體積和/或濃度的第二活性制劑。用戶或者醫(yī)護(hù)人員然后將選擇最合適的次包裝或者不同包裝的序列或序列組合，以用于具體的治療方案。我們的發(fā)明還提供了一種含藥模塊，其在針護(hù)罩致動(dòng)時(shí)自動(dòng)地使次藥劑的貯存器與主藥劑流體連通。這使得不需要用戶在執(zhí)行填裝步驟之后手動(dòng)地設(shè)定或者調(diào)整含藥模塊。

這些和其它的優(yōu)點(diǎn)根據(jù)下面本發(fā)明的更詳細(xì)說明將變得明顯。我們的發(fā)明允許多個(gè)藥物化合物在單個(gè)藥物遞送系統(tǒng)內(nèi)的復(fù)雜組合。本發(fā)明允許用戶通過單個(gè)劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)和單個(gè)配給接口設(shè)定和配給多藥物化合物。該單劑量設(shè)定器控制裝置的機(jī)構(gòu)使得在藥劑之一的單個(gè)劑量被設(shè)定并且通過單個(gè)配給接口配給時(shí)，個(gè)體的藥物化合物的預(yù)定組合被遞送。通過限定個(gè)體藥物化合物之間的治療關(guān)系，我們的遞送裝置將有助于確?；颊?用戶從多藥物化合物裝置接收最佳治療組合劑量，而無與其中用戶在每次他們使用裝置時(shí)必需計(jì)算和設(shè)定正確的劑量組合的多輸入相關(guān)聯(lián)的固有風(fēng)險(xiǎn)。藥劑能夠是流體，這里定義為液體或者粉末，其能夠在受到旨在改變其形狀的力的作用時(shí)以穩(wěn)定的速率流動(dòng)并改變其形狀。替代地，藥劑之一可以是通過另一流體藥劑載運(yùn)、溶解或者另外地配給的固體。根據(jù)一個(gè)具體方面，本發(fā)明對(duì)于具有靈活性和計(jì)算障礙的用戶是特別有益的，因?yàn)閱屋斎爰跋嚓P(guān)聯(lián)的預(yù)定治療方案使得不需要他們每次在使用裝置時(shí)計(jì)算他們的規(guī)定劑量，并且單輸入使得組合的化合物的設(shè)定和配給明顯地更為容易。在優(yōu)選的實(shí)施例中，包含在多劑量的、用戶可選裝置內(nèi)的主要或主藥物化合物，諸如胰島素能夠通過包含單劑量的次藥劑的單次使用的、用戶可替換的模塊并通過單個(gè)配給接口使用。當(dāng)連接到主裝置時(shí)，次化合物在配給主化合物時(shí)被致動(dòng)/遞送。雖然我們的發(fā)明具體地提及胰島素、胰島素類似物或者胰島素衍生物以及GLP-1或者GLP-1類似物作為兩種可能的藥物組合，本發(fā)明還能夠使用其它的藥物或者藥物組合，諸如止痛劑、激素、β -激動(dòng)劑或者皮質(zhì)類固醇，或者是上述藥物中的任意藥物的組合。為了我們的發(fā)明目的，術(shù)語“胰島素”將指胰島素、胰島素類似物、胰島素衍生物或者其混合物，包括人類胰島素或者人類胰島素類似物或者衍生物。胰島素類似物的示例是但非限制性地是Gly (Α21)，Arg (Β31)，Arg (Β32)人類胰島素；Lys (Β3)，Glu (Β29)人類胰島素:LyS(B28)，Pr0(B29)人類胰島素；Asp (B28)人類胰島素；人類胰島素，其中位置B28中的脯氨酸由Asp、Lys, Leu、Val或者Ala代替，并且其中在位置B29中，Lys可由Pro;Ala(B26)人類胰島素；Des (B28-B30)人類胰島素；Des (B27)人類胰島素或者Des(B30)人類胰島素代替。胰島素衍生物的示例是但非限制性地是B29-N-肉豆寇酰-Des(B30)人類胰島素；B29-N-軟酯酰-Des (B30)人類胰島素；B29_N_肉豆寇酰人類胰島素；B29-N-軟酯酰人類胰島素；B28-N-肉豆寇酰LysB28ProB29人類胰島素；Β28_Ν_軟酯酰-LysB28ProB29人類胰島素；B30_N_肉豆寇酰_ThrB29LysB30人類胰島素；B30_N_軟酯酰-ThrB29LysB30人類胰島素；B29_N_ (N-軟酯酰-T-谷酰基)-Des (B30)人類胰島素；B29-N- (N-lithocholyl- T 谷酸基)-Des (B30)人類膜島素；B29_N_ (ω-carboxyheptadecanoyl) -Des (B30)人類膜島素和 B29-29-N-(ω-carboxyhepta decanoyl)人類膜島素。如本文使用的，術(shù)語“GLP-1”將表示GLP-UGLP-1類似物或者它們的混合物，包括但不限于exenatide (Exendin-4 (1-39),—種縮氨酸，其序列為H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Va1-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pr
o-Ser-NH2)>Exendin-3>Liraglutide 或者 AVE0010 (H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1Ie-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys_Lys_Lys_Lys_Lys_Lys_NH2)οB拮抗劑的示例是但不局限于柳丁氨醇、levosalbutamol、間輕叔丁腎上腺素、吡布特羅、異丙喹喘寧、 二羥苯基異丙氨基乙醇、芬忒醇、比托特羅甲磺酸鹽、salmeterol,formoterol、bambuterol、克喘素、indacaterol。激素例如是腦垂體激素或者下丘腦激素或者受控制的活性肽和它們的拮抗劑，諸如 Gonadotropine (促卵泡激素、促黃體激素、Choriongonadotropin> Menotropin)、Somatropine (生長激素)、Desmopressin、Terlipressin、促性腺激素釋放因子、Triptorelin、Leuprorelin> Buserelin、Nafarelin、性激素素阻滯藥。在我們的發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，提供了附接到藥物遞送裝置的含藥模塊，該含藥模塊包括:外殼體，具有內(nèi)表面、近端和遠(yuǎn)端，其中近端具有保持第一雙端針頭套管的上部轂和構(gòu)造用于連接到藥物遞送裝置的連接器。旁路殼體位于外殼體內(nèi)側(cè)，外殼體內(nèi)側(cè)具有一個(gè)或者更多個(gè)非線性槽口，非線性槽口可旋轉(zhuǎn)地并且可滑動(dòng)地接合鎖定盤上和下部轂上的徑向凸起或者支柱(stand off)。旁路殼體內(nèi)存在包括有單劑量的藥劑的貯存器。我們的發(fā)明的含藥模塊組件包含針護(hù)罩，該針護(hù)罩能夠降低使用前后針頭的不慎穿刺的風(fēng)險(xiǎn)，降低關(guān)于用戶感受到針頭恐懼的以及阻止用戶在另外的藥劑已被排出時(shí)再次使用裝置的困擾。內(nèi)壁具有與旋轉(zhuǎn)柱體(cylinder)的外側(cè)表面上的非線性軌道接合的徑向銷或支柱。柱體的內(nèi)側(cè)表面上的徑向凸起接合鎖定盤和下部轂上的徑向凸起。還存在接合在護(hù)罩和下部轂之間的偏壓構(gòu)件。針護(hù)罩優(yōu)選地在其遠(yuǎn)端處構(gòu)造有實(shí)體平面，該實(shí)體平面提供了大的表面面積，從而降低了施加在患者皮膚上的壓力，這使得用戶體驗(yàn)到施加在皮膚上的力的明顯減小。優(yōu)選地，該平面覆蓋護(hù)罩的除小的針頭通孔之外的整個(gè)遠(yuǎn)端，其中所述針頭通孔在軸向上與針頭對(duì)準(zhǔn)。該通孔的直徑優(yōu)選地不大于針頭套管的外徑的10倍。例如，對(duì)于0.34_的針頭外徑，通孔直徑D能夠在從約3至大約4_的范圍內(nèi)。優(yōu)選地，通孔尺寸應(yīng)該足夠大，使得用戶能夠看到裝置被填裝(即，一滴或更多的藥劑)，而又不大得仍可以用手指到達(dá)針頭的端部(即，在使用之前或之后的針頭刺傷)?？壮叽绾吞坠苤睆街g的該差異考慮到到公差，以允許用戶在填裝之后看到套管端部上的液滴(不管是否使用透明或不透明的護(hù)罩)，同時(shí)將該尺寸保持為足夠小以阻止針頭不慎刺穿。另外，針護(hù)罩或者屏蔽件構(gòu)造成當(dāng)被壓靠注射部位或從注射部位移除時(shí)，在遠(yuǎn)端和近端方向上軸向地移動(dòng)。當(dāng)針頭組件從患者移除或退回時(shí)，護(hù)罩返回到使用后的伸展位置。在注射完成時(shí)，護(hù)罩、旋轉(zhuǎn)柱體或者二者的組合上的鎖定機(jī)構(gòu)能夠用以牢固地將護(hù)罩鎖定以阻止明顯的進(jìn)一步軸向移動(dòng)。鎖定機(jī)構(gòu)還能夠用以進(jìn)一步鎖定含藥模塊，以防止任何進(jìn)一步使用并且阻止針頭。同樣地，還能夠存在額外的鎖定機(jī)構(gòu)以阻止藥艙即使在護(hù)罩被保持在軸向鎖定狀態(tài)下時(shí)也能夠在系統(tǒng)中大致移動(dòng)。對(duì)于“大致”移動(dòng)，我們并不是指系統(tǒng)中的一般量的“游隙”，而是指護(hù)罩和/或遠(yuǎn)端針頭在其鎖定時(shí)不在軸向上移動(dòng)使得套管的遠(yuǎn)端暴露的一段距離。我們的發(fā)明的一個(gè)目標(biāo)是使得用戶不需要手動(dòng)地操作含藥模塊以將模塊的狀態(tài)從填裝狀態(tài)變化到組合劑量遞送狀態(tài)。有時(shí)手動(dòng)地操作的裝置并不那么直觀，它們可以成為或者引起不慎錯(cuò)用的風(fēng)險(xiǎn)。我們的發(fā)明利用旋轉(zhuǎn)的柱體解決這一問題，柱體由針護(hù)罩的縮回移動(dòng)，由此致動(dòng)從填裝劑量到組合劑量的狀態(tài)變化。該機(jī)構(gòu)的目的在于使該致動(dòng)對(duì)于用戶覺察不到，由此使得用戶對(duì)于模塊的體驗(yàn)非常類似于對(duì)標(biāo)準(zhǔn)市售的且所接受的針頭或者安全針頭的體驗(yàn)(即，取出模塊，附接到藥物遞送裝置，填裝藥物遞送裝置，將設(shè)定劑量隨同模塊中的單劑量注入)。由此，模塊機(jī)構(gòu)目的在于:降低不慎錯(cuò)用的風(fēng)險(xiǎn)，并且通過仿照針對(duì)類似注射方法的已被接受的實(shí)踐提高可用性。因?yàn)槟K機(jī)構(gòu)并不需要用戶使用模塊上的外部構(gòu)造用于致動(dòng)的目的，所以能夠減少/優(yōu)化部件數(shù)量及由此形成的模塊尺寸。這些因素使得該機(jī)構(gòu)用于單次使用的、大規(guī)模制造的且可拋棄型的裝置應(yīng)用是理想的。替代地，由于通過單個(gè)動(dòng)作驅(qū)動(dòng)致動(dòng)，所以系統(tǒng)本身設(shè)有可重設(shè)的致動(dòng)機(jī)構(gòu)。以下說明的優(yōu)選實(shí)施例是單次使用(不可重設(shè))類型。旋轉(zhuǎn)的柱體與優(yōu)選地來自壓縮彈簧的偏壓力一起導(dǎo)致下部轂旋轉(zhuǎn)，然后隨著針護(hù)罩退回而軸向移動(dòng)。針護(hù)罩相對(duì)于外殼體在旋轉(zhuǎn)上受限，但在外殼體內(nèi)在軸向上在限定的約束之間自由移動(dòng)。 用戶將針護(hù)罩的遠(yuǎn)端面壓靠于皮膚導(dǎo)致針護(hù)罩在近端方向上的軸向運(yùn)動(dòng)。通過護(hù)罩上的面向內(nèi)的傳動(dòng)齒在其在位于柱體的外表面上的具有非線性路徑的傳動(dòng)軌道中行進(jìn)時(shí)的的接合和動(dòng)作，護(hù)罩的軸向運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致柱體的旋轉(zhuǎn)。在針護(hù)罩的足夠軸向行進(jìn)之后，柱體的旋轉(zhuǎn)導(dǎo)致柱體內(nèi)側(cè)的支柱旋轉(zhuǎn)下部轂。同樣地，鎖定盤同樣在位于旁路殼體上的凹部或者槽口內(nèi)旋轉(zhuǎn)。支柱在凹部中的旋轉(zhuǎn)使得鎖定盤解鎖并使得貯存器在近端方向上移動(dòng)。隨著旋轉(zhuǎn)柱體的旋轉(zhuǎn)，優(yōu)選地包含雙端針頭套管的下部轂同樣旋轉(zhuǎn)并且軸向移動(dòng)。正是下部轂的該軸向移動(dòng)導(dǎo)致位于 外主體和下部轂中的雙端針頭刺破貯存器密封件，將其從填裝狀態(tài)移動(dòng)到組合劑量遞送狀態(tài)。需要針護(hù)罩的進(jìn)一步軸向和近端方向上的移動(dòng)以刺穿皮膚，該移動(dòng)壓縮偏壓構(gòu)件，從而形成作用在下部轂上的力而導(dǎo)致貯存器在近端方向上的軸向移動(dòng)。在正常使用中，一旦已經(jīng)配給藥物并且針頭從皮膚離開，則針護(hù)罩可以在偏壓構(gòu)件隨著其釋放其儲(chǔ)存的能量而放松的情況下在軸向上沿遠(yuǎn)端方向回位。在沿其返回行程的一些位置處，鎖定機(jī)構(gòu)被觸發(fā)，從而將針護(hù)罩鎖定，防止其被進(jìn)一步使用或者暴露針頭。如果用戶將裝置從皮膚移除而不配給流體，但已經(jīng)經(jīng)過“完成”點(diǎn)后，則針護(hù)罩將返回到延伸位置并且被鎖定，如先前所述的。
在我們的發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，提供了如此處說明的能夠附接到藥物遞送裝置的含藥模塊組件，優(yōu)選地是筆形注射裝置，其中含藥模塊組件包括外殼體，外殼體具有近端和遠(yuǎn)端，其中近端具有保持第一雙端針頭套管的上部轂和構(gòu)造用于附接到藥物遞送裝置的連接器。所述轂可以是從殼體分開的部件或者整體式部件，例如被模制為殼體的一部分。連接器可以是任意的連接器設(shè)計(jì)，諸如螺紋、按扣配合、卡口、魯爾(Iuer)鎖或者這些設(shè)計(jì)的組合。優(yōu)選地，使用兩個(gè)針頭套管，遠(yuǎn)端套管和近端套管，其中兩個(gè)套管優(yōu)選地是雙端套管用于刺破隔片或者密封件和用于刺破皮膚。遠(yuǎn)端針頭安裝在外殼體的下部轂中，近端針頭安裝在外殼體的上部轂中，每個(gè)使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何技術(shù)進(jìn)行，諸如焊接、膠粘、摩擦配合、包覆模制(over-molding)等等。含藥模塊組件同樣包含偏壓構(gòu)件,優(yōu)選地是壓縮彈簧。偏壓構(gòu)件優(yōu)選地處于預(yù)壓縮狀態(tài)，并且定位在針護(hù)罩的近端內(nèi)面和下部轂的遠(yuǎn)端面之間。雖然優(yōu)選的偏壓構(gòu)件是彈簧，但產(chǎn)生偏壓力的任意類型的構(gòu)件同樣適用。我們的發(fā)明的含藥模塊組件一旦被觸發(fā)，則自動(dòng)地從(I)使用前或填裝狀態(tài)改變至IJ (2)準(zhǔn)備使用或者組合劑量狀態(tài)，并且最后變化到(3)鎖定狀態(tài)，所述使用前或填裝狀態(tài)中少量的主藥劑在包含單劑量的次藥劑的貯存器周圍的旁路中流動(dòng)；準(zhǔn)備使用或者組合劑量狀態(tài)中上部和下部套管兩者均與模塊內(nèi)的固定劑量的次藥劑流體接合，并且其中設(shè)定劑量的主藥劑能夠與貯存器中的非設(shè)定的單劑量次藥劑一起被注射；鎖定狀態(tài)中阻止針護(hù)罩在近端方向上的明顯移動(dòng)。外殼體優(yōu)選地具有窗口或者指示器，其示出模塊的各種狀態(tài)。指示器能夠是報(bào)時(shí)聲(pip)、把手、按鈕等等，其穿過針護(hù)罩的近端的外表面伸出并且以可視方式向用戶示出模塊是否處于使用前狀態(tài)或者準(zhǔn)備使用狀態(tài)。其還可以是可視指示器，例如示出顏色或符號(hào)，或者是觸覺或者聽覺指示器。優(yōu)選地，用戶可注意到的標(biāo)記標(biāo)示使用前填裝位置和含藥模塊組件已被用以執(zhí)行注射之后的護(hù)罩鎖定位置。在旁路殼體內(nèi)內(nèi)里，設(shè)置包含貯存器或者藥艙的空腔，貯存器或者藥艙包括有單劑量的藥劑。隨著針護(hù)罩在注射期間退回，藥艙在空腔內(nèi)側(cè)在近端方向上移動(dòng)，由此減小空腔容積。藥艙的軸向移動(dòng)引起的容積減小允許在藥艙的頂部和底部處由針頭套管刺破藥艙的密封，從而藥劑能夠在劑量遞送期間從貯存器排出。當(dāng)連接到包含第一藥劑的藥物遞送裝置且在刺破貯存器的密封件 之前的時(shí)候，針頭套管僅與第一藥劑和旁路藥艙的流體流路流體連通。優(yōu)選地，藥艙的外側(cè)上的或者替代地旁路殼體的內(nèi)側(cè)表面上的溝道是該流體流路的一部分，并且用在藥物遞送裝置的填裝功能中。如提及的，旋轉(zhuǎn)的柱體優(yōu)選地具有位于外側(cè)表面上的一個(gè)或者更多個(gè)非線性軌道。在針護(hù)罩的近端的內(nèi)表面上，設(shè)有一個(gè)或者更多個(gè)徑向凸起或者傳動(dòng)齒。由于護(hù)罩首先開始退回，所以這些凸起首先線性地在旋轉(zhuǎn)的柱體上的軌道中行進(jìn)，然后非線性地行進(jìn)以使柱體旋轉(zhuǎn)，接著最后線性地行進(jìn)，此時(shí)柱體不旋轉(zhuǎn)。護(hù)罩的旋轉(zhuǎn)由外殼體約束，優(yōu)選地使用護(hù)罩的外表面中的一個(gè)或者更多個(gè)肋或者尖頭(pip)構(gòu)造與位于外殼體的內(nèi)表面上的一個(gè)或者更多個(gè)鍵或槽協(xié)作來進(jìn)行約束。本發(fā)明的另一方面涉及從分開的貯存器配給固定劑量的一種藥劑和可變劑量的主藥劑的方法，該方法包括首先將含藥模塊附接到設(shè)置在使用前或者僅限填裝狀態(tài)下的遞送裝置。用戶能夠僅使用主藥劑并且旁路第二藥劑來填裝劑量遞送設(shè)備。在填裝之后，用戶開始注射并且針護(hù)罩開始退回并且模塊自動(dòng)地改變到第二狀態(tài)以允許兩個(gè)藥劑的組合遞送。在完成遞送程序并且針頭從注射部位縮回時(shí)，針護(hù)罩的伸展自動(dòng)地將模塊改變到第三狀態(tài)。在配給期間，大致全部量的第二藥劑以及所選擇或調(diào)撥劑量的第一藥劑已通過單個(gè)配給接口被排出。貯存器優(yōu)選地包含流分配器，以保證在注射期間通過主藥劑將大致全部的單劑量的次藥劑從藥艙排出。流分配器可以是單獨(dú)的獨(dú)立插入件或銷。替代地，流分配器和藥艙一起能夠被制成或組裝成單件的部件，其中流分配器與貯存器或者藥艙一體。這種一體式構(gòu)造能夠利用例如設(shè)計(jì)原理來實(shí)現(xiàn)，例如形狀配合、力配合或者材料配合，諸如焊接、膠粘等等，或者它們的任意組合。單件零部件可以包括一個(gè)或者更多個(gè)藥劑流動(dòng)溝道，優(yōu)選地一個(gè)流動(dòng)溝道。藥艙和/或流分配器能夠由與主藥劑和次藥劑相容的任何材料構(gòu)造成。優(yōu)選地，藥艙和/或流分配器能夠由相容的構(gòu)造材料制成，其包括但不限于，COC (基于乙烯和降冰片烯的非結(jié)晶聚合物，也稱為環(huán)烯烴共聚物、乙烯共聚物、環(huán)烯烴聚合物或者乙烯-降冰片烯共聚物);LCP (具有芳綸化學(xué)結(jié)構(gòu)的液晶聚合物，其包括由酰胺基聯(lián)接的線性替代芳香環(huán)，并且還能夠包括基于P-羥苯酸的部分地晶態(tài)的芳香聚合物和相關(guān)單體以及另外高度芳香的聚合物);PBT (聚對(duì)苯二甲酸丁二酯熱塑性晶態(tài)聚合物或者聚酯)；C0P (基于降冰片烯或者降冰片烯衍生物的開環(huán)聚合的環(huán)烯烴聚合物);HDPE (高密度聚乙烯);和SMMA(基于甲基丙烯酸和苯乙烯的苯乙烯-甲基丙烯酸甲酯共聚物)。優(yōu)選的材料是在多劑量藥劑藥筒中發(fā)現(xiàn)的通常用以制造隔片或者活塞(桶塞)的材料，但是，能夠使用任意與相容的其它材料，例如，玻璃、塑料或者指定的聚合物，例如，TPE (熱塑性彈性體)；LSR (液體硅酮橡膠);LDPE (低密度聚乙烯)；和/或任意類型醫(yī)療等級(jí)的橡膠，天然的或者合成的。對(duì)于“大致全部”，我們是指次藥劑的至少大約80%從藥物遞送裝置排出，優(yōu)選地至少大約90%被排出。在第三狀態(tài)下，優(yōu)選地模塊通過鎖定機(jī)構(gòu)被鎖定以阻止二次遞送或者插入。作為分離單元或作為混合單元的化合物的組合經(jīng)由整體式(integral)針頭遞送到身體。這將提供組合藥物注射系統(tǒng)，從用戶角度講，這將以與使用標(biāo)準(zhǔn)針頭的目前可用注射裝置非常嚴(yán)格地匹 配的方式實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明的含藥模塊可以被設(shè)計(jì)用于具有任何適合的可相容的接口的任何藥物遞送裝置。然而，可能優(yōu)選的是:通過采用專用的/編碼的/排他的特征以阻止不適當(dāng)?shù)暮幠K被附接到不匹配裝置，將模塊設(shè)計(jì)成將其用途限制于一種專有的主藥物遞送裝置(或者裝置族)。在一些情況下，可以有利地確保含藥模塊專用于一個(gè)藥物遞送裝置，同時(shí)還允許標(biāo)準(zhǔn)的藥物配給接口附接到裝置。這將在模塊被附接時(shí)允許用戶遞送組合的治療配方，但還將允許通過標(biāo)準(zhǔn)藥物配給接口獨(dú)立地遞送主化合物，諸如但不限于如下的情況，主化合物的劑量分割或者加滿(top-up )。我們的發(fā)明的一項(xiàng)特別的益處在于，含藥模塊使得可以根據(jù)需要，尤其是在具體藥物需要滴定期的情況下，調(diào)整劑量規(guī)制(regime)。含藥模塊能夠以多種滴定水平來提供，這通過明顯差異的構(gòu)造來實(shí)現(xiàn)，諸如但不限于構(gòu)造或圖像、讀數(shù)的美學(xué)設(shè)計(jì)，從而患者能夠被指令以規(guī)定次序使用供給的含藥模塊以幫助滴定。替代地，開藥的醫(yī)生可為患者提供若干“水平一”滴定含藥模塊，然后當(dāng)這些完成時(shí)，醫(yī)生則能夠開藥下一水平。這一滴定程序的關(guān)鍵益處在于，主裝置在整個(gè)期間保持恒定。在我們的發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，主藥物遞送裝置被使用不止一次，且因此是多次使用型裝置；但是，藥物遞送裝置也可以是單次使用的可拋棄型裝置。這種裝置可以或不可以具有主藥物化合物的可替換貯存器，但我們的發(fā)明等同地適用于兩種情況。還可以提供一套用于多種狀態(tài)的不同含藥模塊，這些不同的含藥模塊能夠作為一次性(one-off)的額外藥劑被開藥給已經(jīng)使用標(biāo)準(zhǔn)的藥物遞送裝置的患者。如果患者試圖重新使用先前用過的含藥模塊，則我們的發(fā)明包括鎖定針護(hù)罩，該鎖定針護(hù)罩在針護(hù)罩的第一預(yù)定行程/縮回/針頭的插入之后被致動(dòng)。鎖定針護(hù)罩將警示患者知悉該情形以及不能使用該模塊用于二次使用。另外，能夠使用可視警告(例如，一旦已經(jīng)發(fā)生插入和/或流體流動(dòng)，則在模塊上的指示窗口中發(fā)生顏色和/或警告文字/標(biāo)記的變化)。此外，同樣能夠使用觸覺反饋(隨著使用，在模塊轂的外表面上存在或不存在觸覺構(gòu)造)。我們的發(fā)明的另一構(gòu)造在于兩種藥劑經(jīng)由一個(gè)注射針頭并且在一個(gè)注射步驟中被遞送。與給送兩個(gè)分開的注射相比，這就減少了用戶步驟而言對(duì)用戶提供了便利的益處。該便利的益處同樣可致使改進(jìn)對(duì)所規(guī)定的治療的順應(yīng)性，對(duì)于認(rèn)為注射不愉快或者具有計(jì)算或者靈活性障礙的用戶尤其如此。我們的發(fā)明同樣涵蓋遞送貯存在單獨(dú)的主封裝中的兩個(gè)藥劑的方法。藥劑可以均為液體，或者替代地一個(gè)或者更多個(gè)藥劑可以是粉末、懸浮劑或者膏劑。在一個(gè)實(shí)施例中，含藥模塊能夠被填充粉末藥劑，其在通過含藥模塊注射時(shí)被溶解在或者夾帶在主藥劑中。通過閱讀下面的詳細(xì)描述并適當(dāng)?shù)貐⒖几綀D，本發(fā)明的各方面的這些以及其它的優(yōu)點(diǎn)對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員將變得明顯。


本文參考

示例性實(shí)施例，其中:圖1示出了能夠用于本發(fā)明的一個(gè)可能的藥物遞送裝置；圖2示出了本發(fā)明的含藥模塊的一個(gè)實(shí)施例，其中含藥模塊從藥物遞送裝置的可附接的藥筒保持件分開；圖3示出了我們的發(fā)明的含藥模塊的一個(gè)可能實(shí)施例的透明圖；圖4示出了圖3中所示的含藥模塊的所選部件的截面圖；圖5是圖3的實(shí)施例的外殼體和旁路腔的截面圖；圖6示出了圖3的實(shí)施例的針護(hù)罩的透明透視圖；圖7示出了圖3的實(shí)施例的旋轉(zhuǎn)的柱體的透明透視圖；圖8是圖3中所示的含藥模塊的實(shí)施例的鎖定盤的近距透視圖；圖9是圖3中所示的含藥模塊的實(shí)施例的下部轂的近距透視圖；圖10是圖3的實(shí)施例中的包含第二藥劑的藥艙的分解圖；圖11是圖3的實(shí)施例的貯存器的透視圖，示出了旁路的部分；和圖12是示出流分配器的貯存器的另一透視圖。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明通過單個(gè)輸出或者藥物配給接口給送固定的預(yù)定劑量的次藥物化合物(藥齊IJ)和可變劑量的主或者第一藥物化合物。 用戶對(duì)于主藥劑的劑量的設(shè)定自動(dòng)地確定第二藥劑的固定劑量，其優(yōu)選地是包含在具有整體式流分配器的藥艙或者貯存器中的單劑量。在優(yōu)選的實(shí)施例中，藥物配給接口是針頭套管(中空針頭)。圖1示出了藥物遞送裝置7的一個(gè)例子，其中我們的發(fā)明的含藥模塊4 (見圖2或7)能夠附接到遠(yuǎn)端32的位于藥筒保持件50上的附接裝置9。每個(gè)含藥模塊優(yōu)選地是整裝式(self-contained)的，并且被提供作為具有與裝置7的遠(yuǎn)端32的附接裝置9相容的附接裝置的密封且無菌的可拋棄型模塊。雖然未示出，含藥模塊能夠由制造商以保護(hù)型且無菌的容器形式供給，其中用戶將剝?nèi)セ蛘咚洪_密封或者容器本身，以接觸到無菌含藥模塊。在一些示例中，可能需要為含藥模塊的每個(gè)端部提供兩個(gè)或更多的密封。任何已知的附接裝置8能夠用以將含藥模塊連接到所選的藥物遞送裝置，包括所有類型的永久或可拆除連接裝置，諸如螺紋、按扣鎖定、按扣配合、魯爾(Iuer)鎖定、卡口、按扣環(huán)、鍵槽，以及這些連接的組合。圖1和2分別將附接裝置9圖示為螺紋連接以及還作為被具體地鍵接到含藥模塊4上的相應(yīng)連接的唯一連接。圖4示出了帶有與轂51關(guān)聯(lián)的相應(yīng)螺旋螺紋8的含藥模塊。圖4中所示的實(shí)施例具有第二藥劑作為單劑量被完全包含在藥艙31內(nèi)、具體地被包含在貯存器22中的益處，由此使得第二藥劑和含藥模塊4的構(gòu)造所用材料之間的材料不相容性的風(fēng)險(xiǎn)最小化，所述含藥模塊4的構(gòu)造具體地是殼體10、內(nèi)殼體52，或者含藥模塊的構(gòu)造中使用的任何其它部件。為使得由再循環(huán)和/或停滯區(qū)引起的、可能在配給操作結(jié)束時(shí)殘留在藥艙31中的第二藥劑的殘余量最小化，優(yōu)選地是將流分配器23作為貯存器22的整體中的一部分(見圖10和12)。包含單劑量的次藥劑的貯存器22能夠通過隔片6a和6b密封，隔片6a和6b使用保持件或者栓塞20a和20b固定到藥艙。優(yōu)選地，保持件具有與針頭3和5及與旁路46流體連通的流體溝道，旁路46優(yōu)選地是旁路殼體52的內(nèi)側(cè)表面的一部分。該流路一同允許在注射之前藥物遞送裝置的填裝。優(yōu)選地，貯存器、流分配器、保持件及旁路能夠由與主藥劑相容的材料制成。構(gòu)造的相容性材料的示例包括但不限于，COC (基于乙烯和降冰片烯的非結(jié)晶聚合物，也稱為環(huán)烯烴共聚物、乙烯共聚物、環(huán)烯烴聚合物或者乙烯-降冰片烯共聚物)；LCP (具有芳綸化學(xué)結(jié)構(gòu)的液晶聚合物，其包括由酰胺基聯(lián)接的線性替代芳香環(huán)，并且還能夠包括基于P-羥 苯酸的部分地晶態(tài)的芳香聚合物和相關(guān)單體以及高度芳香的聚合物);PBT (聚對(duì)苯二甲酸丁二酯熱塑性晶態(tài)聚合物或者聚酯)；C0P (基于降冰片烯或者降冰片烯衍生物的開環(huán)聚合的環(huán)烯烴聚合物);HDPE (高密度聚乙烯)JPSMMA (基于甲基丙烯酸和苯乙烯的苯乙烯-甲基丙烯酸甲酯共聚物)。用于藥艙和主藥劑藥筒兩者的針頭可刺破的隔片、桶塞和/或密封件能夠使用如下材料制成，TPE (熱塑性彈性體):LSR (液體硅酮橡膠)=LDPE (低密度聚乙烯)；和/或任意類型的醫(yī)療級(jí)橡膠，天然的或合成的。流分配器23的設(shè)計(jì)應(yīng)該保證至少大約80%的第二藥劑通過針頭3的遠(yuǎn)端從貯存器22排出。最優(yōu)選地，至少大約90%應(yīng)被排出。理想地，第一藥劑在包含在藥筒保持件50中的主貯存器(未示出)中以及通過藥艙31的排出將使得存儲(chǔ)在貯存器22中的單劑量的第二藥劑排出，而無兩個(gè)藥劑的實(shí)質(zhì)混合。含藥模塊4到多次使用型裝置7的附接導(dǎo)致近端針頭5刺入隔片(未示出)，隔片密封定位多次使用型裝置7的藥筒保持件50中的主藥劑的藥筒的遠(yuǎn)端。一旦針頭5已經(jīng)穿過藥筒的隔片，在第一藥劑和針頭5之間形成流體連接。此時(shí)，系統(tǒng)能夠通過用劑量調(diào)撥套筒62調(diào)撥出少量的單元(或者在只能夠選擇單劑量的情況下啟動(dòng)(cock)裝置)來進(jìn)行填裝。一旦填裝裝置7，則針護(hù)罩42的致動(dòng)允許經(jīng)由裝置7上的劑量按鈕13的致動(dòng)通過皮下注射藥劑來配給藥劑。我們的發(fā)明的劑量按鈕能夠是任何觸發(fā)機(jī)構(gòu)，其使得通過劑量調(diào)撥套筒62設(shè)定的第一藥劑的劑量朝向裝置的遠(yuǎn)端32移動(dòng)。在優(yōu)選實(shí)施例中，劑量按鈕可操作地連接到心軸，心軸接合第一藥劑的主貯存器中的活塞。在另外的實(shí)施例中，心軸是包括兩個(gè)不同螺紋的可旋轉(zhuǎn)活塞桿。在圖2、3和4中示出了我們的發(fā)明的含藥模塊4的一個(gè)實(shí)施例。在這些實(shí)施例中，含藥模塊4包含藥艙31，藥艙31包括貯存器22、兩個(gè)保持件20a和20b、和兩個(gè)密封件6a和6b。貯存器22包含固定的單劑量的次藥劑。在一些示例中，這一次藥劑可以是與藥物遞送裝置7中的主藥物化合物相同或不同的兩個(gè)或者更多藥物制劑的混合物。優(yōu)選地，藥艙被永久地固定在含藥模塊內(nèi)，但是，在一些情況下，將模塊設(shè)計(jì)成使得藥艙能夠在排空時(shí)被拆除并且用新的藥艙替換可能是優(yōu)選的。在圖4和10中所示的實(shí)施例中，藥艙31具有用可刺穿的膜或者隔片6a和6b密封的端部，其提供了用于第二藥劑的氣密密封的且無菌的貯存器22。主或者近端接合針頭5能夠固定在轂51中，轂51連接到模塊的殼體10的近端，并且針頭5構(gòu)造成在注射期間在針護(hù)罩在近端方向上移動(dòng)的某些預(yù)定軸向行程處接合藥艙31。出口或者遠(yuǎn)端針頭3優(yōu)選地安裝在下部轂53中并且初始地突入到下部保持件20b (為清楚起見，在圖4中未示出)中。在注射期間，隨著針護(hù)罩42退回預(yù)定距離進(jìn)入外殼體10，針頭3的近端因偏壓構(gòu)件48在近端方向上推動(dòng)下部轂而刺破下部隔片6b。當(dāng)首先附接到遞送裝置時(shí)，含藥模塊4被設(shè)置成處于使用前(pre-use)或者開始位置。優(yōu)選地，指示器41通過窗口 54顯示以提醒用戶關(guān)于含藥模塊的使用前狀態(tài)。指示器優(yōu)選地是通過外主體中的孔54可見的在護(hù)罩42的近端的外表面上的有色條紋或者條帶(未示出)。針護(hù)罩42通過外殼體的內(nèi)側(cè)表面上的溝道2和肋I的接合而可滑動(dòng)地接合外殼體10的內(nèi)表面。當(dāng)然，肋和溝道能夠顛倒，如圖2所示，其中溝道27位于針護(hù)罩42的外側(cè)表面上。優(yōu)選地，保持按扣(未示出)阻止護(hù)罩在其完全伸展位置處脫離外殼體。殼體10部分地限定包含有藥艙31的旁 路殼體52。殼體10的近端的一部分限定保持針頭5的上部轂51?？蛇x地,如圖4所示,肩冠(shoulder cap)25可以添加到外殼體10的近端外表面。該肩冠能夠構(gòu)造成用作標(biāo)記，以向用戶確認(rèn)包含在模塊中的藥劑的類型/強(qiáng)度。該標(biāo)記能夠是觸覺的、文字的、顏色的、味覺的或者嗅覺的。圖4示出了被設(shè)定在其中針頭3和5未刺破隔片6a和6b的使用前或者開始狀態(tài)下的含藥模塊的剖切或者橫截面示意圖。在該位置中，下部轂53、藥艙31和鎖定盤21處于延伸最遠(yuǎn)(或者布置在最遠(yuǎn)端的)位置，并且針頭3和5未與藥艙31中包含的藥劑流體連通。藥艙由下部轂53支撐。在藥艙31的該中間或懸置狀態(tài)下，來自裝置7的藥筒保持件50中的藥筒的主藥劑能夠流過針頭5進(jìn)入保持件20a、流過旁路46并進(jìn)入保持件20b，并且最終通過針頭3流出。該流動(dòng)構(gòu)造允許用戶通過用藥物遞送裝置7上的劑量調(diào)撥套筒62和劑量按鈕13設(shè)定小劑量的主藥劑來執(zhí)行填裝步驟或者程序。壓縮彈簧48定位在下部轂53的遠(yuǎn)端和護(hù)罩42的內(nèi)部近端面之間，以將護(hù)罩42偏置到伸展(防護(hù))位置中，如圖3和4中所示。在裝配時(shí)，彈簧48的近端靠著下部轂53定位，鎖定盤21阻止下部轂53在近端方向上軸向移動(dòng)。徑向凸起(28)與旁路殼體中的槽口的接合阻止下部轂軸向移動(dòng)。鎖定盤阻止藥艙向上移動(dòng)到近端針頭中。如圖8所示，鎖定盤21具有與旁路殼體52中的槽口 30 (見圖5)接合的一個(gè)或者更多個(gè)徑向凸起29。因?yàn)椴劭?30是“L”形，鎖定盤不能在近端方向上移動(dòng)，直到徑向凸起29被旋轉(zhuǎn)成與槽口 30的軸向截面對(duì)準(zhǔn)。同樣地，下部轂53具有以與鎖定盤21的徑向凸起29同樣的方式與旁路殼體52中的槽口 34接合的徑向凸起28。這些徑向凸起和槽口的組合阻止鎖定盤和下部轂在近端方向上移動(dòng)，并且由此阻止針頭刺入藥艙的中央，直到裝置被觸發(fā)，如先前所述。護(hù)罩42的近端內(nèi)側(cè)表面具有在旋轉(zhuǎn)的柱體12的外表面中形成的一個(gè)或者更多個(gè)軌道43或者導(dǎo)向槽(guide way)中行進(jìn)的一個(gè)或者更多個(gè)向內(nèi)凸起的構(gòu)造、傳動(dòng)齒尖頭等結(jié)構(gòu)40。如圖3所示，軌道43能夠描述為三個(gè)路徑43a、43b和43c，其具有具體的幾何形狀以使得軌道43非線性。隨著針護(hù)罩42推靠注射部位，其在近端方向上向上退回進(jìn)入外殼體10，但肋I與溝道2的接合防止其旋轉(zhuǎn)。因?yàn)榧忸^40接合在軌道43中并且針護(hù)罩不能旋轉(zhuǎn)，所以使得柱體12在尖頭40進(jìn)入軌道43的路徑43b時(shí)旋轉(zhuǎn)。隨著柱體12旋轉(zhuǎn)，其通過位于柱體12的內(nèi)表面上的徑向凸起35和44 (見圖7)分別與徑向凸起29和28的接合而導(dǎo)致鎖定盤21和下部轂53 二者旋轉(zhuǎn)。一旦尖頭40退出路徑43b并且進(jìn)入路徑43c，則完成鎖定盤和下部轂的旋轉(zhuǎn)并且凸起29和28分別進(jìn)入槽口 30和34的軸向部分。針護(hù)罩42繼續(xù)在近端方向上移動(dòng)，其中尖頭40在軌道路徑43c中繼續(xù)行進(jìn)，并且彈簧48在下部轂53的遠(yuǎn)端上施力使得下部轂53、貯存器31和鎖定盤21也在近端方向上移動(dòng)。貯存器31與下部轂53和鎖定盤21的接合和構(gòu)造被選擇成允許下部轂比貯存器在近端方向上移動(dòng)更大距離，以允許針頭3的近端與第二藥劑流體連通。我們的含藥模塊組件的一個(gè)可能特征在于包括用戶反饋，該用戶反饋在組件使用時(shí)給出。具體地，組件能夠發(fā)出聽覺和/或觸覺的“卡嗒”以向用戶標(biāo)明它們已經(jīng)首先觸發(fā)了裝置并且其次到達(dá)“完成(commit)”點(diǎn)，從而在完成注射/從注射部位移去針護(hù)罩時(shí)針護(hù)罩將安全地鎖定。如提及的，護(hù)罩42的遠(yuǎn)端 具有平面33，在我們的針頭組件注射期間，這提供了添加的安全措施并且降低了護(hù)罩施加在注射部位上的壓力。因?yàn)槠矫?3大致覆蓋針頭3a的出入口，從而在組件處于鎖定位置之后，阻止用戶接觸針頭的遠(yuǎn)端頂部。優(yōu)選地，從平面中的針頭通孔21的直徑D不大于針頭套管3的外徑的10倍。針護(hù)罩42的近端外表面優(yōu)選地具有標(biāo)記(未示出)，該標(biāo)記優(yōu)選地是至少兩個(gè)不同的有色條紋或條帶，其中每個(gè)順次地通過外殼體10中的開口或者窗口 54可見。一種顏色能夠指定模塊的使用前或者填裝狀態(tài)，而其它顏色將標(biāo)明模塊處于完成或者鎖定狀態(tài)，另一顏色能夠用以指示用戶在觸發(fā)點(diǎn)之后但在“完成”點(diǎn)之前停止注射的情況下的通過觸發(fā)器或者“完成”點(diǎn)的過渡。例如，綠色能夠指使用前位置，紅色的條帶能夠用以標(biāo)明模塊已被使用并且被鎖定，而橙色能夠標(biāo)明裝置已被觸發(fā)但未被鎖定。替代地，能夠使用圖形、符號(hào)或者文字代替顏色來提供該可見信息/反饋。替代地，這些顏色能夠通過旁路腔的旋轉(zhuǎn)來顯示，并且被打印在或者嵌入旁路殼體上。通過確保針護(hù)罩以透明材料制成，它們能夠通過孔可見。 在我們的發(fā)明的上述實(shí)施例中的任一者中，第二藥劑可以呈粉末狀固態(tài)、包含在次貯存器或者藥艙內(nèi)的任意流體狀態(tài)或者被涂布到藥物配給接口的內(nèi)側(cè)表面。相比具有較低濃度的液體，更大濃度的固態(tài)形式的藥劑具有占據(jù)更小容積的益處。這又降低了含藥模塊的缺量。另一益處在于，固態(tài)形式的第二藥劑比液態(tài)形式的藥劑可更簡單地被密封在次貯存器中。所述裝置將以相同方式用作優(yōu)選實(shí)施例，其中在配給期間，第一藥劑溶解第二藥劑。
在藥劑的配給期間，為使得包含在含藥模塊內(nèi)的藥艙中的次藥劑向主藥劑中的擴(kuò)散最小化，貯存器22具有整體式的流分配器23。該流分配器還確保第二藥劑從系統(tǒng)的有效排出并且大大地使得殘余體積最小化。圖12中示出了貯存器22和流分配器23的一個(gè)可能實(shí)施例。優(yōu)選地，貯存器和流分配器被制作為由與次藥劑相容的材料制成的單個(gè)部件，最優(yōu)選地制成為單個(gè)模制件。優(yōu)選的材料將是在多劑量藥劑藥筒中發(fā)現(xiàn)的通常用以制造隔片或者活塞(桶塞)的材料，但在長期間存儲(chǔ)期間與藥劑相容的任意材料將同等地適用，例如象COP的材料。流分配器23構(gòu)造且定位在貯存器22中，從而次藥劑填充由貯存器內(nèi)側(cè)的一個(gè)或者更多個(gè)溝道(未示出)的形狀和位置限定的流動(dòng)溝道。通過變化流分配器和/或溝道的尺寸，流動(dòng)溝道的形狀能夠針對(duì)藥劑的栓塞流(plug flow)進(jìn)行優(yōu)化。在流分配器和貯存器的壁之間形成的環(huán)狀部的橫截面面積應(yīng)保持為相對(duì)地小?？捎靡源鎯?chǔ)次藥劑的容積將等于貯存器的內(nèi)部容積減去流分配器的體積。因此，如果流分配器的體積略微地小于藥艙的內(nèi)部容積，則僅留出小的體積供次藥劑占據(jù)。因此，藥艙和流分配器兩者在存儲(chǔ)小體積的藥劑的情況下，其尺寸可以較大。因此，對(duì)于小體積(例如，50微升)次的藥劑，貯存器能夠具有對(duì)操作、運(yùn)動(dòng)、制造、填充和組裝可接受的尺寸。優(yōu)選地，含藥模塊由藥物制造商提供為被密封以保持無菌的獨(dú)立式且單獨(dú)的裝置。模塊的無菌密封優(yōu)選地設(shè)計(jì)成:當(dāng)用戶使含藥模塊進(jìn)送或者附接到藥物遞送裝置時(shí)，模塊通過切割、撕裂或者剝?nèi)ザ詣?dòng)地打開。注射裝置的端部上的特征諸如成角度表面、或者模塊內(nèi)側(cè)的特征可以有助于密封的此打開。我們的發(fā)明的含藥模塊應(yīng)設(shè)計(jì)成與多次使用注射裝置，優(yōu)選地與筆式多劑量注射裝置結(jié)合操作，類似于圖1中所示。注射裝置能夠是可再次使用型裝置或者可拋棄型裝置。對(duì)于可拋棄型裝置，是指從制造商獲得的預(yù)先裝有藥劑的注射裝置，其在起始藥劑排出之后不能被重新加載新的藥劑。該裝置可以是固定劑量的或者可設(shè)定劑量的并且優(yōu)選地是多劑量的裝置，然而在一些示例中，使用單劑量的可拋棄型裝置可以是有益的。典型的注射裝置包含主藥劑的藥筒或者其它貯存器。該藥筒通常具有筒狀形狀，并且通常以玻璃制成。藥筒在一端用橡膠塞密封，而在另一端用橡膠隔片密封。該注射裝置設(shè)計(jì)成遞送多次注射。遞送機(jī)構(gòu)通常由用戶的手動(dòng)動(dòng)作提供動(dòng)力，但是，注射機(jī)構(gòu)還可以通過其它手段提供動(dòng)力，諸如彈簧、壓縮空氣或者電能。在優(yōu)選的實(shí)施例中，遞送機(jī)構(gòu)包括與貯存器中的活塞接合的心軸。在另外的實(shí)施例中，心軸是包括兩個(gè)不同螺紋的可旋轉(zhuǎn)活塞桿。已經(jīng)說明了本發(fā)明的示例性實(shí)施例。但是，本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，在不偏離由權(quán)利要求書限定的本發(fā)明的真實(shí)范圍和精神的情況下，可以對(duì)這些實(shí)施例作出改變和修改。附圖標(biāo)記列表I 溝道/鍵2 肋/凸起3 遠(yuǎn)端/下部針頭
4含藥模塊5近端/上部針頭6a頂部隔片/膜/密封件6b底部隔片/膜/密封件7藥物遞送裝置8附接裝置/連接器9連接裝置/附接裝置10外殼體12旋轉(zhuǎn)的柱體13劑量按鈕20a, 20b 保持件21孔22貯存器23流分配器24鎖定盤25肩冠27溝道28徑向凸起29徑向凸起30非線性槽口31藥艙32裝置的遠(yuǎn)端33平面34非線性槽口35徑向凸起40齒/尖頭41指示器42針護(hù)罩43旋轉(zhuǎn)殼體上的非線性軌道43a軌道路徑43b軌道路徑

43c軌道路徑44徑向凸起46旁路48彈簧/偏壓構(gòu)件50藥筒保持件51上部轂52旁路殼體53下部轂
54 窗6 2劑量設(shè)定器/劑量調(diào)撥套筒
權(quán)利要求
1.能夠附接到藥物遞送裝置(7)的含藥模塊(4)，包括， 外殼體(10)，所述外殼體(10)具有內(nèi)表面、近端和遠(yuǎn)端，其中所述近端具有保持第一雙端針頭套管(5)的上部轂(51)和被構(gòu)造用于附接到藥物遞送裝置(7)的連接器(8)； 旁路殼體(52)，所述旁路殼體(52)具有非線性槽口(30，34)，所述槽口可旋轉(zhuǎn)地并且可滑動(dòng)地接合鎖定盤(21)上的和下部轂(53)上的徑向凸起(29，28)； 位于所述旁路殼體(52)內(nèi)的貯存器(22)，所述貯存器(22)包括單劑量的藥物； 護(hù)罩(42)，所述護(hù)罩具有內(nèi)壁和外壁，其中所述內(nèi)壁具有與旋轉(zhuǎn)柱體(12)的外側(cè)表面上的非線性軌道(43)接合的傳動(dòng)齒(40)，其中所述柱體的內(nèi)側(cè)表面具有與所述下部轂和鎖定盤(21)上的徑向凸起接合的徑向凸起(35，44)，和 偏壓構(gòu)件(48)，所述偏壓構(gòu)件接合在所述護(hù)罩和所述下部轂(53)之間。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含藥模塊，其中所述下部轂保持第二雙端針頭套管(3)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含藥模塊，其中當(dāng)所述護(hù)罩(42)在近端方向上被推動(dòng)并且鎖定盤(21)解鎖時(shí)，所述偏壓構(gòu)件(48)在所述下部轂(53)上施力，從而導(dǎo)致所述貯存器(22)在近端方向上移動(dòng)而與所述第一和第二雙端針頭套管(5，3)流體連通。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的含藥模塊，其中所述護(hù)罩的外壁上的肋(I)接合所述外殼體的內(nèi)表面上的溝道(2)，以阻止所述護(hù)罩在線性移動(dòng)期間相對(duì)于所述外殼體旋轉(zhuǎn)。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的含藥模塊，其中所述偏壓構(gòu)件是壓縮彈簧。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的含藥模塊，其中所述貯存器(22)是單個(gè)模制部件，所述模制部件具有帶有整體式流分配器的內(nèi)腔。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的含藥模塊，其中所述非線性軌道(43)構(gòu)造為使得所述針護(hù)罩的軸向移動(dòng)導(dǎo)致所述柱體(12)旋轉(zhuǎn)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的含藥模塊，其中所述柱體(12)的旋轉(zhuǎn)導(dǎo)致所述鎖定盤(21)和下部轂(53)的旋轉(zhuǎn)，由此所述鎖定盤被解鎖，允許所述貯存器(22)隨著所述針護(hù)罩(42)退回到所述外殼體(10)內(nèi)側(cè)而在近端方向上移動(dòng)。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的含藥模塊，其中所述貯存器(22)包含液體藥劑。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的含藥模塊，其中所述貯存器(22)中的藥劑包括GLP-1、胰島素以及胰島素和GLP-1的預(yù)混物中的一種。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的含藥模塊(4)，其中所述針頭套管(3，5)與旁路所述貯存器(22)的流體流路或者旁路(46)流體連通。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的含藥模塊(4)，其中所述旁路殼體(52)包括所述流體流路(46)，其中貯存器(22)用隔片(6a和6b)密封，所述隔片(6a和6b)使用保持件(20a和20b)固定，其中所述保持件(20a，20b)具有與針頭套管(3，5)以及與所述旁路(46)流體連通的流體溝道。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的含藥模塊(4)，其中所述含藥模塊(4)構(gòu)造成從 (1)使用前或者填裝狀態(tài)，其中小量的主藥劑在包含單劑量的次藥劑的貯存器(22)周圍的旁路(46)中流動(dòng),變化到 (2)準(zhǔn)備使用或者組合劑量狀態(tài)，其中所述上部和下部針頭套管(5，3)兩者均與所述含藥模塊(4)內(nèi)的固定劑量的第 二藥劑流體接合，并且其中設(shè)定劑量的主藥劑能夠隨同所述貯存器(22)中的不可設(shè)定的單劑量的次藥劑被配給。
14.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的含藥模塊(4)，包括鎖定狀態(tài)，其中所述針護(hù)罩(42)被阻止在近端方向上移動(dòng)，其中所述針護(hù)罩(42)的伸展自動(dòng)地將模塊(4)改變到該狀態(tài)。
15.用以通過單個(gè)配給接口遞送兩種或更多種藥劑的藥物遞送系統(tǒng)，包括， 藥劑的主貯存器(50)，包含至少一種藥物制劑； 劑量按鈕(13)，可操作地連接到藥劑的所述主貯存器(50)； 單個(gè)配給接口(3)，構(gòu)造用于與所述主貯存器(50)流體連通；和 任何前述權(quán)利要 求所述的含藥模塊(4)。
全文摘要
公開了用于共同遞送至少兩種藥劑的注射系統(tǒng)的含藥模塊，其中包含主藥劑的主遞送裝置接收包含單劑量的次藥劑的含藥模塊并且其中兩種藥劑均通過中空的針頭(3)遞送。含藥模塊并不需要用戶手動(dòng)接合包含次藥劑的貯存器(22)。相反，偏壓構(gòu)件在針護(hù)罩退回時(shí)自動(dòng)地致動(dòng)貯存器。在注射之前以及之后，針護(hù)罩(42)阻止針頭的不慎穿刺，并且在劑量遞送之后鎖定。
文檔編號(hào)A61M5/32GK103228306SQ201180057274
公開日2013年7月31日 申請(qǐng)日期2011年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月29日
發(fā)明者T.U.瑟爾, D.R.默瑟, G.考尤姆吉安, M.S.博伊德 申請(qǐng)人:賽諾菲-安萬特德國有限公司