激酶抑制劑在治療和預防炎癥疾病中的用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種化合物在預防和治療炎癥疾病中的用途，其結構式如式（I）所示。
【專利說明】激酶抑制劑在治療和預防炎癥疾病中的用途
【技術領域】
[0001]本發(fā)明公開了一種化合物的用途，即將該化合物用于治療、預防一種或多種蛋白激酶相關的疾病、失調或癥狀。
【背景技術】
[0002]許多炎癥疾病都是由蛋白激酶所介導的細胞反應異常引起的。某些細胞周期蛋白依賴性的蛋白激酶抑制劑可以支配促炎癥信號，促進嗜中性粒細胞凋亡。這些抑制劑包括但不限于Roscovitine。R-roscovitine可以提高角叉菜膠誘導的胸膜炎的治愈率。R-roscovitine還可以消除博萊霉素誘導的肺部炎癥和血清誘導的關節(jié)炎。(Rossiet al, Nat.Med.(2006) 12:91056-1064)細胞周期蛋白依賴型的蛋白激酶(CDKs)抑制劑R-roscovitine通過下調Mcl-1的表達調節(jié)促炎信號和促進嗜中性粒細胞的凋亡。(AndrewE, Leitch, et al, Eur.J.Tmmuno1.201040:1127-1138)在細胞生長，分化，病毒致病過程中，CDK9啟動遺傳信息RNA的合成。在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，CDK9抑制劑有助于大多數(shù)的CDK抑制劑的抗癌活性。CDK9抑制劑可能成為特定的抗逆轉錄病毒藥物，特別是因為他們可能防止耐藥性。但是在臨床上仍然沒有特異的抑制劑，這意味著提供一個更有效的用于預防和治療炎癥疾病的藥物是本領域內的迫切任務。
【發(fā)明內容】
[0003]本發(fā)明公開的方法可用于預防和治療炎癥疾病。
[0004]一方面，提供了一種化合物或其藥學上可接受的鹽，溶劑化物或前藥在治療和預防炎癥疾病中的藥物用途，其結構式如式(I)所示:
[0005]
【權利要求】
1.一種化合物或其藥學上可接受的鹽，溶劑化物或前藥在預防或治療炎癥疾病中的用途，所述化合物的結構式如式(Ia)所示:
2.如權利要求1所述的用途，所述炎癥疾病選自急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)，膿毒癥或類風濕性關節(jié)炎。
3.如權利要求1或2所述的用途，其中: X是N。
4.如權利要求1或2所述的用途，其中:
X 是-C (R3) ~o
5.如權利要求1或2所述的用途，其中: Z 是-NRa-。
6.如權利要求1或2所述的用途，其中: R1是未取代的C1-C6烷基，或是未取代的或取代的苯基； 每個 R3 可分別選自于下組基團:H，鹵素，-NH2, -NO2, -CN, -OH, -CO2H, -CONH2, -SO3H, -SO2NH2, -SO2CH3, -OCH3, -CF3,和-CH3 ； R2，R5和R6分別是H ； R7，R8，R9，R10 和 R11 分別可以選自于下組基團:H,鹵素，-NH2, -NO2, -CN, -OH, -CO2H, -CONH2, -SO3H, -SO2NH2, -SO2CH3, -OCH3, -CF3, -CH3 或-La-Lb-R32 ；La是一個共價鍵或烷基； Lb 是一個共價鍵，-O-, -NR32-, -NH-, -C(=0)0-，-C(=0)NR32-, _C(=0)NH_，-SO2NR32-,或-SO2NH-； R32是H，取代的或未取代的烷基，鹵烷基，取代的或未取代的芳基，取代的或未取代的雜芳基，取代的或未取代的非芳香雜環(huán)，或取代的或未取代的環(huán)烷基；其中任何R32基團，當被取代時，是被一個或多個基團取代，這些基團選自于鹵素，-NH2, -NO2, -CN, -OH, -CO2H, -CONH2, -SO3H, -SO2NH2, -SO2CH3, _0CH3、和 _CF3。
7.如權利要求1或2所述的用途，所述化合物的結構式如式(Ib)所示:
8.如權利要求7所述的用途，其中: Z 是-NRa-。
9.如權利要求8所述的用途，其中: R1是未取代的C1-C6烷基。 每個 R3 可分別選自于下組基團:H，鹵素，-NH2, -NO2, -CN, -OH, -CO2H, -CONH2, -SO3H, -SO2NH2, -SO2CH3, -OCH3, -CF3,和-CH3 ； R2，R5和R6分別是H ； R7，R8，R9，R10 和 R11 分別可以選自于下組基團:H,鹵素，-NH2, -NO2, -CN, -OH, -CO2H, -CONH2, -SO3H, -SO2NH2, -SO2CH3, -OCH3, -CF3, -CH3 和-La-Lb-R32 ； La是一個共價鍵或烷基； Lb 是一個共價鍵，-0-, -NR32-, -NH-, -C(=0)0-，-C(=0)NR32-, _C(=0)NH_，-SO2NR32-,或-SO2NH-； R32是H，取代的或未取代的烷基，鹵烷基，取代的或未取代的芳基，取代的或未取代的雜芳基，取代的或未取代的非芳香雜環(huán)，或取代的或未取代的環(huán)烷基；其中任何R32基團，當被取代時，是被一個或多個基團取代，這些基團選自于鹵素，-NH2, -NO2, -CN, -OH, -CO2H, -CONH2, -SO3H, -SO2NH2, -SO2CH3, _0CH3、和 _CF3。
10.如權利要求1或2所述的用途，所述化合物的結構式如式(Ic)所示:
11.如權利要求10所述的用途，其中: Z 是-NRa-。
12.如權利要求10所述的用途，其中: R1是未取代的C1-C6烷基； 每個 R3 可分別選自于下組基團:H，鹵素，-NH2, -NO2, -CN, -OH, -CO2H, -CONH2, -SO3H, -SO2NH2, -SO2CH3, -OCH3, -CF3,和-CH3 ； R2，R5和R6分別是H ； R7，R8，R9，R10 和 R11 分別可以選自于下組基團:H,鹵素，-NH2, -NO2, -CN, -OH, -CO2H, -CONH2, -SO3H, -SO2NH2, -SO2CH3, -OCH3, -CF3, -CH3 和-La-Lb-R32 ； La是一個共價鍵或烷基；
Lb 是一個共價鍵，-0-, -NR32-, -NH-, -C (=0)0-，-C (=0) R32-, -C (=0) NH-, -SO2NR32-,或-SO2NH-； R32是H，取代的或未取代的烷基，鹵烷基，取代的或未取代的芳基，取代的或未取代的雜芳基，取代的或未取代的非芳香雜環(huán)，或取代的或未取代的環(huán)烷基；其中任何R32基團，當被取代時，是被一個或多個基團取代，這些基團選自于鹵素，-NH2, -NO2, -CN, -OH, -CO2H, -CONH2, -SO3H, -SO2NH2, -SO2CH3, -OCH3 和 _CF3。
13.如權利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述化合物選自于: . 3-(4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-氨基)苯酚(化合物I) . 4-(4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-氨基)苯酚(化合物2) . 3-氯-4-(4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-氨基)苯酚(化合物3) . 3-甲基-4-(4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-氨基)苯酚(化合物4) . 3，5- 二甲基-4-(4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-氨基)苯酚(化合物5) . 4-[4-(1-乙基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-氨基]-苯酚(化合物6) . 3-[4-(1-乙基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-氨基]-苯酚(化合物7) . 4-[4-(1-乙基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-氨基]-3-甲基-苯酚(化合物8) .4-[4-(1-乙基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-氨基]-3，5- 二甲基-苯酚(化合物9) . 4-[4-(1-苯甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-氨基]-苯酚(化合物10) 3-[4-(1-苯甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-氨基]-苯酚(化合物11) 4-[4-(1-乙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)_嘧啶-2-氨基]-苯酚(化合物12) 3-[4-(1-乙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)_嘧啶-2-氨基]-苯酚(化合物13) [4-(1-乙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)-嘧啶-2-基]-(3-硝基-苯基)_胺(化合物14) 4-[4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)_嘧啶-2-氨基]-苯酚(化合物15) 3-[4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)_嘧啶-2-氨基]-苯酚(化合物16) (3-硝基-苯基)-[4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)-嘧啶-2-基]-胺(化合物17) 3-(4-(1-乙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯磺酰胺(化合物18) 3-(4-(1-乙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯甲酰胺(化合物19) 3-(4-(1-乙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)氰苯(化合物20) 4-(4-(1-乙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯磺酰胺(化合物21) 3-(4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯磺酰胺(化合物22) 4-(4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯磺酰胺(化合物23) N-(4-甲基-3-(嗎啉磺?；?苯基)-4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺(化合物24) N-(3-(哌嗪-1-磺酰基)苯基)-4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_胺(化合物25) N-(4-(哌嗪-1-磺酰基)苯基)-4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_胺(化合物26) N- (4-(嗎啉磺酰基)苯基)-4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺(化合物27) N-(3-(4-甲基哌嗪-1-磺?；?苯基)-4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺(化合物28) N-(4-(4-甲基哌嗪-1-磺?；?苯基)-4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺(化合物29) N-(3-嗎啉苯基)-4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺(化合物30) N-(4-嗎啉苯基)-4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺(化合物31) N-(3-(哌嗪-1-基)苯基-4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺(化合物32) N-(4-(哌嗪-1-基)苯基-4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺(化合物33) N-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺(化合物34) N-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺(化合物35) 1-(4-(3-(4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮(化合物36) 1-(4-(4-(4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮(化合物37) 4-(4-(5-氯-7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯酚(化合物38) 4-(4-(5-氯-7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯磺酰胺(化合物39) 3-(4-(5-氯-7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯酚(化合物40) 4-(4-(5-氯-7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶_3_基)嘧啶_2_氨基)_3_甲基苯酹(化合物41) 3-(4-(5-氯-7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯磺酰胺(化合物42) 4-(5-氯-7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)-N-(4-甲基-3-(嗎啉磺?；?苯基)嘧啶-2-胺(化合物43) 4-(5-氯-7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)-N-(3-(哌嗪-1-磺?；?苯基)嘧啶-2-胺(化合物44) 4-(5-氯-7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)-N-(4-(哌嗪-1-磺?；?苯基)嘧啶-2-胺(化合物45) 4-(5-氯-7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)-N-(3-(哌嗪-1-基)苯基)嘧啶-2-胺(化合物46) 4-(5-氯-7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)-N-(4-(哌嗪-1-基)苯基)嘧啶-2-胺(化合物47) 4-(5-氯-7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)-N- (3-嗎啉苯基)嘧啶-2-胺(化合物48)4- (5-氯-7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)-N- (4-嗎啉苯基)嘧啶-2-胺(化合物49) 1-(4-(3-(4-(5-氯-7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮(化合物50) 1-(4-(4-(4-(5-氯-7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮(化合物51) (3-(4-(5-氯-7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯基)(嗎啉)甲酮(化合物52) (4-(4-(5-氯-7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯基)(嗎啉)甲酮(化合物53) 3-(4- (7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯磺酰胺(化合物54) 4-(4- (7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯磺酰胺(化合物55) 4-(7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)-N-(3-(哌嗪-1-磺?；?苯基)嘧啶-2-胺(化合物56) 4-(7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)-N-(4-(哌嗪-1-磺酰基)苯基)嘧啶-2-胺(化合物57)` 4-(7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)-N-(3-(哌嗪-1-基)苯基)嘧啶-2-胺(化合物58) 4-(7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)-N-(4-(哌嗪-1-基)苯基)嘧啶-2-胺(化合物59) 4-(7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)-N-(3-嗎啉苯基)嘧啶_2_胺(化合物60) 4-(7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)-N-(4-嗎啉苯基)嘧啶_2_胺(化合物61) 1-(4-(3-(4-(7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮(化合物62) 1-(4-(4-(4-(7-甲基-1-丙基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮(化合物63) 3-(4-(1-乙基-7-甲基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯磺酰胺(化合物64) 4-(4-(1-乙基-7-甲基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯磺酰胺(化合物65) (3-(4-(1-乙基-7-甲基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯基)(嗎啉)甲酮(化合物66) (4-(4-(1-乙基-7-甲基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯基)(嗎啉)甲酮(化合物67)4-(1-乙基-7-甲基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)-N-(3-(哌嗪-1-基)苯基)嘧啶-2-胺(化合物68) 4-(1-乙基-7-甲基-1H-吡咯[3，2-b]吡啶-3-基)-N-(4-(哌嗪-1-基)苯基)嘧啶-2-胺(化合物69) 4-(4-(7-氯-1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯酚(化合物70) 4-(4-(7-氯-1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯磺酰胺(化合物71) 3-(4-(7-氯-1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯酚(化合物72) 3-(4-(7-氯-1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯磺酰胺(化合物73) 4-(7-氯-1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)-N-(4-甲基_3_(嗎啉磺?；?苯基)嘧啶-2-胺(化合物74) (3- (4- (7-氯-1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯基)(嗎啉)甲酮(化合物75) (4- (4- (7-氯-1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯基)(嗎啉)甲酮(化合物76) 4-(7-氯-1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)-N- (3-(哌嗪-1-磺酰基)苯基)嘧啶-2-胺(化合物77) 4- (7-氯-1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)-N- (4-(哌嗪-1-磺?；?苯基)嘧啶-2-胺(化合物78) 4- (7-氯-1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)-N- (3-(哌嗪-1基)苯基)嘧啶-2-胺(化合物79) 4- (7-氯-1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)-N- (4-(哌嗪-1基)苯基)嘧啶-2-胺(化合物80) 4- (7-氯-1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)-N- (3-嗎啉苯基)嘧啶_2_胺(化合物81) 4- (7-氯-1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)-N- (4-嗎啉苯基)嘧啶_2_胺(化合物82) (3-(4-(1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯酚(化合物83) (3-(4-(1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯磺酰胺(化合物84) 4-(4-(1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯酚(化合物85) 4- (4-(1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯磺酰胺(化合物86) 4-(1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)-N-(4-甲基_3_(嗎啉磺?；?苯基)嘧啶-2-胺(化合物87) (3-(4-(1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯基)(嗎啉)甲酮(化合物88) (4-(4-(1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯基)(嗎啉)甲酮(化合物89) 1-(4- (3- (4-(1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯甲?；?哌嗪-1-基)乙酮(化合物90) 1-(4-(4-(4-(1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯甲?；?哌嗪-1-基)乙酮(化合物91) 4-(1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)-N-(3-(哌嗪-1基)苯基)嘧啶-2-胺(化合物92) 4-(1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)-N-(4-(哌嗪-1基)苯基)嘧啶-2-胺(化合物93) 4-(1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)-N-(3-嗎啉苯基)嘧啶_2_胺(化合物94) 4-(1-乙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)-N-(4-嗎啉苯基)嘧啶_2_胺(化合物95) 3-(4-(7-氯-1-丙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯磺酰胺(化合物96) 4-(4-(7-氯-1-丙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯磺酰胺(化合物97)` 1- (4- (3- (4- (7-氯-1-丙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯甲?；?哌嗪-1-基)乙酮(化合物98) 1- (4- (4- (4- (7-氯-1-丙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯甲?；?哌嗪-1-基)乙酮(化合物99) 4-(7-氯-1-丙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)-N- (4-嗎啉苯基)嘧啶_2_胺(化合物100) 4-(7-氯-1-丙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)-N-(4-(哌嗪-1-基)苯基)嘧啶-2-胺(化合物101) N-(4-甲基-3-(嗎啉磺?；?苯基)-4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺(化合物102) N-(4-嗎啉苯基)-4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺(化合物103) N- (3-(哌嗪-1-基)苯基)-4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺(化合物104) N- (4-(哌嗪-1-基)苯基)-4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺(化合物105) 1- (4- (4- (4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)乙酮(化合物106) 哌嗪-1-基(3-(4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯基)甲酮(化合物107) 嗎啉(3-(4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯基)甲酮(化合物108)哌嗪-1-基(4-(4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯基)甲酮(化合物109) 嗎啉(4-(4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯基)甲酮(化合物110) 3-(4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯磺酰胺(化合物111) 4-(4-(1-丙基-1H-吡咯[2，3-c]吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基)苯磺酰胺(化合物112)。
14.一種治療或預防炎癥疾病的方法，該方法包括給病人服用有效量的化合物，或其藥學上可接受的鹽，溶劑化物或前藥，所述化合物的結構式如式(Ia)所示:
15.如權利要求14所述的方法，其中所述的炎癥疾病選自急性呼吸窘迫綜合征(ARDS )，膿毒癥，或類風濕性關節(jié)炎。
【文檔編號】A61K31/506GK103608014SQ201180069500
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2011年3月24日 優(yōu)先權日:2011年3月24日
【發(fā)明者】羅楹 申請人:羅楹