專(zhuān)利名稱(chēng)：重酒石酸去甲腎上腺素注射液及其制劑工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，尤其是涉及重酒石酸去甲腎上腺素注射液及其制劑工藝。
背景技術(shù)：
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng)中心于2008年發(fā)布了國(guó)食藥監(jiān)注20087號(hào)文一一《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求的通知》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)為《通知》)，其文規(guī)定小容量注射劑應(yīng)采取終端滅菌工藝，建議首選過(guò)度殺滅法 (F0 ^ 12)，如產(chǎn)品不能耐受過(guò)度殺滅的條件，可考慮采用殘存概率法(8 ^F0< 12)，但均應(yīng)保證產(chǎn)品滅菌后的SAL (滅菌保證水平sterility assurance level)不大于10_6。采用其它Ftl值小于8的終端滅菌條件的工藝，原則上不予認(rèn)可。如有充分的依據(jù)證明不能采用終端滅菌工藝，且為臨床必須注射給藥的品種，可考慮采用無(wú)菌生產(chǎn)工藝，但應(yīng)保證SAL不大于10_3。對(duì)于過(guò)濾除菌工藝同時(shí)采用了流通蒸汽輔助滅菌的品種，建議修改為終端滅菌工藝，對(duì)確實(shí)無(wú)法采用終端滅菌工藝的品種，應(yīng)修改為無(wú)菌生產(chǎn)工藝。重酒石酸去甲腎上腺素注射液主要用于治療急性心肌梗死、體外循環(huán)等引起的低血壓；對(duì)血容量不足所致的休克、低血壓或嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)后的低血壓，本品作為急救時(shí)補(bǔ)充血容量的輔助治療，以使血壓回升，暫時(shí)維持腦與冠狀動(dòng)脈灌注，直到補(bǔ)充血容量治療發(fā)生作用；也可用于椎管內(nèi)阻滯時(shí)的低血壓及心跳驟停復(fù)蘇后血壓維持。
重酒石酸去甲腎上腺素，化學(xué)名稱(chēng)為(R) -4- (2-氨基-1-羥基乙基)-1，2-苯二酚重酒石酸鹽一水合物，結(jié)構(gòu)式如下
W
H /)H
HO ^ J/ Kjo^ 9 HO H
丄 I，ΗΟ^-γ^^-ΟΗ，H2O 。
Η八乂Hd-ft S分子式=C8H11NO3· C4H6O6 · H2O,分子量337. 28。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種重酒石酸去甲腎上腺素注射液。本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種重酒石酸去甲腎上腺素注射液的制劑工藝。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明公開(kāi)以下技術(shù)方案一種重酒石酸去甲腎上腺素注射液， 包含以下成分
每10000ml注射液內(nèi)含， 重酒石酸去甲腎上腺素22g 50g
氯化鈉88g
注射用水加至 10000ml。上述的重酒石酸去甲腎上腺素注射液的制劑工藝，包含以下步驟
3(1)在配制容器中加配制總體積量90%的注射用水，通C0215分鐘，使之飽和；
(2)將氯化鈉、重酒石酸去甲腎上腺素，分別加入步驟(1)獲得的注射用水中，攪拌使溶
解；
(3)測(cè)定步驟(2)所獲得溶液的pH值應(yīng)為2.3 4. 3，添加注射用水至總量；
(4)將步驟(3)所獲溶液以0.45 μ m、0. 22 μ m的過(guò)濾膜過(guò)濾；
(5)將步驟(4)所獲溶液按灌封操作程序進(jìn)行灌封，灌封時(shí)安瓿內(nèi)通N2。優(yōu)選地，所述步驟(1) (5)在密閉環(huán)境中進(jìn)行，并均按照無(wú)菌生產(chǎn)方法生產(chǎn)。優(yōu)選地，在所述步驟(5)之后進(jìn)一步包括滅菌步驟
(6)對(duì)步驟(5)獲得的產(chǎn)品進(jìn)行滅菌，滅菌條件為100°C30分鐘或121°C滅菌1(Γ20 分鐘。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明公開(kāi)以下技術(shù)方案一種重酒石酸去甲腎上腺素注射液， 包含以下成分
每10000ml注射液內(nèi)含， 重酒石酸去甲腎上腺素22g 50g
焦亞硫酸鈉IOg
氯化鈉88g
注射用水加至 10000ml
上述的重酒石酸去甲腎上腺素注射液的制劑工藝，在密閉且無(wú)菌環(huán)境中進(jìn)行，包含以下步驟
(1)在配制容器中加配制總體積量90%的注射用水，通C0215分鐘，使之飽和；
(2)將氯化鈉、焦亞硫酸鈉和重酒石酸去甲腎上腺素，分別加入步驟(1)獲得的注射用水中，攪拌使溶解；
(3)測(cè)定步驟(2)所獲得溶液的pH值應(yīng)為2.3 4. 3，添加注射用水至總量；
(4)將步驟(3)所獲溶液以0.45 μ m、0. 22 μ m的過(guò)濾膜過(guò)濾，過(guò)濾過(guò)程中溶液儲(chǔ)罐內(nèi)通
N2;
(5)將步驟(4)所獲溶液按灌封操作程序進(jìn)行灌封，灌封時(shí)安瓿內(nèi)通N2。優(yōu)選地，所述步驟(1) (5 )在密閉環(huán)境中進(jìn)行，并均按照無(wú)菌生產(chǎn)方法生產(chǎn)。優(yōu)選地，在所述步驟(5)之后進(jìn)一步包括滅菌步驟
(6)對(duì)步驟(5)獲得的產(chǎn)品進(jìn)行滅菌，滅菌條件為100°C30分鐘或121°C滅菌1(Γ20 分鐘。需要說(shuō)明的是，本發(fā)明中所使用的重酒石酸去甲腎上腺素、焦亞硫酸鈉和氯化鈉均為有市售的試劑。本發(fā)明的積極效果本發(fā)明的重酒石酸去甲腎上腺素注射液的質(zhì)量符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2008年發(fā)布的《通知》的規(guī)定，且去除焦亞硫酸鈉這一抗氧化劑，防止磺化物的產(chǎn)生，并且處方及制劑工藝成本低。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做詳細(xì)的說(shuō)明，實(shí)施例旨在解釋而非限定本發(fā)明的技術(shù)方案。
4
本發(fā)明中，產(chǎn)品質(zhì)量的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)是中國(guó)藥典2010年二版重酒石酸去甲腎上腺素注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)施例1
本實(shí)施例中，所述重酒石酸去甲腎上腺素注射液包含以下成分 每10000ml內(nèi)含，
重酒石酸去甲腎上腺素22g
焦亞硫酸鈉IOg
氯化鈉88g
注射用水加至 10000ml
(1)在配制容器中加配制總量90%的注射用水，通C0215分鐘，使之飽和；
(2)將氯化鈉、焦亞硫酸鈉、重酒石酸去甲腎上腺素，分別加入步驟(1)獲得的注射用水中，攪拌使溶解；
(3)測(cè)定步驟(2)所獲得溶液的pH值應(yīng)為2.3 4. 3，添加注射用水至總量；
(4)將步驟(3)所獲溶液以0.45 μ m、0. 22 μ m的過(guò)濾膜過(guò)濾；
(5)將步驟(4)所獲溶液按灌封操作程序進(jìn)行灌封，灌封時(shí)安瓿內(nèi)通隊(duì)，100°C滅菌30 分鐘或121°C滅菌12分鐘。對(duì)制得的重酒石酸去甲腎上腺素注射液進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)，其結(jié)果如下
權(quán)利要求
1.一種重酒石酸去甲腎上腺素注射液，其特征在于，包含以下成分 每10000ml注射液內(nèi)含，重酒石酸去甲腎上腺素22g 50g氯化鈉88g注射用水加至 10000ml。
2.如權(quán)利要求1所述的重酒石酸去甲腎上腺素注射液，其特征在于，還包含以下成分 每10000ml注射液內(nèi)含，焦亞硫酸鈉10g。
3.—種如權(quán)利要求1所述的重酒石酸去甲腎上腺素注射液的制劑工藝，其特征在于， 包含以下步驟(1)在配制容器中加配制總體積量90%的注射用水，通C0215分鐘，使之飽和；(2)將氯化鈉和重酒石酸去甲腎上腺素，分別加入步驟(1)獲得的注射用水中，攪拌使溶解；(3)測(cè)定步驟(2)所獲得溶液的pH值應(yīng)為2.3 4. 3，添加注射用水至總量；(4)將步驟(3)所獲溶液以0.45 μ m、0. 22 μ m的過(guò)濾膜過(guò)濾；(5)將步驟(4)所獲溶液按灌封操作程序進(jìn)行灌封，灌封時(shí)安瓿內(nèi)通N2。
4.如權(quán)利要求3所述的制劑工藝，其特征在于，所述步驟(1) (5)在密閉環(huán)境中進(jìn)行，并均按無(wú)菌生產(chǎn)工藝進(jìn)行。
5.如權(quán)利要求4所述的制劑工藝，其特征在于，在步驟(5)之后，進(jìn)一步包括滅菌步驟(6)對(duì)步驟(5)獲得的產(chǎn)品進(jìn)行滅菌，滅菌條件為100°C30分鐘或121°C滅菌1(Γ20 分鐘。
6.一種如權(quán)利要求2所述的重酒石酸去甲腎上腺素注射液的制劑工藝，其特征在于， 包含以下步驟(1)在配制容器中加配制總體積量90%的注射用水，通C0215分鐘，使之飽和；(2)將氯化鈉、焦亞硫酸鈉和重酒石酸去甲腎上腺素，分別加入步驟(1)獲得的注射用水中，攪拌使溶解；(3)測(cè)定步驟(2)所獲得溶液的pH值應(yīng)為2.3 4. 3，添加注射用水至總量；(4)將步驟(3)所獲溶液以0.45 μ m、0. 22 μ m的過(guò)濾膜過(guò)濾，過(guò)濾過(guò)程中溶液儲(chǔ)罐內(nèi)通N2;(5)將步驟(4)所獲溶液按灌封操作程序進(jìn)行灌封，灌封時(shí)安瓿內(nèi)通N2。
7.如權(quán)利要求6所述的制劑工藝，其特征在于，所述步驟(1) (5)在密閉環(huán)境中進(jìn)行，并均按無(wú)菌生產(chǎn)工藝進(jìn)行。
8.如權(quán)利要求6所述的制劑工藝，其特征在于，所述步驟(5)之后，進(jìn)一步包括滅菌步驟(6)對(duì)步驟(5)獲得的產(chǎn)品進(jìn)行滅菌，滅菌條件為100°C滅菌30分鐘，或者滅菌條件為 121°C滅菌10 20分鐘。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種重酒石酸去甲腎上腺素注射液的配方成分及其制劑工藝，包含以下步驟(1)在配制容器中加配制總體積量90％的注射用水，通CO215分鐘；(2)將適量氯化鈉、重酒石酸去甲腎上腺素，分別加入步驟(1)獲得的注射用水中，攪拌使溶解；(3)測(cè)定溶液的pH值應(yīng)為2.3～4.3，添加注射用水至總量；(4)過(guò)濾；(5)將步驟(4)灌封，灌封時(shí)安瓿內(nèi)通N2，100℃30分鐘滅菌，或者121℃滅菌10～20分鐘；或按灌封操作程序進(jìn)行無(wú)菌灌封，灌封時(shí)安瓿內(nèi)通N2。本工藝實(shí)現(xiàn)無(wú)菌生產(chǎn)，且按照本發(fā)明公開(kāi)的制劑工藝獲得的產(chǎn)品符合國(guó)家關(guān)于此藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
文檔編號(hào)A61P9/02GK102525895SQ20121000078
公開(kāi)日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2012年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月4日
發(fā)明者孫克剛 申請(qǐng)人:上海禾豐制藥有限公司