專利名稱：一種含有遠(yuǎn)志的治療中風(fēng)病的藥物組合物及其制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有遠(yuǎn)志的治療中風(fēng)病的藥物組合物及其制劑，屬藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
祖國醫(yī)學(xué)對中風(fēng)病的認(rèn)識(shí)具有悠久的歷史，歷代醫(yī)家對中風(fēng)病的病因、病機(jī)、診斷、治療等諸方面都有豐富的記載，許多理論和方藥迄今仍在臨床廣泛應(yīng)用，可謂臨床積淀豐富，治療手段多樣，療效確切。然而因著述頗多，且各醫(yī)家觀點(diǎn)不盡一致，加之中風(fēng)病涉及多個(gè)臟腑，證候表現(xiàn)及變化亦頗為復(fù)雜，病機(jī)也各不相同，治療頗為棘手。因此如何利用現(xiàn)代科學(xué)研究手段，高水平、高效率地對中風(fēng)病開展相關(guān)研究自然倍受關(guān)注。唐宋以前，以“外風(fēng)”學(xué)說為主，多從“內(nèi)虛邪中”立論，認(rèn)為中風(fēng)是真氣不足，脈絡(luò)空虛，風(fēng)邪乘虛侵襲所致。唐宋以后，以“內(nèi)風(fēng)”立論，逐步形成“風(fēng)”“火”“痰”“氣”“瘀”“虛”的中風(fēng)病因病機(jī)觀，其中，“風(fēng)”包括外風(fēng)等氣候變化因素和內(nèi)生肝風(fēng)兩個(gè)方面；“火”包括肝火、心火、氣郁化火等；“氣”包括氣郁、氣怒等七情情志因素；“痰”包括痰濕內(nèi)生以及肥人多痰等；“瘀”包括血瘀和離經(jīng)之血瘀阻于腦內(nèi)等；“虛”包括氣虛和肝腎陰虛。完善了中風(fēng)發(fā)病學(xué)說，是對中風(fēng)病因?qū)W認(rèn)識(shí)的一個(gè)質(zhì)的飛躍?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為中風(fēng)多由于或年老體衰，或勞倦內(nèi)傷，或久病氣血虧虛，或嗜好膏粱厚味及煙酒，使臟腑功能失調(diào)。若為肝腎陰虛之體，則陰不制陽，陽亢于上，陰虧于下，遇誘因觸動(dòng)，如氣候變化、五志過極等，使肝陽暴張，內(nèi)風(fēng)動(dòng)越，或風(fēng)火夾痰內(nèi)竄經(jīng)絡(luò)；或氣血逆舌L上犯腦脈，清竅閉塞發(fā)為中風(fēng)。若為氣血虧虛之體，或氣虛運(yùn)血無力，血脈瘀滯，痹阻腦脈；或氣血虧虛，腦脈失養(yǎng)，血流不暢發(fā)為中風(fēng)。若為痰濕內(nèi)蘊(yùn)之體，或痰濁內(nèi)生，瘀血內(nèi)停，因痰致瘀，痰瘀互結(jié)，上壅腦脈，內(nèi)滯經(jīng)脈，痹阻氣血；或痰濕內(nèi)生，當(dāng)肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)之時(shí)，痰濕借風(fēng)陽上逆之勢，閉塞清竅；或痰濕蘊(yùn)久化熱，痰熱互結(jié)，夾風(fēng)陽上擾清竅，痹阻腦脈而發(fā)為中風(fēng)。總之，本病屬本虛標(biāo)實(shí)之候，臟腑功能失調(diào)，肝腎陰虛，氣血虧虛為致病之本，風(fēng)、火、痰、瘀為發(fā)病之標(biāo)，兩者可互為因果，相互轉(zhuǎn)化。其病機(jī)轉(zhuǎn)化，決定于風(fēng)、火、痰、瘀等病邪與人體正氣的盛衰，急性期邪氣鴟張，腦脈痹阻，若正氣不衰，借治療之機(jī)使熱清、風(fēng)熄、痰化、瘀祛，則病情好轉(zhuǎn)而趨愈；若正氣先衰，邪氣過盛，竅閉不開，臟腑功能紊亂，氣血耗傷，元?dú)鈹∶?，則病情危重。恢復(fù)期，雖病邪大減，但正氣已傷，尤其是年老體弱、髓?？仗撝?，氣血虧損未復(fù)，風(fēng)、火、痰、瘀仍滯留經(jīng)絡(luò)，而每見半身不遂、口舌喁斜、言語蹇澀、癡呆等證。中風(fēng)病的治療原則應(yīng)在整體觀念和辨證論治指導(dǎo)下，結(jié)合病程階段，發(fā)病季節(jié)等因素，因時(shí)制宜，因人制宜，即強(qiáng)調(diào)整體化和個(gè)體化治療。所謂整體化治療，要求我們在認(rèn)識(shí)中風(fēng)病時(shí)，應(yīng)著眼于整體，調(diào)節(jié)全身，注意合并癥的相互影響，而不單一地針對腦部病變，同時(shí)人與自然界也是統(tǒng)一的 整體，所以也要因時(shí)制宜。此外，由于每個(gè)人的體質(zhì)因素不同，發(fā)病情況也各有所重，所以要辨證論治，因人而異，即個(gè)體化治療。如臨床見有肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，又兼有經(jīng)絡(luò)瘀滯，當(dāng)急則治其標(biāo)，先以平肝熄風(fēng)為主，待內(nèi)風(fēng)平熄，繼以疏通經(jīng)絡(luò)，終以補(bǔ)益肝腎之法收功。又如既有氣陰兩虛，又兼氣滯血瘀，腑實(shí)痰熱，治當(dāng)急用通腑化痰之法，使腑氣通順，濁邪得降，再用補(bǔ)益、化瘀相兼治之。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種含有遠(yuǎn)志的治療中風(fēng)病的藥物組合物，所述藥物組合物由如下重量份的原料藥制成:
遠(yuǎn)志 638-965，石菖蒲 791-1209，牛黃 26-40，麝香 2-4，竹浙 792-1208，鉤藤 790-1202。優(yōu)選為:
遠(yuǎn)志638,石菖蒲1209,牛黃26,磨香4,竹浙792,鉤藤1202?；蛘?
遠(yuǎn)志965,石菖蒲791,牛黃40,磨香2,竹浙1208,鉤藤790?；蛘?
遠(yuǎn)志800，石菖蒲1000，牛黃33.3，麝香3.3，竹浙1000，鉤藤800?；蛘?
遠(yuǎn)志960,石菖蒲801,牛黃37,磨香2,竹浙1135,鉤藤826?；蛘?
遠(yuǎn)志646,石菖蒲1133,牛黃 26,磨香2,竹浙793,鉤藤1133?；蛘?
遠(yuǎn)志753,石菖蒲1035,牛黃34,磨香3,竹浙994,鉤藤1011?；蛘?
遠(yuǎn)志830,石菖蒲1053,牛黃32,磨香3，竹浙996,鉤藤948。本發(fā)明上述技術(shù)方案中所述牛黃，可以用相同作用量的人工牛黃代替，麝香可以用相同作用量的人工麝香代替，代替品的替換不影響組方原則及功效。實(shí)驗(yàn)證實(shí)本發(fā)明藥物組合物對于中風(fēng)病所有證型均有顯著療效，對于痰熱內(nèi)閉型中風(fēng)療效尤佳，故將其治療的中風(fēng)病的證型優(yōu)選為痰熱內(nèi)閉證型。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供該藥物組合物的藥物劑型，理論上本發(fā)明藥物組合物可以按照制劑一般方法，例如，范碧亭《中藥藥劑學(xué)》(上?？茖W(xué)出版社1997年12月第I版)記載的制備工藝，制成任何劑型，根據(jù)其適用對象和適應(yīng)癥優(yōu)選為為湯劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或丸劑。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如:填充齊 、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括:甜味劑及各種香精；防腐劑包括:尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括:PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。本發(fā)明藥物組合物的用量，折算成原料藥材的重量，為每日30-70克，分2-4次服用，優(yōu)選為每日58克，分2次服用。為證實(shí)本發(fā)明藥物組合物的療效，進(jìn)行如下臨床試驗(yàn):
I資料與方法
1.1病例選擇在河北以嶺醫(yī)院門診和住院診斷為中風(fēng)病的患者作為觀察對象。1.1.1痰熱內(nèi)閉型中風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.1.2參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)頒布的《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南 中醫(yī)病證部分》痰熱內(nèi)閉證型中風(fēng)病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，如下:
①符合中風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn):臨床表現(xiàn)為神志昏蒙，半身不遂，口舌歪斜，言語謇澀或語不達(dá)意，甚或不語，偏身麻木；或出現(xiàn)頭痛，眩暈，瞳神變化，飲水發(fā)嗆，目偏不瞬，步履不穩(wěn)
坐寸ο②痰熱內(nèi)閉證型診斷標(biāo)準(zhǔn):病機(jī)為風(fēng)夾痰熱上犯于腦，氣血逆亂，清竅閉塞，神機(jī)失用；證候表現(xiàn)為起病急驟，神志昏蒙，鼻鼾痰鳴，半身不遂，肢體強(qiáng)痙拘急，項(xiàng)強(qiáng)身熱，氣粗口臭，躁擾不寧，甚則手足厥冷，頻繁抽搐，偶見嘔血，舌質(zhì)紅絳，舌苔褐黃干膩，脈弦滑數(shù)。

1.1.3病例入選標(biāo)準(zhǔn)
符合中風(fēng)病和痰熱內(nèi)閉證型中風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并具備以下條件者，列為受試對象。①年齡在18 70歲之間(男女不限)；②自愿填寫病人知情同意書，并能接受治療、治療相關(guān)的實(shí)驗(yàn)檢查并能如實(shí)回答問題者。1.1.4病例排除標(biāo)準(zhǔn)
①查血清抗HIV陽性者；
②其他疾病嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量者，如有嚴(yán)重的心、腦、腎、肺功能障礙及重癥糖尿病，因肝病發(fā)生過腹水，肝性腦病，食管胃底靜脈曲張出血，脾功能亢進(jìn)，自發(fā)性腹膜炎，肝腎綜合癥，肝肺綜合癥，外傷，慢性胃炎等。③文盲或有精神疾病、妊娠及哺乳期患者以及依從性差不能配合完成本研究者；
1.1.5病例剔除標(biāo)準(zhǔn)
未按規(guī)定用藥和觀察，或非藥物因素而中斷治療，無法判斷療效，或因資料不全，影響療效和安全性判斷者。1.2給藥方案
將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者246例，隨機(jī)分為對照組、中風(fēng)治療組、痰熱內(nèi)閉型治療組各82例。三組患者營養(yǎng)腦神經(jīng)、降低腦水腫等內(nèi)科綜合治療。中風(fēng)治療組、痰熱內(nèi)閉型治療組在對照組治療基礎(chǔ)上分別口服按照實(shí)施例1的組方和方法制成的湯藥(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司煎藥室提供)2袋，2次/日，療程均為6個(gè)月。隨訪。1.3觀察指標(biāo)
本試驗(yàn)主要觀察指標(biāo)為中風(fēng)計(jì)分和中醫(yī)癥候計(jì)分鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002: 99-104.，次要觀察指標(biāo)為各種癥狀、體征、血液流變學(xué)等指標(biāo)；安全性指標(biāo)為谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮、血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、心電圖。2療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 2.1中風(fēng)計(jì)分判斷標(biāo)準(zhǔn)
2.1.1痊愈:中風(fēng)計(jì)分減分率> 90%,病殘程度O級。
2.1.2顯效:中風(fēng)計(jì)分減分率46% 89%，病殘程度I 3級；
2.1.3有效:中風(fēng)計(jì)分減分率18°/Γ45%。2.1.4無效:中風(fēng)計(jì)分減分率土 18%以內(nèi)。2.1.5惡化:中風(fēng)記分增加18%以上。2.2中醫(yī)癥候判斷標(biāo)準(zhǔn)
2.2.1痊愈:中醫(yī)癥候積分減分率> 95%。2.2.2顯效:中醫(yī)癥候積分減分率彡70%。2.2.3有效:中醫(yī)癥候積分減分率彡30%。2.2.4無效:中醫(yī)癥候積分減分率〈30%。3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
本試驗(yàn)將采用優(yōu)效性分析，所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，將以P < 0.05作為判斷差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。4結(jié)果分析中風(fēng)病痰熱內(nèi)閉證型新處方對治療中風(fēng)病療效確切。4.1中風(fēng)計(jì)分療效比較見表I。表I治療后各治療組和對照組中風(fēng)計(jì)分比較
組別I例數(shù)I痊愈/例 /%|顯效/例/% I有效/例/% I無效/例/% I有效率/例/%
對照組82 ~(0) ~29(35.4) _ 31(37.8) 22(26.8) 60(73.2)
中風(fēng)治療組82 ~(1.2) ~5(42.7) _ 32(39.0) 14(17.1) 68(82.9)
痰熱內(nèi)閉型治療組 |82 3(3.7) I 37(45.1) 35(42.7) 7(8.5)75(91.5)—
注:組間有效率比較:Ρ〈0.05，與對照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，各治療組療效均優(yōu)于對照組。Ρ〈0.05，與中風(fēng)治療組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，痰熱內(nèi)閉型治療組療效優(yōu)于中風(fēng)治療組。 4.2中醫(yī)癥候療效比較見表2。表2 治療后，各治療組和對照組中醫(yī)癥候療效比較
組別I例數(shù)I痊愈/例/%|顯效/例/% I有效/例/% I無效/例/% I有效率/例/%
對照組82 ~(0) ~28(34.1) _ 30(36.6) 24(29.3) 58(70.7)
中風(fēng)治療組82 ~(1.2) ~0(36.6) ' 36(43.9) 15(18.3) 67(81.7)
痰熱內(nèi)閉型治療組 |82 丨3(3.7)34(41.5) 38(46.3) 7(8.5)75(91.5)—
注:組間有效率比較:Ρ〈0.05，與對照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，各治療組療效均優(yōu)于對照組。Ρ〈0.05，與中風(fēng)治療組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，痰熱內(nèi)閉型治療組療效優(yōu)于中風(fēng)治療組。5 結(jié)論
本發(fā)明藥物組合物是在傳統(tǒng)中醫(yī)理論指導(dǎo)下挖掘得出的新藥制劑，具有清熱化痰、醒神開竅功效，適用于中風(fēng)病，特別適用于中風(fēng)病之痰熱內(nèi)閉證型。主要藥效學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，該藥物組合物具有改善腦缺血、抑制血栓形成、增加腦血流量、降低血小板聚集、增加纖溶活性、改善微循環(huán)、改善血液流變等作用。毒理實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)明顯毒副反應(yīng)。綜合以上情況可證實(shí)本發(fā)明藥物組合物治療中風(fēng)病，尤其是痰熱內(nèi)閉型中風(fēng)病療效確切，使用安全。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:a)原料藥配方為:
遠(yuǎn)志800g,石菖蒲1000 g,牛黃33.3 g,磨香3.3 g,竹浙1000 g,鉤藤800 g ；
b)制劑工藝:
按照配方稱取烘干選凈的遠(yuǎn)志、石菖蒲、鉤藤，加水至沒過藥材，浸泡30分鐘，加熱煮沸40分鐘，傾出藥液，再加水至沒過藥材，加熱煮沸I小時(shí),濾過,合并藥液,加入竹浙及粉碎成細(xì)分的牛黃、麝香，分裝成67袋，冷藏保存，即可。實(shí)施例2:
a)原料藥配方為:
遠(yuǎn)志638 g，石菖蒲1209 g，牛黃26 g，麝香4 g，竹浙792 g，鉤藤1202 g; b)制劑工藝:
按照配方稱取烘干選凈的藥材(不包括竹浙)，共同粉碎，加入竹浙，干燥粉碎，至完全通過100目篩，分裝成133袋。實(shí)施例3:
a)原料藥配方為:
遠(yuǎn)志965 g,石菖蒲791 g,牛黃40 g,磨香2 g,竹浙1208 g,鉤藤790g;
b)制劑工藝:
按照配方稱取烘干選凈的藥材，共同粉碎，加入竹浙，干燥粉碎，至完全通過100目篩，煉蜜為丸，制成500丸。實(shí)施例4:
a)原料藥配方為:
遠(yuǎn)志960 g,石菖蒲801 g,牛黃37 g,磨香2 g,竹浙1135 g,鉤藤826g;
b)制劑工藝:按照配方稱取烘干選凈的藥材，將遠(yuǎn)志、石菖蒲、鉤藤加6倍水煎煮2次，每次I小時(shí)，合并浸膏，加入竹浙，濃縮，烘干，干膏與牛黃、麝香共同粉碎，制粒，裝入膠囊，制成1000粒膠囊。實(shí)施例5:
a)原料藥配方為:
遠(yuǎn)志646 g,石菖蒲1133 g,牛黃26 g,磨香2 g,竹浙793 g,鉤藤1133g;
b)制劑工藝:
按照配方稱取烘干選凈的藥材，將遠(yuǎn)志、石菖蒲、鉤藤加8倍水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并浸膏，加入竹浙，濃縮，烘干，干膏與牛黃、麝香共同粉碎，制粒，壓片，制成1000片片劑。實(shí)施例6:
a)原料藥配方為:
遠(yuǎn)志753 g,石菖蒲1035 g,牛黃34 g,磨香3 g,竹浙994 g,鉤藤IOllg;
b)制劑工藝:
按照配方稱取烘干選凈的藥材，將遠(yuǎn)志、石菖蒲、鉤藤加10倍水煎煮3次，每次2小時(shí)，合并浸膏，加入竹浙，濃縮，烘干，加入牛黃、麝香粉碎，制粒，分裝成200袋，即得顆粒劑。實(shí)施例7:
a)原料藥配方為:遠(yuǎn)志830 g,石菖蒲1053 g,牛黃32 g,磨香3 g,竹浙996 g,鉤藤948g;
b)制劑工藝:
按照配方稱取烘干選凈的藥材，將遠(yuǎn)志、石菖蒲、鉤藤加12倍水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并浸膏，加入竹浙，濃縮，烘干，干膏與牛黃、麝香共同粉碎，制粒，裝入膠囊，制成1000
粒膠囊。
權(quán)利要求
1.一種含有遠(yuǎn)志的治療中風(fēng)病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 遠(yuǎn)志 638-965，石菖蒲 791-1209，牛黃 26-40，麝香 2-4，竹浙 792-1208，鉤藤 790-1202。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 遠(yuǎn)志638,石菖蒲1209,牛黃26,磨香4,竹浙792,鉤藤1202。
3. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 遠(yuǎn)志965,石菖蒲791,牛黃40,磨香2,竹浙1208,鉤藤790。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 遠(yuǎn)志800，石菖蒲1000，牛黃33.3，麝香3.3，竹浙1000，鉤藤800。
5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 遠(yuǎn)志960,石菖蒲801,牛黃37,磨香2,竹浙1135,鉤藤826。
6.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 遠(yuǎn)志646,石菖蒲1133,牛黃26,磨香2,竹浙793,鉤藤1133。
7.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 遠(yuǎn)志753,石菖蒲1035,牛黃34,磨香3,竹浙994,鉤藤1011。
8.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 遠(yuǎn)志830,石菖蒲1053,牛黃32,磨香3，竹浙996,鉤藤948。
9.如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述藥物組合物，其特征在于所述中風(fēng)病的證型為痰熱內(nèi)閉證型。
10.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的藥物組合物的藥物劑型，其特征在于所述藥物劑型為湯劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或丸劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有遠(yuǎn)志的治療中風(fēng)的藥物組合物及其制劑。本發(fā)明藥物組合物是由遠(yuǎn)志、石菖蒲、牛黃、麝香、竹瀝、鉤藤制成的純中藥制劑，通過試驗(yàn)證明該藥物組合物具有清熱化痰、醒神開竅功效，適用于中風(fēng)病特別是痰熱內(nèi)閉型的中風(fēng)患者。
文檔編號A61P9/10GK103223071SQ201210021028
公開日2013年7月31日 申請日期2012年1月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月31日
發(fā)明者賈振華, 李鑫頡, 魏聰, 常麗萍 申請人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司