專利名稱：姜辣素與代赭石組合物在制備癌癥化療中減毒增效藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，更具體地涉及一種姜辣素與代赭石組成的藥物組合物，該藥物組合物在用于制備減少癌癥化療引起的嘔吐副作用并對(duì)治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
癌癥目前已成為人類面臨的一大殺手，化療雖然有一定的療效，但化療后大部分患者會(huì)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。頻繁的嘔吐可導(dǎo)致消化液大量丟失，水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，使病人痛苦不堪，嚴(yán)重影響病人的生存質(zhì)量，不僅會(huì)影響到療效，甚至使病人難以忍受而中斷治療。目前，臨床常用的止吐藥主要有組胺、乙酰膽堿及多巴胺受體拮抗藥和大麻類藥物等，但這些藥物對(duì)化療后嘔吐的療效差，而且毒副作用強(qiáng)，應(yīng)用上受到很大限制。新型止吐藥，如NK1受體拮抗劑和5-HT3受體拮抗類藥物，雖然對(duì)化療后嘔吐止吐效果好，但價(jià)格昂貴，使用范圍窄，而且毒副反應(yīng)大，臨床多需聯(lián)合用藥，且未見抗癌增效作用，因此期待著天然抗癌減毒增效藥物的研制。中藥姜(zingiber)被譽(yù)為“嘔吐圣藥”。姜辣素是從姜中提取的活性成份，本發(fā)明人觀察到姜辣素可對(duì)抗無機(jī)及有機(jī)毒物硫酸銅和順鉬所致嘔吐，并抑制腸道嗜鉻細(xì)胞釋放致吐因子5-HT和P物質(zhì)，姜辣素作用于化療嘔吐最相關(guān)的NK1和5-HT3等受體，為多靶點(diǎn)、天然低毒止吐藥。代赭石又名須丸、赤土代赭等，為氧化物類礦物赤鐵礦的礦石，治噫氣嘔逆，噎膈反胃，是抑制嘔吐的中國經(jīng)典礦物藥。我們已發(fā)現(xiàn)其含有高濃度抗嘔吐活性成份稀土元素鈰，為破解代赭石千年抗嘔吐之謎打下實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。已知稀土元素鈰具有抗癌作用，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)姜辣素與代赭石組合物有抗癌作用，經(jīng)過大量的各配方比例的研究和實(shí)驗(yàn)以及臨床實(shí)踐，最后獲得了本發(fā)明的最佳藥物比例組合物，是與多受體靶點(diǎn)比例相契合的創(chuàng)新性的組合物，并證明其對(duì)癌癥化療引起的嘔吐有較好的療效，并能同時(shí)起到輔助抑制腫瘤的效果，由此完成本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種姜辣素與代赭石組成的藥物組合物，該藥物組合物在用于制備減少癌癥化療引起的嘔吐副作用并對(duì)治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。上述藥物組合物，其中姜辣素與代赭石的用量比例是3-9: 1，本文實(shí)驗(yàn)舉例9: I時(shí)實(shí)驗(yàn)效果。其中，姜辣素可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的常規(guī)方法進(jìn)行提取獲得或商業(yè)購得，采用常規(guī)方法獲 得的這些成分或采用商業(yè)購得的成分組成的本發(fā)明的藥物均能獲得相同的療效。以下列出的方法僅僅是發(fā)明人認(rèn)為更優(yōu)選的方法，并不意在對(duì)該藥物組合物中各成分的提取方法作出特別的限制。
上述藥物組合物中姜辣素的制備方法是:將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬能粉碎機(jī)打成粉末，過30目篩，再將過篩細(xì)粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常溫下浸泡72h ;在40°C，40KHz的超聲波頻率下超聲提取15min，離心得到上清液，殘?jiān)鼦壢ィ粚⑸锨逡涸贉p壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中真空濃縮得姜提取混合物，再將該混合物進(jìn)行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。按比例選取姜辣素與代赭石，均勻混合，即得。將制得的產(chǎn)品進(jìn)一步通過常規(guī)的制藥手段制成含有藥物組合物IOOmg或200mg規(guī)格的膠囊，或?qū)礉穹ㄖ屏９に囍瞥珊幬锝M合物IOOmg或200mg規(guī)格的片劑。本發(fā)明還包括藥物組合物在制備減少癌癥化療副作用并對(duì)治療癌癥起增效作用的藥物中的用途，以及在制備減少癌癥化療引起的嘔吐反應(yīng)并對(duì)治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。本發(fā)明藥物組合物的服用方法:治療癌癥化療后嘔吐可用膠囊劑或片劑，每人每天600mg,分三次飯后服用。本發(fā)明藥物組合物在抗嘔吐及抑制腫瘤方面的有益效果如下:1、本發(fā)明藥物組合物具有良好的抗嘔吐作用，現(xiàn)已完成臨床前在水貂嘔吐模型的藥理學(xué)研究。采用我們首創(chuàng)的水貂嘔吐模型，觀察該藥物組合物對(duì)順鉬導(dǎo)致水貂嘔吐模型在一定時(shí)期內(nèi)的對(duì)抗作用。研究表明:該藥物組合物對(duì)于順鉬所致水貂的嘔吐反應(yīng)有明顯的對(duì)抗作用，同時(shí)，其降低致嘔率方面，其作用與西藥昂丹司瓊媲美。2、本發(fā)明藥物組合物具有抑制腫瘤的作用，現(xiàn)已完成臨床前在小鼠腫瘤模型上的藥理學(xué)研究。采用了小鼠腫瘤模型，觀察藥物組合物對(duì)小鼠體內(nèi)腫瘤的抑制作用。研究表明:該藥物組合物對(duì)于小鼠體內(nèi)腫瘤有明顯的抑制作用。

3、同時(shí)完成了在小鼠的急性毒理研究，研究表明:該藥物組合物對(duì)進(jìn)食及行為活動(dòng)等無影響，臟器及病理學(xué)觀察也未見異常。說明該藥物組合物毒性很小。
具體實(shí)施例方式下面通過實(shí)施例和試驗(yàn)例進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物組合物的制備，以及其在抗嘔吐和抗腫瘤中應(yīng)用的有益效果。實(shí)施方案第一步:姜辣素的制備將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬能粉碎機(jī)打成粉末，過30目篩，再將過篩細(xì)粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常溫下浸泡72h ;在40°C，40KHz的超聲波頻率下超聲提取15min ;離心得到上清液，殘?jiān)鼦壢?；將上清液再減壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中真空濃縮得姜提取混合物，再將該混合物進(jìn)行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。第二步:制劑的制備(I)本發(fā)明藥物組合物膠囊制劑的制備分別稱取上述步驟制備的姜辣素90mg與代赭石10mg，同時(shí)稱取淀粉395mg、硬脂酸鎂5mg,均勻混合,填充膠囊,制成每個(gè)純重500mg的膠囊劑。(2)本發(fā)明藥物組合物片劑的制備分別稱取上述步驟制備的姜辣素90mg與代赭石10mg，同時(shí)稱取淀粉295mg、乳糖lOOmg，均勻混合，用濕法制粒、干燥，整粒后與5mg硬脂酸鎂混合，壓片，制成每片純重500mg的片劑。藥效及藥理學(xué)資料:在下述試驗(yàn)例子中組合物為:姜辣素與代赭石的用量比例為9: I。發(fā)明人對(duì)上述各成分用量比例在3-9: I之間時(shí)的多種配比組合獲得的組合物進(jìn)行了與上相同的實(shí)驗(yàn)，均發(fā)現(xiàn)在這種用量范圍內(nèi)的藥物組合物能獲得很好的協(xié)同作用，對(duì)癌癥化療副作用能起到很好的效果并對(duì)癌癥的治療有增效作用。試驗(yàn)例1:藥物組合物治療嘔吐作用的藥效學(xué)研究1、試驗(yàn)材料(I)生姜，購于山東平度，代赭石，購于青島眾生大藥房(炮制品)。(2)順鉬(cisplatin)，山東齊魯制藥廠生產(chǎn)，批號(hào):903005CE，20mg/支。(3)鹽酸昂丹司瓊注射液，奧賽康制藥，批號(hào):090102，2ml: 4mg.
(4)健康成年水貂，體重1.3-1.8kg，雄性，由青島特種養(yǎng)殖動(dòng)物飼養(yǎng)中心提供，每只動(dòng)物單獨(dú)置于75cmX50cmX50cm的鐵籠中，24h自然光照射，實(shí)驗(yàn)前自由進(jìn)食飲水。2、試驗(yàn)方法:將水貂隨機(jī)分為4組，每組6只，A組為順鉬模型對(duì)照組，B組為昂丹司瓊陽性藥物組，C組為組合物低劑量組，D組為組合物高劑量組。A組給予生理鹽水預(yù)處理；B組給予昂丹司瓊7.5m g.kg-1預(yù)處理；C組給予組合物(比例為9:1) lOOmg.kg_1ig預(yù)處理；D組給予組合物200mg.kg_1ig預(yù)處理各組均在給藥30min給予順鉬7.5mg.kg4ip。為觀察水紹在給藥后6h內(nèi)的嘔吐反應(yīng)，記錄其嘔吐潛伏期，干嘔及嘔吐次數(shù)。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與對(duì)照組比較，各治療組均能明顯減輕干嘔及嘔吐次數(shù)并延長嘔吐潛伏期(P< 0.01)。本發(fā)明的姜辣素和代赭石組合物能夠顯著降低致嘔率，致嘔率低于昂丹司瓊組。結(jié)果見表1.
表I姜辣素與代赭石組合物膠囊對(duì)順鉬(7.5mg/kg, ip)致嘔作用的影響(x±5, n=6)
權(quán)利要求
1.一種減少癌癥化療引起的嘔吐反應(yīng)并對(duì)治療癌癥起增效作用的藥物組合物，其特征在于該組合物由姜辣素與代赭石以重量計(jì)按3-9: I的比例組成， 其中姜辣素的制備方法是: 將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬能粉碎機(jī)打成粉末，過30目篩，再將過篩細(xì)粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常溫下浸泡72h ;在40°C,40KHz的超聲波頻率下超聲提取15min，離心得到上清液，殘?jiān)鼦壢?；將上清液再減壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中真空濃縮得姜提取混合物，再將該混合物進(jìn)行多次濃縮干燥純化得到姜辣素；
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中姜辣素與代赭石的用量比例是9: I。
3.如權(quán)利要求1或2的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括: (1)姜辣素的制備 將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬能粉碎機(jī)打成粉末，過30目篩，再將過篩細(xì)粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常溫下浸泡72h ;在401:，401(取的超聲波頻率下超聲提取15min，離心得到上清液，殘?jiān)鼦壢?；將上清液再減壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中真空濃縮得姜提取混合物，再將該混合物進(jìn)行多次濃縮干燥純化得到姜辣素； (2)按比例選取姜辣素與代赭石均勻混合，即得。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物的制備方法，還包括:將步驟(2)制得的產(chǎn)品進(jìn)一步通過常規(guī)的制藥手段制成含有藥物組合物IOOmg或200mg規(guī)格的膠囊，或?qū)礉穹ㄖ屏９に囍瞥珊幬锝M合物IOOmg或200mg規(guī)格的片劑。
5.如權(quán)利要求1-2 任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備減少癌癥化療引起的嘔吐反應(yīng)并對(duì)治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物組合物、其制備方法及其在制備癌癥化療中減毒增效藥物中的用途，該天然藥物組合物由姜辣素和代赭石按3-9∶1的比例組成，該組合物對(duì)由癌癥化療引起的嘔吐副作用有較好的療效并能同時(shí)起到抑制腫瘤的作用。
文檔編號(hào)A61P35/00GK103222986SQ20121002134
公開日2013年7月31日 申請(qǐng)日期2012年1月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月31日
發(fā)明者岳旺 申請(qǐng)人:岳旺