專利名稱：一種用于預防或治療感冒、流行性感冒的中藥復方及其制備方法和應用的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域。具體涉及一種用于預防和/或治療感冒、流行性感冒等上呼吸道疾病而出現(xiàn)感冒證候的中藥復方制劑。
背景技術(shù)：
“感冒”中醫(yī)俗稱傷風。中醫(yī)認為感冒是由風邪侵襲引起的一種外感疾病，其發(fā)病在外感病中占首位，是最常見的一種。臨床以頭痛、鼻塞、流涕、噴嚏、惡寒、發(fā)熱、脈浮等為主癥。歷代醫(yī)家對本病認識頗深，《內(nèi)經(jīng)》首先提出感冒主要是外感風熱所致，《素問·骨空論》說“風者百病之始也，……風從外入，令人振寒，汗出，頭痛，身重，惡寒?！庇帧端貑?玉機真藏論》謂“是故風者百病之長也，今風寒客于人，使人毫毛畢直，皮膚閉而為熱， 當是之時，可汗而發(fā)也?！薄秱摗芬颜J識到感冒有輕重之別，并指出輕重兩證的不同治法。 如《傷寒論 太陽病》日“太陽病，頭痛，發(fā)熱，汗出，惡風，桂枝湯主之。” “太陽病，頭痛，發(fā)熱，身疼，腰痛，骨節(jié)疼痛，惡風，無汗而喘者，麻黃湯主之?！弊浴吨T病源候論》起，又倡時行之邪致病論點，《諸病源候論》謂“時行病者，是春時應暖而反寒，夏時應熱而反冷，秋時應涼而反熱，冬時應寒而反溫，非其時而有其氣，是以一歲之中，病無長少，率相似者，此則時行之氣也?！敝帘彼巍度数S直指方·諸風》篇首先提出感冒病名，茲后代醫(yī)家沿用此名，并將感冒與傷風互稱。元《丹溪心法·傷風》明確指出病位屬肺，根據(jù)辨證常規(guī)，確立了本病的治療大法即辛溫、辛涼兩大治法，其后對虛體感冒又補充了扶正達邪的處理原則。國醫(yī)大師顏德馨教授認為，流感等呼吸系統(tǒng)急性感染性疾病的發(fā)病機制為“寒疫”外襲，肺氣不宣，衛(wèi)陽被郁，清陽不展，郁而化熱，病因為寒，病癥夾熱，此類疾病治療以辛溫宣肺達邪為主，反佐以苦寒清熱，創(chuàng)立了急性熱病從“寒”論治的創(chuàng)新性學術(shù)思想。在前人的基礎上，將感冒歸結(jié)為四個證型，一是風寒證；二是風熱證；三是暑濕證；四是表寒里熱證，常采用發(fā)汗解表，清熱解毒，清暑祛濕等方法而治，代表方劑有荊防敗毒散，銀翹散，香薷飲等。但隨著氣候的變化，居住環(huán)境的改變，全球變暖的趨勢，以及人們飲食生活習慣的改變，這些單一解表或清熱的藥物很難對變化多端的病毒所致的急性上呼吸道感染起到較好的治療作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種預防和/或治療感冒(傷風)、流行性感冒(時行感冒)等上呼吸道疾病出現(xiàn)感冒證候的中藥復方制劑及其在上述征候中的應用，實驗研究表明，該藥有明顯的解熱、抗菌、抗病毒作用。本發(fā)明所涉及的處方雖在顏德馨教授多篇關于外感熱病文獻報道中均有部分體現(xiàn)，但均未提供具體的處方，即沒有公開各中藥原料的具體配伍，無法得到實際應用。本申請的發(fā)明人經(jīng)過反復研究和大量實驗發(fā)現(xiàn)了所述中藥復方制劑中藥原料的重量配比，使得
3現(xiàn)有資料提及的治療感冒等癥狀的中藥復方理念成為一種可實施的技術(shù)方案，應用于中藥領域，并顯示出良好的預防和治療效果。為達上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下一種中藥復方，其中藥原料的重量配比為羌活1-40份、大青葉1-50份、蒲公英 1-50份、鴨跖草1-30份。上述的中藥復方，優(yōu)選的方案是憲活4-35份，大青葉5-40份，蒲公英5_40份，鴨跖草2-20份。最優(yōu)選的是羌活10份，大青葉15份，蒲公英15份，鴨跖草10份。以上重量份可以以克、千克、噸或其他重量單位制造成制劑，如羌活100g，大青葉150g，蒲公英150g，鴨跖草100g?？芍瞥?00-2000劑的藥物制劑，如膠囊劑可制成1000 粒膠囊，片劑可制成1000片片劑，其中每一粒膠囊或每一片中含有羌活0. Ig,大青葉 0. 15g，蒲公英0. 15g，鴨跖草0. Igo憲活，拉丁名Notopterygium incisum Ting ex H. Τ· Chang 或 Notopterygium franchetii H. de Boiss0別名川羌、蠶羌、竹節(jié)羌、大頭羌。藥用部位根莖及根。大青葉，拉丁名Isatis indigotica Fort.別名大青，路邊青葉，菘藍葉，馬藍葉，草大青葉，蓼藍葉等。藥用部位葉。蒲公英，拉丁名Taraxacum mongolicum Hand. Mazz、堿地蒲公英 Taraxacumborealisinense Kitam.別名蒲公草、食用蒲公英、尿床草、西洋蒲公英等。藥用部位花、葉、莖、根。鴨跖草，拉丁名Commelina communis L.別名雞舌草、鼻斫草、碧竹子等。藥用部位全草。上述中藥復方的制備方法之一，包括下列步驟(1)按重量配比準備各原料藥；(2)將準備好的原料藥加水煎煮，過濾煎煮液后濃縮成具有藥物活性成分的浸膏。上述的步驟O)，優(yōu)選的方案是加水煎煮1-3次，每次6-10倍量水煎煮0. 5-2小時，合并煎煮液，過濾得濾液，過濾煎煮液后濃縮成比重為1. 0-1. 3的浸膏。本發(fā)明的中藥復方還可采用現(xiàn)有制藥領域中其它的常規(guī)方法制備，需要的時候可以添加各種藥學上可接受的載體，可制成任何一種藥學上可接受的劑型。所述的載體包括藥學領域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、粘合劑、崩解劑、濕潤劑、潤滑劑、表面活性劑等，如淀粉、 蔗糖、糊精、乳糖、硬脂酸鎂、纖維素類及其衍生物、明膠、聚乙烯吡咯烷酮等。本發(fā)明的中藥復方藥物最好制成口服制劑，如顆粒劑、片劑、膠囊、軟膏、口服液、煎膏劑、丸劑等；也可制成注射劑，如水針、凍干粉針、無菌粉針、輸液等。本發(fā)明的中藥復方制劑，其藥效成分由羌活，大青葉，蒲公英、鴨跖草4味中藥制成，采取合適的重量配比，全方集辛溫發(fā)散、辛涼解表、清熱解毒于一體，組方頗具創(chuàng)意，退熱效果好，臨床用于預防/治療感冒、流行性感冒等上呼吸道疾病而出現(xiàn)感冒證候，癥見惡寒發(fā)熱，無汗頭痛，肢體重痛，鼻塞流涕，咽喉癢痛，脘悶納呆，舌紅苔膩等上呼吸道感染者。
具體實施例方式為了更好地理解本發(fā)明，以下通過實施例說明本發(fā)明的中藥制劑可行性、通過試驗例證明本發(fā)明的藥理結(jié)果。
實施例1 本發(fā)明藥物的活性組分的制備(1)按下述重量配比稱取中藥原料(以10倍原料配比量為例)憲活100份，大青葉150份，蒲公英150份，鴨跖草100份。(2)稱取上述重量配比的羌活，大青葉，蒲公英，鴨跖草，加水煎煮二次，第一次10 倍量水煎煮2小時，第二次8倍量水煎煮1小時，煎液濾過，合并濾液并濃縮至相對密度為 1. 25 (60°C左右)，得浸膏，即為該發(fā)明藥物的活性組分。實施例2 本發(fā)明藥物的活性組分的制備(1)按下述重量配比稱取中藥原料(以10倍原料配比量為例)羌活200份，大青葉300份，蒲公英300份，鴨跖草200份。(2)稱取上述重量配比的羌活，大青葉，蒲公英，鴨跖草，制備步驟同實施例1，制得浸膏，得該發(fā)明藥物的活性組分。實施例3 本發(fā)明藥物的活性組分的制備(1)按下述重量配比稱取中藥原料(以10倍原料配比量為例)羌活400份，大青葉600份，蒲公英600份，鴨跖草400份。(2)稱取上述重量配比的羌活，大青葉，蒲公英，鴨跖草，制備步驟同實施例1，制得浸膏，得該發(fā)明藥物的活性組分。實施例4本發(fā)明藥物的活性組分的制備(1)按下述重量配比稱取中藥原料(以10倍原料配比量為例)羌活350份，大青葉500份，蒲公英500份，鴨跖草350份。(2)稱取上述重量配比的羌活，大青葉，蒲公英，鴨跖草，制備步驟同實施例1，制得浸膏，得該發(fā)明藥物的活性組分。實施例5 片劑的制備(1)取按實施例1中方法制備得到的活性組分60份，加糊精40份，拌勻，真空干燥 (40-600C )至干后，粉碎成細粉(過100目篩)。(2)取上述藥物細粉，再與60份糊精和30份淀粉混合，加5份10%淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒，置于70°C干燥后于12目篩整粒，加入0.8份硬脂酸鎂混勻后，壓片，即得片劑。實施例6 顆粒劑的制備取按實施例1中方法制備得到的活性組分60份，加蔗糖120份，糊精80份，混勻。 再加75%乙醇混勻，制成軟材，用14目篩制粒，置于75°C干燥后于12目篩整粒，混勻后，包裝，即得顆粒劑。實施例7: 口服液的制備取按實施例1中方法制備得到的活性組分60ml，加適量苯甲酸鈉溶液，加500ml純化水，過濾。加純化水至1000ml，即得口服液。實施例8:膠囊劑的制備(1)取按實施例1中方法制備得到的活性組分60份，加糊精40份，拌勻，真空干燥 (40-600C )至干后，粉碎成細粉(過100目篩)。(2)取上述藥物細粉，再與60份糊精和30份淀粉混合，加5份10%淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒，置于80°C干燥后于12目篩整粒，混勻后，裝入明膠硬膠囊即得膠囊劑。
試驗例1抗病毒、抑菌作用的實驗研究受試藥物按實驗例1制得活性組分。劑量設計體內(nèi)試驗，根據(jù)人臨床用藥量，按照動物與人公斤等效劑量折算出小鼠體內(nèi)試驗用藥量，定為中劑量，相當于臨床等效劑量。另設高劑量為中劑量的2倍，低劑量為中劑量的1/2倍；體外試驗，以三蒸水配制成Ig生藥/ml，隔水煮沸20分鐘滅菌。陽性對照藥利巴韋林顆粒，中國藥科大學制藥有限公司生產(chǎn)，批號為091210，臨床用量0. 45g顆粒/天，按60公斤體重計算為0. 075g生藥/kg，體內(nèi)試驗選用臨床等效劑量的2倍，小鼠用0. 165g顆粒/kg。注射用青霉素鈉，批號110369024，由石藥集團中諾藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，作為陽性對照藥，用于抑菌試驗。動物0)-(10 )/5 小鼠，13-158，雌雄各半。飼養(yǎng)于屏障環(huán)境。病毒流感病毒亞甲型鼠肺適應株FMl。細菌標準株金黃色葡萄球菌沈112仏了025923)、大腸桿菌4413(ATCC25922)、 綠膿假單胞菌10211 (ATCC27853)、肺炎克雷伯氏菌各1株。臨床分離株金黃色葡萄球菌 361、大腸桿菌178、綠膿桿菌109、肺炎克雷伯氏菌160。細菌培養(yǎng)基營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基。一、體內(nèi)抗病毒作用(對小鼠流感病毒性肺炎的影響)1、試驗方法取13_15g小鼠，按體重隨機分組，分別為正常對照組，病毒對照組，本發(fā)明供試品高、中、低三個劑量組，每組10只。除正常對照組外，小鼠用乙醚輕度麻醉，以15LD50流感病毒液(FMl)滴鼻感染，每只0. 05ml。感染后開始給藥，每天1次，連續(xù)5天。第6天稱取小鼠體重后，固定、放血、解剖，摘取全肺稱重，逐個計算肺重量指數(shù)，并求出肺指數(shù)抑制率。肺重量指數(shù)=[肺重(g) /體重(g) ] X 100
病毒對照組肺重量指數(shù)增長值一試驗組肺重量指數(shù)增長值
肺指數(shù)抑制率％= - χ
100%
病毒對照組肺重量指數(shù)增長值肺重量指數(shù)值大，表示肺病變程度嚴重。將各組肺指數(shù)值進行t檢驗，比較組間差異性。2、試驗結(jié)果試驗表明，以本發(fā)明供試品高、中、低三個劑量組灌胃給予小鼠，所試劑量對流感病毒感染小鼠引起的肺炎均有不同程度的抑制作用，高、中劑量組小鼠體重增加、肺重量指數(shù)值降低明顯。試驗結(jié)果見表1。二、體外抑菌試驗(瓊脂稀釋法)1、試驗方法將試藥以1/8比例加入已融化的營養(yǎng)瓊脂中，并做系列倍比稀釋，傾注成含不同藥液濃度的平板培養(yǎng)基。另用比濁法，將增菌1 !的各菌種比濁至麥氏1號管(3億菌/ml)，再將各菌做適當稀釋，各吸取5 μ 1滴加于平板上，同時設細菌對照，陽性藥對照。將接種完的平皿置于37°C培養(yǎng)箱中，24h后觀察結(jié)果，記錄各菌生長及最低抑菌濃度MIC。2、試驗結(jié)果本發(fā)明供試品對所試4種8株細菌，均有不同程度的抑制作用。試驗結(jié)果見表2。表1各樣品對流感病毒性肺炎小鼠的影響(X士SD)
權(quán)利要求
1.一種中藥復方，其中藥原料的重量配比為羌活1-40份、大青葉1-50份、蒲公英 1-50份、鴨跖草1-30份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥復方，其特征在于中藥原料的重量配比為羌活4-35份， 大青葉5-40份，蒲公英5-40份，鴨跖草2-20份。
3.如權(quán)利要求2所述的中藥復方，其特征在于中藥原料的重量配比為羌活10份，大青葉15份，蒲公英15份，鴨跖草10份。
4.權(quán)利要求1-3所述的任一中藥復方的制備方法，其包括下列步驟(1)按重量配比準備各原料藥；(2)將準備好的原料藥加水煎煮，過濾煎煮液后濃縮成具有藥物活性成分的浸膏。
5.如權(quán)利要求4所述的中藥復方的制備方法，其特征在于步驟( 加水煎煮1-3次， 每次6-10倍量水煎煮0. 5-2小時，合并煎煮液，過濾得濾液，過濾煎煮液后濃縮成比重為 1.0-1.3的浸膏。
6.一種中藥復方制劑，其有效成分為權(quán)利要求1-3所述的任一中藥復方，其制劑形式為任何一種藥學上所說的劑型。
7.如權(quán)利要求6所述的中藥復方制劑，其特征在于其劑型為顆粒劑、片劑、膠囊、散劑、丸劑、糖漿劑、口服液或注射劑。
8.權(quán)利要求1-3所述的任一中藥復方在預防和/或治療感冒、流行性感冒等上呼吸道感染而表現(xiàn)感冒證候藥物中的應用。
9.權(quán)利要求6或7所述的中藥復方制劑在預防和/或治療感冒、流行性感冒等上呼吸道疾病而出現(xiàn)感冒證候藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明屬于用于預防或治療感冒的中藥復方制劑技術(shù)領域。本發(fā)明所說的中藥復方，其中藥原料的重量配比為羌活1-40份、大青葉1-50份、蒲公英1-50份、鴨跖草1-30份。本發(fā)明的中藥復方制劑采取4味中藥和合適的重量配比，全方集辛溫發(fā)散、辛涼解表、清熱解毒于一體，組方頗具創(chuàng)意，退熱效果好，臨床用于預防/治療感冒、流行性感冒等上呼吸道疾病而出現(xiàn)感冒證候，癥見惡寒發(fā)熱，無汗頭痛，肢體重痛，鼻塞流涕，咽喉癢痛，脘悶納呆，舌紅苔膩等上呼吸道感染者。
文檔編號A61K36/704GK102526222SQ201210024759
公開日2012年7月4日 申請日期2012年2月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月3日
發(fā)明者顏乾麟, 顏德馨 申請人:上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司