專(zhuān)利名稱(chēng)：包含3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚和nsaid的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含(a)化合物3-(3- 二甲基氨基_1_乙基_2_甲基-丙基)-苯酚和(b) —或多種非留族抗炎癥藥物(NSAIDs)作為組分的組合物；包括所述組分的藥用鹽；衍生自所述組分的化合物；包含所述組合物、鹽或化合物的藥學(xué)制劑和劑型；以及在哺乳 動(dòng)物中治療疼痛的方法，例如慢性或急性疼痛，其特征在于同時(shí)或順序給予哺乳動(dòng)物組分
(a)和(b)，其中可以在給予組分(b)之前或之后給予組分(a)，其中可以通過(guò)相同或不同的給藥途徑來(lái)將組分(a)或(b)給予哺乳動(dòng)物。
背景技術(shù)：
在藥學(xué)中，治療慢性和急性疼痛病癥是非常重要的。目前，對(duì)于不唯一基于阿片類(lèi)物質(zhì)、但高效的其它疼痛治療法存在世界范圍的需要。對(duì)于疼痛狀況所采取的患者取向的和有意義的治療(其意味著對(duì)于疼痛患者的成功和令人滿(mǎn)意的治療)的急切需求，在最近出現(xiàn)在應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥的領(lǐng)域和對(duì)于傷害感受的基礎(chǔ)研究工作中的大量科學(xué)論文中有案可查。盡管目前用于治療疼痛的鎮(zhèn)痛藥例如阿片樣物質(zhì)、NA-和5HT-再攝取抑制劑、NSAIDS和COX抑制劑可有效止痛，但仍然時(shí)常出現(xiàn)副作用。WO 2004/047823描述了包含某些鎮(zhèn)痛藥的物質(zhì)組合物，包括I-苯基-3-二甲基氨基-丙烷化合物和COX-II抑制劑，其在給藥時(shí)可顯示超疊加效應(yīng)。由于超疊加效應(yīng)，可以降低總體劑量，并相應(yīng)地降低不希望有的副作用的危險(xiǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
由此，本發(fā)明的目的是發(fā)現(xiàn)適合治療疼痛的其它組合物，并且與其單一組分相比，如果給予有效劑量，優(yōu)選其顯示出更少的不希望有的副作用。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，包含(a)化合物3- (3- 二甲基氨基_1_乙基_2_甲基-丙基)-苯酚和
(b)至少一種非留族抗炎癥藥物(NSAID)的藥學(xué)組合物顯示出止痛效果。如果這些組分以給予患者之后可觀察到協(xié)同效應(yīng)的重量比存在于組合物中，則可以降低總的給藥劑量，將會(huì)出現(xiàn)更少的不希望有的副作用。相應(yīng)地，本發(fā)明涉及包含下列作為組分的組合物(a)式(I)的3- (3- 二甲基氨基_1_乙基_2_甲基-丙基)-苯酚
權(quán)利要求
1.一種組合物，包含下列作為組分 (a)至少ー種式⑴的3-(3- ニ甲基氨基-I-こ基-2-甲基-丙基)-苯酚，
2.藥用鹽，其特征在于，陽(yáng)離子鹽組分由下列形成 (a)至少ー種式⑴的化合物3-(3-ニ甲基氨基-1-こ基-2-甲基-丙基)-苯酚，
3.按照權(quán)利要求2的藥用鹽，其特征在干陽(yáng)離子鹽組分由(a)化合物3-(3-ニ甲基氨基-I-こ基-2-甲基-丙基)-苯酚形成，陰離子型鹽組分由(b)酸性非甾族抗炎癥藥物形成。
4.按照權(quán)利要求2或3的藥用鹽，其特征在于組分(a)選自 (IR, 2R) -3- (3- ニ甲基氛基-トこ基-2-甲基-丙基)-苯酌·，(IS, 2S) -3- (3- ニ甲基氨基-I-乙基-2-甲基-丙基)-苯酌·， (IR，2S) _3_ (3- ニ甲基氨基-I-乙基-2-甲基-丙基)-苯酌·， (1S，2R) -3- (3- ニ甲基氨基-I-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚及其任何混合物。
5.按照權(quán)利要求4的藥用鹽，其特征在于組分(a)選自 (IR，2R) _3_ (3- ニ甲基氨基-I-乙基-2-甲基-丙基)-苯酌·， (1S，2S) _3_ (3- ニ甲基氛基-I-乙基-2-甲基_丙基)-苯酌·，和其任何混合物。
6.按照權(quán)利要求4的藥用鹽，其特征在干組分(a)是式(I')的化合物(IR，2R) _3_ (3- ニ甲基氛基-I-乙基-2-甲基-丙基)-苯酌·， (I’)。
7.按照權(quán)利要求2或3的藥學(xué)活性鹽，其特征在于酸性非留族抗炎癥藥物選自阿司匹林、雙氯芬酸、安乃近(安替比林甲胺甲烷)、氟比洛芬、布洛芬、酮洛芬、萘普生、(+)_布洛芬、(_)_布洛芬和(+)_萘普生。
8.按照權(quán)利要求7的藥學(xué)活性鹽，其特征在于酸性非留族抗炎癥藥物選自雙氯芬酸、安乃近(安替比林甲胺甲烷)、布洛芬、酮洛芬、(+)_萘普生和萘普生。
9.藥物組合物，其包含按照權(quán)利要求I的組合物或按照權(quán)利要求2的藥用鹽和任選的ー種或多種助劑。
10.ー種劑型，其包含按照權(quán)利要求I的組合物或按照權(quán)利要求2的藥用鹽和任選的ー或多種助劑。
11.按照權(quán)利要求10的劑型，其特征在于它適合于ロ服、靜脈內(nèi)、腹腔內(nèi)、真皮內(nèi)、鞘內(nèi)、肌肉、鼻內(nèi)、透粘膜、皮下或直腸給藥。
12.按照權(quán)利要求10或11的劑型，其特征在于組分(a)和(b)中的一個(gè)或兩個(gè)可以以控制釋放形式存在，和/或藥用鹽以控制釋放形式存在。
13.按照權(quán)利要求10或11的劑型，其特征在于它另外包含咖啡因。
14.按照權(quán)利要求I的組合物或按照權(quán)利要求2的藥用鹽用于制備藥物的用途，該藥物用于治療疼痛。
15.按照權(quán)利要求14的用途，其特征在于所述疼痛選自炎癥性疼痛、神經(jīng)性疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、內(nèi)臟疼痛、偏頭痛和癌癥疼痛。
16.按照權(quán)利要求14或15的用途，其特征在于所述藥物適應(yīng)于同時(shí)或順序給藥，其中可以在給予化合物(b)之前或之后給予化合物(a)，和其中可以通過(guò)相同或不同的給予途徑來(lái)給予化合物(a)或(b)。
全文摘要
本發(fā)明涉及包含3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚和NSAID的藥物組合物。本發(fā)明涉及包含(a)化合物3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚和(b)一或多種非甾族抗炎癥藥物(NSAIDs)作為組分的組合物；包括所述組分的藥用鹽；衍生自所述組分的化合物；包含所述組合物、鹽或化合物的藥學(xué)制劑和劑型；以及在哺乳動(dòng)物中治療疼痛的方法，例如慢性或急性疼痛，其特征在于同時(shí)或順序給予哺乳動(dòng)物組分(a)和(b)，其中組分(a)可以在給予組分(b)之前或之后給予，其中可以通過(guò)相同或不同的給藥途徑來(lái)給予哺乳動(dòng)物組分(a)或(b)。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102671195SQ201210034660
公開(kāi)日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2007年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月28日
發(fā)明者K·希恩, P·布洛姆斯-芬克 申請(qǐng)人:格呂倫塔爾有限公司