專利名稱：一種穩(wěn)定的鹽酸莫西沙星化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域中的藥品，尤其是涉及一種穩(wěn)定性好的鹽酸莫西沙星化合物、其制備方法。
背景技術(shù)：
隨著抗菌劑的廣泛使用甚至濫用，細(xì)菌耐藥性逐年增加，耐藥性細(xì)菌感染不僅嚴(yán)重危害人類健康，而且已成為世界范圍的棘手問題。據(jù)報(bào)道，在美國住院患者中每年發(fā)生院內(nèi)感染約200萬例，其中約9萬例死亡。70%以上的院內(nèi)獲得性感染已經(jīng)對臨床上常用的抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，因此，加快研發(fā)能夠有效對付革蘭陽性菌特別是耐甲氧西林金葡菌 (MRSA)所致重度感染以及耐藥性遞增的革蘭陰性菌(銅綠假單胞菌和鮑氏不動(dòng)桿菌等)引起的院內(nèi)感染的口服抗菌藥已迫在眉睫。2006年初，美國感染病協(xié)會(huì)(IDSA)公布了對人類健康威脅最大的6種耐藥性致病菌，其中MRSA高居榜首，以下依次為大腸埃希菌、克雷伯菌屬、鮑氏不動(dòng)桿菌、耐萬古霉素屎腸球菌和銅綠假單胞菌。60%以上的院內(nèi)肺炎是由革蘭陰性菌引起的。據(jù)統(tǒng)計(jì)， 2002-2003年度臨床分離的肺炎克雷伯菌對甲氧亞氨基-β —內(nèi)酰胺類抗生素(第三代頭孢菌素)的耐藥率高達(dá)47%。由不動(dòng)桿菌屬引起的院內(nèi)獲得性肺炎的比率不斷增大，且死亡率高達(dá)20%-50%，而由銅綠假單胞菌引起的院內(nèi)獲得性肺炎的發(fā)生率已從1975年的
9.6%提高至2003年的18. 1%，增長近I倍。細(xì)菌感染是許多疾病常見的并發(fā)癥，是威脅危重病患者生命的主要因素之一。危重病患者由于長期住院，病情危重，抵抗力低，對抗菌藥的耐藥性強(qiáng)，病情反復(fù)發(fā)作易感染等原因造成。危重病患者的下呼吸道感染在綜合性重癥ICU (S ICU )是一個(gè)相當(dāng)突出的問題，據(jù)國內(nèi)資料統(tǒng)計(jì)約占所有感染的50%以上，這主要與I⑶的患者大多病情危重、 許多人需要建立人工氣道和進(jìn)行機(jī)械通氣有關(guān)。由于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌的醫(yī)院感染發(fā)生率不斷上升以及耐藥率的迅速增加，已成為醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素。有資料表明，盡管抗生素的開發(fā)使用大量增加，但葡萄球菌的耐藥率卻越來越廣，它與抗生素使用的種類、劑量、療程及醫(yī)院的規(guī)模成為正比關(guān)系。鹽酸莫西沙星是第四代廣譜8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥，是近年來臨床應(yīng)用比較廣泛的抗菌藥物，也是一類較新的合成抗菌藥。鹽酸莫西沙星能直接對抗肺炎鏈球菌(最常引起RTIs)、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌。與目前所用的氟喳諾酮類不同。
鹽酸莫西沙星可增強(qiáng)抗少見G—菌的活性，包括金黃色葡萄球菌、非典型病原體如支原體、衣原體及軍團(tuán)菌。此外，對β_內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類已耐藥的細(xì)菌也有效。原研公司強(qiáng)調(diào)，鹽酸莫西沙星可殺滅細(xì)菌，作用迅速，具有濃度依賴性，不像大環(huán)內(nèi)酯類僅對細(xì)菌起抑制生長作用。鹽酸莫西沙星服用方便，每日用藥一次即可奏效，因而具有良好的耐受性。此藥無光毒性和肝毒性，與其它喹諾酮類相同，其最明顯的副作用為惡心、腹瀉。
鹽酸莫西沙星的另一優(yōu)點(diǎn)是，比其它喹諾酮類藥物產(chǎn)生的耐藥性程度要低得多。 不過，要使用適當(dāng)?shù)膭┝恳约罢_的服藥次數(shù)和間隔時(shí)間。例如，針對適應(yīng)證，口服 400mg, qd,連用 5-10 天。通用名鹽酸莫西沙星；
英文名Moxifloxacin Hydrochloride ；
化學(xué)名1-環(huán)丙基-7_{ (S，S)-2，8-重氮-二環(huán)[4.3.0]壬_8_基}-6-氟-8-甲氧-1，4- 二氫-4-氧-3-喹啉羧酸氫氯化物；
結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.式I所示鹽酸莫西沙星化合物，
2.權(quán)利要求I所述鹽酸莫西沙星化合物，紅外光譜圖，溴化鉀壓片法測定， 3439±501^ ;3070±501^ ;2991±501^ ;1724±201^ ;1610±201^ 處有特征峰。
3.權(quán)利要求I所述鹽酸莫西沙星化合物的制備方法，通過將鹽酸莫西沙星在乙醇一乙腈一水溶液中加熱溶解，加入適量硝酸鉀，過濾冷卻至30°C下滴加鹽酸，調(diào)節(jié)pH，攪拌，用乙醇洗滌，經(jīng)干燥得到。
4.按照權(quán)利要求3的方法，其特征在于包括下列步驟鹽酸莫西沙星加入9-10倍重量體積比乙醇一乙腈一7jC =7-6 :2-1 :3-1的混合液中，攪拌溶解，加入鹽酸莫西沙星O. 25%—O.5%的硝酸鉀，過濾，冷卻至30°C下滴加6moL/L的鹽酸至pH為2，室溫?cái)嚢?h，然后在低于(TC下攪拌2h析晶，過濾，用乙醇洗，經(jīng)45°C干燥得到。
5.一種含有權(quán)利要求I所述鹽酸莫西沙星化合物晶體與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體組成的鹽酸莫西沙星的組合物。
6.權(quán)利所要求5所述的組合物，其特征在于該組合物用于制備口服制劑、注射劑。
7.權(quán)利要求I所述鹽酸莫西沙星化合物在慢性支氣管炎的急性加劇患者，慢性阻塞性肺病，急性細(xì)菌性鼻竇炎發(fā)作藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸莫西沙星化合物，本發(fā)明制備的鹽酸莫西沙星化合物通過將鹽酸莫西沙星在乙醇—乙腈—水溶液中加熱溶解，加入適量硝酸鉀及鹽酸，調(diào)節(jié)pH，攪拌，用乙醇洗滌，經(jīng)干燥得到。本發(fā)明制備鹽酸莫西沙星化合物穩(wěn)定性好，便于生產(chǎn)、運(yùn)輸和貯存；生產(chǎn)工藝流程短，產(chǎn)品收率高，生產(chǎn)成本低，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。
文檔編號(hào)A61P11/00GK102603738SQ201210042549
公開日2012年7月25日 申請日期2012年2月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月24日
發(fā)明者嚴(yán)潔, 黃欣 申請人:天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司