專利名稱：一種治療骨關(guān)節(jié)病的中藥復(fù)方凝膠劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種治療骨關(guān)節(jié)病的中藥復(fù)方凝膠劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
骨關(guān)節(jié)病(骨質(zhì)增生、椎間盤突出等癥)是臨床常見與多發(fā)的疑難病癥，屬中國(guó)醫(yī)學(xué)痹癥范疇。流行病學(xué)調(diào)查表明，我國(guó)中老年人群中該病的發(fā)生率高達(dá)70 %，其中頸椎、腰椎和膝關(guān)節(jié)的發(fā)病率最高，三者總計(jì)占骨關(guān)節(jié)病癥的90%以上，隨著我國(guó)逐漸步入老齡化社會(huì)，這個(gè)問題將更為突出?，F(xiàn)有的治療骨關(guān)節(jié)病的方法，西醫(yī)常采用口服非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥或“牽引”等手術(shù)療法?？诜幬锔弊饔枚?；手術(shù)治療周期長(zhǎng)、費(fèi)用高、痛苦大，且易復(fù)發(fā)。中醫(yī)藥在治療骨關(guān)節(jié)病方面獨(dú)具優(yōu)勢(shì)，中藥口服、外敷、熏洗、針刺、灸療及小針刀療法都有明顯效果。但中藥口服制劑多含有川烏、天南星、馬錢子等劇毒藥物，劑量難以掌握，從生物藥劑學(xué)角度看很難在病變部位達(dá)到有效血藥濃度，影響了藥物療效的發(fā)揮。中醫(yī)藥“內(nèi)病外治”理論歷史悠久，積累了大量良方、驗(yàn)方，但中醫(yī)外治藥物普遍存在劑型落后，劑量大，使用不便等缺點(diǎn)，因此利用現(xiàn)代制劑技術(shù)開發(fā)療效顯著持久，使用方便的外用中藥制劑尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種提高患處藥物濃度、毒副作用小、復(fù)發(fā)率低、使用方便的治療骨關(guān)節(jié)病的中藥復(fù)方凝膠劑。本發(fā)明將傳統(tǒng)中藥經(jīng)提取精制，采用現(xiàn)代制劑工藝制成外用凝膠制劑，通過皮膚或粘膜涂擦給藥，凝膠劑通過皮膚(或粘膜)給藥能夠避免口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過效應(yīng)及對(duì)胃腸道的刺激，降低全身的血藥濃度，減少中樞抑制作用；提高皮膚、鼻粘膜等局部患處的藥物濃度；而且具有減少給藥次數(shù)，使用方便，提高病人用藥的順應(yīng)性等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的凝膠劑不僅能夠保持其良好的治療效果，而且可以降低其不良反應(yīng)。本發(fā)明的中藥復(fù)方凝膠劑由由藥物、高分子基質(zhì)材料、防腐劑、保濕劑和溶劑制成，亦可含有中和劑和促透劑。藥物包括生川烏提取物、天南星提取物、樟腦、麝香；高分子基質(zhì)材料選自卡波普、 羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的任一種；保濕劑為甘油；防腐劑選自輕苯乙酯、苯扎溴銨、EDTA-P^fe2中的任一種；溶劑為蒸懼水。每IOOg凝膠劑中各組分的含量為生川烏提取物I. 5g，天南星提取物lg，樟腦
O.lg，麝香O. 04g，高分子基質(zhì)材料O. l_5g，保濕劑5-15ml，防腐劑O. 01-0. 5g，其余為溶劑。作為優(yōu)選，高分子基質(zhì)材料為卡波普，須加中和劑，中和劑選自氫氧化鈉或三乙醇胺，中和劑用量為凝膠劑重量的O. 04-6%。作為優(yōu)選，高分子基質(zhì)材料中還含有促透劑，促透劑選自氮酮、檸檬烯、丙二醇，可同時(shí)選用其中的1-2種化合物，促透劑用量為凝膠劑重量的O. 5-20%。作為優(yōu)選，每IOOg凝膠劑中各組分的含量為生川烏提取物I. 5g，天南星提取物 lg，樟腦O. Ig,磨香O. 04g、卡波普l(shuí)g、丙二醇10ml、三乙醇胺I. 5g、EDTA-Na2O. 05g、甘油 5ml、其余為溶劑。生川烏別名鵝兒花、鐵花、五毒，為毛茛科植物卡氏烏頭 AconitumcarmichaeliDebx.的母根。氣微,味辛、麻舌,祛風(fēng)除濕,溫經(jīng)止痛。用于風(fēng)寒濕痹、關(guān)節(jié)疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛。天南星藥材為天南星科植物天南星Arisaema erubescens (Wall. ) Schott.、異葉天南星 Arisaema heterophyllum Blume 或東北天南星 Arisaema amurense Maxim.的干燥塊莖，別名南星、白南星、山苞米、蛇包谷、山棒子。具有燥濕化痰，祛風(fēng)止痙，散結(jié)消腫的功倉(cāng)泛。樟腦別名韶腦、潮腦、腦子、油腦、樹腦，通關(guān)竅；利滯氣；辟穢濁；殺蟲止癢；消腫止痛。樟腦涂于皮膚有溫和的刺激及防腐作用.用力涂擦有發(fā)赤作用.能刺激冷覺感受器而有清涼感，可止癢止痛。麝香有特殊的香氣，有苦味，可以制成香料，也可以入藥。是中樞神經(jīng)興奮劑，外用能鎮(zhèn)痛、消腫。簡(jiǎn)稱“麝”。麝香是十分名貴的藥材，含有豐富營(yíng)養(yǎng)成份；含水22. 66%、灰分 8. 62% (其中含鉀、鈉、鈣、鎂、氯、硫酸根、磷酸根等)、含氯化合物(中含碳酸銨1.1%、銨鹽中的氨1.89%。尿素0.4%、氨基酸氮I.077%，總氮量6. 16% )、膽甾醇2. 19%、粗纖維
O.59%、脂肪酸5. 15%、磨香酮I. 2%。磨香性辛、溫、無(wú)毒、味苦。入心、脾、肝經(jīng)，有開Sf、 辟穢、通絡(luò)、散淤之功能。主治中風(fēng)、痰厥、驚癇、中惡煩悶、心腹暴痛、跌打損傷、癰疽腫毒?？úㄆ?carbopol,別名carbomer ；carboxypoly methylene ；carboxyvinyl polymer)是由丙烯酸交聯(lián)聚合物與聚烷基蔗糖或聚烷基季戊四醇的共聚物。羧甲基纖維素鈉為纖維素羧甲基醚的鈉鹽，屬陰離子型纖維素醚，為白色或乳白色纖維狀粉末或顆粒，密度0. 5-0. 7克/立方厘米，幾乎無(wú)臭、無(wú)味，具吸濕性。易于分散在水中成透明膠狀溶液，在乙醇等有機(jī)溶媒中不溶。EDTA-Na2中文化學(xué)名為乙二胺四乙酸二鈉鹽，乙二胺四乙酸二鈉鹽為優(yōu)良的絡(luò)合劑(螯合劑)，主要用于將硬水軟化，可以有效螯合硬水中的多種金屬離子(主要是鈣、鎂及鐵、鉛、銅、錳等)。本品用作彩色感光材料沖洗加工的漂白定影液及染色助劑、纖維處理齊U、 化妝品添加劑、醫(yī)藥、食品、農(nóng)業(yè)化學(xué)微肥生產(chǎn)、血液抗凝劑、洗滌劑中的軟水劑、穩(wěn)定劑、合成橡膠、聚合引發(fā)劑和重金屬定量分析劑等。甘油即丙三醇，是無(wú)色澄明黏稠液體。本發(fā)明的另一目的是提供一種治療骨關(guān)節(jié)病的中藥復(fù)方凝膠劑的制備方法。本發(fā)明中藥復(fù)方凝膠劑的制備方法為將高分子基質(zhì)材料加水溶脹，生川烏提取物、天南星提取物、樟腦以70%乙醇溶解，麝香以乙醚溶解，按上述配比分別加入藥物、保濕劑、防腐劑，加溶劑至規(guī)定量，攪拌均勻，即成凝膠劑。作為優(yōu)選，生川烏提取物的制備方法將生川烏藥材粉碎成最粗粉，采用70%酸性乙醇(pH = 3)滲漉提取，收集8倍量滲漉液，將滲漉液減壓回收乙醇，水浴濃縮至相對(duì)密度I. 05 I. 07 (60°C熱測(cè))，濾過，濾液用氨水調(diào)pH值9 10，氯仿萃取5次，至無(wú)生物堿反應(yīng)，合并萃取液，回收氯仿，得清膏，60°C減壓干燥，即得生川烏提取物。最粗粉是指能全部通過一號(hào)篩，但混有能通過三號(hào)篩不超過20%的粉末；一號(hào)篩10目、篩孔內(nèi)徑 2000iim±70iim，三號(hào)篩 50 目、篩孔內(nèi)徑 355 y m± 13 y m。作為優(yōu)選，天南星提取物的制備方法將天南星藥材粉碎，采用70%酸性乙醇(pH =3)滲漉提取，收集10倍量滲漉液，將滲漉液減壓回收乙醇，水浴濃縮至相對(duì)密度1. 05 1. 07 (60°C熱測(cè))，調(diào)pH值2 3,濾過,濾液用氨水調(diào)pH值9 10,氯仿萃取5次,至無(wú)生 物堿反應(yīng)，合并萃取液，回收氯仿，得清膏，60°C減壓干燥，即得天南星提取物。本發(fā)明將傳統(tǒng)中藥復(fù)方制成凝膠劑，通過皮膚涂擦給藥，不僅可以避免口服給藥 的胃腸道刺激，降低全身的血藥濃度，減少毒副作用，而且延長(zhǎng)了作用時(shí)間，減少給藥次數(shù)， 提高了病人用藥的順應(yīng)性。本制劑制備方法簡(jiǎn)單，使用方便，為骨關(guān)節(jié)病的臨床治療提供了 一種新的藥物。
具體實(shí)施例方式下面通過實(shí)施例的方式進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，本發(fā)明的范圍并不因此局限于下述實(shí) 施例，而是由本發(fā)明的說(shuō)明書和權(quán)利要求書限定。實(shí)施例1制備治療骨關(guān)節(jié)病的中藥復(fù)方凝膠劑。本發(fā)明中藥復(fù)方凝膠劑的配方及配比
生川烏提取物1.5g天南星提取物lg
樟腦0. lg麝香0.04g
卡波普940 lg丙二醇 10ml
三乙醇胺 1. 5gEDTA-Na2 0.05g
甘油5ml蒸懼水加至100g生川烏提取物的制備方法將生川烏藥材粉碎成最粗粉，采用70%酸性乙醇 (pH = 3)滲漉提取，收集8倍量滲漉液，將滲漉液減壓回收乙醇，水浴濃縮至相對(duì)密度 1. 05 (60°C熱測(cè))，濾過，濾液用氨水調(diào)pH值9，氯仿萃取5次，至無(wú)生物堿反應(yīng)，合并萃取 液，回收氯仿，得清膏，60°C減壓干燥，即得生川烏提取物。天南星提取物的制備方法將天南星藥材粉碎，采用70%酸性乙醇(pH = 3)滲漉 提取，收集10倍量滲漉液，將滲漉液減壓回收乙醇，水浴濃縮至相對(duì)密度1. 05(60°C熱測(cè))， 調(diào)pH值2，濾過，濾液用氨水調(diào)pH值9，氯仿萃取5次，至無(wú)生物堿反應(yīng)，合并萃取液，回收 氯仿，得清膏，60°C減壓干燥，S卩得天南星提取物。本發(fā)明中藥復(fù)方凝膠劑的制備方法為將卡波普940加40倍的蒸餾水充分溶脹， 按上述配比分別加入生川烏提取物、天南星提取物、樟腦、麝香、甘油、EDTA-Na2、丙二醇及 三乙醇胺，加蒸餾水至100g，攪拌均勻，即成凝膠劑。實(shí)施例2制備治療骨關(guān)節(jié)病的中藥復(fù)方凝膠劑。本發(fā)明中藥復(fù)方凝膠劑的配方及配比生川烏提取物I. 5g天南星提取物Ig
樟腦O. Ig麝香0.04g
羥丙甲纖維素1.5g氮酮5ml
丙二醇15ml輕苯乙酯 O. Ig
甘油IOml蒸餾水加至 IOOg生川烏提取物的制備方法將生川烏藥材粉碎成最粗粉，采用70%酸性乙醇 (pH = 3)滲漉提取，收集8倍量滲漉液，將滲漉液減壓回收乙醇，水浴濃縮至相對(duì)密度
I.06 (60°C熱測(cè))，濾過,濾液用氨水調(diào)pH值9,氯仿萃取5次,至無(wú)生物堿反應(yīng),合并萃取液，回收氯仿，得清膏，60°C減壓干燥，即得生川烏提取物。天南星提取物的制備方法將天南星藥材粉碎，采用70%酸性乙醇(pH = 3)滲漉提取，收集10倍量滲漉液，將滲漉液減壓回收乙醇，水浴濃縮至相對(duì)密度I. 06(60°C熱測(cè))， 調(diào)PH值2，濾過，濾液用氨水調(diào)pH值9，氯仿萃取5次，至無(wú)生物堿反應(yīng)，合并萃取液，回收氯仿，得清膏，60°C減壓干燥，S卩得天南星提取物。本發(fā)明中藥復(fù)方凝膠劑的制備方法為將羥丙甲纖維素加50倍的蒸餾水充分溶脹，按上述配比分別加入生川烏提取物、天南星提取物、樟腦、麝香、甘油、氮酮、丙二醇、羥苯乙酯，加蒸餾水至100g，攪拌均勻，即成凝膠劑。實(shí)施例3制備治療骨關(guān)節(jié)病的中藥復(fù)方凝膠劑。本發(fā)明中藥復(fù)方凝膠劑的配方及配比
生川烏提取物I. 5g天南星提取物Ig
樟腦O. Ig麝香0.04g
聚乙烯吡咯烷酮 2g苯扎溴銨 O. 2g
甘油IOml蒸餾水加至 IOOg生川烏提取物的制備方法將生川烏藥材粉碎成最粗粉，采用70%酸性乙醇 (pH = 3)滲漉提取，收集8倍量滲漉液，將滲漉液減壓回收乙醇，水浴濃縮至相對(duì)密度
I.07 (60°C熱測(cè))，濾過，濾液用氨水調(diào)pH值10，氯仿萃取5次，至無(wú)生物堿反應(yīng)，合并萃取液，回收氯仿，得清膏，60°C減壓干燥，即得生川烏提取物。天南星提取物的制備方法將天南星藥材粉碎，采用70%酸性乙醇(pH = 3)滲漉提取，收集10倍量滲漉液，將滲漉液減壓回收乙醇，水浴濃縮至相對(duì)密度I. 07(60°C熱測(cè))， 調(diào)PH值3，濾過，濾液用氨水調(diào)pH值10，氯仿萃取5次，至無(wú)生物堿反應(yīng)，合并萃取液，回收氯仿，得清膏，60°C減壓干燥，S卩得天南星提取物。本發(fā)明中藥復(fù)方凝膠劑的制備方法為將聚乙烯吡咯烷酮加50倍的蒸餾水充分溶脹，按上述配比分別加入生川烏提取物、天南星提取物、樟腦、麝香、甘油、苯扎溴銨，加蒸餾水至100g，攪拌均勻，即成凝膠劑。實(shí)施例4制備治療骨關(guān)節(jié)病的中藥復(fù)方凝膠劑。
本發(fā)明中藥復(fù)方凝膠劑的配方及配比
生川烏提取物1.5g 樟腦O. Ig 卡波普980 5g 輕苯乙酯 O. 3g 蒸餾水加至 IOOg
天南星提取物Ig 麝香0.04g
氫氧化鈉 6g 甘油 5ml生川烏提取物的制備方法將生川烏藥材粉碎成最粗粉，采用70%酸性乙醇 (pH = 3)滲漉提取，收集8倍量滲漉液，將滲漉液減壓回收乙醇，水浴濃縮至相對(duì)密度
I.07 (60°C熱測(cè))，濾過，濾液用氨水調(diào)pH值9，氯仿萃取5次，至無(wú)生物堿反應(yīng)，合并萃取液，回收氯仿，得清膏，60°C減壓干燥，即得生川烏提取物。天南星提取物的制備方法將天南星藥材粉碎，采用70%酸性乙醇(pH = 3)滲漉提取，收集10倍量滲漉液，將滲漉液減壓回收乙醇，水浴濃縮至相對(duì)密度I. 05(60°C熱測(cè))， 調(diào)PH值3，濾過，濾液用氨水調(diào)pH值9，氯仿萃取5次，至無(wú)生物堿反應(yīng)，合并萃取液，回收氯仿，得清膏，60°C減壓干燥，S卩得天南星提取物。本發(fā)明中藥復(fù)方凝膠劑的制備方法為將卡波普980加40倍的蒸餾水充分溶脹， 按上述配比分別加入生川烏提取物、天南星提取物、樟腦、麝香、甘油、苯扎溴銨，加蒸餾水至I00g，攪拌均勻，即成凝膠劑。實(shí)施例5制備治療骨關(guān)節(jié)病的中藥復(fù)方凝膠劑。本發(fā)明中藥復(fù)方凝膠劑的配方及配比生川烏提取物的制備方法將生川烏藥材粉碎成最粗粉，采用70%酸性乙醇 (pH = 3)滲漉提取，收集8倍量滲漉液，將滲漉液減壓回收乙醇，水浴濃縮至相對(duì)密度
I.07 (60°C熱測(cè))，濾過，濾液用氨水調(diào)pH值9，氯仿萃取5次，至無(wú)生物堿反應(yīng)，合并萃取液，回收氯仿，得清膏，60°C減壓干燥，即得生川烏提取物。天南星提取物的制備方法將天南星藥材粉碎，采用70%酸性乙醇(pH = 3)滲漉提取，收集10倍量滲漉液，將滲漉液減壓回收乙醇，水浴濃縮至相對(duì)密度I. 05(60°C熱測(cè))， 調(diào)PH值2，濾過，濾液用氨水調(diào)pH值10，氯仿萃取5次，至無(wú)生物堿反應(yīng)，合并萃取液，回收氯仿，得清膏，60°C減壓干燥，S卩得天南星提取物。本發(fā)明中藥復(fù)方凝膠劑的制備方法為將羥甲基纖維素鈉加50倍的蒸餾水充分溶脹，按上述配比分別加入生川烏提取物、天南星提取物、樟腦、麝香、甘油、苯扎溴銨，加蒸
生川烏提取物1.5g 樟腦O. Ig
天南星提取物Ig 麝香0.04g
羥甲基纖維素鈉 5g 輕苯乙酯O. 2g
蒸餾水加至 IOOg
檸檬烯 IOml 甘油IOml餾水至100g，攪拌均勻，即成凝膠劑。實(shí)施例6制備治療骨關(guān)節(jié)病的中藥復(fù)方凝膠劑。本發(fā)明中藥復(fù)方凝膠劑的配方及配比生川烏提取物的制備方法將生川烏藥材粉碎成最粗粉，采用70%酸性乙醇 (pH = 3)滲漉提取，收集8倍量滲漉液，將滲漉液減壓回收乙醇，水浴濃縮至相對(duì)密度
I.05 (60°C熱測(cè))，濾過，濾液用氨水調(diào)pH值9，氯仿萃取5次，至無(wú)生物堿反應(yīng)，合并萃取液，回收氯仿，得清膏，60°C減壓干燥，即得生川烏提取物。天南星提取物的制備方法將天南星藥材粉碎，采用70%酸性乙醇(pH = 3)滲漉提取，收集10倍量滲漉液，將滲漉液減壓回收乙醇，水浴濃縮至相對(duì)密度I. 05(60°C熱測(cè))， 調(diào)PH值3，濾過，濾液用氨水調(diào)pH值10，氯仿萃取5次，至無(wú)生物堿反應(yīng)，合并萃取液，回收氯仿，得清膏，60°C減壓干燥，S卩得天南星提取物。本發(fā)明中藥復(fù)方凝膠劑的制備方法為將羥丙基纖維素加60倍的蒸餾水充分溶脹，按上述配比分別加入生川烏提取物、天南星提取物、樟腦、磨香、甘油、苯扎溴銨，加蒸餾水至100g，攪拌均勻，即成凝膠劑。實(shí)施例7動(dòng)物試驗(yàn)本發(fā)明中藥復(fù)方凝膠劑的毒副作用。試驗(yàn)小白鼠用藥前隨機(jī)分為兩組，兩組在體重、雌雄、活動(dòng)、飲食和毛色之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。實(shí)驗(yàn)組小白鼠10只，雌雄兼用，體重120_124g。按實(shí)施例I制得的凝膠劑皮膚給藥，一日兩次，一次6-9g。觀察小白鼠食、活動(dòng)及皮毛情況，連續(xù)觀察15天。對(duì)照組小白鼠10只，雌雄兼用，體重119_122g。觀察小白鼠食、活動(dòng)及皮毛情況， 連續(xù)觀察15天。結(jié)論實(shí)驗(yàn)組結(jié)果未發(fā)現(xiàn)異常，對(duì)照組結(jié)果未發(fā)現(xiàn)異常。本發(fā)明中藥復(fù)方凝膠劑無(wú)毒副作用。實(shí)施例8藥理實(shí)驗(yàn)本發(fā)明中藥復(fù)方凝膠劑的藥理功效。I.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Wistar種大鼠，雌雄兼用，200 ± 20g ;昆明種小鼠，雌雄兼用，20 ± 2g，家兔，雌雄兼用，2. 0-2. 5kg。2.實(shí)驗(yàn)藥品中藥復(fù)方凝膠劑(按實(shí)施例2制得)，對(duì)照藥扶他林凝膠劑3.中藥復(fù)方凝膠劑鎮(zhèn)痛作用實(shí)驗(yàn)研究
生川烏提取物1.5g 樟腦O. Ig
天南星提取物Ig 麝香0.04g
苯扎溴銨 O. Ig 蒸餾水加至 IOOg
羥丙基纖維素 3g 甘油15ml
3. I中藥復(fù)方凝膠劑對(duì)熱板法致痛小鼠的鎮(zhèn)痛作用取雌性小鼠,放入55±0. 5°C熱板水浴中，以藤后足作為疼痛反應(yīng)指標(biāo)，預(yù)測(cè)小鼠痛閾值以> 5s、< 30s示為合格小鼠，將痛閾合格的50只小鼠隨機(jī)分為5組，第I組為等劑量的賦形劑對(duì)照組，劑量為O. 0414g賦形劑/20g體重(2. 07g賦形劑/kg);第2組為陽(yáng)性對(duì)照藥扶他林凝膠貼膏;第3組為中藥復(fù)方凝膠劑大劑量組，劑量為O. 124g生藥/20g 體重(6. 21g生藥/kg);第4組為中藥復(fù)方凝膠劑中劑量組，劑量為O. 0828g生藥/20g體重(4. 14g生藥/kg)。第5組為中藥復(fù)方凝膠劑小劑量組，劑量為O. 0414g生藥/20g體重 (2. 07g生藥/kg)。將藥物涂于小鼠尾部，每天給藥2次，連續(xù)給藥7天，于末次給藥后O. 5h， lh, I. 5h分別測(cè)定痛閾值，結(jié)果見表I。表I中藥復(fù)方凝膠劑對(duì)熱板法致小鼠的鎮(zhèn)痛作用(η = 10，X土SD)
組別藥前痛閾值O. 5h痛閾值Ih痛閾值I. 5h痛閾值賦形劑組22. 9±4. 523. 6±6. 823. 2±8. I20. 8±4. I扶他林凝膠組22. 3±4. 733. 2±8. 2*28. 1±9. 629. 7±11. 2大劑量組22. 8±5. 439. 5±15. 2*34. 2±15. I37. 4±14. 3*中劑量組23. 3±3. 644. 2±14. 2林35. 4±17. 641. 2 ±14. 0林小劑量組23. 2±4. 324. 5±11. 328. 4±10. 932. 7±15. 7注與賦形劑組比較，*Ρ < O. 05，林P < O. 01結(jié)果表明中藥復(fù)方凝膠劑大、中劑量組能顯著提高小鼠痛閾值，具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。3. 2中藥復(fù)方凝膠劑對(duì)醋酸致痛小鼠的鎮(zhèn)痛作用取體重18_22g健康小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，分組及給藥劑量同3. I 項(xiàng)下。將藥物涂于小鼠尾部，每天給藥2次，連續(xù)給藥7天，于第7天腹腔注射O. 6%醋酸 O. 2ml/10g，同時(shí)用秒表計(jì)時(shí)，記錄各鼠出現(xiàn)第I次扭體反應(yīng)的時(shí)間(即潛伏期)及10分鐘內(nèi)各鼠的扭體次數(shù)，結(jié)果見表2。藥物鎮(zhèn)痛百分率=(對(duì)照組扭體次數(shù)-給藥組扭體次數(shù))/對(duì)照組扭體次數(shù)表2中藥復(fù)方凝膠劑對(duì)醋酸致痛小鼠的鎮(zhèn)痛作用(n = IOX土SD)
組別潛伏期(min)扭體次數(shù)鎮(zhèn)痛率(％)賦形劑組3. 57±1. 4031. 9±9. O扶他林凝膠組7. 53±2. 03**17.0±11.8*46. 7大劑量組6. 19±2. 80*17. 3±11. 18*45. 8
權(quán)利要求
1.一種治療骨關(guān)節(jié)病的中藥復(fù)方凝膠劑，其特征在于由藥物、高分子基質(zhì)材料、防腐劑、保濕劑和溶劑制成，藥物包括生川烏提取物、天南星提取物、樟腦、麝香；高分子基質(zhì)材料選自卡波普、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的任一種；防腐劑選自輕苯乙酯、苯扎溴銨、EDTA-Na2中的任一種；每IOOg凝膠劑中各組分的含量為生川烏提取物l_3g，天南星提取物O. 5-1. 5g，樟腦O.05-0. 2g，麝香O. 02-0. 08g,高分子基質(zhì)材料O. I一5g，防腐劑O. 01—0. 5g，保濕劑5— 15ml，其余為溶劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種治療骨關(guān)節(jié)病的中藥復(fù)方凝膠劑，其特征在于，每IOOg 凝膠劑中各組分的含量為生川烏提取物I. 5g，天南星提取物lg，樟腦O. lg，麝香O. 04g，高分子基質(zhì)材料O. I — 5g，防腐劑O. 01 — O. 5g，保濕劑5 — 15ml，其余為溶劑，保濕劑為甘油， 溶劑為蒸餾水。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種治療骨關(guān)節(jié)病的中藥復(fù)方凝膠劑，其特征在于，高分子基質(zhì)材料為卡波普，須加中和劑，中和劑選自氫氧化鈉或三乙醇胺，中和劑用量為凝膠劑重量的 O. 04 — 6%。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種治療骨關(guān)節(jié)病的中藥復(fù)方凝膠劑，其特征在于，高分子基質(zhì)材料中還含有促透劑，促透劑選自氮酮、檸檬烯、丙二醇，可同時(shí)選用其中的I 一 2種化合物，促透劑用量為凝膠劑重量的O. 5 — 20%。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療骨關(guān)節(jié)病的中藥復(fù)方凝膠劑，其特征在于，高分子基質(zhì)材料中還含有促透劑，促透劑選自氮酮、檸檬烯、丙二醇，可同時(shí)選用其中的I 一 2種化合物，促透劑用量為凝膠劑重量的O. 5 — 20%。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療骨關(guān)節(jié)病的中藥復(fù)方凝膠劑，其特征在于，每IOOg 凝膠劑中各組分的含量為生川烏提取物I. 5g，天南星提取物lg，樟腦O. lg，麝香O. 04g、卡波普l(shuí)g、丙二醇10ml、三乙醇胺I. 5g、EDTA-Na2 O. 05g、保濕劑5ml、其余為溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種治療骨關(guān)節(jié)病的中藥復(fù)方凝膠劑的制備方法，其特征在于，制備方法包括以下步驟先將高分子基質(zhì)材料加水溶脹，生川烏提取物、天南星提取物、 樟腦以70%乙醇溶解，麝香以乙醚溶解，再按配比分別加入藥物、防腐劑、保濕劑，加溶劑至規(guī)定量，攪拌均勻，即成凝膠劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種治療骨關(guān)節(jié)病的中藥復(fù)方凝膠劑，其特征在于，其中生川烏提取物的制備方法為將生川烏藥材粉碎成最粗粉，采用pH=3的70%酸性乙醇滲漉提取，收集8倍量滲漉液，將滲漉液減壓回收乙醇，水浴濃縮至相對(duì)密度I. 05 I. 07，其中相對(duì)密度在60°C熱測(cè),濾過,濾液用氨水調(diào)pH值9 10,氯仿萃取5次,至無(wú)生物堿反應(yīng),合并萃取液，回收氯仿，得清膏，60°C減壓干燥，即得生川烏提取物。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種治療骨關(guān)節(jié)病的中藥復(fù)方凝膠劑，其特征在于，其中天南星提取物的制備方法為將天南星藥材粉碎，采用PH=3的70%酸性乙醇滲漉提取，收集 10倍量滲漉液，將滲漉液減壓回收乙醇，水浴濃縮至相對(duì)密度I. 05 I. 07，其中相對(duì)密度在60°C熱測(cè),調(diào)pH值2 3,濾過,濾液用氨水調(diào)pH值9 10,氯仿萃取5次,至無(wú)生物堿反應(yīng)，合并萃取液，回收氯仿，得清膏，60°C減壓干燥，即得天南星提取物。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種治療骨關(guān)節(jié)病的中藥復(fù)方凝膠劑及其制備方法。本發(fā)明以生川烏、天南星、麝香等為主藥，采用現(xiàn)代制劑技術(shù)對(duì)其進(jìn)行提取精制，制成外用凝膠劑，通過皮膚給藥，不僅可以避免口服給藥的胃腸道刺激，降低全身的血藥濃度，減少毒副作用，而且制備方法簡(jiǎn)單，使用方便，提高了病人用藥的順應(yīng)性，為骨關(guān)節(jié)病的臨床治療提供了一種新的藥物。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102579726SQ201210046069
公開日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2012年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月27日
發(fā)明者劉繼勇, 梁文清, 錢宇 申請(qǐng)人:梁文清, 錢宇