專利名稱：嘧啶醚類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬抗腫瘤藥物領(lǐng)域。具體地涉及一種嘧啶醚類化合物作為抗腫瘤藥物的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
專利W02008145052中涉及通式化合物A作為殺蟲、殺螨、殺菌劑；專利 W02010139271中涉及通式化合物B作為殺蟲、殺螨劑
權(quán)利要求
1.通式I所示的嘧啶醚類化合物在制備藥物中的應(yīng)用，其特征在于，將其作為活性成份制備治療、預(yù)防或緩解抗腫瘤藥物，I U R1 I式中
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的嘧啶醚類化合物在制備藥物中的應(yīng)用，其特征在于，通式I中R1選自氫或C1-C4烷基；R2選自如下基團(tuán)之一氫、氰基、氨基、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代 C1-C4烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、氰基C1-C4烷基、C1-C4烷基氨基、鹵代C1-C4烷基氨基、C2-C6 二烷基氨基、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、未取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立選自以下基團(tuán)進(jìn)一步取代的苯基羰基、芐基羰基、苯基氨基、苯基氨基羰基、苯基羰基氨基羰基、苯基、芐基、吡啶基、噻唑基或苯并噻唑基鹵素、硝基、氰基'C1-C4 烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷氧基羰基； 或者NR1R2組成嗎啉、哌唳、批咯或哌嗪環(huán)；R3選自如下基團(tuán)之一氫、齒素、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷氧基C1-C4烷基、未取代的或被 1-3個(gè)獨(dú)立選自以下基團(tuán)進(jìn)一步取代的苯基或吡啶基鹵素、硝基、氰基、C1-C3烷氧基或鹵代C1-C3烷氧基；R4選自如下基團(tuán)之一氫、鹵素、氰基、C1-C4烷基、0CH3、OCF3> SCH3> S02CH3、NHCH3> OCH2CF3XO2C2H5、未取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立選自以下基團(tuán)進(jìn)一步取代的苯基、芐基或吡啶基 鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基；或者R3和R4同與之相連的碳原子一起形成飽和或不飽和的4元至6元碳環(huán)或雜環(huán)，所述碳環(huán)或雜環(huán)上無取代或任選由鹵素、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或鹵代C1-C4 燒氧基取代；X選自O(shè)或S ;Q選自Q1-Q9所不的基團(tuán)之一；或其鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的嘧啶醚類化合物在制備藥物中的應(yīng)用，其特征在于，通式I中R1選自氫或C1-C4烷基；R2選自如下基團(tuán)之一氫、氰基、氨基X1-C4烷基、C3-C6環(huán)烷基、未取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立選自以下基團(tuán)進(jìn)一步取代的苯基或節(jié)基氣、氣、漠、硝基、氰1基、C1-C4燒基，1 代C1-C4燒基，C1-C4烷氧基或鹵代C1-C4烷氧基；或者NR1R2組成嗎啉或哌啶；R3選自氫、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基或C3-C6環(huán)烷基；R4選自氫、鹵素或C1-C4燒基；或者R3和R4同與之相連的碳原子一起形成飽和的5元或6元碳環(huán)；X選自O(shè)或S ;Q選自Q1-Q5所不的基團(tuán)之一；或其鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的嘧啶醚類化合物在制備藥物中的應(yīng)用，其特征在于，通式I中R1選自氫*、甲基或乙基；R2選自如下基團(tuán)之一氫、氨基、甲基、乙基、異丙基、環(huán)丙基、環(huán)己基、未取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立選自以下基團(tuán)進(jìn)一步取代的苯基或芐基氟、氯、硝基、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基；或者NR1R2組成嗎啉或哌啶；R3選自甲基、三氟甲基或環(huán)丙基；R4選自氫、氯或甲基；或者R3和R4同與之相連的碳原子一起形成飽和的5元或6元碳環(huán)；X選自O(shè) ;Q選自Q1-Q5所不的基團(tuán)之一；或其鹽 。
5.根據(jù)權(quán)利要求I、2、3或4所述的嘧啶醚類化合物在制備藥物中的應(yīng)用，其特征在于， 所述化合物其鹽為如下其中之一鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、碳酸氫鹽、碳酸鹽、磷酸鹽、醋酸鹽、苯磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽、甲基磺酸鹽、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、抗壞血酸鹽或草酸鹽。
6.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的嘧啶醚類化合物在制備藥物中的應(yīng)用，其特征在于，以其為活性成份制備成口服或非腸道途徑的形式進(jìn)行給藥，或通過體內(nèi)移植藥物泵的形式進(jìn)行給藥。
7.如權(quán)利要求6所述的嘧啶醚類化合物在制備藥物中的應(yīng)用，其特征在于，劑型為片劑、丸劑、膠囊、沖劑、糖漿或注射液或凍干粉針劑型。
8.如權(quán)利要求7所述的嘧啶醚類化合物在制備藥物中的應(yīng)用，其特征在于，活性成份為一種或兩種以上本發(fā)明化合物。
9.如權(quán)利要求8所述的嘧啶醚類化合物在制備藥物中的應(yīng)用，其特征在于，將其應(yīng)用于制備治療、預(yù)防或緩解結(jié)腸癌、肝癌、淋巴瘤、肺癌、食管癌、乳腺癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、 黑色素瘤、卵巢癌、宮頸癌、腎癌、白血病、前列腺癌、胰腺癌或胃癌藥物中。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種如通式I所示的取代嘧啶醚類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用， I通式I化合物具有很好的抗腫瘤活性，特別是對(duì)人肺癌A549、人白血病HL-60等活性優(yōu)異。
文檔編號(hào)A61K31/5377GK102600164SQ20121004743
公開日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月28日
發(fā)明者劉長(zhǎng)令, ?？?biāo), 李慧超, 柴寶山 申請(qǐng)人:沈陽化工研究院有限公司, 鄭州大學(xué)