專利名稱：血根堿在制備電離輻射防護(hù)劑中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于輻射防護(hù)劑領(lǐng)域，具體涉及血根堿作為輻射防護(hù)劑的新用途。
背景技術(shù)：
環(huán)境中潛在的高劑量電離輻射、輻射事故以及臨床上應(yīng)用的腫瘤高劑量放射治療都給人體帶來(lái)一定的電離輻射損傷，從而導(dǎo)致各種癥狀和疾病的發(fā)生因此，如何有效地預(yù)防和治療電離輻射所帶來(lái)的損傷已經(jīng)越來(lái)越引起人們的關(guān)注。特別在腫瘤放射治療領(lǐng)域， 尋找與發(fā)現(xiàn)既能對(duì)正常組織細(xì)胞具有輻射防護(hù)作用，又不會(huì)對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用的藥物具有重要的意義。理想的輻射防護(hù)劑應(yīng)能在保證正常器官和組織不受影響的前提下，加大放療的劑量，從而能夠更好地達(dá)到治療腫瘤的目的?，F(xiàn)有技術(shù)中，主要的放射防護(hù)劑有(1)含硫化合物，如半胱氨酸、半胱胺、2-氨乙基硫代硫酸、硫脲等。( 含硒化合物，如2-氨乙基異硒脲，硫脲的硒類似物硒脲。(3)雌激素或生物胺。(4)中草藥，如類黃酮化合物、人參提取物等。有些放射防護(hù)劑能減輕腫瘤放射治療時(shí)對(duì)正常組織的損傷。血根堿主要存在于白屈菜的全草、紫堇的塊、根博落回的全草、血水草的地上部分。它具有非常廣泛的藥理作用，早期的研究發(fā)現(xiàn)它具有抗炎、抗菌、抗氧化并對(duì)中樞神經(jīng)有麻醉作用，另外還有抑制膽堿酯酶活性，加強(qiáng)心臟活動(dòng)、刺激唾液分泌，并具有利尿、外周抗腎上腺素解交感作用。被中醫(yī)和北美的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)使用已經(jīng)有幾個(gè)世紀(jì)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)， 血根堿還具有比較好、廣譜的抗腫瘤活性，且對(duì)正常組織和細(xì)胞不產(chǎn)生任何毒副作用。但未見(jiàn)血根堿可以作為放射治療中保護(hù)劑的報(bào)道。
N^V^/。 所述血根堿的結(jié)構(gòu)式如下所示
易溶在二甲亞
砜、丙酮、乙醇、甲醇、乙醚及水等。其熔點(diǎn)為278-279°C ,

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明目的是提供一種血根堿的新用途，即血根堿在制備電離輻射防護(hù)劑中的應(yīng)用。為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是血根堿在制備電離輻射防護(hù)劑中的應(yīng)用。本發(fā)明中將雄性BalBc小鼠按體重隨機(jī)分為三組對(duì)照組，IOGy照射組和血根堿預(yù)處理+IOGy照射組。采用大劑量X射線一次性全身照射，制成放射損傷動(dòng)物模型。在小鼠照射前0. 5h給予預(yù)處理對(duì)照組；IOGy照射組給予0. Iml/只的0. 9 % NaCl ；血根堿預(yù)處理+IOGy照射組給予0. 9% NaCl和血根堿2. 5mg/kg腹腔注射。照射結(jié)束后，觀察受致死劑量X射線照射小鼠的生存時(shí)間長(zhǎng)短。結(jié)果顯示血根堿預(yù)處理能明顯延長(zhǎng)輻射損傷小鼠的存活天數(shù)，顯著提高小鼠存活率(P <0.05)；而且能顯著降低輻射損傷小鼠腸損傷、肝損傷和肺出血。因此，在實(shí)際應(yīng)用中，對(duì)放射工作從業(yè)者、接收放射治療的病人或其他可能受到放射損傷的人員可提供一種新的電離輻射防護(hù)藥物，所述電離輻射防護(hù)藥物的主要活性成分為血根堿，在上述人員暴露于電離輻射前，給予預(yù)處理，從而可以降低放射損傷的職業(yè)暴露，減輕放射治療所帶來(lái)的毒副作用，預(yù)防核泄漏引起的生物危害等。因此，本發(fā)明同時(shí)要求保護(hù)一種電離輻射防護(hù)藥物，所述電離輻射防護(hù)藥物為血根堿。優(yōu)選的技術(shù)方案中，電力輻射防護(hù)藥物的使用量為2 ;3mg/kg。由于上述技術(shù)方案的應(yīng)用，本發(fā)明和現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明拓寬了血根堿的應(yīng)用領(lǐng)域，以血根堿作為電離輻射防護(hù)藥物可以顯著降低電磁輻射帶來(lái)的損傷。


圖1實(shí)施例中小鼠生存曲線圖；圖2實(shí)施例中小鼠體重變化曲線圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合附圖及實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述實(shí)施例一(1)實(shí)施例中采用的動(dòng)物為雄性BalBc小鼠，雌性，體重^_30g，IOW周齡，由蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。實(shí)施例中采用的藥品為血根堿，從Sigma公司購(gòu)買，以無(wú)水乙醇配置成配成1. 66mg/ml，于_20°C儲(chǔ)存?zhèn)溆?，用前再?. 9% NaCl稀釋成所需濃度。(2)將30只小鼠按體重隨機(jī)分成3組，每組10只，組間無(wú)差異(P > 0. 05)正常對(duì)照組，照前0. 5h腹腔注射0. Iml/只生理鹽水，不照射；照射組，照前0. 5h腹腔注射0. Iml/ 只生理鹽水，X射線全身照射；血根堿預(yù)處理+照射組，照前0. 5h腹腔注射0. Iml/只的血根堿，劑量為2.5mg/kg，X射線全身照射。照射后觀察小鼠體重、飲食及一般生物行為學(xué)改變。觀察各組小組生存其，收集肝、脾、肺、腎、心及小腸等組織，做HE染色觀察組織的病理學(xué)改變。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS12. 0行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有數(shù)據(jù)均以平均值士標(biāo)準(zhǔn)差分析，然后再進(jìn)行多個(gè)樣本間的比較。步驟O)中的照射條件為經(jīng)美國(guó)Varian Clinic 600直線加速器6MV X射線照射，照射野為IOcmX IOcm,源靶距為100cm，受試小鼠面上覆蓋1. Ocm厚等效蠟板。對(duì)受試小鼠進(jìn)行一次性全身照射。吸收劑量率為200c Gy/min，受照射小鼠試驗(yàn)吸收劑量為10Gy。步驟O)的結(jié)果如下所示1體征變化受IOGy X射線照射1_2天后，單純照射組小鼠行動(dòng)遲緩，毛色粘滯， 食欲不振，松毛脫毛，便稀，食欲明顯下降，并伴有體重減輕。血根堿預(yù)處理+照射組，其中有1只在照射后第三天出現(xiàn)精神欠佳，其余運(yùn)動(dòng)較單純照射組比明顯活躍，毛色有光澤，食欲下降不明顯，體重稍有減輕。
2解剖所見(jiàn)照射后第5天，各組處死1只觀察各組臟器的變化。單純照射組，小鼠極度消瘦，體重明顯減輕，打開(kāi)腹腔所見(jiàn)，腸腔變得極其菲薄，腸腔內(nèi)見(jiàn)黃色液體，部分腸腔充氣明顯，顏色呈蠟黃色，沒(méi)有光澤，腸腔及血管塌陷，腸腔內(nèi)幾乎無(wú)食物殘?jiān)?，胃塌陷，肝的顏色發(fā)黑，脾臟較對(duì)照組明顯縮小。肺呈鮮紅色，出血較明顯。血根堿預(yù)處理+照射組 較單純照射組相比情況明顯好轉(zhuǎn)。3生存期各實(shí)驗(yàn)組小鼠的存活曲線如圖1所示，從圖中可以看出血根堿預(yù)處理后，小鼠的生存期明顯延長(zhǎng)，與單純對(duì)照組比差異非常顯著(P <0.01)?？梢?jiàn)，血根堿能夠大大提高受致死劑量X射線照射小鼠的生存期，顯示出強(qiáng)大的抗輻射作用。4體重變化小鼠體重變化如圖2所示，對(duì)照組小鼠在照射前后體重均呈直線上升，而采用IOGy X射線照射后，照射各組體重都下降，其中單純照射組小鼠體重降低最顯著。
權(quán)利要求
1.血根堿在制備電離輻射防護(hù)劑中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于輻射防護(hù)劑領(lǐng)域，具體涉及血根堿在制備電離輻射防護(hù)劑的新用途。應(yīng)用血根堿作為電離輻射防護(hù)劑能明顯延長(zhǎng)輻射損傷小鼠的存活天數(shù)，顯著提高小鼠存活率；而且能顯著降低輻射損傷小鼠腸損傷、肝損傷和肺出血。因此，在實(shí)際應(yīng)用中，在放射工作從業(yè)者、接收放射治療的病人或其他可能受到放射損傷的人員暴露于電離輻射前，給予血根堿預(yù)處理，也可以降低放射損傷的職業(yè)暴露，減輕放射治療所帶來(lái)的毒副作用，預(yù)防核泄漏引起的生物危害等。
文檔編號(hào)A61K31/4741GK102552264SQ20121004749
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2012年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月28日
發(fā)明者崇羽, 徐加英, 楊洋, 樊賽軍, 焦旸, 秦立強(qiáng), 趙琳 申請(qǐng)人:蘇州大學(xué)