專利名稱：(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物在制備抗白血病藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物在制備抗白血病藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
白血病是一類造血干細(xì)胞異常的克隆性惡性疾病。其克隆中的白血病細(xì)胞失去進(jìn)一步分化成熟的能力而停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段。在骨髓和其他造血組織中白血病細(xì)胞大量增生積聚并浸潤其他器官和組織，同時(shí)使正常造血受抑制，臨床表現(xiàn)為貧血、出血、感染及各器官浸潤癥狀。根據(jù)國外統(tǒng)計(jì)，白血病約占腫瘤總發(fā)病率的3%左右，是兒童和青年中最常見的一種惡性腫瘤。白血病的發(fā)病率在世界各國中，歐洲和北美發(fā)病率最高，其死亡率為3. 2-7. 4/10萬人口。亞洲和南美洲發(fā)病率稍低，死亡率為2. 8-4. 5/10萬人口。因此， 白血病已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅全世界人民健康和生命的一大殺手，其危險(xiǎn)性不容小視。氟苯水楊酰胺類化合物是一種含氟原子的化合物。由于氟原子半徑小、又具有最大的電負(fù)性，所形成的C-F鍵能要比C-H鍵能大得多，增加了含氟有機(jī)物的穩(wěn)定性；且由于氟原子的體積小，因而常認(rèn)為是H原子的非經(jīng)典的電子等排體，易產(chǎn)生拮抗作用，即不干擾含氟藥物與相應(yīng)細(xì)胞受體間的相互作用，能在分子水平代替正常代謝藥物，欺騙性地?fù)饺肷锎蠓肿?，?dǎo)致致死合成。當(dāng)藥物分子中引入氟原子時(shí)，其電效應(yīng)和模擬效應(yīng)不僅改變了分子內(nèi)部電子密度的分布，而且還能提高化合物的脂溶性和滲透性，在生物膜上的溶解性得到增強(qiáng)，促進(jìn)其在生物體內(nèi)吸收與傳遞速度，使生理作用發(fā)生變化。所以，含氟藥物具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強(qiáng)等特點(diǎn)。含氟藥物的研究開發(fā)，主要集中在含氟芳香、雜環(huán)化合物的研究開發(fā)上，如二氟尼柳具有很好的抗炎作用，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床中。通過對(duì)二氟尼柳進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，制備具有抗白血病活性的含氟新藥，具有非常重大的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種具有抗白血病作用的(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物。本發(fā)明采用的技術(shù)方案是—種如式(II)所示的(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物在制備抗白血病
藥物中的應(yīng)用
權(quán)利要求
1.一種如式(II)所示的(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物在制備抗白血病藥物中的應(yīng)用
2.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于所述(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物中的R6SH, R7為結(jié)構(gòu)如式(A)所示的取代苯基，所述(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物如式(I)所示
3.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于所述(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物如式(I)所示，為表I化合物之一
4.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于所述的(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物如式(II)所示，為表2化合物之一表2 :
5.如權(quán)利要求3或4所述的應(yīng)用，其特征在于所述(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物為化合物 1-5、1-14、1-17、1-19、1-24, 1-29, 11-10 或 11-11。
6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物為化合物1-19或11-10。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種如式(II)所示的(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物在制備抗白血病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在提供了一種具有抗白血病作用的(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物，為新藥篩選提供研究基礎(chǔ)，具有較大應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61K31/609GK102600181SQ20121005527
公開日2012年7月25日 申請日期2012年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月5日
發(fā)明者劉福金, 王妮妮, 胡金清, 蔣劍松, 鐘光祥, 陳路路 申請人:浙江工業(yè)大學(xué)