專利名稱：一種中藥液體制劑(劑型)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體涉及一種用于治療手足口病及外感類疾病的中藥液體制劑及其制法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
中醫(yī)理論認(rèn)為外感病證的主要證候有邪在肺衛(wèi)、濕邪困脾、腸道濕熱、邪在少陽以及肺熱證、膽熱證、胃熱證、腑實(shí)證、膀胱熱證等。這些證候的共同特征是具有季節(jié)性、發(fā)病急、病程短，均不外是由于外邪襲表、外邪人里和外邪留戀引起相應(yīng)臟腑功能失常所致的證候。主要包括感冒、外感發(fā)熱、濕阻、痢疾、瘧疾等。
手足口病是一種常見的以腸道病毒引起的傳染疾病，多發(fā)于小兒，主要表現(xiàn)為充血性皰疹或丘疹，周圍紅潤疼痛，且多發(fā)于手、足、口腔而得名，傳播速度快，傳播范圍廣。少數(shù)患兒可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜炎等并發(fā)癥，個(gè)別重癥患兒如果病情發(fā)展快，可導(dǎo)致死亡。
手足口病已在世界多個(gè)國家和地區(qū)暴發(fā)和流行。近年來在中國的發(fā)病率顯著升高，并呈現(xiàn)季節(jié)性流行和全年散發(fā)趨勢，并有重癥病例及死亡病例報(bào)告，給家庭和社會(huì)帶來了巨大的損失和影響。中國在2008年5月將其規(guī)定為法定報(bào)告管理的丙類傳染病。
手足口病是全球性傳染病，世界大部分地區(qū)均有此病流行的報(bào)道。1957年新西蘭首次報(bào)道該病。1958年分離出柯薩奇病毒，1959年提出手足口病命名。早期發(fā)現(xiàn)的手足口病的病原體主要為Cox A16型，1969年EV71在美國被首次確認(rèn)。此后EV71感染與Cox A16 感染交替出現(xiàn)，成為手足口病的主要病原體。
對于手足口病的治療，西醫(yī)主要以對癥支持治療、加強(qiáng)護(hù)理和密切觀察病情變化為主；傳統(tǒng)中醫(yī)理論中尚未見有手足口病之病名，本病是以發(fā)熱、手足口部位出現(xiàn)皰疹或皮疹為特征而命名，中醫(yī)上對普通型治療原則為清熱解毒、化濕透邪，所以清熱、解毒、化濕為其主要的治療手段。目前手足口病尚無特異性治療方法，以支持療法為主，絕大多數(shù)患者可自愈。然而少數(shù)患者預(yù)后效果差，可出現(xiàn)死亡例，主要是因?yàn)楹笃诓l(fā)癥嚴(yán)重，搶救不及時(shí)造成的。
按照傳統(tǒng)及現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)理論，手足口病病位在肺、脾、心三臟，其病基特點(diǎn)為實(shí)、 熱、濕。外感時(shí)邪疫毒侵犯人體，衛(wèi)表被遏，肺氣失宜，故見發(fā)熱、咳嗽、流涕。素體濕熱內(nèi)蘊(yùn)、 心經(jīng)火盛，內(nèi)外交爭，心經(jīng)之火上蒸于口舌，脾胃濕熱熏蒸于四肢，則發(fā)為皰疹。濕熱執(zhí)蘊(yùn)積脾胃，運(yùn)化失調(diào)，則出現(xiàn)胃納欠佳和惡心嘔吐等。手足口病屬于中醫(yī)“溫病”、“濕溫”、“時(shí)疫” 等范疇，是實(shí)癥、熱癥，治療方法有祛風(fēng)清熱、清心瀉火、清暑化濕、滋陰降火等。
臨床上預(yù)防和治療手足口病及外感類疾病多采用抗病毒、降溫及對癥治療，個(gè)別還要用激素，其治療效果具有一定的局限性，適用范圍小，不能清除體內(nèi)的濕熱及解毒作用，治標(biāo)不治本，易反復(fù)發(fā)作，治療不徹底，西藥長期使用后，易損傷肝臟及腎臟，甚至產(chǎn)生一些嚴(yán)重的不良反應(yīng)，而且治療緩慢，使臨床用藥安全存在隱患。CN 102526210 A發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了克服現(xiàn)有治療技術(shù)上的不足，提供一種用于手足口病及外感類病預(yù)防和輕癥治療的中藥液體制劑及其制備方法，本發(fā)明的中藥液體制劑不但治療效果好，而且制備工藝簡單，價(jià)格低廉。
本發(fā)明的目的之一，提供一種主要用于手足口病及外感類病預(yù)防和輕癥治療的中藥組合物。
本發(fā)明的目的之一，提供一種主要用于手足口病及外感類病預(yù)防和輕癥治療的中藥液體制劑及其制法。
本發(fā)明的目的之一，提供一種手足口病及外感類病預(yù)防和輕癥治療的方法。
金銀花，有名忍冬，為忍冬科多年生半常綠纏繞木質(zhì)藤本植物。藥材金銀花為忍冬科忍冬屬植物忍冬及同屬植物干燥花蕾或帶初開的花。金銀花自古被譽(yù)為清熱解毒的良藥。它性甘寒氣芳香，甘寒清熱而不傷胃，芳香透達(dá)又可驅(qū)邪。金銀花既能宣散風(fēng)熱，還善清解血毒，用于各種熱性病，如身熱、發(fā)疹、發(fā)斑、熱毒瘡癰、咽喉腫痛等癥，均效果顯著。
連翹，是清熱解毒的中藥，主治熱病初起，風(fēng)熱感冒，發(fā)熱，心煩，咽喉腫痛，急性腎炎等。
藿香，為唇形科多年生草本植物，能夠祛暑解表，化濕和胃。用于夏令感冒，寒熱頭痛，胸脘痞悶，嘔吐泄瀉，妊娠嘔吐，鼻淵，手、足癬。
艾葉，為菊科植物艾的葉能夠散寒止痛，溫經(jīng)止血。用于少腹冷痛，經(jīng)寒不調(diào)，宮冷不孕，吐血，衄血，崩漏經(jīng)多，妊娠下血；外治皮膚瘙癢，脫皮。醋艾炭溫經(jīng)止血。用于虛寒性出血。
薄荷，土名叫“銀丹草”，為唇形科植物“薄荷”即同屬其他干燥全草。它是辛涼性發(fā)汗解熱藥，治流行性感冒、頭疼、目赤、身熱、咽喉、牙床腫痛等癥。外用可治神經(jīng)痛、皮膚瘙癢、皮疹和濕疹等。
紫草，為紫草科植物紫草、新藏假紫草或滇紫草的根，用于涼血，活血，解毒透疹。 用于血熱毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、瘡瘍、濕疹、水火燙傷。清熱涼血，用于麻疹，熱病癍疹， 濕疹，尿血，血淋，血痢，瘡瘍，丹毒，燒傷，熱結(jié)便秘。
生甘草，是豆科多年生草本植物。能夠補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛， 調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒， 緩解藥物毒性、烈性。
中醫(yī)理論認(rèn)為外感病證的主要證候有邪在肺衛(wèi)、濕邪困脾、腸道濕熱、邪在少陽以及肺熱證、膽熱證、胃熱證、腑實(shí)證、膀胱熱證等。這些證候的共同特征是具有季節(jié)性、發(fā)病急、病程短，均不外是由于外邪襲表、外邪人里和外邪留戀引起相應(yīng)臟腑功能失常所致的證候。主要包括感冒、外感發(fā)熱、濕阻、痢疾、瘧疾等。
外感病證是外邪所傷，所以外感病證的治療要點(diǎn)，首先是及時(shí)有效地祛除外邪。隨外邪性質(zhì)和證候特征不同，而分別采用疏風(fēng)、散寒、清熱、化濕、祛暑、通腑、截瘧等治法。其次要調(diào)理失常的臟腑功能。調(diào)理臟腑功能不僅有助于促進(jìn)失調(diào)的臟腑功能早日恢復(fù)，也有助于祛除外邪。
本發(fā)明解決的技術(shù)方案如下
一種中藥組合物，主要由基于重量份計(jì)的以下原料藥制成金銀花250-350份、連翹250-350份、藿香160-240份、艾葉70-130份、薄荷70-130份、紫草160-240份、生甘草 70-130份；優(yōu)選地，所述中藥組合物為液體制劑。
作為本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案，一種中藥組合物，主要由基于重量份計(jì)的以下原料藥制成金銀花280-320份、連翹280-320份、藿香185-215份、艾葉90-110份、薄荷90-110 份、紫草185-215份、生甘草90-110份；優(yōu)選地，所述中藥組合物為液體制劑。
作為本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案，一種中藥組合物，主要由基于重量份計(jì)的以下原料藥制成金銀花300份、連翹300份、藿香200份、艾葉100份、薄荷100份、紫草200份、生甘草100份；優(yōu)選地，所述中藥組合物為液體制劑。
本發(fā)明的目的之一，提供一種制備中藥液體制劑的方法包括以下步驟
(1)按重量組分稱取處方中的七味中藥，加水煎煮及蒸餾提取三次，同時(shí)收集揮發(fā)油，備用；
(2)煎液合并、過濾，濃縮濾液；
(3)加入乙醇，靜置，過濾，濾液回收乙醇至無味，得清液備用；
(4)將步驟(1)的揮發(fā)油和步驟( 的清液，以藥物上接受的方式混合制成中藥液體制劑。
上述所述的制備方法，優(yōu)選其中步驟(1)中第一次加水10-12倍量浸泡30-60分鐘，煎煮及蒸餾1. 5小時(shí)；第二次、第三次分別加8-10倍量各煎煮及蒸餾1小時(shí)。
上述所述的制備方法，優(yōu)選其中步驟O)中濾液濃縮至相對密度約為1. 10 1. 12 (60 0C )。
上述所述的制備方法，優(yōu)選其中步驟(3)中加入乙醇，使含醇量達(dá)60% -65%之間。
上述所述的制備方法，優(yōu)選其中步驟(3)中加入乙醇后靜置M-48小時(shí)。
作為本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案之一，步驟(4)優(yōu)選為將步驟(1)的揮發(fā)油和步驟(3) 的清液，以藥物上接受的方式加上藥學(xué)可接受的賦形劑制成本發(fā)明的液體制劑。
上述的液體制劑包括注射液、口服液、噴霧劑、氣霧劑和洗液等。
上述液體制劑所用的賦形劑包括pH調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、甜味劑、增溶劑、抗菌防腐劑、拋射劑等。
其中，pH調(diào)節(jié)劑優(yōu)選自枸櫞酸和枸櫞酸鈉。
其中，滲透壓調(diào)節(jié)劑優(yōu)選自氯化鈉。
其中，甜味劑優(yōu)選自糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜菊糖、三氯蔗糖中的一種，優(yōu)選為甜菊糖。
其中，增溶劑優(yōu)選自聚乙二醇6000、吐溫80、吐溫20、司盤80和司盤20中的一種，優(yōu)選吐溫80。
其中，防腐劑優(yōu)選自苯甲酸鈉。
其中，拋射劑優(yōu)選自三氯一氟甲烷、三氯一氟甲烷、三氯四氟甲烷、丙烷、正丁烷、 二氟乙烷中的幾種，優(yōu)選為體積比為3 7的三氯一氟甲烷和三氯一氟甲烷的混合拋射劑。
手足口病以發(fā)熱和手、足、口腔等部位的丘疹或皰疹為主要癥狀，傳染性強(qiáng)，發(fā)病有一定的季節(jié)性，符合溫病“疫疹”的特點(diǎn)。中醫(yī)對出疹和發(fā)斑疾病的認(rèn)識(shí)歷史悠久，對疹的最早記載為《素問.至真要大論》“少陽司天，客勝則丹胗外發(fā)”，此處所言丹胗，即是火毒熾盛而外發(fā)的紅疹。斑疹相提并論，見于隋代巢元方《諸病源候論.傷寒斑疹候》“毒既未散而表已虛，熱毒乘虛出于皮膚，所以發(fā)斑瘡隱疹如錦文，重者，喉口、身體皆成瘡也”。葉天士認(rèn)為“斑疹皆是邪氣外露之象”，但“宜見不宜見多”，主張“急急透斑為要”。而清代對斑和疹的病機(jī)治法有一定區(qū)別，陸子賢說“斑為陽明熱毒，疹為太陰風(fēng)熱”，吳坤安說“斑由陽明胃熱而發(fā)，疹因肺受風(fēng)溫而生”，故“斑宜清胃泄熱、涼血化斑，疹應(yīng)宣肺達(dá)邪、清營透疹”。疫疹作為病名首見于清代余師愚《疫疹一得》，余氏認(rèn)為“疫疹者，四時(shí)不正之癘氣。夫癘氣，乃無形之毒，胃虛者感而受之”，“大者為斑，小者為疹”，認(rèn)為斑和疹無實(shí)質(zhì)區(qū)別，僅是大小之異。而疫疹辨證上可分風(fēng)熱傷絡(luò)、衛(wèi)氣同病、邪遏膜原、陽明熾熱、氣營(血)兩燔、 血熱妄行、毒陷心包、正氣暴脫、余邪未盡等，分別治以疏風(fēng)宣肺透疹、清解表里、疏利透達(dá)、 清胃解毒涼血、氣營兩清、清心開竅解毒、益氣固脫回陽、健脾和胃養(yǎng)陰等，《溫病條辨》中說“太陰風(fēng)溫......但熱不惡寒而渴者，辛涼平劑銀翹散主之”。中醫(yī)辨證認(rèn)為手足口病屬于“溫病”范疇，濕熱疫毒經(jīng)口鼻而入，發(fā)于手足，上熏口咽，外透肌膚，發(fā)為皰疫，并見發(fā)熱、倦怠、惡心、便秘等癥狀；或邪毒內(nèi)陷，出現(xiàn)高熱、抖動(dòng)、肢體痿軟，甚則發(fā)生喘、脫，危及生命。 嬰幼兒系稚陰稚陽之體，感受疫毒后，病情變化迅速，宜早發(fā)現(xiàn)，早治療，防惡變。
本發(fā)明的金銀花疏風(fēng)清熱、解表透疹；連翹疏散風(fēng)熱、清熱解毒、散結(jié)消腫；藿香芳香化濕、解表透疹、和胃止嘔；紫草涼血活血、解毒透疹；薄荷疏散風(fēng)熱、宣毒透疹、清利咽喉；艾葉祛濕止癢、溫經(jīng)散寒；生甘草清熱解毒、緩急止痛、調(diào)和藥性?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)金銀花能抗菌、抗病毒、抗炎解熱、抗內(nèi)毒素、促進(jìn)白細(xì)胞吞噬功能；連翹能抗炎、抗菌、抗病毒、解熱、鎮(zhèn)痛、抗內(nèi)毒素；藿香能抗真菌、抗細(xì)菌、抗病毒、發(fā)汗解熱鎮(zhèn)痛、止嘔止瀉；紫草能抗菌、抗病毒、抗炎、輕度解熱；薄荷能抗菌、抗病毒、發(fā)汗解熱、抗炎止痛；艾葉能抗菌、 抗病毒、抗過敏、增強(qiáng)免疫；甘草能抗菌、抗病毒、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫。全方起到抗病毒、抗炎、解熱鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫等作用，對手足口病患兒的病因和癥狀均有針對性治療。在前期初試過程中，發(fā)現(xiàn)患兒多數(shù)能配合治療，而且未見毒副反應(yīng)，能夠安全、有效的應(yīng)用于臨床。
本發(fā)明的目的之一，提供了一種治療以下適應(yīng)癥手足口病、感冒、外感發(fā)熱、寒熱頭痛、胸脘痞悶、咽喉腫痛、濕阻、痢疾、瘧疾等的方法。
本發(fā)明的目的之一，提供了一種明顯抑制金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、痢疾、 傷寒、腦膜炎雙球菌、肺炎雙球菌、綠膿以及流感病毒等的方法。
本發(fā)明的益處
本發(fā)明的是以純中草藥為主料制成，無激素，毒副作用小，標(biāo)本同治，療效顯著，臨床效果顯著，無藥物依賴性，治愈后無反復(fù)現(xiàn)象。
具體實(shí)施方式
以下實(shí)施例是對本發(fā)明的進(jìn)一步說明，但絕不是對本發(fā)明范圍的限制。下面參照實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)闡述本發(fā)明，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明并不限于這些實(shí)施例以及使用的制備方法。而且，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的描述可以對本發(fā)明進(jìn)行等同替換、組合、改良或修飾，但這些都將包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
實(shí)施例1噴霧劑
原料藥處方為6
金銀花250g、連翹350g、藿香160g、艾葉130g、薄荷70g、紫草240g、生甘草130g。
批量20瓶
制備方法
(1)按重量組分稱取上述處方中的七味中藥，加水煎煮及蒸餾提取三次，第一次加水15L浸泡60分鐘，煎煮及蒸餾1. 5小時(shí)；第二次、第三次分別加13L水各煎煮及蒸餾1小時(shí)；同時(shí)收集揮發(fā)油，備用；
(2)煎液合并、過濾，濾液濃縮至相對密度約為1. 12(60°C )，得960ml濃縮液；
(3)向上述濃縮液中加入1740ml乙醇，靜置M小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇至無味，得清液備用；
(4)向上述清液中加入步驟(1)中的揮發(fā)油以及適量的聚山梨酯-80，混合均勻， 加水定容至1000ml，過濾，滅菌，灌裝到噴霧瓶中，制得中藥噴霧劑。
實(shí)施例2 口服液
金銀花350g、連翹250g、藿香240g、艾葉70g、薄荷130g、紫草160g、生甘草70g。
批量100瓶
制備方法
(1)按重量組分稱取上述處方中的七味中藥，加水煎煮及蒸餾提取三次，第一次加水13L浸泡60分鐘，煎煮及蒸餾1. 5小時(shí)；第二次、第三次分別加IlL水各煎煮及蒸餾1小時(shí)；同時(shí)收集揮發(fā)油，備用；
(2)煎液合并、過濾，濾液濃縮至相對密度約為1. 11(60°C )，得990ml濃縮液；
(3)向上述濃縮液中加入1490ml乙醇，靜置M小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇至無味，得清液備用；
(4)向上述清液中加入步驟(1)中的揮發(fā)油以及適量的甜菊糖，混合均勻，加水定容至1000ml，過濾，滅菌，分裝到口服液瓶中，制得中藥口服液。
實(shí)施例3洗液
金銀花300g、連翹300g、藿香200g、艾葉100g、薄荷100g、紫草200g、生甘草 IOOg0
批量20瓶
制備方法
(1)按重量組分稱取上述處方中的七味中藥，加水煎煮及蒸餾提取三次，第一次加水13L浸泡60分鐘，煎煮及蒸餾1. 5小時(shí)；第二次、第三次分別加IlL水各煎煮及蒸餾1小時(shí)；同時(shí)收集揮發(fā)油，備用；
(2)煎液合并、過濾，濾液濃縮至相對密度約為1. 11(60°C )，得990ml濃縮液；
(3)向上述濃縮液中加入1490ml乙醇，靜置M小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇至無味，得清液備用；
(4)向上述清液中加入步驟(1)中的揮發(fā)油以及適量的枸櫞酸鈉，混合均勻，加水定容至1000ml，過濾，滅菌，分裝，制得中藥洗液。
試驗(yàn)例1抗菌試驗(yàn)
將60只體重為18_22g的昆明種小白鼠隨機(jī)分成6組，每組10只。1_3組分別灌胃給予實(shí)施例1-3的液體制劑0. 1ml，每日1次，連續(xù)4天；第4組為陽性對照組，皮下注射青霉素鈉2萬u/只，每日1次，連續(xù)4天，第5組為陰性對照組，第6組為空白對照組。除第6組外，各組動(dòng)物均于M小時(shí)候腹腔注射金黃色葡萄球菌菌液Iml/只，每ml含2X109 個(gè)菌，觀察和統(tǒng)計(jì)4天內(nèi)各組動(dòng)物的死亡情況，結(jié)果如下表
表1對金黃色葡萄球菌感染小鼠的治療作用
權(quán)利要求
1.一種中藥液體制劑，其特征在于主要由基于重量份計(jì)的以下原料藥制成金銀花250-350份、連翹250-350份、藿香160-240份、艾葉70-130份、薄荷70-130份、紫草 160-240份、生甘草70-130份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥液體制劑，其特征在于主要由基于重量份計(jì)的以下原料藥制成金銀花280-320份、連翹280-320份、藿香185-215份、艾葉90-110份、薄荷90-110 份、紫草185-215份、生甘草90-110份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥液體制劑，其特征在于所述液體制劑包括注射液、口服液、噴霧劑、氣霧劑和洗液等。
4.一種制備中藥液體制劑的方法，其特征在于包括以下步驟(1)按重量組分稱取處方中的七味中藥，加水煎煮及蒸餾提取三次，同時(shí)收集揮發(fā)油，(2)煎液合并、過濾，濃縮濾液；(3)加入乙醇，靜置，過濾，濾液回收乙醇至無味，得清液備用；(4)將步驟(1)的揮發(fā)油和步驟( 的清液，以藥物上接受的方式混合制成中藥液體制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種制備中藥液體制劑的方法，其特征在于，步驟(4)優(yōu)選為將步驟(1)的揮發(fā)油和步驟(3)的清液，以藥物上接受的方式加上藥學(xué)可接受的賦形劑制成本發(fā)明的液體制劑。
6.包含金銀花、連翹、藿香、艾葉、薄荷、紫草和生甘草的組合物在制備一種預(yù)防和治療手足口病和外感類疾病的中藥液體制劑中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于手足口病及外感類病預(yù)防和輕癥治療的中藥液體制劑，其原料藥的處方如下金銀花250-350份、連翹250-350份、藿香160-240份、艾葉70-130份、薄荷70-130份、紫草160-240份、生甘草70-130份。
文檔編號(hào)A61P31/14GK102526210SQ20121005678
公開日2012年7月4日 申請日期2012年3月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月6日
發(fā)明者李岱山, 陶靈剛 申請人:海南靈康制藥有限公司