專利名稱：用于預防和治療復發(fā)性口瘡的中藥及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥工程技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種用于預防和治療復發(fā)性口瘡的中藥。
背景技術(shù)：
復發(fā)性口瘡即為西醫(yī)的復發(fā)性口腔潰瘍(recurrent ulcer R0U)，又稱為復發(fā)性阿弗他潰瘍(RAU)，為不定期或周期性在口腔粘膜任何部位出現(xiàn)孤立或多發(fā)的口腔粘膜潰瘍，是臨床最常見的口腔粘膜疾病，以口腔粘膜發(fā)生散在性表淺潰瘍，局部灼熱疼痛為其臨床特點，具有局限性、復發(fā)性、自愈性的特點。復發(fā)性口瘡雖不是什么大病或重病，又無明顯的全身癥狀，但是照樣會影響日常的生活和工作，尤其是說話或飲食時十分不便，導致飲食失調(diào)，食之無味，棄之肚餓， 說話含糊不清，說又難，不說又為難，精神飽受困擾。每當工作緊張，壓力增加，心情抑郁，睡眠不足或飲食生冷，則誘發(fā)本病。而最常見的癥狀是唇、頰、舌、聘等處的粘膜潰瘍呈圓形或橢圓形，潰瘍周圍明顯充血水腫，表面有滲出物復蓋，患處劇烈疼痛。目前復發(fā)性口瘡病因不明確，可能與機體免疫狀態(tài)下降、微循環(huán)障礙、營養(yǎng)缺乏、 病毒細菌感染、遺傳等因素有關(guān)。復發(fā)性口瘡的發(fā)病率較高，一般報道其患病率接近20%。 不同年齡段的人均能發(fā)病，女性發(fā)病多于男性，男女發(fā)病之比約為2: 3。國外調(diào)查研究表明，美國一般人群患病率最高可達60%，而兒童約有1%患復發(fā)性口瘡，其中35% 40%首發(fā)于5歲前，70歲以上老人患病率僅為I. 7%。目前，西醫(yī)治療復發(fā)性口瘡主要是消除致病誘因，增進機體建康，減輕局部癥狀， 促進潰瘍愈合。雖有一定的療效，但仍存在副作用大，適用范圍狹窄等問題。治療復發(fā)性口瘡的中藥制劑不多，外用散劑有錫類散(清熱解毒，拔膿祛腐，主要用于口腔潰瘍屬濕熱薰蒸，腐敗化膿者)，用于實火上攻癥的齒痛冰硼散、珍黛散、口腔潰瘍散、賽金化毒散等，此外還有口腔炎噴霧劑、冰硼含片；用于虛火上炎證的口炎清顆粒。上述已有的治療復發(fā)性口瘡的中成藥雖可暫時緩解癥狀，但也引起口腔的不舒服，且不能根治復發(fā)性口瘡，其針對性不強，還對消化道有強烈刺激，容易引起腹瀉。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是在于提供一種新型的用于預防和治療復發(fā)性口瘡的中藥及其制備方法，采用這種中藥對復發(fā)性口瘡的預防和治療具有高效、毒副作用小、無殘留、不產(chǎn)生抗藥性、不污染環(huán)境、作用迅速、價格低廉、具有推廣應(yīng)用等優(yōu)點。為了解決上述技術(shù)問，本發(fā)明提供了一種預防和治療復發(fā)性口瘡的中藥，其包括 南沙參、吳茱萸、肉桂、羌活、蘆薈、青黛、五倍子、山茱萸、肉蓯蓉、白花蛇舌草、苦參、遠志、 烏梅、黃連、車前子、番 寫葉、葛根、枸杞子、生地黃、牡丹皮、甘草和白術(shù)。其中，各種組份的重量份數(shù)比可為南沙參20 25重量份、吳茱萸12 16重量份、 肉桂6 10重量份、憲活10 15重量份、蘆薈25 35重量份、青黛30 40重量份、五倍子10 15重量份、山茱萸17 23重量份、肉蓯蓉12 18重量份、白花蛇舌草20 25 重量份、苦參20 25重量份、遠志8 12重量份、烏梅18 22重量份、黃連60 70重量份、車前子15 20重量份、番 寫葉13 17重量份、葛根10 15重量份、枸杞子20 25 重量份、生地黃25 35重量份、牡丹皮25 35重量份、甘草25 30重量份和白術(shù)20 25重量份。其中，各種組份的重量份數(shù)比可為南沙參22 25重量份、吳茱萸14 16重量份、 肉桂8 10重量份、憲活12 15重量份、蘆薈30 35重量份、青黛35 40重量份、五倍子12 15重量份、山茱萸20 23重量份、肉蓯蓉15 18重量份、白花蛇舌草22 25重量份、苦參22 25重量份、遠志10 12重量份、烏梅20 22重量份、黃連65 70重量份、車前子18 20重量份、番 寫葉15 17重量份、葛根12 15重量份、枸杞子22 25 重量份、生地黃30 35重量份、牡丹皮30 35重量份、甘草27 30重量份和白術(shù)22
25重量份。其中，所述中藥中還含有天花粉，所述天花粉在所述中藥中的重量份數(shù)比為，天花粉6 10重量份。其中，所述中藥的劑型為膠囊劑、噴霧劑或貼片。本發(fā)明還提供了上述的中藥的制備方法，當所述中藥的劑型為膠囊劑時，其包括， 第一步，將所述組分按比例混合、加醇濃度為80% 90%的乙醇加熱回流提取2 4次，
將獲得的提取液合并，過濾，減壓濃縮，除去質(zhì)量百分比80% 90%的乙醇，獲得濃縮液，所加入的乙醇的質(zhì)量是混合物質(zhì)量的2 4倍；
第二步，上述濃縮液經(jīng)大孔吸附樹脂柱，先用3 5倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用2 4倍樹脂柱體積的醇濃度為90% 95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，過篩，獲得50目 100目的細粉；
第三步，將獲得的細粉與淀粉、硬脂酸鎂攪拌混勻，裝入膠囊獲得膠囊劑，相對于100 重量份的細粉，所述淀粉的添加量為20 30重量份，硬脂酸鎂的添加量為O. 5 2重量份。本發(fā)明還提供了上述的中藥的制備方法，當所述中藥的劑型為噴霧劑時，其包括， 第一步，將所述組分按比例混合、加醇濃度為80% 90%的乙醇加熱回流提取2 4次，
將獲得的提取液合并，過濾，減壓濃縮，除去質(zhì)量百分比80% 90%的乙醇，獲得濃縮液，所加入的乙醇的質(zhì)量是混合物質(zhì)量的2 4倍；
第二步，上述濃縮液經(jīng)大孔吸附樹脂柱，先用3 5倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用2 4倍樹脂柱體積的醇濃度為90% 95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，過篩，獲得50目 100目的細粉；
第三步，相對于100重量份的第二步獲得的細粉，用50 200重量份蒸餾水稀釋，灌入噴霧瓶，制得噴霧劑。本發(fā)明還提供了上述的中藥的制備方法，當所述中藥的劑型為貼片時，其包括 第一步，將所述組分按比例混合、加醇濃度為80% 90%的乙醇加熱回流提取2 4次，
將獲得的提取液合并，過濾，減壓濃縮，除去質(zhì)量百分比80% 90%的乙醇，獲得濃縮液，所加入的乙醇的質(zhì)量是混合物質(zhì)量的2 4倍；
第二步，上述濃縮液經(jīng)大孔吸附樹脂柱，先用3 5倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用2 4倍樹脂柱體積的醇濃度為90% 95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，過篩，獲得50目 100目的細粉；
第三步，將羥丙基甲基纖維素粘合劑和賦形劑硬脂酸鎂分別用粉碎機粉碎成細末，分別過篩，獲得50目 100目的細粉；
第四步，將第二步過篩獲得的物質(zhì)和第三步過篩獲得的物質(zhì)混合均勻，壓制成貼片。
本發(fā)明的有益效果
本發(fā)明提供的這種中藥對復發(fā)性口瘡的預防和治療具有高效、毒副作用小、無殘留、不產(chǎn)生抗藥性、不污染環(huán)境、作用迅速、價格低廉、具有推廣應(yīng)用等優(yōu)點。
具體實施例方式復發(fā)性口瘡的發(fā)病主要與自身免疫低下、內(nèi)分泌功能紊亂、遺傳因素及精神因素有關(guān)，祖國醫(yī)學稱本病為“口疳”、“口糜”、“口瘡”等。《內(nèi)經(jīng)》稱“諸痛潰瘡，皆屬于心”?！锻馀_秘要》說“心脾有熱常患口瘡”。《圣濟總錄》載“口瘡者心脾有熱，氣沖上焦，熏發(fā)口舌故作瘡也”，“胃氣弱，谷氣小，虛陰上發(fā)而為口瘡”，可見本病與風火燥邪以及內(nèi)傷七情，過食辛辣等因素有關(guān)。證屬陰虛火旺，脾虛濕困，脾胃實熱，肺胃熱壅，氣血兩虧等。治療以滋陰清火，健脾利濕，清熱涼血，清胃肅肺，氣血雙補為原則。而無淪是心胃實熱還是肝腎虛火， 均可內(nèi)歸脾胃，導致胃腸傳化失司，清濁混雜，濕熱內(nèi)蘊，上熏口舌而形成潰瘍。因此，復發(fā)性口瘡的治療需以清熱祛濕、瀉火解毒為原則。基于上述原則，本發(fā)明提供了一種預防和治療復發(fā)性口瘡的中藥，其包括南沙參、吳茱萸、肉桂、羌活、蘆薈、青黛、五倍子、山茱萸、肉蓯蓉、白花蛇舌草、苦參、遠志、烏梅、 黃連、車前子、番 寫葉、葛根、枸杞子、生地黃、牡丹皮、甘草和白術(shù)。其中，各組分藥理如下
南沙參味甘、微苦，性微寒，入肺、胃經(jīng)，有潤肺止咳，養(yǎng)胃生津的作用，主要用于熱傷肺陰或陰虛肺燥之干咳少痰，肺痿咳嗽，痰中血絲，以及熱病傷及胃陰或久病陰虛津枯之口渴咽干等癥狀。吳茱萸性熱，味辛、苦，具有散寒止痛，降逆止嘔，助陽止瀉的功效，用于厥陰頭痛，寒疝腹痛，寒濕腳氣，經(jīng)行腹痛，脘腹脹痛，嘔吐吞酸，五更泄瀉，外治口瘡，高血壓等證。肉桂性大熱，味辛、甘，歸腎、脾、心、肝經(jīng)，具有補火助陽，引火歸源，散寒止痛，活血通經(jīng)的功效，用于暖脾胃，除積冷，通血脈，治命門火衰，肢冷脈微，亡陽虛脫，腹痛泄瀉， 寒疝奔豚，腰膝冷痛，經(jīng)閉癥瘕，陰疽，流注，及虛陽浮越，上熱下寒等證。羌活味辛、苦，性溫，入腎、膀胱經(jīng)，具有解表散寒、祛風勝濕、止痛的功效，具有風寒夾濕表證，癥見惡寒發(fā)熱、頭痛如裹，頸項脊背強痛，肢體沉重，骨節(jié)酸痛，風寒濕痹等證。蘆薈味苦，性寒，歸肝、大腸經(jīng)，具有清熱涼肝，瀉下通便，消疳殺蟲的功效，主治肝火頭痛，目赤腫痛，煩熱驚風，熱結(jié)便秘，蟲積腹痛，小兒疳積，濕瘡疥癬，痔瘺等證。青黛味咸，性寒，入肝經(jīng)，具有清熱解毒、涼血止血、清肝瀉火的功效，用于溫病發(fā)斑、吐血、咽喉腫痛、皰疹濕瘡等熱毒諸證、肝火犯肺、咳嗽胸痛、痰中帶血、高熱驚癇、驚風抽搐等證。五倍子味酸，澀，性寒，歸肺、大腸、腎經(jīng)，具有收斂固澀、益氣生津、補腎寧心的功效，主治肺虛久咳；自汗盜汗；久痢久瀉；脫肛；遺精；白濁；各種出血；癰腫瘡癤等證，五倍子能增強機體對非特異性刺激的防御能力，能增強細胞的免疫功能，對這種致病菌有抑制作用，并能夠抗病毒生長，具有很好的消炎止血功能。山茱萸味酸、澀，性微溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補益肝腎，澀精固脫的功效。用于眩暈耳鳴，腰膝酸痛，陽痿遺精，遺尿尿頻，崩漏帶下，大汗虛脫。內(nèi)熱消渴等證。肉蓯蓉味甘、咸，性溫，入腎，大腸經(jīng)，有補腎陽、益精血，潤腸通便的作用，用于腎陽虛衰，精血不足之陽痿早泄，不孕不育，腰膝酸痛，耳鳴耳聾，尿頻尿數(shù)，腎虛腸燥及產(chǎn)后血虛、病后津液不足的便秘等證，能增強體液和細胞免疫功能，增強單核巨噬細胞吞噬能力。白花蛇舌草味苦、甘，性寒，入心，肝，脾，大腸經(jīng)，具有清熱解毒，利水滲濕的作用，用于肺熱喘咳，咽喉腫痛，腸癰，癤腫瘡瘍，毒蛇咬傷，熱淋澀痛，水腫，痢疾，腸炎，濕熱黃疸，癌腫等證?？鄥⑽犊?，性寒，入肝、腎、大腸、小腸、膀胱、心經(jīng)，具有清熱燥濕，祛風殺蟲的作用，主治濕熱瀉痢，腸風便血，黃疸，小便不利，水腫，帶下，陰癢，疥癬，麻風，皮膚瘙癢，濕毒瘡瘍等證。遠志味苦、辛，性微溫，歸心、腎、肺經(jīng)，具有安神益智，祛痰，消腫的功效，用于心腎不交引起的失眠多夢，健忘驚悸，神志恍惚，咳痰不爽，瘡瘍腫毒，乳房腫痛等證。烏梅味苦、酸、潘，性溫，入肝、肺、脾、大腸經(jīng)，具有斂肺，澀腸，止血，生津的作用， 用于治療久痢不止，濕熱瀉痢，便血、尿血、雪崩等證，對痢疾桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌等多種病菌具有抑制作用。黃連味苦，性寒，入心、肺、膽、胃、大腸經(jīng)，有清熱燥濕，瀉火解毒，涼血明目的作用，主治濕熱痞滿，嘔吐吞酸，瀉痢，黃疸，高熱神昏，心火亢盛，心煩不寐，血熱吐衄，目赤， 牙痛，消渴，癰腫疔瘡，濕疹，濕瘡，耳道流膿等證，黃連主要含有黃連素等生物堿，是光廣譜抗生藥物，可有效降低沙門氏菌的耐藥性，對金黃色葡萄球菌、血溶性鏈球菌、肺炎鏈球菌、 腦膜炎球菌、痢疾桿菌等有較強的抑菌作用。車前子味甘，性寒，入肝、腎、小腸、肺、膀胱經(jīng)，有清熱利尿，祛痰止咳，明目的作用，主要用于風熱犯肺之咳嗽吐痰；肝火上升之目赤腫痛；濕熱蘊于下焦、熱結(jié)膀胱之小便不利，濕熱黃疸等證。番瀉葉味甘、苦，性寒，入大腸經(jīng)，有瀉熱通便，行滯利水之功，主要用于熱結(jié)積滯腸胃之便秘，食積不化之腹脹腹?jié)M，不思飲食等癥狀。葛根味甘、辛，性涼，入脾、胃經(jīng)，有鼓舞胃氣，清熱生津，解肌發(fā)表，生陽，滲疹的作用，主要用于外感發(fā)熱，頭痛，項背強痛，熱病口渴，消渴；脾虛泄瀉，清陽不升等證，葛根輕清透泄?jié)裰刑N熱。生地黃味甘、苦，性涼，入心、肝、腎經(jīng)，具有清熱生津滋陰養(yǎng)血的功效，主治陰虛發(fā)熱，消渴，吐血，衄血，血崩，月經(jīng)不調(diào)，胎動不安，陰傷便秘等證。牡丹皮性寒，味苦，歸心、肝、腎、肺經(jīng)，具有清熱涼血、活血散瘀的功效，用于溫熱病熱入血分，發(fā)斑，吐衄，熱病后期熱伏陰分發(fā)熱，陰虛骨蒸潮熱，血滯經(jīng)閉，痛經(jīng)，癰腫瘡毒，跌撲傷痛，風濕熱痹等證。甘草味甘，性平，入十二經(jīng)，有清熱解毒，調(diào)和藥性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，緩急止痛，主要用于脾胃虛弱之腹脹納呆，乏力；能緩解腹中拘攣性疼痛，緩和某些藥物的烈性和毒性，減輕藥物對機體的毒副作用或?qū)ξ改c道的刺激，通過加入甘草能起到補氣中和，調(diào)和各組分的作用。
白術(shù)味甘、苦，性溫，入脾、胃經(jīng)，有補脾利氣，燥濕利水，固表止汗，運脾潤燥的作用， 主要用于脾失健運、氣不化水所致之痞滿腹瀉，痰飲水腫；中氣不足之心煩懶言，崩中漏下， 久痢脫肛；脾虛氣弱之奏里不固、虛汗自汗等證，白術(shù)能促進胃液分泌，增強小腸的吸收作用，對胃腸功能有調(diào)節(jié)作用。進一步優(yōu)選，所述中藥成分僅由上述組分構(gòu)成。所述中藥中，各種組份的重量份數(shù)比可優(yōu)選為南沙參20 25重量份、吳茱萸 12 16重量份、肉桂6 10重量份、憲活10 15重量份、蘆薈25 35重量份、青黛30 40重量份、五倍子10 15重量份、山茱萸17 23重量份、肉灰蓉12 18重量份、白花蛇舌草20 25重量份、苦參20 25重量份、遠志8 12重量份、烏梅18 22重量份、黃連60 70重量份、車前子15 20重量份、番瀉葉13 17重量份、葛根10 15重量份、 枸杞子20 25重量份、生地黃25 35重量份、牡丹皮25 35重量份、甘草25 30重量份和白術(shù)20 25重量份。所述中藥中，各種組份的重量份數(shù)比也可進一步優(yōu)選為南沙參22 25重量份、 吳茱萸14 16重量份、肉桂8 10重量份、憲活12 15重量份、蘆薈30 35重量份、青黛35 40重量份、五倍子12 15重量份、山茱萸20 23重量份、肉蓯蓉15 18重量份、白花蛇舌草22 25重量份、苦參22 25重量份、遠志10 12重量份、烏梅20 22 重量份、黃連65 70重量份、車前子18 20重量份、番瀉葉15 17重量份、葛根12 15重量份、枸杞子22 25重量份、生地黃30 35重量份、牡丹皮30 35重量份、甘草 27 30重量份和白術(shù)22 25重量份。
對于疼痛加劇的患者，所述用于預防和治療復發(fā)性口瘡的中藥中還可以包括天花粉， 所述天花粉在所述中藥中的重量份數(shù)比為，天花粉6 10重量份。天花粉即瓜萎根，味甘、微苦，性酸、寒，入肺、胃經(jīng)，有清熱生津，潤燥化痰，消腫排膿的作用，主要用于熱病傷津之煩渴，消渴癥，燥熱咳嗽，癰腫瘡毒等癥狀。本發(fā)明用于預防和治療復發(fā)性口瘡的中藥的劑型可以為膠囊劑、噴霧劑、貼片。本發(fā)明還提供了一種用于預防和治療復發(fā)性口瘡的中藥的制備方法，當所述中藥的劑型為膠囊劑時，其包括
第一步，將所述組分按比例混合、加醇濃度為80% 90%的乙醇加熱回流提取2 4次， 將獲得的提取液合并，過濾，減壓濃縮，除去質(zhì)量百分比80% 90%的乙醇，獲得濃縮液，所加入的乙醇的質(zhì)量是混合物質(zhì)量的2 4倍；
第二步，上述濃縮液經(jīng)大孔吸附樹脂柱，先用3 5倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用2 4倍樹脂柱體積的醇濃度為90% 95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，過篩，獲得50目 100目的細粉；
第三步，將獲得的細粉與淀粉、硬脂酸鎂攪拌混勻，裝入膠囊獲得膠囊劑，相對于100 重量份的細粉，所述淀粉的添加量為20 30重量份，硬脂酸鎂的添加量為O. 5 2重量份。本發(fā)明還提供了一種用于預防和治療復發(fā)性口瘡的中藥的制備方法，當所述中藥的劑型為噴霧劑時，其包括
8第一步，將所述組分按比例混合、加醇濃度為80% 90%的乙醇加熱回流提取2 4次， 將獲得的提取液合并，過濾，減壓濃縮，除去質(zhì)量百分比80% 90%的乙醇，獲得濃縮液，所加入的乙醇的質(zhì)量是混合物質(zhì)量的2 4倍；
第二步，上述濃縮液經(jīng)大孔吸附樹脂柱，先用3 5倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用2 4倍樹脂柱體積的醇濃度為90% 95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，過篩，獲得50目 100目的細粉；
第三步，相對于100重量份的第二步獲得的細粉，用50 200重量份蒸餾水稀釋，灌入噴霧瓶，制得噴霧劑。本發(fā)明還提供了一種用于預防和治療復發(fā)性口瘡的中藥的制備方法，當所述中藥的劑型為貼片時，其包括
第一步，將所述組分按比例混合、加醇濃度為80% 90%的乙醇加熱回流提取2 4次， 將獲得的提取液合并，過濾，減壓濃縮，除去質(zhì)量百分比80% 90%的乙醇，獲得濃縮液，所加入的乙醇的質(zhì)量是混合物質(zhì)量的2 4倍；
第二步，上述濃縮液經(jīng)大孔吸附樹脂柱，先用3 5倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用2 4倍樹脂柱體積的醇濃度為90% 95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，過篩，獲得50目 100目的細粉；
第三步，將羥丙基甲基纖維素粘合劑和賦形劑硬脂酸鎂分別用粉碎機粉碎成細末，分別過篩，獲得50目 100目的細粉；
第四步，將第二步過篩獲得的物質(zhì)和第三步過篩獲得的物質(zhì)混合均勻，壓制成貼片。相對于所述貼片的總重量計，所述口腔貼片中包含10 80重量％的粘合劑和 5. O 60重量％的賦形劑。所述大孔吸附樹脂可以為市售的任何大孔吸附樹脂，進一步優(yōu)選為AB-8型、DlOl 型、Amberlite 252型或Diaion HP-20型大孔吸附樹脂。以下采用實施例來詳細說明本發(fā)明的實施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來解決技術(shù)問題，并達成技術(shù)效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。實施例I本發(fā)明的中藥的毒性試驗實驗藥物
將南沙參23g、吳茱萸15g、肉桂9g、羌活Hg、蘆薈32g、青黛38g、五倍子15g、山茱萸 22g、肉蓯蓉18g、白花蛇舌草25g、苦參25g、遠志12g、烏梅22g、黃連68g、車前子20g、番瀉葉16g、葛根15g、枸杞子25g、生地黃35g、牡丹皮32g、甘草28g和白術(shù)25g混合、加醇濃度為90%的乙醇1600g加熱回流提取3次，將獲得的提取液合并，過濾，減壓濃縮，除去質(zhì)量百分比80%的乙醇，獲得濃縮液，將濃縮液經(jīng)6LAB-8型大孔吸附樹脂柱，先用4倍樹脂柱體積的去離子水洗脫，再用4倍樹脂柱體積的醇濃度為95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，過篩，獲得50目的細粉,將獲得的細粉與160g淀粉、6g硬脂酸鎂攪拌混勻，裝入膠囊獲得膠囊劑，將膠囊劑溶解于去離子水中獲得灌服溶液。實驗方法
取小鼠40只，雌雄各半，體重20 25g，實驗前禁食(不禁水)12h，按小鼠可灌服的最大體積(O. 6ml/10g)灌以最大可灌服濃度的溶液(2. 667g原生藥/ml),并于I日之內(nèi)連灌3次，每次間隔8h。然后給動物以正常飲食，連續(xù)觀察7天，未見小鼠出現(xiàn)死亡。僅見動物初給藥物活動稍有減少，第2次和第3次給藥的活動減少，一般給藥2 3h后小鼠活動恢復正常；第I天可見小鼠小便稍發(fā)黃，大便顏色發(fā)紅、稍稀，飲食和飲水減少;第2天可見小鼠大便顏色稍發(fā)紅、稍稀，但成形，飲食和飲水稍減少；第3天小鼠全恢復正常，未見有飲食、毛色、二便、自主活動等的明顯異常。第7天小鼠禁食(不禁水)12h后稱重，再處死、解剖小鼠，未有肉眼可見的肝、心、脾、肺、腎、胃、腸、腦等的明顯異常。實施例2膠囊劑的制備
將南沙參23g、吳茱萸15g、肉桂9g、羌活Hg、蘆薈32g、青黛38g、五倍子15g、山茱萸 22g、肉蓯蓉18g、白花蛇舌草25g、苦參25g、遠志12g、烏梅22g、黃連68g、車前子20g、番瀉葉16g、葛根15g、枸杞子25g、生地黃35g、牡丹皮32g、甘草28g和白術(shù)25g混合、加醇濃度為90%的乙醇1600g加熱回流提取3次，將獲得的提取液合并，過濾，減壓濃縮，除去質(zhì)量百分比80%的乙醇，獲得濃縮液，將濃縮液經(jīng)6LAB-8型大孔吸附樹脂柱，先用4倍樹脂柱體積的去離子水洗脫，再用4倍樹脂柱體積的醇濃度為95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，過篩，獲得50目的細粉,將獲得的細粉與160g淀粉、6g硬脂酸鎂攪拌混勻，裝入膠囊獲得膠囊劑。實施例3噴霧劑的制備
將南沙參23g、吳茱萸15g、肉桂9g、羌活Hg、蘆薈32g、青黛38g、五倍子15g、山茱萸 22g、肉蓯蓉18g、白花蛇舌草25g、苦參25g、遠志12g、烏梅22g、黃連68g、車前子20g、番瀉葉16g、葛根15g、枸杞子25g、生地黃35g、牡丹皮32g、甘草28g和白術(shù)25g混合、加醇濃度為90%的乙醇1600g加熱回流提取3次，將獲得的提取液合并，過濾，減壓濃縮，除去質(zhì)量百分比80%的乙醇，獲得濃縮液，將濃縮液經(jīng)6LAB-8型大孔吸附樹脂柱，先用4倍樹脂柱體積的去離子水洗脫，再用4倍樹脂柱體積的醇濃度為95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，過篩，獲得50目的細粉，細粉用50kg蒸餾水稀釋，灌入噴霧瓶，制得噴霧劑。實施例4貼片的制備
將南沙參23g、吳茱萸15g、肉桂9g、羌活Hg、蘆薈32g、青黛38g、五倍子15g、山茱萸 22g、肉蓯蓉18g、白花蛇舌草25g、苦參25g、遠志12g、烏梅22g、黃連68g、車前子20g、番瀉葉16g、葛根15g、枸杞子25g、生地黃35g、牡丹皮32g、甘草28g和白術(shù)25g混合、加醇濃度為90%的乙醇1600g加熱回流提取3次，將獲得的提取液合并，過濾，減壓濃縮，除去質(zhì)量百分比80%的乙醇，獲得濃縮液，將濃縮液經(jīng)6LAB-8型大孔吸附樹脂柱，先用4倍樹脂柱體積的去離子水洗脫，再用4倍樹脂柱體積的醇濃度為95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，過篩，獲得50目的細粉，將500g羥丙基甲基纖維素和50g硬脂酸鎂分別用粉碎機粉碎成細末，分別過篩，獲得50目的細粉，將前面過篩獲得的細粉物質(zhì)混合均勻，壓制成貼片。實施例5臨床實驗診斷標準
診斷依據(jù)《口腔內(nèi)科學》中復發(fā)性口瘡的診斷標準?；颊弑敬伟l(fā)病至就診前未經(jīng)任何治療，近3月內(nèi)未使用任何皮質(zhì)類固醇及免疫抑制劑。排除標準(I)不符合診斷標準的非復發(fā)性口瘡，如創(chuàng)傷性潰瘍、癌性潰瘍、感染性潰瘍、及其他潰瘍者；(2)患者近期內(nèi)服過激素類藥物或接受過免疫治療；(3)不能配合完成臨床觀察者；(4)有其他可能引起口腔潰瘍或影響口腔潰瘍治療的疾病。
一般資料
按照上述診斷標準，從2010年I月 2011年6月共收治復發(fā)性口瘡患者156例，其中男性90例，女性66例年齡18 60歲，平均28. 5歲病程I 20年，平均5年。口腔潰瘍每月發(fā)作I次或無間歇期，就診前I個月未使用過任何免疫制劑，所有患者無其它口腔黏膜疾病及全身系統(tǒng)性疾病。臨床表現(xiàn)
(I)輕型好發(fā)于唇、舌、頰、腭等角化較差的口腔黏膜區(qū)。初起為小紅點，伴灼熱不適感，逐漸擴大為直徑2 3 mm的淺潰瘍，微凹，上覆淡黃色假膜，潰瘍周圍充血呈紅暈狀，灼痛。7 10 d愈合，一定的間歇期后又可復發(fā)。(2) 口炎型形態(tài)似輕型，潰瘍數(shù)多達10個以上，散在分布，有淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱等全身癥狀。(3)重型也稱復發(fā)性壞死性粘膜腺周圍炎，潰瘍常為單個，可擴大為大而深的“彈坑”狀。周圍充血，基底微硬至結(jié)節(jié)狀，直徑達I 2cm，全身癥狀明顯，3 4個月愈合，可留疤痕或缺損。(4)本組156例患者輕型68例，口炎型57例，重型31例。治療方法
對照組56例給予H2受體拮抗劑雷尼替丁 150 mg，每日2次口服。治療組100例采用本發(fā)明實施例2中的中藥膠囊劑治療，每粒膠囊O. 3g，每日3次。兩組均以I個月為I個療程，連續(xù)治療2 3個療程。療效評價標準
治愈潰瘍發(fā)作間歇期延長，比原間歇期延長I個月以上。好轉(zhuǎn)潰瘍愈合時間加快， 潰瘍愈合期縮短I /3或I /3以上潰瘍直徑縮小I /3或I /3以上；疼痛程度減輕，潰瘍數(shù)目減少。無效癥狀及體征無明顯改善。統(tǒng)計學方法
用X2檢驗，以PS O. 05為有統(tǒng)計學差異。結(jié)果
通過表I可知，兩組療效差異有顯著性(p〈0. 05)，治療組療效明顯好于對照組。表I治療組與對照組療效比較(例)
權(quán)利要求
1.一種預防和治療復發(fā)性口瘡的中藥，其特征在于，包括南沙參、吳茱萸、肉桂、羌活、蘆薈、青黛、五倍子、山茱萸、肉蓯蓉、白花蛇舌草、苦參、遠志、烏梅、黃連、車前子、番瀉葉、葛根、枸杞子、生地黃、牡丹皮、甘草和白術(shù)。
2.如權(quán)利要求I所述的中藥，其特征在于各種組份的重量份數(shù)比可為南沙參20 25重量份、吳茱萸12 16重量份、肉桂6 10重量份、憲活10 15重量份、蘆薈25 35重量份、青黛30 40重量份、五倍子10 15重量份、山茱萸17 23重量份、肉灰蓉 12 18重量份、白花蛇舌草20 25重量份、苦參20 25重量份、遠志8 12重量份、烏梅18 22重量份、黃連60 70重量份、車前子15 20重量份、番瀉葉13 17重量份、 葛根10 15重量份、枸杞子20 25重量份、生地黃25 35重量份、牡丹皮25 35重量份、甘草25 30重量份和白術(shù)20 25重量份。
3.如權(quán)利要求I或2所述的中藥，其特征在于各種組份的重量份數(shù)比可為南沙參 22 25重量份、吳茱萸14 16重量份、肉桂8 10重量份、憲活12 15重量份、蘆薈 30 35重量份、青黛35 40重量份、五倍子12 15重量份、山茱萸20 23重量份、肉蓯蓉15 18重量份、白花蛇舌草22 25重量份、苦參22 25重量份、遠志10 12重量份、烏梅20 22重量份、黃連65 70重量份、車前子18 20重量份、番瀉葉15 17 重量份、葛根12 15重量份、枸杞子22 25重量份、生地黃30 35重量份、牡丹皮30 35重量份、甘草27 30重量份和白術(shù)22 25重量份。
4.如權(quán)利要求I至3所述的中藥，其特征在于所述中藥中還含有天花粉，所述天花粉在所述中藥中的重量份數(shù)比為，天花粉6 10重量份。
5.權(quán)利要求I至4所述的中藥，其特征在于所述中藥的劑型為膠囊劑、噴霧劑或貼片。
6.權(quán)利要求I至5所述的中藥的制備方法，其特征在于當所述中藥的劑型為膠囊劑時，其包括，第一步，將所述組分按比例混合、加醇濃度為80% 90%的乙醇加熱回流提取2 4次， 將獲得的提取液合并，過濾，減壓濃縮，除去質(zhì)量百分比80% 90%的乙醇，獲得濃縮液，所加入的乙醇的質(zhì)量是混合物質(zhì)量的2 4倍；第二步，上述濃縮液經(jīng)大孔吸附樹脂柱，先用3 5倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用2 4倍樹脂柱體積的醇濃度為90% 95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，過篩，獲得50目 100目的細粉；第三步，將獲得的細粉與淀粉、硬脂酸鎂攪拌混勻，裝入膠囊獲得膠囊劑，相對于100 重量份的細粉，所述淀粉的添加量為20 30重量份，硬脂酸鎂的添加量為O. 5 2重量份。
7.權(quán)利要求I至5所述的中藥的制備方法，其特征在于當所述中藥的劑型為噴霧劑時，其包括，第一步，將所述組分按比例混合、加醇濃度為80% 90%的乙醇加熱回流提取2 4次， 將獲得的提取液合并，過濾，減壓濃縮，除去質(zhì)量百分比80% 90%的乙醇，獲得濃縮液，所加入的乙醇的質(zhì)量是混合物質(zhì)量的2 4倍；第二步，上述濃縮液經(jīng)大孔吸附樹脂柱，先用3 5倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用2 4倍樹脂柱體積的醇濃度為90% 95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，過篩，獲得50目 100目的細粉；第三步，相對于100重量份的第二步獲得的細粉，用50 200重量份蒸餾水稀釋，灌入噴霧瓶，制得噴霧劑。
8.權(quán)利要求I至5所述的中藥的制備方法，其特征在于當所述中藥的劑型為貼片時，其包括第一步，將所述組分按比例混合、加醇濃度為80% 90%的乙醇加熱回流提取2 4次， 將獲得的提取液合并，過濾，減壓濃縮，除去質(zhì)量百分比80% 90%的乙醇，獲得濃縮液，所加入的乙醇的質(zhì)量是混合物質(zhì)量的2 4倍；第二步，上述濃縮液經(jīng)大孔吸附樹脂柱，先用3 5倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用2 4倍樹脂柱體積的醇濃度為90% 95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，過篩，獲得50目 100目的細粉；第三步，將羥丙基甲基纖維素粘合劑和賦形劑硬脂酸鎂分別用粉碎機粉碎成細末，分別過篩，獲得50目 100目的細粉；第四步，將第二步過篩獲得的物質(zhì)和第三步過篩獲得的物質(zhì)混合均勻，壓制成貼片。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種預防和治療復發(fā)性口瘡的中藥，其包括南沙參、吳茱萸、肉桂、羌活、蘆薈、青黛、五倍子、山茱萸、肉蓯蓉、白花蛇舌草、苦參、遠志、烏梅、黃連、車前子、番瀉葉、葛根、枸杞子、生地黃、牡丹皮、甘草和白術(shù)。本發(fā)明提供的這種中藥對復發(fā)性口瘡的預防和治療具有高效、毒副作用小、無殘留、不產(chǎn)生抗藥性、不污染環(huán)境、作用迅速、價格低廉、具有推廣應(yīng)用等優(yōu)點。
文檔編號A61K9/48GK102579764SQ20121006347
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月13日
發(fā)明者戴忠明 申請人:常熟華港制藥有限公司