專(zhuān)利名稱(chēng)：一種以唑吡坦為主要活性成分的滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
一種以唑吡坦為主要活性成分的滴丸及其制備方法。本發(fā)明涉及一種新型藥物制劑，特別是用于失眠癥短期治療的唑吡坦及其藥學(xué)上可接受的鹽和水合物的滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
本品為一催眠劑，鎮(zhèn)靜催眠作用很強(qiáng)，口服吸收快，在肝臟進(jìn)行首過(guò)代謝，其通過(guò)選擇性地與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的ω I-受體亞型的結(jié)合，產(chǎn)生藥理作用，是ω I-受體亞型的完全激動(dòng)劑。本品小劑量時(shí)，能縮短入睡時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，在正常治療周期內(nèi)，極少產(chǎn)生耐受性和成癮性；在較大劑量時(shí)，第2相睡眠、慢波睡眠(第3和第4相睡眠)時(shí)間延長(zhǎng),REM睡眠時(shí)間縮短。當(dāng)患者用水服藥時(shí)，特別是老年和婦女兒童患者，常常十分不便；另一方面藥物以滴丸形式置于舌下或者牙齦與面頰之間，通過(guò)口腔粘膜或舌下粘膜吸收，能有效避免口服給藥時(shí)由肝臟引起的首過(guò)效應(yīng)，大大提高其生物利用度。因此，藥物滴丸制備技術(shù)已成為當(dāng)代醫(yī)藥高科技之一，將為各類(lèi)患者十分便捷的給藥方式。采用本發(fā)明技術(shù)將唑吡坦制備成滴丸，以期達(dá)到提高生物利用度，更充分地發(fā)揮藥物療效，減少不良反應(yīng)，方便小兒吞服和老年人減量服用，便于攜帶，貯存，運(yùn)輸?shù)饶康摹?而且制備方法簡(jiǎn)單，適合大規(guī)模生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
對(duì)于一般普通劑型而言，往往制劑崩解慢、生物利用度較低，本發(fā)明的目的是提供一種崩解快、吸收迅速，能有效提高藥物的生物利用度和血藥濃度，同時(shí)服用方便、副作用少的唑吡坦口服劑型-唑吡坦滴丸及其制備方法。本發(fā)明提供的唑吡坦滴丸，含有唑吡坦活性成份和適合制成滴丸的基質(zhì)，其中唑吡坦與所述的輔料配比以重量份計(jì)為I : 1-800。更優(yōu)選的配比以重量份計(jì)為I : 10-600。本發(fā)明經(jīng)過(guò)選擇，找到了適合唑吡坦滴丸的基質(zhì)，所述基質(zhì)可以用聚乙二醇 500-20000、硬脂酸、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲(chóng)膠、聚醚、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、環(huán)糊精精等中的一種或幾種相混合。本發(fā)明提供唑吡坦的滴丸的制備方法，主要有以下幾個(gè)步驟I取唑吡坦，按照I : (1-300)的比例與基質(zhì)相混合?；|(zhì)可以是聚乙二醇 500-20000、硬脂酸、甘油明膠、單硬脂酸甘油脂、蟲(chóng)膠、聚醚、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、環(huán)糊精等基質(zhì)中的任意一種或幾種相混合而成；2采用水浴、油浴或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻；3將以上熔融液體置入滴丸機(jī)滴制漏斗中，保溫，并調(diào)整滴頭溫度為60-120°C ；4選擇大小合適的滴頭，滴入-5至-30°C的冷凝劑中，冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種；
5微丸收縮成型后，過(guò)濾，分離冷凝劑，擦拭干凈，干燥，包裝，即得。本發(fā)明最優(yōu)選的配方組成列在實(shí)施例中。
具體實(shí)施例方式通過(guò)以下實(shí)例來(lái)對(duì)本發(fā)明的唑吡坦滴丸做進(jìn)一步具體說(shuō)明，但并不僅限于以下實(shí)例。實(shí)施例I :處方
唑吡坦50mgPEG40004. 5gPEG900025g共制成1000 粒制備方法取唑吡坦、PEG4000、PEG9000混合均勻后，水浴加熱，使完全熔融，得熔融液；再將此熔融液倒入滴丸滴制機(jī)器得物料漏斗中，80°C保溫，挑選滴頭，滴入至_5°C的二甲基硅油中，待成型后，過(guò)濾，分離，擦拭干凈，即得。實(shí)施例2:處方
酒石酸唑吡坦(以唑吡坦計(jì))IOOmg
PEG600025g
硬脂酸聚烴氧40酯24g
共制成1000粒制備方法取唑吡坦、PEG6000、硬脂酸聚烴氧40酯混合均勻后，水浴加熱，使完全熔融，得熔融液；再將此熔融液倒入滴丸滴制機(jī)器物料漏斗中，80°C保溫，挑選滴頭，滴入至-10°C的二甲基硅油中，待成型后，過(guò)濾，分離，擦拭干凈，即得。實(shí)施例3 處方
唑吡坦200mgPEG4004. 5gPEG600025g共制成1000 粒制備方法取唑吡坦、硬脂酸聚烴氧40酯混合均勻后，水浴加熱，使完全熔融，得熔融液；再將此熔融液倒入滴丸滴制機(jī)器物料漏斗中，80°C保溫，挑選滴頭，滴入至_5°C的液體石蠟中，待成型后，過(guò)濾，分離，擦拭干凈，即得。實(shí)施例4:處方
唑吡坦300mg
PEG400065g
PEG600080g
共制成1000粒制備方法取唑吡坦、PEG6000、CMS-Na混合均勻后，油浴加熱，使完全熔融，得熔融液；再將此熔融液倒入滴丸滴制機(jī)器的物料漏斗中，120°C保溫，挑選滴頭，滴入至_5°C的二甲基硅油中，待成型后，過(guò)濾，分離，擦拭干凈，即得。實(shí)施例5 處方
唑吡坦400mg
硬脂酸聚烴氧40酯240g
泊洛沙姆50g
共制成1000粒制備方法取唑吡坦、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆混合均勻后，水浴加熱，使完全熔融， 得熔融液；再將此熔融液倒入滴丸滴制機(jī)器的物料漏斗中，120°C保溫，挑選滴頭，滴入至-10°C的二甲基硅油中，待成型后，過(guò)濾，分離，擦拭干凈，即得。實(shí)施例6:處方
唑批坦600mg
硬脂酸聚烴氧40酯95g
甘油明膠50g
共制成1000粒制備方法取唑吡坦、硬脂酸聚烴氧40酯、甘油明膠混合均勻后，水浴加熱，使完全熔融，得熔融液；再將此熔融液倒入滴丸滴制機(jī)器的物料漏斗中，80°C保溫，挑選滴頭，滴入至-5°C 的二甲基硅油中，待成型后，過(guò)濾，分離，擦拭干凈，即得。實(shí)施例7 處方
唑吡坦800mg
硬脂酸聚烴氧40酯95g
甘油明膠50g
共制成1000粒制備方法取唑吡坦、硬脂酸聚烴氧40酯、甘油明膠混合均勻后，水浴加熱，使完全熔融，得熔融液；再將此熔融液倒入滴丸滴制機(jī)器的物料漏斗中，80°C保溫，挑選滴頭，滴入至-5°C 的二甲基硅油中，待成型后，過(guò)濾，分離，擦拭干凈，即得。實(shí)施例8酒石酸唑吡坦滴丸治療失眠實(shí)驗(yàn)研究I、對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的研究小鼠30只，隨機(jī)分為3組，即空白對(duì)照組(A組)、酒石酸唑吡坦片組(B組)、酒石酸唑卩比坦滴丸組(C組),每組10只。給藥前小鼠投入動(dòng)物活動(dòng)箱中適應(yīng)5min,記錄2min 的動(dòng)物走動(dòng)時(shí)間和前肢向上抬舉次數(shù)的數(shù)值作為正常值。然后分別給予，A組灌胃給予同 B組同體積生理鹽水，B組灌胃給予酒石酸唑吡坦(2mg/kg)，灌胃給藥體積為O. 2mL/10g, C 組口腔舌下給藥(2mg/kg)，舌下給藥后用布帶將小鼠嘴部封住，避免滴丸滑出口腔。各組小鼠于給藥后60min，按同法測(cè)定小鼠走動(dòng)時(shí)間及雙前肢向上抬舉次數(shù)。結(jié)果見(jiàn)表I。表I對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)次數(shù)的影響(又土S，n = 10)
權(quán)利要求
1.一種用于治療失眠癥的唑吡坦滴丸，其特征在于，含有活性成份唑吡坦及其藥學(xué)上可接受的鹽或者水合物和適合制成滴丸的藥物輔料。
2.如權(quán)利要求I的所述的滴丸，其特征在于，其中唑吡坦及其藥學(xué)上可接受的鹽或者水合物與所述的輔料配比以重量份計(jì)為I : 1-1 800，優(yōu)選為1 : .10-1 600。所述藥學(xué)上可接受的鹽或者水合物包括酒石酸鹽、枸櫞酸鹽、馬來(lái)酸鹽等。
3.如權(quán)利要求I的所述的滴丸，其特征在于，所述藥物輔料可以為聚乙二醇 400-20000、硬脂酸、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲(chóng)膠、聚醚、硬脂酸聚烴氧.40酯、泊洛沙姆等中的一種或幾種相混合。
4.如權(quán)利要求I的所述的滴丸，其特征在于，其配方組成為(1000粒) i.唑批坦50mgii.PEG4004. 5giii.PEG600025g。
5.如權(quán)利要求I的所述的滴丸，其特征在于，其配方組成為(1000粒)i.酒石酸唑吡坦(以唑吡坦計(jì))O. Igii.PEG600025giii.硬脂酸聚烴氧40酯24g。
6.如權(quán)利要求I的所述的滴丸，其特征在于，其配方組成為(1000粒)i.酒石酸唑吡坦(以唑吡坦計(jì))0. 2gii.PEG600065giii.PEG400080g。
7.如權(quán)利要求I的所述的滴丸，其特征在于，其配方組成為(1000粒)i.酒石酸唑吡坦(以唑吡坦計(jì))0. 3gii.硬脂酸聚烴氧40酯240giii.泊洛沙姆50g。
8.如權(quán)利要求I的所述的滴丸，其特征在于，其配方組成為(1000粒)i.酒石酸唑吡坦(以唑吡坦計(jì))0. 4gii.硬脂酸聚烴氧40酯95giii.甘油明膠50g。
9.如權(quán)利要求I的所述的滴丸，其特征在于，其配方組成為(1000粒)i.酒石酸唑吡坦(以唑吡坦計(jì))0. 6gii.PEG40004. 5giii.PEG600025g。
10.如權(quán)利要求I的所述的滴丸，其特征在于，其配方組成為(1000粒)i.酒石酸唑吡坦(以唑吡坦計(jì)) O. 8giii.硬脂酸聚烴氧40酯95g iii.甘油明膠 50g。
全文摘要
一種以唑吡坦為主要活性成分的滴丸及其制備方法。本發(fā)明的目的在于向廣大患者和醫(yī)務(wù)工作者提供一種崩解迅速、能提高藥物的生物利用度，充分地發(fā)揮藥物療效，減少不良反應(yīng)，方便小兒吞服和老年人減量服用，便于攜帶，貯存，運(yùn)輸，制備方法簡(jiǎn)單，適合大規(guī)模生產(chǎn)的新制劑——唑吡坦滴丸。本發(fā)明以唑吡坦及其藥學(xué)上可接受的鹽或者水合物為活性成分，加入一些特定的種類(lèi)和比例的輔料，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成滴丸劑。
文檔編號(hào)A61P25/20GK102600090SQ20121007087
公開(kāi)日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年3月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月16日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司