專利名稱：一種提高咪達那新含量均勻度和溶出的固體組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥學技術領域，具體涉及一種提高含量均勻度和促進咪達那新溶出的固體組合物。
背景技術：
咪達那新(4- (2-甲基-I-咪唑基)-2，2-二苯基丁酰胺)是具有毒蕈堿受體M3 和Ml拮抗作用的化合物，其被用作膀胱過度活動癥的治療藥物。膀胱過度活動癥(symptomatic overactive lbadder, 0AB)是一種常見的慢性下尿路功能障礙，國際抗尿失禁學會(ICS)將其定義為一種以尿急(有強烈的解尿感)、尿頻和急迫性尿失禁為特征的綜合征。日本杏林公司的過度活躍膀胱藥“咪達那新”于2007年6 月在日本受到其首個全球肯定批準推薦，這種口服毒蕈堿M1/M3拮抗劑的抗膽堿能副作用有明顯改善，是用于治療尿頻、尿急和尿失禁的優(yōu)良藥物。咪達那新幾乎不溶于水，且主藥規(guī)格小，傳統(tǒng)的處方工藝技術可能存在生物利用度低、含量均勻度不合格問題，目前研究人員可能通過采用十二烷基硫酸鈉等表面活性劑增溶、聚乙二醇4000或6000等制備固體分散體等方法來解決此問題，但是仍會存在穩(wěn)定性較差、制備工藝復雜的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種固體藥物組合物，含有的活性成分為咪達那新及其藥理上可接受的鹽，另外還含有其他輔料；
本發(fā)明涉及的這種固體組合物，是將咪達那新與親水性輔料按照一定的比例進行氣流微粉化，其粒徑范圍小于5um，其中所述的親水性輔料可為預膠化淀粉、甘露醇、乳糖、麥芽糖、葡萄糖等，主藥和親水性輔料的比例為I :5 20，優(yōu)選為1:10 ;
本發(fā)明涉及的固體組合物含有一種親水性凝膠材料作為助溶劑，該助溶劑為羥丙基纖維素，其用量為1%_6%，優(yōu)選為3%-5% ；
本發(fā)明涉及的這種組合物，所含的其他輔料包括賦形劑、崩解劑、黏合劑、潤滑劑、包衣材料等；
本發(fā)明涉及的這種組合物，填充劑可為乳糖、葡萄糖、淀粉等糖類、微晶纖維素等纖維素類中的一種或幾種的混合物，其重量百分比為30 80%，優(yōu)選40 60% ；
本發(fā)明涉及的這種組合物，崩解劑可以列舉為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙纖維素、羧甲基纖維素鈣、微晶纖維素等纖維素類、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮等中的一種或幾種的混合物，其重量百分比為5%-50% ；
本發(fā)明涉及的這種組合物，黏合劑可為淀粉漿、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮等，其重量百分比為O. 2 3%，優(yōu)選O. 2^0. 5% ；
本發(fā)明涉及的這種組合物，潤滑劑可為硬脂酸和其金屬鹽類、滑石粉、微粉硅膠、蔗糖脂肪酸酯等中的一種或幾種的混合物；潤滑劑占重量百分比的O. 3%-2. 0% ；
3本發(fā)明涉及的這種組合物，包衣材料組成為羥丙甲纖維素、二氧化鈦、黃或紅氧化鐵、 掠櫚臘;
本發(fā)明涉及的這種組合物，可制備成口服固體制劑，如膠囊、片劑等，并優(yōu)選為片劑。
具體實施例方式實施例I :咪達那新片制備(以每1000片量計)
權利要求
1.一種固體組合物，特征在于含有親水性輔料和助溶劑，以提高咪達那新的溶出度和含量均勻度。
2.根據(jù)權利要求I所述，該固體組合物的特征在于，將咪達那新與親水性輔料進行氣流微粉化，其粒徑小于5um。
3.根據(jù)權利要求2所述，其特征在于親水性輔料為預膠化淀粉、甘露醇、乳糖、麥芽糖、葡萄糖等。
4.根據(jù)權利要求2所述，咪達那新和親水性輔料重量百分比為1:5 20優(yōu)選為1:10。
5.根據(jù)權利要求I所述，該固體組合物的特征在于，助溶劑為一種親水性凝膠材料。
6.根據(jù)權利要求5所述，其特征在于親水性凝膠材料為羥丙基纖維素。
7.根據(jù)權利要求6所述的羥丙基纖維素作為助溶劑，其用量占總重量的百分比為 1%-6%，優(yōu)選為 3%-5%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含咪達那新的固體藥物組合物，能有效提高主藥的溶解性，并提高含量均勻度。
文檔編號A61P13/10GK102579393SQ20121007126
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月19日 優(yōu)先權日2012年3月19日
發(fā)明者宋雪梅, 肖博, 郭夏 申請人:北京德眾萬全藥物技術開發(fā)有限公司