專利名稱：一種治療癌性疼痛的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種藥物，特別涉及一種治療癌性疼痛的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
劇痛是晚期癌癥病人最常見最難控制的癥狀之一，它不僅給患者本人肉體帶來極大痛苦，也是影響患者生活質(zhì)量及生存質(zhì)量的重要因素，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)資料表明全球每年癌癥新發(fā)病例為1000萬，因癌癥死亡人數(shù)為700萬人，其中有50%-70%伴有疼痛。 我國每年新發(fā)病例200萬人以上，現(xiàn)有癌癥病人超過310萬(2005年數(shù)據(jù)來源中國抗癌協(xié)會(huì))。癌痛發(fā)病率約60%。征服癌癥，征服癌性疼痛，是人類最迫切的希望。祖國醫(yī)學(xué)有著數(shù)千年豐富臨床經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)過幾十年的科學(xué)研究，證實(shí)了其豐富的內(nèi)涵，在腫瘤疼痛的治療中，越來越顯示出它的重要性。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為；腫瘤是于多種病因的共同作用而逐漸形成的，這種內(nèi)在的因素包括先天稟賦不足，或后天失于調(diào)養(yǎng)，或年老體弱而致陰陽氣血臟腑功能失調(diào)，正氣虧虛，氣血瘀滯，痰結(jié)濕聚相互凝結(jié)成瘤成塊(瘤留守在原地不動(dòng)亦稱為瘤)。臟腑功能失調(diào)又可加重病理變化，使腫瘤漸漸發(fā)展增大；日趨嚴(yán)重，形成惡性循環(huán)，由于瘤塊逐漸增大牽扯的神經(jīng)痛，同時(shí)腫瘤也壓迫了局部的神經(jīng)，造成氣血不通，不通則痛。目前國內(nèi)外對(duì)本病的治療，遇到以下棘手問題
應(yīng)用WHO大力推廣的“三階梯藥物止痛法”控制癌痛的方案，療效雖然比較確切，但長期使用鎮(zhèn)痛劑，毒副作用大，成癮性強(qiáng)，并受患者耐受性的限制，致使部分病人止痛效果欠佳。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種毒副作用小，又無成癮性、止痛效果較好的純中藥制劑治療癌性疼痛的藥物及其制備方法。本發(fā)明所述的一種治療癌性疼痛的藥物，它是由下述重量配比的原料制成的 鼠婦30-70份、水蛭5. 8-10. 2份、全蝎O. 3-1. 7份、蜈蚣O. 3-1. 7份、冰片O. 05-0. 15份。上述一種治療癌性疼痛的藥物，其重量配比可以是鼠婦33-68份、水蛭3-13份、 全蝎O. 5-1. 5份、蜈蚣O. 5-1. 5份、冰片O. 055-0. 14份。上述一種治療癌性疼痛的藥物，其重量配比可以是鼠婦35-65份、水蛭4-12份、 全蝎O. 6-1. 4份、蜈蚣O. 6-1. 4份、冰片O. 06-0. 13份·
上述一種治療癌性疼痛的藥物,其重量配比可以是鼠婦38-62份、水蛭5-11份、全蝎
O.7-1. 3 份、蜈蚣 O. 7-1. 3 份、冰片 O. 065-0. 12 份。上述一種治療癌性疼痛的藥物，其重量配比可以是鼠婦41-59份、水蛭6-10份、 全蝎O. 8-1. 2份、蜈蚣O. 8-1. 2份、冰片O. 07-0. I份·
上述一種治療癌性疼痛的藥物，其重量配比可以是鼠婦45-56份、水蛭7-9份、全蝎0.9-1. I 份、蜈蚣 O. 9-1. I 份、冰片 O. 085-0. 9 份
上述一種治療癌性疼痛的藥物，其最佳重量配比是鼠婦52份、水蛭8份、全蝎I(xiàn)份、蜈蚣I份、冰片O. 0875份。鼠婦52份、水蛭8份、全蝎I(xiàn)份、蜈蚣I份、冰片O. 0875份上述一種治療癌性疼痛的藥物是通過以下工藝步驟制備
一、前處理
a.分別取鼠婦、水蛭、全蝎、蜈蚣原藥材適量，用水噴淋洗凈泥沙后，制成大小1-1.5cm 的片和段，用熱風(fēng)循環(huán)烘箱在溫度60°C烘干約4-7小時(shí)成干燥飲片后用75%的乙醇，噴灑并攪拌均勻，悶制消毒滅菌2小時(shí)，在溫度60°C烘干約4-7小時(shí)，備用；
b.將上述鼠婦、水蛭按比例量分別準(zhǔn)確稱取以上兩味飲片，合并后用萬能粉碎機(jī)粉碎過10目篩，按提取工藝提取；
c.將上述全蝎、蜈蚣，與冰片一起用萬能粉碎機(jī)粉碎并過80目篩，備用；
二、提取
將步驟一制備的鼠婦、水蛭投入多功能提取罐內(nèi)，加藥材投料重量10倍量的水，浸泡叁次，每次2-3小時(shí)，浸泡液用200目的不銹鋼濾網(wǎng)濾過，合并濾液，提取液為藥材投料重量的21-26倍；
二、濃縮
將步驟二中的提取液放入濃縮器內(nèi)，采用60°C以下減壓濃縮，壓力為-O. OSMpa--0. 06Mpa，濃縮約10小時(shí)，濃縮程度以稠膏的相對(duì)密度為指標(biāo)進(jìn)行控制，相對(duì)密度控制在
1.05 - I. 30，濃縮膏為藥材投料重量的O. 49-0. 67倍；
濃縮液不用保存，直接進(jìn)入下一步的干燥工藝；
四、干燥
將步驟三制備的濃縮液放入真空干燥箱內(nèi)減壓干燥，控制溫度為50 60°C，壓力為-O. 08Mpa--O. 06Mpa ；
五、成型工藝
a.混合用萬能粉碎機(jī)將經(jīng)過干燥工藝處理后的鼠婦、水蛭粉碎并過80目篩，再與全蝎、蜈蚣、冰片藥材的細(xì)粉用三維混合機(jī)混勻，即可；
b.制粒用濕法混合顆粒機(jī),用60% 80%的乙醇制粒,并過16-18目篩；
c.干燥制粒后用沸騰干燥機(jī)及時(shí)干燥，干燥溫度控制在60°C以下；
d.整粒用整粒機(jī)整粒，制成的顆粒中若有結(jié)塊粘連者，須再次過篩，使之磨碎；
e.裝膠囊用膠囊填充機(jī)填充O號(hào)膠囊；
f.泡罩包裝用鋁塑包裝機(jī)進(jìn)行泡罩包裝； g.外包裝用枕式包裝機(jī)進(jìn)行外包裝；
h.貼簽貼包裝標(biāo)簽，制成成品。本發(fā)明的主要藥效學(xué)試驗(yàn)
一、散結(jié)止痛膠囊對(duì)熱板法致痛的影響
取雌性小鼠若干只，于室溫下放入恒溫(55±0.5°c)的5 O OmL燒杯，測(cè)定小鼠的痛閾值，以平均值不超過3 O s者為合格。取符合要求的小鼠5 O只，按體重隨機(jī)分成5 組，每組I O只。空白對(duì)照組灌胃給予生理鹽水(2 O mL /kg);陽性對(duì)照組肌肉注射鹽酸結(jié)止痛膠囊藥液2、4、8g/kg。每天給藥I次，連續(xù)3天，于末次給藥后lh，測(cè)定痛閾值。
表I散結(jié)止痛膠囊對(duì)熱板法致痛的影響組翻驢Cg..kg)繪藥前痛_ Cs)空白對(duì)照組19, 4±1, 620. 5±5. 7ffi性對(duì)麗組0.0118. 7 ±2. 429. 4±4 6f 條揭量 躲O20. OxL S25. 2 姓 I=S 中剤量418.9 + 2. 230. I 土 5· 3·mm820. 5 土 2. 532. I 土 I 3**
注與空白對(duì)照組比較，*P<0. 05 ；** P〈0. 05
表I結(jié)果表明，散結(jié)止痛膠囊高、中劑量組能夠明顯的延長痛閾值，與空白對(duì)照組相比，有顯著性差異。
二、散結(jié)止痛膠囊對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響
取小鼠540只，體質(zhì)量18 22 g，早 各半，隨機(jī)分為5組，每組10只，即空白對(duì)照組， 散結(jié)止痛膠囊低、中、高劑量組及陽性對(duì)照藥物(鹽酸嗎啡)組?？瞻讓?duì)照組灌胃給予生理鹽水(2 OmL /kg)，散結(jié)止痛膠囊低、中、高劑量組灌胃給藥(劑量分別為2、4、8g/kg)，陽性對(duì)照組肌肉注射鹽酸嗎啡注射液(10mg/kg)。每天給藥I次，連續(xù)3天，于末次給藥后lh， 每只小鼠腹腔注射O. 6%冰醋酸O. 01 ml/g，記錄20 min內(nèi)小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)(表現(xiàn)為腹部內(nèi)凹，四肢伸展，臀部抬高)。結(jié)果見表2。表2散結(jié)止痛膠囊對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響
祖別痛聞時(shí)間i:S:l次敷C歡》空白對(duì)麵組2. 7±0·540. 2-6. 3PS性對(duì)頸組7.o-o.r20. 2-7. 3"I 飫袍量O4. 6-Cl 3'*24.6-4 8^■ 宇駕量46, 4-0, Γ20. 5-S. Γ高雛S1. 6 X 0· ο15.卜SI
6注與空白對(duì)照組比較，*P<0. 05 ；** P〈0. 05
表2結(jié)果表明，與空白對(duì)照組相比，散結(jié)止痛膠囊高、中、低劑量組能夠明顯延長痛閾時(shí)間，減少小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)。三、散結(jié)止痛膠囊長期毒性試驗(yàn)
本試驗(yàn)設(shè)大鼠灌胃散結(jié)止痛膠囊重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)小、中、大三個(gè)劑量分別為I. 2g/ kg、3. 0g/kg、7. 5g/kg和輔形劑對(duì)照組。分組前X、稱動(dòng)物體重和進(jìn)食量，按動(dòng)物性別和體重等均衡和隨機(jī)原則分組，每組30只，雌雄各半。給藥途徑為灌胃。每周6次，給藥時(shí)間給每日上午8:30-9:30、下午4:00-5:00，灌胃容積為每I. 0ml/100g體重。溶劑對(duì)照組動(dòng)物灌胃相應(yīng)容積的O. 5%羧甲基纖維素納。表3大鼠灌胃散結(jié)止痛膠囊外周血白細(xì)胞總數(shù)的變化
權(quán)利要求
1.一種治療癌性疼痛的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的鼠婦30-70份、水蛭5. 8-10. 2份、全蝎O. 3-1. 7份、蜈蚣O. 3-1. 7份、冰片O. 05-0. 15份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種治療癌性疼痛的藥物，其特征在于其重量配比是鼠婦 33-68份、水蛭3-13份、全蝎O. 5-1. 5份、蜈蚣O. 5-1. 5份、冰片O. 055-0. 14份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種治療癌性疼痛的藥物，其特征在于其重量配比是鼠婦 35-65份、水蛭4-12份、全蝎O. 6-1. 4份、蜈蚣O. 6-1. 4份、冰片O. 06-0. 13份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種治療癌性疼痛的藥物，其特征在于其重量配比是鼠婦 38-62份、水蛭5-11份、全蝎O. 7-1. 3份、蜈蚣O. 7-1. 3份、冰片O. 065-0. 12份。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種治療癌性疼痛的藥物，其特征在于其重量配比是鼠婦 41-59份、水蛭6-10份、全蝎O. 8-1. 2份、蜈蚣O. 8-1. 2份、冰片O. 07-0. I份。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種治療癌性疼痛的藥物，其特征在于其重量配比是鼠婦 45-56份、水蛭7-9份、全蝎O. 9-1. I份、蜈蚣O. 9-1. I份、冰片O. 085-0. 9份。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種治療癌性疼痛的藥物，其特征在于其最佳重量配比是鼠婦52份、水蛭8份、全蝎I(xiàn)份、蜈蚣I份、冰片O. 0875份。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7所述的一種治療癌性疼痛的藥物，其特征在于所述的的該藥物是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-7所述的一種治療癌性疼痛藥物的制備工藝，其特征在于它是通過以下步驟完成的一、前處理a.分別取鼠婦、水蛭、全蝎、蜈蚣原藥材適量，用水噴淋洗凈泥沙后，制成大小1-1.5cm 的片和段，用熱風(fēng)循環(huán)烘箱在溫度60°C烘干約4-7小時(shí)成干燥飲片后用75%的乙醇，噴灑并攪拌均勻，悶制消毒滅菌2小時(shí)，在溫度60°C烘干約4-7小時(shí)，備用；b.將上述鼠婦、水蛭按比例量分別準(zhǔn)確稱取以上兩味飲片，合并后用萬能粉碎機(jī)粉碎過10目篩，按提取工藝提?。籧.將上述全蝎、蜈蚣，與冰片一起用萬能粉碎機(jī)粉碎并過80目篩，備用；二、提取將步驟一制備的鼠婦、水蛭投入多功能提取罐內(nèi)，加藥材投料重量10倍量的水，浸泡叁次，每次2-3小時(shí)，浸泡液用200目的不銹鋼濾網(wǎng)濾過，合并濾液，提取液為藥材投料重量的21-26倍；二、濃縮將步驟二中的提取液放入濃縮器內(nèi)，采用60°C以下減壓濃縮，壓力為-O. OSMpa--0. 06Mpa，濃縮約10小時(shí)，濃縮程度以稠膏的相對(duì)密度為指標(biāo)進(jìn)行控制，相對(duì)密度控制在 I. 05 - I. 30，濃縮膏為藥材投料重量的O. 49-0. 67倍；濃縮液不用保存，直接進(jìn)入下一步的干燥工藝；四、干燥將步驟三制備的濃縮液放入真空干燥箱內(nèi)減壓干燥，控制溫度為50 60°C，壓力為-O. 08Mpa--O. 06Mpa ；五、成型工藝a.混合用萬能粉碎機(jī)將經(jīng)過干燥工藝處理后的鼠婦、水蛭粉碎并過80目篩，再與全蝎、蜈蚣、冰片藥材的細(xì)粉用三維混合機(jī)混勻，即可；b.制粒用濕法混合顆粒機(jī),用60% 80%的乙醇制粒,并過16-18目篩；c.干燥制粒后用沸騰干燥機(jī)及時(shí)干燥，干燥溫度控制在60°C以下；d.整粒用整粒機(jī)整粒，制成的顆粒中若有結(jié)塊粘連者，須再次過篩，使之磨碎；e.裝膠囊用膠囊填充機(jī)填充O號(hào)膠囊；f.泡罩包裝用鋁塑包裝機(jī)進(jìn)行泡罩包裝； g.外包裝用枕式包裝機(jī)進(jìn)行外包裝；h.貼簽貼包裝標(biāo)簽，制成成品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療癌性疼痛的藥物及其制備方法，它是以鼠婦、水蛭、全蝎、蜈蚣、冰片五味中藥為原料組方。按常規(guī)制劑方法制成的膠囊。本發(fā)明藥物具有抑制補(bǔ)氣養(yǎng)血、化瘀散結(jié)、行氣止痛、消癌痛、消癌腫，消腹水有獨(dú)特的療效。具有高效無毒、副作用的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/045GK102579505SQ20121007583
公開日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2012年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月21日
發(fā)明者盧錦華, 蘇宏瑞 申請(qǐng)人:盧錦華, 蘇宏瑞