專利名稱：治療輸液靜脈炎的中藥復方制劑及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥復方外用制劑，特別是一種治療輸液靜脈炎的中藥復方外用制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術領域。
背景技術：
輸液靜脈炎是臨床靜脈輸液治療過程中最常見的并發(fā)癥之一。臨床主要表現(xiàn)為局部腫脹疼痛、液體外滲、皮下瘀血、血管彈性減退或呈條索狀。臨床上接受輸液治療的患者發(fā)病率高，不僅增加了病人的痛苦，而且增加了護理人員以后靜脈穿刺的難度，影響治療， 甚至延誤病情。迄今為止，臨床上無針對輸液靜脈炎的治療藥物。依據輸液性靜脈炎的發(fā)病過程及臨床表現(xiàn)，在中醫(yī)上可歸入丹毒的范疇。丹毒發(fā)病，可因外感毒邪，侵犯肌膚，或因肌膚破損，感染毒邪，毒邪乘隙而入，郁蒸血分于肌膚，氣滯血瘀，經絡不通，在外則現(xiàn)赤如丹涂之色，在內或見口干便秘、煩躁等癥。雖因發(fā)病部位不同其臨床表現(xiàn)有別，但以局部紅腫灼熱，舌質，紅苔薄黃，脈數(shù)為特征，其病例機制為風濕熱諸邪化火，火毒內熾而成。治療應疏風清熱，活血解毒，提毒外出為原則。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供安全、高效、臨床上使用方便的治療靜脈輸液炎的中藥復方制劑及其制備方法和用途。本發(fā)明的實現(xiàn)過程如下
一種治療輸液靜脈炎的中藥復方外用制劑，包括組方的有效部位和輔料，其特征在于所述有效部位是由下列重量份的原料制得的連翹5-60份、地丁 5-60份、赤芍5-60份，優(yōu)選為連翹10-50份、地丁 10-50份、赤芍10-50份，更優(yōu)選為連翹15-40份、地丁 15-40份、 赤芍15-40份，最優(yōu)選為連翹30份、地丁 30份、赤芍20份。上述復方外用制劑為乳膏劑、巴布劑或涂膜劑，復方外用制劑中有效部位的質量百分含量為O. 5% - 10%O上述復方外用制劑的制備方法，其中有效部位的制備方法包括如下步驟
(1)連翹粉碎成10-60目粉末，采用CO2超臨界萃取、或水蒸氣蒸餾法，或用3-15倍量正己烷或石油醚分3-5次浸提連翹揮發(fā)油；
(2)提取連翹揮發(fā)油后所剩藥渣與地丁、赤芍用5 20倍重量水或5 20倍重量20% 95%乙醇，分3-5次煎煮，分離煎煮液，濃縮；
(3)混合步驟(I)和(2)提取的活性部位。為了實現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明連翹辛涼，辛能透邪，涼能清熱，有“瘡家圣藥”之稱， 在本方中疏風清熱解毒為君藥。地丁性寒味苦，清熱利濕，解毒消腫，“主治一切癰疽發(fā)背， 疔腫瘰疬，無名腫毒，惡瘡?！敝B翹解毒消腫，為臣藥；赤芍苦寒，既能清熱涼血，更能活血散瘀止痛，為佐藥。熱毒之邪清除則紅腫熱痛緩解；淤血消去則經絡通暢，三藥合用，獲清熱解毒，消腫止痛之效。全方性寒清熱之性中有透邪外出之力，又有活血散瘀無寒凝血滯之弊?，F(xiàn)代藥理研究表明為該方藥理學作用提供了佐證。本發(fā)明的優(yōu)點與積極效果(I)本發(fā)明方中連翹的揮發(fā)油既是輸液靜脈炎的有效部位，也是上述三種中藥提取物的透皮吸收促進劑，有效成分皮膚透過性好；(2)連翹、地丁及赤芍為常用中藥，市場供應充足，組方合理，以該復方為基礎所制備的制劑藥效顯著， 毒性作用小，直接作用于靜脈炎發(fā)病部位，使用方便，患者順應性高；(3)采用現(xiàn)代工藝高效提取復方中有效部位，并將其制備成適合于治療靜脈輸液炎的劑型，生產過程環(huán)境友好， 成本低廉，科技含量高、產品穩(wěn)定性得到保證，具有良好的經濟效益和社會效益。
具體實施例方式一種治療靜脈輸液炎的中藥復方外用制劑，其中有效部位是由下列重量份的原料制得連翹30份、地丁 30份、赤芍20份，具體制備方法詳述如下。中藥復方活性部位的提取
(I)取連翹300克，粉碎成40目粉末，加600 mL石油醚(60°c-90°c)，浸泡2小時后， 分離浸提液，浸提3-5次，合并提取液，低溫減壓回收石油醚，得連翹活性部位備用；
(2)分別取地丁 300g、赤芍200g粉碎成40目粉末，合并上述石油醚浸提過的連翹粉末，加75%乙醇3200 mL,浸泡2小時，煎煮I. 5小時，過濾，收集煎煮液，同法提取2次，合并提取液，減壓回收乙醇，得有效部位；
(3 )按照上述組方合并步驟(I)和(2 )的提取物，得中藥復方有效部位。乳膏劑的制備
稱取上述制備的有效部位5. Og,輔料液體石臘6. 0g、十六醇2. 0g、甲基娃油2. 0g、平平加O I. 0g、甘油3. 0g、三乙醇胺適量、蒸餾水加至IOOg0將油相成分(有效部位、液體石蠟、十六醇、甲基硅油)與水相成分(平平加O、甘油、 蒸餾水)分別加熱至80°C，將油相加入水相中，邊加邊攪拌，三乙醇胺調pH至6. 8，攪拌至冷，即為含5. 0%中藥復方有效成分的乳膏劑。巴布劑的制備
按處方量將卡波姆加適量水靜置，使其充分溶脹，作為I相。取處方量聚乙烯醇加適量水，90°c水浴溶解，過濾，向濾液中加入處方量明膠，自然溶脹， 60°C水浴加熱溶解，再加入處方量聚乙烯吡咯烷酮，混勻，作為II相。取處方量甘油、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸鈉、氧化鋅，磁力攪拌器攪勻后備用，作為 ΠΙ相。I相與ΠΙ相先混勻，再加入II相攪勻后，加入上述復方活性部位，用三乙醇胺調pH6 8，低速攪勻，在水浴加熱條件下攪拌煉和，快速放入干燥箱25 °C烘干后涂布。本發(fā)明中藥復方制劑的皮膚刺激性及藥效學實驗
一、皮膚刺激性試驗
I.上述制備的乳膏劑單次給藥皮膚刺激性實驗
健康新西蘭兔8只，給藥24小時前用電動推剪將兔背部脊柱兩側去毛，兩側均約為5 cm XlO cm。實驗采用同體自身對比，左側脫毛區(qū)為完整皮膚受試區(qū)，左前為給藥區(qū)給藥 1.0 g組方一乳膏劑，左后為對照區(qū)給予乳膏劑空白基質；右側脫毛區(qū)為損傷皮膚受試區(qū)， 給藥前用無菌7號注射針頭在皮膚上劃出“ # ”形傷口，傷口長2 cm，傷口間隔I cm，以劃傷表皮、不傷真皮、有輕度滲血為度。右前為給藥區(qū)，右后為對照區(qū)，給藥方法同前。以上
44個區(qū)域給藥后均用I層保鮮膜覆蓋，再用膠布固定。給藥6h后，用消毒紗布蘸生理鹽水洗去受試物，分別記錄去除受試物后I、24、48、72 h后給藥部位出現(xiàn)紅斑和水腫的情況， 以及上述變化的恢復情況，按皮膚剌激性反應評分標準進行評分。單次給藥后，空白基質對完整和破損皮膚均未導致紅斑及水腫，結果見表I。
表I中藥復方乳膏劑單次涂藥對新西蘭免皮膚的刺激作用
動積分總和平均分值mi受試物物數(shù)Ih24h48h 72hIh 24h 48h 72h空白基質B'OOO O0 0 0 0正常5.0%乳営劑8OOO O0 0 0 0皮膚10.0%乳膏剤S4OO O0.5 0 0 0空白基質8OOO O0 0 0 0損傷5.0%乳膏·8OOIi O0 0 0 0皮膚10.0%乳膏剤8OOπ O0 0 0 0按照組方所制備的其他制劑的單次給藥皮膚刺激性實驗結果基本相同，表明本發(fā)明組方制備的制劑單次給藥無刺激性。制備的乳膏劑多次給藥皮膚刺激性實驗
選用體重為2. O 2. 5 kg的成年健康新西蘭兔8只，分組、模型制作方法、給藥量和評分標準同前。多次給藥組每天給藥3次，連續(xù)7 d，于末次給藥后24 h用溫水洗去殘留的藥物和空白基質，觀察除去受試物后0、24、48、72 h給藥部位有無紅斑和水腫現(xiàn)象，以及上述變化的恢復情況和恢復時間。多次給藥后兔完整皮膚未見紅斑和水腫，破損皮膚Oh有3只動物出現(xiàn)輕度紅斑， 2h全部消退，無一只出現(xiàn)水腫。結果見表2。
表2中藥復方乳膏劑多次涂藥對新西蘭兔皮膚的刺激作用
動積分總和平均分值受試物物數(shù)Oh24h 48h 72hOh24h 48h 72h正?？瞻谆|8O0 0 0O0 0 0皮膚5.0%乳膏剖8O0 0 0Il0 0 010.0%乳膏劑8O0 0 0Il0 0 0損傷空白基質8O0 0 0U0 0 0皮膚5.0%乳膏劑8I0 0 00.1250 0
按照組方制備的其他制劑的多次給藥皮膚刺激性實驗結果基本相同，表明本發(fā)明組方制備的制劑多次給藥的皮膚刺激性很小。二、乳膏劑對SD大鼠皮膚的急性毒性實驗
健康SD大鼠32只，于給藥前24h將脊柱兩側用8%硫化鈉水溶液脫毛，面積約3. O cm X 4. O cm，隨機分為3組，每組8只，雌雄各半。即5. 0%、10. 0%組方的乳膏劑試驗組和空白基質對照組，每日皮膚給藥3次，每次I. 0g，連續(xù)給藥2周。按常規(guī)方法飼養(yǎng)，觀察大鼠全身表現(xiàn)和中毒死亡情況，包括動物的體重、脫毛區(qū)皮膚紅腫程度、毛發(fā)、眼睛和黏膜的變化， 呼吸、循環(huán)、中樞神經系統(tǒng)、四肢活動等的變化。另取32只大鼠，同上法脫毛分組后，用細砂紙(400 # )在脫毛部位造成擦傷，使皮膚出現(xiàn)密集出血點，立即在擦傷部位給藥，觀察指標同上。5. 0%、I O. 0%組方的乳膏劑應用時對正常皮膚大鼠的行為活動、皮毛光澤度、飲食、體重等均無影響；在2周內觀察無任何急性毒性反應，無大鼠死亡。表明組方的5.0%、 10. 0%乳膏劑對大鼠完整皮膚和破損皮膚均不產生任何急性毒性反應。按照組方所制備的其他制劑的皮膚急性毒性試驗結果相同，表明按照本發(fā)明組方制備的制劑對大鼠完整皮膚和破損皮膚均不產生任何急性毒性反應。三、乳膏劑對皮膚過敏性試驗
健康豚鼠40只，按體重隨機分為4組，每組10只，雌雄各半。分別為中藥復方乳膏劑空白基質對照組、組方制備的5. 0%、10. 0%乳膏劑2個實驗組和1% 2,4 - 二硝基氯苯陽性對照組。于給藥前24h將豚鼠背部脊柱兩側毛脫掉，去毛區(qū)范圍每側約為3cmX 3cm，用溫水輕輕擦拭干凈。分別取5.0%、10. 0%乳膏劑O. 5 g、空白基質O. 5 g、l% 2,4- 二硝基氯苯O. 2 mL 涂于各組動物左側脫毛區(qū)，用紗布固定，持續(xù)6 h后，用溫水洗去殘留物。第7 d和第14 d 以同樣方法重試一次，共計3次。于末次給受試物致敏后14d，分別取5. 0%、10. 0%乳膏劑 O. 5g、乳膏劑空白基質O. 5g、l% 2 ,4- 二硝基氯苯O. 2 mL給予各組動物右側脫毛區(qū)，6h 后去掉受試物，即刻觀察，然后于24、48、72 h再次觀察皮膚過敏反應情況。評價標準及試驗結果按文獻皮膚過敏反應程度的評分標準和皮膚致敏性評價標準進行評分和皮膚致敏性評價，同時觀察動物是否有哮喘，站立不穩(wěn)或休克等嚴重的全身性過敏反應,試驗完后,稱取體質量。
權利要求
1.一種治療輸液靜脈炎的中藥復方外用制劑，包括組方的有效部位和輔料，其特征在于所述有效部位是由下列重量份的原料制得的連翹5-60份、地丁 5-60份、赤芍5-60份。
2.根據權利要求I所述的治療輸液靜脈炎的中藥復方外用制劑，其特征在于所述有效部位是由下列重量份的原料制得的連翹10-50份、地丁 10-50份、赤芍10-50份。
3.根據權利要求2所述的治療輸液靜脈炎的中藥復方外用制劑，其特征在于所述有效部位是由下列重量份的原料制得的連翹15-40份、地丁 15-40份、赤芍15-40份。
4.根據權利要求3所述的治療輸液靜脈炎的中藥復方外用制劑，其特征在于所述有效部位提取物是由下列重量份的原料制得的連翹30份、地丁 30份、赤芍20份。
5.根據權利要求I至4任意之一所述的治療輸液靜脈炎的中藥復方外用制劑，其特征在于所述復方外用制劑為乳膏劑、巴布劑或涂膜劑。
6.根據權利要求5所述的治療輸液靜脈炎的中藥復方外用制劑，其特征在于復方外用制劑中有效部位的質量百分含量為O. 5% - 10%。
7.權利要求I至4任意之一所述的治療輸液靜脈炎的中藥復方外用制劑的制備方法， 其特征在于所述有效部位的制備方法包括如下步驟(1)連翹粉碎成10-60目粉末，采用CO2超臨界萃取、或水蒸氣蒸餾法，或用3-15倍量正己烷或石油醚分3-5次浸提連翹揮發(fā)油；(2)提取連翹揮發(fā)油后所剩藥渣與地丁、赤芍用5 20倍重量水或5 20倍重量20% 95%乙醇，分3-5次煎煮，分離煎煮液，濃縮；(3)混合步驟(I)和(2)提取的活性部位。
8.權利要求I至4任意之一所述的中藥復方外用制劑在制備治療輸液靜脈炎的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療輸液靜脈炎的中藥復方制劑，包括有效部位和輔料，其有效部位是由下列重量份的原料制得的連翹5-60份、地丁5-60份、赤芍5-60份。本發(fā)明組方簡潔、合理，藥效顯著，無不良反應。方中連翹的揮發(fā)油既是輸液靜脈炎的有效部位，也是上述三種中藥提取物的透皮吸收促進劑。本發(fā)明先提取各藥物的有效成分，再制備成性質穩(wěn)定、使用方便的外用劑型，所制備的制劑能快速、有效的治療輸液靜脈炎。
文檔編號A61K36/86GK102579696SQ20121008109
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月26日 優(yōu)先權日2012年3月26日
發(fā)明者任秦有, 王慶偉, 趙詣林, 鄭瑾 申請人:中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學