專利名稱：治療頸椎病及各種疼痛的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，尤其涉及一種治療頸椎病以及瘀血痹阻經(jīng)絡(luò)所致的肩痛、臂痛、腰痛、腿痛、周身疼痛等各種疼痛的中藥組合物，本發(fā)明進(jìn)一步涉及由該中藥組合物所制備的各種口服制劑，尤其是微囊顆粒制劑，屬于治療頸椎病及疼痛的中藥組合物及其制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
頸椎病的本質(zhì)是人體的自然老化現(xiàn)象加劇，最根本的病理改變是頸椎椎間盤的退行性改變，是頸椎病發(fā)生發(fā)展的始動因素，進(jìn)而導(dǎo)致脊髓、神經(jīng)、血管損害而表現(xiàn)出相應(yīng)的癥狀和體征。頸椎病的類型分為6種類型包括頸型，神經(jīng)根型，脊髓型，椎動脈型、食管型頸椎病以及混合型頸椎病。中醫(yī)關(guān)于痹癥、痞癥、頭痛、眩暈、項(xiàng)強(qiáng)、頸肩痛等方面的論述，是對頸椎病病理、癥狀及治療方面的認(rèn)識；西醫(yī)早期將其與神經(jīng)科疾患相混淆，1911年的Bailey和Casamajor認(rèn)為椎間盤改變和椎體創(chuàng)傷課致骨質(zhì)增生,椎體骨質(zhì)向后增生可壓迫脊髓；1948年Brain及Bull等將骨質(zhì)增生、椎間盤退行性改變及其所引起的臨床癥狀綜合起來稱之為頸椎病，他們還注意到神經(jīng)根的受壓，既有骨性因素，也有軟組織因素；1951年,Frykholm對頸椎間盤的脫變進(jìn)行了較為詳細(xì)的描述；1960年,Wi Ikinson根據(jù)尸體解剖結(jié)果對頸椎病所引起的脊髓、神經(jīng)根的病理變化做了詳細(xì)描述=C3-T2段脊髓增粗，形成頸膨大，尤以位于C5_6椎水平的第六段脊髓最為粗大，為頸椎退變是最易受累的部位。目前關(guān)于神經(jīng)根型頸椎病的發(fā)病機(jī)制主要有3種學(xué)說機(jī)械壓迫學(xué)說、化學(xué)性神經(jīng)根炎學(xué)說和自身免疫學(xué)說。脊髓神經(jīng)根由前根和后根組成，易受到突出間盤鉤椎關(guān)節(jié)及椎體后緣增生骨贅的壓迫，一方面直接遭受擠壓而發(fā)生損害，另一方面則是受擠壓后牽張拉長，出現(xiàn)缺血、缺氧等變化，從而發(fā)生功能障礙。該型頸椎病男性患者占大多數(shù)，以c6、C7比較容易受累，常見癥狀為根性痛。疼痛是一種常見的臨床病癥，可見于內(nèi)、外、婦、兒、骨傷、神經(jīng)、五官等各科的常見病、疑難病中，在臨床上往往劇烈或持續(xù)的疼痛常導(dǎo)致患者精神和肉體上的繼發(fā)性損傷，嚴(yán)重地影響著患者的健康和生活質(zhì)量。全世界人口三分之一以上遭受著持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的疼痛折磨，中國目前約有I億疼痛病人。在醫(yī)院門診就診的病人中，三分之二曾經(jīng)忍受過疼痛困擾。目前臨床對抗疼痛的手段雖然包括藥物、神經(jīng)剝脫損毀術(shù)、經(jīng)皮神經(jīng)電刺激、腦內(nèi)電刺激鎮(zhèn)痛、中醫(yī)針刺鎮(zhèn)痛、按摩和安慰等多種療法，但藥物治療仍是疼痛治療的最基本、最常用和最有效的方法。目前用于臨床的鎮(zhèn)痛藥中，西藥占很大比例，但西藥的副作用人人皆知。胃腸道、腎臟、膽囊等腹內(nèi)臟器受到物理或化學(xué)因素刺激后，平滑肌強(qiáng)烈收縮(痙攣)可引起疼痛，此時應(yīng)使用阿托品、山莨菪堿、654-2、普魯本辛等解痙止痛藥。這類藥物除可緩解內(nèi)臟平滑肌痙攣所致的疼痛外，還可抑制腺體分泌、擴(kuò)張血管、興奮中樞神經(jīng)，易出現(xiàn)頭痛、口干、怕光、心悸、煩躁等副作用，因此劑量不宜過大。應(yīng)用非留體抗炎藥發(fā)生心血管事件者，都是長期使用藥品的病人，一般來說，用藥8個月以上會出現(xiàn)這些不良反應(yīng)。
麻醉止痛藥包括嗎啡、杜冷丁、可待因、強(qiáng)痛定、芬太尼等，屬于特殊管理的毒麻藥品。其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大、反復(fù)使用易成癮，主要用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、手術(shù)疼痛、晚期癌痛等，應(yīng)遵醫(yī)囑使用，不可濫用。從1982年到2000年的十八年里，美國食品藥品監(jiān)督管理局在非留體抗炎類藥物中，發(fā)現(xiàn)5個藥物品 種，如非那西丁、萘普生、萬絡(luò)等上市后出現(xiàn)了一些不良反應(yīng)，包括肝臟、腎臟、心臟、造血系統(tǒng)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。例如，大劑量使用藥品可能發(fā)生心臟缺血、腦缺血，長期使用還有發(fā)生消化道潰瘍、胃腸穿孔的危險，還有一些藥品使用之后患者皮膚發(fā)生表皮壞死。中藥復(fù)方能針對復(fù)雜證候，符合中醫(yī)辨證論治原則，但其藥物有效成分比較復(fù)雜，研究成功且療效顯著的較少，迄今為止尚缺乏一種對于神經(jīng)根型頸椎病及各種疼痛的療效確切、見效快、無毒副作用的中藥組合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明首先所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效確切、見效快、無毒副作用的治療頸椎病及各種疼痛的中藥組合物。本發(fā)明首先所要解決的技術(shù)問題是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的一種治療頸椎病及各種疼痛的中藥組合物，包括以下重量份的各原料藥制成乳香7-8份，沒藥7-8份，當(dāng)歸7-8份和丹參7-8份；優(yōu)選的，各原料藥的重量份是乳香7. 5份，沒藥7. 5份，當(dāng)歸7. 5份，丹參7. 5份。本發(fā)明中藥組合物諸品藥皆善入血分通經(jīng)絡(luò)乳香與沒藥其性溫，二藥并用為宣通臟腑經(jīng)絡(luò)之要藥、行通氣活血之力，又善治風(fēng)寒濕痹，周身麻木，四肢不遂及一切瘡瘍腫痛；當(dāng)歸生新兼能化瘀，故能治周身麻痹、肢體疼痛、瘡瘍腫疼，再加上功同四物的丹參，從而組成了簡練有效、便于變化的活血通絡(luò)基本方，具有活血止痛之功，治氣血凝滯、痃癖癥瘕、心腹疼痛、腿疼臂疼、內(nèi)外瘡瘍、一切臟腑積聚、經(jīng)絡(luò)湮淤，對于神經(jīng)根型頸椎病以及瘀血痹阻經(jīng)絡(luò)所致的肩痛、臂痛、腰痛、腿痛、周身疼痛等疾病，屢治均奏良效。本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題是提供一種制備上述中藥組合物的方法，包括以下步驟(I)按所述重量份稱取各原料藥；(2)乳香，沒藥，當(dāng)歸，丹參采用超臨界CO2萃取，收集所萃取的揮發(fā)油及脂溶性成分制成藥物微囊，備用；(3)將步驟(2)超臨界CO2萃取后的藥渣以30% -40%乙醇回流提??；提取液除去雜質(zhì)后，濃縮，干燥，得稠膏，備用；(4)將步驟(2)所得到的藥物微囊及步驟(3)所得到的稠膏與藥物制劑輔料混均后，制劑成型，即得。本發(fā)明進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)，對上述各工藝參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)化和篩選，優(yōu)化后的各工藝參數(shù)能夠最大限度的將原料藥中的有效成分提取出來，所制備得到的藥物制劑也因此具有更好的療效。具體的，所述的優(yōu)化后的各工藝參數(shù)如下在采用超臨界CO2萃取揮發(fā)油及脂溶性成分時，萃取壓力、萃取溫度、萃取時間按以及CO2流量等參數(shù)對于萃取的效果影響較大，為了摸索出最佳的萃取條件以最大限度的將原料藥中的揮發(fā)油及脂溶性成分萃取出來，本發(fā)明進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)以篩選出最佳的萃取條件。本發(fā)明最終發(fā)現(xiàn)，采用以下條件或參數(shù)的萃取效果最好所述的萃取壓力優(yōu)選為30_35MPa，更優(yōu)選為35MPa ;所述的萃取溫度優(yōu)選為40-60°C，更優(yōu)選為55°C;所述的萃取時間優(yōu)選為120-180min，更優(yōu)選為150min ;所述的CO2流量優(yōu)選為15-25L/h，更優(yōu)選為25L/h ;所述的固定夾帶劑優(yōu)選為無水乙醇，無水乙醇與物料的質(zhì)量之比優(yōu)選I : I。步驟(2)中收集揮發(fā)油及脂溶性成分后按照以下方式制備得到藥物微囊(a)將揮發(fā)油及脂溶性成分溶解于有機(jī)酸后得到脂溶性混合物；
(b)將囊材分批次、緩慢地加入到脂溶性混合物中乳化均勻，攪拌；(c)將步驟(b)所得到的混合物調(diào)pH值至弱酸性后繼續(xù)攪拌，加入37%甲醛溶液固化，再將PH值調(diào)至弱堿性，冷藏，得到沉降囊；(d)將沉降囊離心，水洗至無醛味后加入輔料攪拌均勻，干燥，得到藥物微囊。其中，步驟(a)中所述的有機(jī)酸優(yōu)選為油酸；步驟(b)中所述的囊材優(yōu)選為濃度為3%明膠溶液和濃度為3%阿拉伯膠溶液；本發(fā)明通過進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，將明膠、阿拉伯膠和脂溶性混合物按照I : I : I的等質(zhì)量比例進(jìn)行配伍，能夠有效的提高制劑的生物利用度。步驟(c)中所述的弱酸性優(yōu)選為pH值為4-5，更優(yōu)選為pH值為4 ;所述弱堿性的pH值為8-9。步驟(d)中所述的輔料優(yōu)選為干淀粉或硬脂酸鎂；步驟(d)中所述的干燥方式優(yōu)選為真空干燥。本發(fā)明對乳香，沒藥，當(dāng)歸和丹參萃取后的藥渣中還含有諸如阿魏酸和丹酚酸B等多種有效成分，能否從藥渣中將這些有效成分充分的提取取來直接關(guān)系到產(chǎn)品的療效。本發(fā)明通過大量的實(shí)驗(yàn)最終發(fā)現(xiàn)，采用乙醇回流提取相比于其它的提取方式(例如水煎煮、水浴提取等)，能夠更加有效的將有效成分提取出來，其中，采用工藝參數(shù)進(jìn)行回流提取，有效成分的提取率為最高；其中，采用10-18倍藥渣質(zhì)量的30-40%乙醇回流提取兩次(每次提取2. 5h)的提取效果較好，更優(yōu)選為采用16倍藥渣質(zhì)量的40%乙醇回流提取兩次，每次提取2. 5h。步驟(3)中優(yōu)選采用以下方式能夠最有效的除去提取液中的雜質(zhì)將提取液濃縮成料液比約為I : 4(g/ml)的溶液,在轉(zhuǎn)速為4000r/min的條件下離心20min,取上清液；步驟(3)中所述稠膏優(yōu)選是60_70°C測定時相對密度為I. 25-1. 20的稠膏；步驟⑷中所述的藥物制劑輔料優(yōu)選為蔗糖和糊精；其中，稠膏、蔗糖和糊精的質(zhì)量比例優(yōu)選為I : 3 : 1.25;本發(fā)明采用超臨界CO2萃取方式提取原料藥中的揮發(fā)油及脂溶性成分，為了最大限度的將原料藥中的揮發(fā)油及脂溶性成分，本發(fā)明對超臨界CO2萃取的各工藝參數(shù)進(jìn)行了考察和優(yōu)化并摸索到了最佳的萃取條件，從而將原料藥中的揮發(fā)油及脂溶性成分充分的提取出來，使得藥材使用率高，提高了藥物起效時間和藥物生物利用度。本發(fā)明將提取的揮發(fā)油及脂溶性成分溶解于有機(jī)酸后再加入經(jīng)過反復(fù)篩選的囊材(3%明膠溶液和濃度3%阿拉伯膠溶液)，經(jīng)過乳化、攪拌、調(diào)整PH值、冷藏、干燥，最終制備得到藥物膠囊，提高了揮發(fā)油的穩(wěn)定性，增加了揮發(fā)油在胃內(nèi)的溶解性，極大的提高了藥物的生物利用度，降低了藥物的毒副作用和刺激性、掩蓋了揮發(fā)油的不良?xì)馕?，避免了生產(chǎn)時直接噴散揮發(fā)油導(dǎo)致混合不均勻，使藥物療效出現(xiàn)差異的缺陷，防止了揮發(fā)油因容易揮發(fā)而使生物利用度低，導(dǎo)致藥物療效下降的弊端。超臨界CO2萃取后的藥渣中還含有阿魏酸和丹酚酸B等多種有效成分，為了將這些有效成分充分的提取出來，本發(fā)明考察了多種提取工藝，最終發(fā)現(xiàn)采用乙醇回流提取的效果較好。本發(fā)明進(jìn)一步對乙醇回流提取的各工藝參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)化，最終摸索和篩選到最適宜的提取參數(shù)，從而有效的提高了產(chǎn)品的療效?？傊景l(fā)明所制備的口服制劑(顆粒劑、膠囊劑等)具有療效好，溶出和吸收快，生物利用度高且不宜吸潮變質(zhì)，質(zhì)量穩(wěn)定、不含生藥粉等優(yōu)點(diǎn)。經(jīng)動物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)證明，本發(fā)明藥物制劑對頸椎病及瘀血痹阻經(jīng)絡(luò)所致的肩痛、臂痛、腰痛、腿痛、周身疼痛經(jīng)久不愈等各種疼痛均 具有較好的臨床療效。治療過程中未發(fā)現(xiàn)其對心、肝、腎功能及血液系統(tǒng)有損害，本發(fā)明藥物制劑臨床應(yīng)用安全。


圖I本發(fā)明中藥組合物的制備工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會隨著描述而更為清楚。但這些實(shí)施例僅是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。實(shí)施例I顆粒劑的制備(I)、稱取以下各原料藥乳香7500g，沒藥7500g，當(dāng)歸7500g，丹參7500g ;將上述
各原料藥粉碎，備用；(2)、將乳香，沒藥，當(dāng)歸和丹參置于超臨界CO2萃取儀中，采用超臨界CO2萃取揮發(fā)油，萃取條件為萃取壓力為35MPa、萃取溫度55°C、萃取時間120min、CO2流量251711、乙醇為夾帶劑；收集揮發(fā)油及脂溶性成分，作為微囊囊心物；萃取后的藥渣備用；(3)、將步驟(2)所得到的微囊囊心物與油酸按照I : 0. 2-0. 3的質(zhì)量比例充分溶解后得到脂溶性混合物；將濃度為3%明膠和3%阿拉伯膠溶液分批次的緩慢的加入到脂溶性混合物中，研磨，乳化均勻(其中，明膠、阿拉伯膠和脂溶性萃取物的質(zhì)量配比比例為明膠阿拉伯膠脂溶性萃取物=I I I)，緩慢攪拌；調(diào)PH至4繼續(xù)緩慢攪拌，再加A 37%甲醛溶液固化2小時，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)至pH8-9，4°C冷藏12h，得到沉降囊；將沉降囊離心，水洗至無醛味后加入Ig干淀粉或硬脂酸鎂攪拌均勻后，抽干后置于真空干燥箱箱中60°C干燥后得到藥物微囊；(4)、將步驟⑵萃取后的藥渣用16倍藥渣重量的40%乙醇回流提取兩次，每次提取2. 5h，合并兩次濾液，濃縮成稠膏；(5)、將步驟(3)所得到藥物微囊和步驟⑷所得到的稠膏作為藥物，加入3倍重量烘干后的蔗糖和I. 25倍重量烘干后糊精，混勻，制成軟材，過目，烘干(50°C，8小時)，再用制粒篩過目即得。實(shí)施例2顆粒劑的制備(I)、稱取以下各原料藥乳香7000g，沒藥7000g，當(dāng)歸7000g，丹參7000g ;將上述各原料藥粉碎，備用；(2)、將乳香，沒藥，當(dāng)歸和丹參置于超臨界CO2萃取儀中，采用超臨界CO2萃取揮發(fā)油，萃取條件為萃取壓力為30MPa、萃取溫度50°C、萃取時間120min、CO2流量251711、乙醇為夾帶劑；收集揮發(fā)油及脂溶性成分得到微囊囊心物；萃取后的藥渣備用；(3)、將步驟(2)所得到的微囊 囊心物與油酸按照I : 0. 2-0. 3的質(zhì)量比充分溶解后得到脂溶性混合物；將3%明膠和3%阿拉伯膠溶液分批次的緩慢的加入到脂溶性混合物中，研磨乳化均勻(其中，明膠、阿拉伯膠和脂溶性萃取物的質(zhì)量配比比例為明膠阿拉伯膠脂溶性萃取物=I I I)，緩慢攪拌；調(diào)PH至4繼續(xù)緩慢攪拌，再加入37%甲醛溶液固化2小時，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)至pH8-9，4°C冷藏12h，得到沉降囊；將沉降囊離心，水洗至無醛味后加入Ig干淀粉或硬脂酸鎂攪拌均勻后，抽干后置于真空干燥箱箱中60°C干燥后得到藥物微囊；(4)、將步驟(2)萃取后的藥渣的用16倍重量的30%乙醇回流提取兩次，每次提取2. 5h，合并兩次濾液，濃縮成稠膏；(5)、將步驟(3)所得到藥物微囊和步驟⑷所得到的稠膏作為藥物，加入3倍重量烘干后的蔗糖和I. 25倍重量烘干后糊精，混勻，制成軟材，過目，烘干(50°C，8小時)，再用制粒篩過目即得。實(shí)施例3顆粒劑的制備(I)、稱取以下各原料藥乳香8000g，沒藥8000g，當(dāng)歸8000g，丹參8000g ;將上述
各原料藥粉碎，備用；(2)、將乳香，沒藥，當(dāng)歸和丹參置于超臨界CO2萃取儀中，采用超臨界CO2萃取揮發(fā)油，萃取條件為萃取壓力為40MPa、萃取溫度50°C、萃取時間120min、C02流量25L/h、乙醇為夾帶劑；收集揮發(fā)油及脂溶性成分，作為微囊囊心物，備用；萃取后的藥渣，備用；(3)、將步驟⑵所得到的微囊囊心物與油酸按照I : 0. 2-0. 3的質(zhì)量比充分溶解后得到脂溶性混合物；將3%明膠和3%阿拉伯膠溶液分批次的緩慢的加入到脂溶性混合物中，研磨乳化均勻(其中，明膠、阿拉伯膠和脂溶性萃取物的質(zhì)量配比比例為明膠阿拉伯膠脂溶性萃取物=I I I)，緩慢攪拌；調(diào)PH至4繼續(xù)緩慢攪拌，再加入37%甲醛溶液固化2小時，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)至pH8-9，4°C冷藏12h，得到沉降囊；將沉降囊離心，水洗至無醛味后加入Ig干淀粉或硬脂酸鎂攪拌均勻后，抽干后置于真空干燥箱箱中60°C干燥后得到藥物微囊；(4)、將步驟⑵萃取后的藥渣的用18倍藥渣重量的40%乙醇回流提取兩次，每次提取2. 5h，合并兩次濾液，濃縮成稠膏；(5)、將步驟(3)所得到藥物微囊和步驟⑷所得到的稠膏作為藥物，加入3倍重量烘干后的蔗糖和I. 25倍重量烘干后糊精，混勻，制成軟材，過目，烘干(50°C，8小時)，再用制粒篩過目即得。實(shí)驗(yàn)例I脂溶性有效成分萃取最優(yōu)工藝考察實(shí)驗(yàn)一、單味藥單因素試驗(yàn)相同條件下分別提取乳香、沒藥、當(dāng)歸、丹參單味藥的脂溶性有效成分，與四味藥的脂溶性有效成分作對比。I、乳香單因素試驗(yàn)
(I)萃取溫度對乳香脂溶性成分萃取率的影響。取粉碎后的乳香200g，在萃取壓力為25MPa、分離I溫度為50°C、分離I壓力為8. 6MPa、分離II溫度為30°C、分離II壓力為4. 2MPa、萃取時間為2. Oh的條件下進(jìn)行萃取，以考察萃取溫度對乳香萃取率的影響。(2)萃取壓力對乳香萃取率的影響。取粉碎后的乳香200g，在萃取溫度為35°C、分離I溫度為50°C、分離I壓力為6MPa、分離II溫度為30°C、分離II壓力為4. 2MPa、萃取時間為2. Oh的條件下進(jìn)行萃取，以考察萃取壓力對乳香提取率的影響。 結(jié)果P -欖香烯的萃取率從20_35MPa急劇上升，30MPa后增加減慢；乙酸辛酯的萃取率在25-30MPa增長迅速，30MPa之后雖然提高率也有上升，但增幅減小。故萃取壓力為35MPa為宜。各脂溶性成分的萃取率隨著萃取溫度的升高而逐漸升高，故萃取溫度以55°C為宜。2、沒藥單因素試驗(yàn)(I)萃取溫度對沒藥脂溶性成分萃取率的影響。取粉碎后的沒藥200g，在萃取壓力為25MPa、分離I溫度為45°C、分離I壓力為8. 6MPa、分離II溫度為30°C、分離II壓力為4. 2MPa、萃取時間為2. Oh的條件下進(jìn)行萃取，以考察萃取溫度對沒藥萃取率的影響。(2)萃取壓力對沒藥脂溶性成分萃取率的影響。取粉碎后的沒藥200g，在萃取溫度為35°C、分離I溫度為50°C、分離I壓力為6MPa、分離II溫度為30°C、分離II壓力為4. 2MPa、萃取時間為2. Oh的條件下進(jìn)行萃取，以考察萃取壓力對沒藥提取率的影響。結(jié)果0 -欖香烯的萃取率在25_40MPa急劇上升，在40MPa其萃取率達(dá)到最大，故萃取壓力為40MPa為宜。萃取溫度為35-45°C時，多數(shù)脂溶性有效成分的萃取量隨著萃取壓力的增加逐漸增大，但是萃取溫度在45°C之后時萃取量隨著萃取溫度的增大逐漸平緩。故萃取溫度以45°C為宜。3、當(dāng)歸單因素試驗(yàn)(I)萃取溫度對當(dāng)歸脂溶性成分萃取率的影響。取粉碎后的當(dāng)歸200g，在萃取壓力為25MPa、分離I溫度為45°C、分離I壓力為8. 6MPa、分離II溫度為30°C、分離II壓力為4. 2MPa、萃取時間為2. Oh的條件下進(jìn)行萃取，以考察萃取溫度對當(dāng)歸萃取率的影響。(2)萃取壓力對當(dāng)歸脂溶性成分萃取率的影響。取粉碎后的當(dāng)歸200g，在萃取溫度為40°C、分離I溫度為50°C、分離I壓力為6MPa、分離II溫度為30°C、分離II壓力為4. 2MPa、萃取時間為2. Oh的條件下進(jìn)行萃取，以考察萃取壓力對當(dāng)歸提取率的影響。結(jié)果壓力越大，當(dāng)歸脂溶性有效成分的萃取率越大，故萃取壓力為40MPa為宜。大部分當(dāng)歸的脂溶性有效成分有效成分的萃取率隨著溫度的增長呈近直線增長，故萃取溫度為55°C為宜。4、丹參單因素試驗(yàn)(I)萃取溫度對丹參脂溶性成分萃取率的影響。
取粉碎后的丹參200g，在萃取壓力為25MPa、分離I溫度為45°C、分離I壓力為8. 6MPa以考察萃取溫度對丹參萃取率的影響。(2)萃取壓力對丹參脂溶性成分萃取率的影響。取粉碎后的丹參200g，在萃取溫度為35°C、分離I溫度為50°C、分離I壓力為6MPa、分離II溫度為30°C、分離II壓力為4. 2MPa、萃取時間為2. Oh的條件下進(jìn)行萃取，以考察萃取壓力對提取率的影響。結(jié)果萃取壓力20_25MPa，丹參酮IIa萃取率增長較快，萃取壓力25MPa后趨勢減緩，故萃取壓力為25MPa為宜。萃取溫度35°C _45°C，丹參酮IIa萃取率增長較快，45°C之后增長率趨勢減緩，故丹參萃取溫度為45MPa為宜。二、四味藥單因素考察試驗(yàn)及結(jié)果I.萃取時間對四味藥脂溶性有效成分萃取率的影響試驗(yàn)結(jié)果見表I和表2。^ -欖香烯和Nerolidyl propionate在I. 5_2h萃取率隨時間增長較快，2h之后萃取率并無增加；而丹參酮IIa和Verticiol在2_2. 5h之間仍然以較大的萃取率在提高，2. 5h之后雖有上升，但趨勢較為平緩，故藥材萃取時間以2. 5h為最佳。表I四味藥不同萃取時間的脂溶性有效含量
權(quán)利要求
1.一種治療頸椎病及各種疼痛的中藥組合物，包括以下重量份的各原料藥制成乳香7-8份，沒藥7-8份，當(dāng)歸7-8份和丹參7-8份；優(yōu)選的，各原料藥的重量份是乳香7. 5份，沒藥7. 5份，當(dāng)歸7. 5份，丹參7. 5份。
2.按照權(quán)利要求I所述的中藥組合物，其特征在于將其制備成任何一種臨床上可接受的制劑；優(yōu)選的，所述的制劑為口服制劑；更優(yōu)選的，所述的口服制劑包括顆粒劑、膠囊齊U、片劑、丸劑或口服液。
3.一種制備權(quán)利要求I或2所述中藥組合物的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟 (1)按所述重量份稱取各原料藥； (2)乳香，沒藥，當(dāng)歸和丹參采用超臨界CO2萃取，收集所萃取的揮發(fā)油及脂溶性成分制成藥物微囊，備用； (3)將步驟(2)中超臨界CO2萃取后的藥渣以30%-40%乙醇回流提?。惶崛∫撼ルs質(zhì)后，濃縮、干燥，得稠膏，備用； (4)將步驟(2)所得藥物微囊及步驟(3)所得到稠膏與藥物制劑輔料混均，制劑成型，即得。
4.按照權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，步驟(2)中所述超臨界CO2萃取所采用的工藝參數(shù)為萃取壓力為30-35MPa，優(yōu)選為35MPa ;萃取溫度為40_60°C，優(yōu)選為55°C ;萃取時間為120-180min，優(yōu)選為150 min ;C02流量為15_25L/h，優(yōu)選為25L/h ;所述的固定夾帶劑為無水乙醇，按質(zhì)量比計，固定夾帶劑與物料的質(zhì)量之比為I :1。
5.按照權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，步驟(2)中將所收集的揮發(fā)油及脂溶性成分后按照以下方式制備成藥物微囊 Ca)將揮發(fā)油及脂溶性成分溶解于有機(jī)酸后得到脂溶性混合物； (b)將囊材分批次的加入到脂溶性混合物中乳化均勻，攪拌得到混合物； (c)將步驟(b)所得到的混合物調(diào)pH值至弱酸性后繼續(xù)攪拌，加入37%甲醛溶液固化，再將PH值調(diào)至弱堿性，冷藏，得到沉降囊； (d)將沉降囊離心、水洗后加入輔料攪拌均勻，干燥，得到藥物微囊。
6.按照權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于步驟(b)中所述的囊材為明膠和阿拉伯膠；優(yōu)選的，明膠、阿拉伯膠和脂溶性混合物的質(zhì)量配比比例為1:1:1。
7.按照權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于步驟(a)中所述的有機(jī)酸為油酸；步驟(c)中所述的弱酸性的pH值為4-5，優(yōu)選為pH4 ;步驟(c)中所述的弱堿性的pH值為8_9 ；步驟(d)中所述的輔料為干淀粉或硬脂酸鎂；步驟(d)中所述的干燥方式為真空干燥。
8.按照權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于將步驟(2)的超臨界CO2萃取后的藥渣采用10-18倍藥渣質(zhì)量的30-40%乙醇回流提取兩次，每次提取2. 5h ;優(yōu)選為采用16倍藥渣質(zhì)量的40%乙醇回流提取兩次，每次提取2. 5h。
9.按照權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于步驟(3)中采用以下方式除去提取液中的雜質(zhì)按g ml計，將提取液濃縮成料液比為I :4的溶液，在轉(zhuǎn)速為4000r/min的條件下離心20min,取上清液。
10.按照權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于步驟(3)中所述稠膏是60-70°C測定時相對密度為I. 25-1. 20的稠膏；步驟(4)中所述的藥物制劑輔料為蔗糖和糊精；其中，按質(zhì)量比計，稠膏、 鹿糖和糊精的比例為1:3:1. 25。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療頸椎病及疼痛的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。所述中藥組合物包括以下重量份的原料藥制成乳香7-8份，沒藥7-8份，當(dāng)歸7-8份和丹參7-8份。本發(fā)明采用超臨界CO2萃取方式提取原料藥中的揮發(fā)油及脂溶性成分并對超臨界CO2萃取的各工藝參數(shù)進(jìn)行了考察和優(yōu)化，篩選到了最佳的萃取條件，有效改善了藥材使用率，提高了藥物起效時間和藥物生物利用度。本發(fā)明將提取的揮發(fā)油及脂溶性成分制成藥物膠囊，提高了揮發(fā)油的穩(wěn)定性，極大的提高了藥物的生物利用度并降低了藥物的毒副作用和刺激性。本發(fā)明中藥組合物所制備成的口服制劑具有療效好、溶出和吸收快、生物利用度高且不宜吸潮變質(zhì)、質(zhì)量穩(wěn)定、不含生藥粉等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61K36/537GK102631410SQ201210084429
公開日2012年8月15日 申請日期2012年3月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月27日
發(fā)明者趙燕翼, 魏太明 申請人:趙燕翼