專(zhuān)利名稱(chēng)：一種制備鹽酸青藤堿膠囊劑的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸青藤堿膠囊劑的制備方法，具體涉及一種滲漉法提取青風(fēng)藤中有效成分鹽酸青藤堿制成鹽酸青藤堿膠囊劑的方法
背景技術(shù)：
青風(fēng)藤是傳統(tǒng)常用中藥，為防己科植物青藤及毛青藤的干燥藤莖，早在《本草綱目》中就有記載，現(xiàn)收載于《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版，具有祛風(fēng)、通經(jīng)絡(luò)、利小便之功效，用于治療風(fēng)濕痹痛、關(guān)節(jié)腫脹、麻痹瘙癢，還有抗心率失常和降壓等作用。青風(fēng)藤中主要成分是生物堿，目前已發(fā)現(xiàn)的成分有青藤堿(Sinomenine)，異青藤堿(Igoginomenine)，華青藤堿(SinoAcutine)，短青藤次堿(Acutumidine)，尖青藤堿(Sinaetine)及雙青藤堿(Diginomenine),乙基青藤堿(ethylsinomenine)、四氫表小檗堿(sinactine)、四氫表小檗堿、蝙蝠葛波酚堿、蝙蝠葛寧、四氫巴馬亭等。青藤堿(Sinomenine)是青風(fēng)藤中提取的一種生物堿單體，是青風(fēng)藤發(fā)揮鎮(zhèn)痛、抗炎作用的主要有效成分，最早由Ishiwari等從日本青風(fēng)藤中分離得到。20世紀(jì)60年代我國(guó)學(xué)者朱任宏從國(guó)產(chǎn)青風(fēng)藤中也發(fā)現(xiàn)青藤堿。臨床上常用其鹽酸鹽制劑如正清風(fēng)痛寧片、正清風(fēng)痛寧緩釋片、正清風(fēng)痛寧注射液，用于治療風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，治療強(qiáng)直性脊椎炎、心律失常等，療效顯著。目前工業(yè)生產(chǎn)鹽酸青藤堿多采用堿化水提取工藝，其為在青風(fēng)藤中加入水及一定量熟石灰，堿化一段時(shí)間，然后加入一定量工業(yè)苯，于水浴中回流提取，最后酸化、靜置、析晶。目前文獻(xiàn)有報(bào)道介紹青藤堿的提取和純化方法，青風(fēng)藤稀硫酸滲漉液，以石灰水調(diào)PH值9，苯在50°C進(jìn)行逆流萃取，苯提取液以I %鹽酸進(jìn)行反逆流萃取，活性炭脫色，結(jié)晶在熱水中進(jìn)行重結(jié)晶，得純品。(陳玉昆《中藥提取工藝學(xué)》，1992)這幾種方法均使用毒性很大的苯作為提取溶劑，苯為I類(lèi)有毒溶劑，對(duì)人體的毒害以血液系統(tǒng)和神經(jīng)衰弱癥候群為主，表現(xiàn)為血白細(xì)胞、血小板和紅細(xì)胞減少、頭暈、頭痛、記憶力下降、失眠等。嚴(yán)重者可發(fā)生再生障礙性貧血，甚至白血病、死亡，在制藥行業(yè)已被禁用。而且苯的回收較為繁鎖，排放難達(dá)到環(huán)保要求。因而在中藥提取中用不含苯的原料取代含苯的原料是預(yù)防苯中毒的關(guān)鍵。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種鹽酸青藤堿膠囊劑的制備方法。本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的，本發(fā)明鹽酸青藤堿膠囊劑的制備方法包括如下步驟步驟一、鹽酸青藤堿的制備方法A、制備鹽酸青藤堿粗品I、提取青風(fēng)藤粗粉100 1000重量份，用60 1000體積份的O. I lmol/LHCl潤(rùn)濕O. 5 8小時(shí)，裝滲漉筒，再加入O. I lmol/L HCl使液面蓋住藥粉2 6cm，浸潰6 48小時(shí)后，按2 6ml/min的速度開(kāi)始滲漉，6 24小時(shí)后停止?jié)B漉，得滲漉液，備用；
2、萃取將上述滲漉液加入石灰乳調(diào)pH至10. 5 12. O,濾過(guò)，濾液加鹽酸調(diào)pH至7. O 9. 5,用氯仿萃取2 5次；合并氯仿層用水洗至中性,加3% 6%重量倍的無(wú)水Na2SCM脫水，減壓濃縮回收氯仿；3、結(jié)晶濃縮液滴入6mol/L HCl調(diào)pH至2 4,攪拌至上浮固體物分散,冷藏,抽濾，棄去濾液，60°C 70°C烘干濾餅，得黃色鹽酸青藤堿粗品；B、鹽酸青藤堿精制工藝取鹽酸青藤堿粗品5 10重量份，用30 120體積份的10 95 %乙醇或純化水加熱回流至完全溶解，加入4%重量倍的活性炭，保溫回流10 30分鐘，趁熱濾過(guò)，濾液濃縮，冷卻、析晶，過(guò)濾，用95%的乙醇清洗濾餅至濾液無(wú)色，得鹽酸青藤堿；步驟二、取原料鹽酸青藤堿5-45重量份、鹿糖25-65重量份、淀粉25_45重量份、微晶纖維素15-45重量份、硬脂酸鎂O. 5-1. 5重量份、5%聚維酮水溶液30-50體積份；步驟三、膠囊劑的制備取上述量鹽酸青藤堿，加蔗糖、淀粉、微晶纖維素、5%聚維酮水溶液、硬脂酸鎂，用5 %聚維酮水溶液制成顆粒，干燥，裝入膠囊，即得。本發(fā)明鹽酸青藤堿膠囊劑制備方法中步驟一可以?xún)?yōu)選為A、制備鹽酸青藤堿粗品I、提取青風(fēng)藤粗粉500重量份，用500體積份的O. 5mol/L HCl潤(rùn)濕2小時(shí)，裝滲漉筒，再加入O. 5mol/L HCl使液面蓋住藥粉3cm，浸潰24小時(shí)后，按3ml/min的速度開(kāi)始滲漉，15小時(shí)后停止?jié)B漉，得滲漉液，備用；2、萃取將上述滲漉液加入石灰乳調(diào)pH至11. 6，濾過(guò)，濾液加鹽酸調(diào)pH至8，用氯仿萃取4次；合并氯仿層用水洗至中性，加3%重量倍的無(wú)水Na2SO4脫水，減壓濃縮回收氯仿；3、結(jié)晶濃縮液滴入6mol/L HCl調(diào)pH至3,攪拌至上浮固體物分散,冷藏,抽濾，棄去濾液，65°C烘干濾餅，得黃色鹽酸青藤堿粗品；B、鹽酸青藤堿精制工藝取鹽酸青藤堿粗品7重量份，用60體積份的濃度為75%的乙醇加熱回流至完全溶解，加入4%重量倍的活性炭，保溫回流20分鐘，趁熱濾過(guò)，濾液濃縮，冷卻、析晶，過(guò)濾，用95 %的乙醇清洗濾餅至濾液無(wú)色，得鹽酸青藤堿。本發(fā)明鹽酸青藤堿膠囊劑制備方法中步驟一還可以?xún)?yōu)選為A、制備鹽酸青藤堿粗品I、提取青風(fēng)藤粗粉400重量份，用320體積份的O. 3mol/L HCl潤(rùn)濕3. 5小時(shí)，裝滲漉筒，再加入O. 3mol/L HCl使液面蓋住藥粉4cm，浸潰6小時(shí)后，按6ml/min的速度開(kāi)始滲漉，8小時(shí)后停止?jié)B漉，得滲漉液，備用；2、萃取將上述滲漉液加入石灰乳調(diào)pH至11. 3，濾過(guò)，濾液加鹽酸調(diào)pH至8. 5，用氯仿萃取2次；合并氯仿層用水洗至中性，加5%重量倍的無(wú)水Na2SO4脫水，減壓濃縮回收氯仿；
3、結(jié)晶濃縮液滴入6mol/L HCl調(diào)pH至4，攪拌至上浮固體物分散，冷藏，抽濾，棄去濾液，62°C烘干濾餅，得黃色鹽酸青藤堿粗品；B、鹽酸青藤堿精制工藝取鹽酸青藤堿粗品10重量份，用120體積份的95%乙醇加熱回流至完全溶解，加入4%重量倍的活性炭，保溫回流25分鐘，趁熱濾過(guò)，濾液濃縮，冷卻、析晶，過(guò)濾，用95%的乙醇清洗濾餅至濾液無(wú)色，得鹽酸青藤堿。本發(fā)明鹽酸青藤堿膠囊劑制備方法中步驟一還可以?xún)?yōu)選為A、制備鹽酸青藤堿粗品I、提取青風(fēng)藤粗粉200重量份，用900體積份的O. 2mol/L HCl潤(rùn)濕3. 5小時(shí)，裝滲漉筒，再加入O. 8mol/L HCl使液面蓋住藥粉4cm，浸潰15小時(shí)后，按4ml/min的速度開(kāi)始滲漉，20小時(shí)后停止?jié)B漉，得滲漉液，備用；2、萃取將上述滲漉液加入石灰乳調(diào)pH至11. 3，濾過(guò)，濾液加鹽酸調(diào)pH至9，用氯仿萃取2次；合并氯仿層用水洗至中性，加5%重量倍的無(wú)水Na2SO4脫水，減壓濃縮回收氯仿；3、結(jié)晶濃縮液滴入6mol/L HCl調(diào)pH至4，攪拌至上浮固體物分散，冷藏，抽濾，棄去濾液，62°C烘干濾餅，得黃色鹽酸青藤堿粗品；B、鹽酸青藤堿精制工藝取鹽酸青藤堿粗品8重量份，用12體積份的50%乙醇或純化水加熱回流至完全溶解，加入4%重量倍的活性炭，保溫回流25分鐘，趁熱濾過(guò)，濾液濃縮，冷卻、析晶，過(guò)濾，用95 %的乙醇清洗濾餅至濾液無(wú)色，得鹽酸青藤堿。本發(fā)明鹽酸青藤堿膠囊劑制備方法中步驟一還可以?xún)?yōu)選為A、制備鹽酸青藤堿粗品I、提取青風(fēng)藤粗粉800重量份，用300體積份的O. 8mol/L HCl潤(rùn)濕I小時(shí)，裝滲漉筒，再加入O. 2mol/L HCl使液面蓋住藥粉5cm，浸潰36小時(shí)后，按5ml/min的速度開(kāi)始滲漉，8小時(shí)后停止?jié)B漉，得滲漉液，備用；2、萃取將上述滲漉液加入石灰乳調(diào)pH至11. 3，濾過(guò)，濾液加鹽酸調(diào)pH至7，用氯仿萃取5次；合并氯仿層用水洗至中性，加6%重量倍的無(wú)水Na2SO4脫水，減壓濃縮回收氯仿；3、結(jié)晶濃縮液滴入6mol/L HCl調(diào)pH至2,攪拌至上浮固體物分散,冷藏,抽濾，棄去濾液，68°C烘干濾餅，得黃色鹽酸青藤堿粗品；B、鹽酸青藤堿精制工藝取鹽酸青藤堿粗品6重量份，用40體積份的80 %乙醇或純化水加熱回流至完全溶解，加入4%重量倍的活性炭，保溫回流15分鐘，趁熱濾過(guò)，濾液濃縮，冷卻、析晶，過(guò)濾，用95 %的乙醇清洗濾餅至濾液無(wú)色，得鹽酸青藤堿。本發(fā)明鹽酸青藤堿膠囊劑制備方法中步驟二可以?xún)?yōu)選為鹽酸青藤堿20重量份、蔗糖45重量份、淀粉36重量份、微晶纖維素27重量份、硬脂酸鎂O. 9重量份、5%聚維酮水溶液40體積份；或鹽酸青藤堿10重量份、蔗糖20重量份、淀粉30重量份、微晶纖維素20重量份、硬脂酸鎂O. 6重量份、5%聚維酮水溶液30體積份；或鹽酸青藤堿40重量份、蔗糖60重量份、淀粉40重量份、微晶纖維素40重量份、硬脂酸鎂I. 4重量份、5%聚維酮水溶液35體積份；上述鹽酸青藤堿膠囊劑的制備方法中的重量份與體積份的關(guān)系為g/ml的關(guān)系。本發(fā)明提供的鹽酸青藤堿膠囊劑的制備方法，優(yōu)點(diǎn)在于其中采用了滲漉法制備鹽酸青藤堿，操作簡(jiǎn)單，提取過(guò)程不用加熱，均為冷處理；收率高，母液處理簡(jiǎn)單；安全可靠，污染低，對(duì)環(huán)境保護(hù)起到積極的作用。


圖I :0. lmol/L鹽酸提取2，4，6，10，12，24，28，30，48小時(shí)后的紫外熒光薄層圖譜
及顯色薄層圖譜 圖2 0. 3mol/L鹽酸提取2，4，6，10，12，24，28，30，48小時(shí)后的紫外熒光薄層圖譜
及顯色薄層圖譜圖3 0. 7mol/L鹽酸提取2，4，6，10，12，24，28，30，48小時(shí)后的顯色薄層圖譜圖4 :1. OmoI/L鹽酸提取2，4，6，10，12，24，28，30，48小時(shí)后的顯色薄層圖譜圖5 :0. 1,0. 3,0. 7、I. Omol/L濃度鹽酸提取12小時(shí)后的顯色薄層圖譜圖6 :滲漉時(shí)間為2，4，6，10，12，14小時(shí)的顯色薄層圖譜圖7 :強(qiáng)堿液調(diào)pH為7，8，9，10，11的熒光及顯色薄層圖譜圖8 :用氯仿萃取I次、2次、3次、4次的萃取液熒光及顯色薄層色譜圖9 :滲漉液、強(qiáng)堿液、弱堿液、萃取液、精品、母液、精品熒光及顯色薄層色譜圖10 :鹽酸青藤堿對(duì)照品高效液相色譜11 :鹽酸青藤堿的液相色譜12 :鹽酸青藤堿的薄層色譜圖，第I斑點(diǎn)為對(duì)照品，第2、3、4、5斑點(diǎn)分別為本發(fā)明的4個(gè)樣品。下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例一青風(fēng)藤提取工藝研究I、試驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^(guò)本試驗(yàn)，確定本提取工藝的工藝參數(shù)，如浸潰時(shí)間、滲漉時(shí)間、萃取次數(shù)、pH調(diào)節(jié)范圍等，優(yōu)化工藝。2、試驗(yàn)材料2. I原料陜西寶雞提供的青風(fēng)藤2. 2 儀器滲漉筒；PHS-2F PH計(jì)上海精科電子儀器廠(chǎng)ZF-2型三用紫外儀上海安亭電子儀器廠(chǎng)RE-52A旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上海亞榮生化儀器廠(chǎng)SHB-3循環(huán)水多用真空泵鄭州杜甫儀器廠(chǎng)2. 3試劑鹽酸株洲石英化學(xué)有限公司氨水長(zhǎng)沙市安泰精細(xì)化工實(shí)業(yè)有限公司
氯仿國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司硅膠G :青島海洋化工有限公司Ca (OH) 2、Na2S04、碘化鉍鉀稀溶液、乙醇等。2. 4檢測(cè)方法顯色薄層色譜薄層色譜條件固定相硅膠薄層板展開(kāi)劑甲醇水氨水=8:1:1 顯色劑碘化鉍鉀稀溶液點(diǎn)樣量5ul3、方法3. I鹽酸濃度及浸潰時(shí)間考察稱(chēng)取4份過(guò)20目的青風(fēng)藤粗粉，每份50g，分別裝入4個(gè)IOOml燒杯中；配制好
O.Imol/L、0. 3mol/L、0. 7mol/L、I. Omol/L鹽酸,用40ml上述濃度的鹽酸分別加入4個(gè)燒杯中潤(rùn)濕O. 5小時(shí)，再往每個(gè)燒杯中加入同濃度的鹽酸50ml，浸潰，每2小時(shí)取樣分別取樣I次。判定依據(jù)I、分別按同一濃度、不同浸潰時(shí)間將樣品按時(shí)間順序點(diǎn)于同一薄層板上，與對(duì)照品斑點(diǎn)進(jìn)行比較，主斑點(diǎn)最大的時(shí)間點(diǎn)為浸潰時(shí)間；2、將同一時(shí)間段、不同濃度的樣品按濃度順序點(diǎn)于同一薄層板上，以主斑點(diǎn)最大的濃度點(diǎn)為最佳濃度；3、若4個(gè)代表濃度的結(jié)果無(wú)顯著差異時(shí),則表明O. I I. Omol/L的鹽酸均適合本提取。3. 2滲漉時(shí)間考察取3. I所述確定的濃度的鹽酸作為溶劑，用160ml潤(rùn)濕200g過(guò)20目的青藤堿粗粉O. 5小時(shí)，按上述確定的浸潰時(shí)間進(jìn)行浸潰后，開(kāi)始以2 3ml/min的速度進(jìn)行滲漉，每2小時(shí)進(jìn)行一次取樣，將樣品點(diǎn)于同一薄層板上，當(dāng)無(wú)青藤堿主斑點(diǎn)時(shí)，終止?jié)B漉。確定為滲漉的終點(diǎn)時(shí)間。3·3ρΗ值范圍考察上述3. 2得到的滲漉液用石灰水調(diào)節(jié)pH值到11以上過(guò)濾后，分取5份50ml滲漉液，每份用鹽酸反調(diào)至不同PH值后用16ml氯仿分別萃取，取萃取液，點(diǎn)于同一薄層板上，以含雜質(zhì)斑點(diǎn)最少，主斑點(diǎn)最大的PH值點(diǎn)為最佳pH值調(diào)節(jié)范圍。3. 4萃取劑用量及次數(shù)考察取上述3. 3過(guò)濾后的滲漉液,調(diào)pH至3. 3確定的最佳pH值,采用氯仿進(jìn)行萃取，按首次1/2滲漉液體積，以后每次1/3滲漉液體的用量進(jìn)行萃取,每次萃取后取萃取液,樣品點(diǎn)于同一薄層板上，當(dāng)無(wú)青藤堿斑點(diǎn)時(shí)，中止萃取，確定該用量及次數(shù)為本工藝參數(shù)。3. 5指紋圖譜考察按上述3. 1,3. 2,3. 3,3. 4確定好的參數(shù)進(jìn)行提取青風(fēng)藤粗粉200g，分別于滲漉、堿化過(guò)濾、酸水反調(diào)、萃取、酸化析晶、精制等工藝階段取滲漉液、強(qiáng)堿液、弱堿液、萃取液、粗品、母液、精品，樣品點(diǎn)于同一薄層板上，分析。3. 6薄層色譜點(diǎn)板分別用5ul點(diǎn)樣毛細(xì)管取上述試驗(yàn)的樣品5ul，按順序點(diǎn)于硅膠G薄層板上。4、結(jié)果4. I鹽酸濃度的選擇及浸潰時(shí)間的確定,見(jiàn)表一和圖I至圖5。表一不同濃度的溶劑提取在不同時(shí)間的薄層情況
權(quán)利要求
1.一種鹽酸青藤堿膠囊劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟 步驟一、鹽酸青藤堿的制備方法 A、制備鹽酸青藤堿粗品 提取青風(fēng)藤粗粉100 1000重量份，用60 1000體積份的O. llmol/L HCl潤(rùn)濕O. 5 8小時(shí)，裝滲漉筒，再加入O. I lmol/L HCl使液面蓋住藥粉2 6cm，浸潰6 48小時(shí)后，按2 6ml/min的速度開(kāi)始滲漉，6 24小時(shí)后停止?jié)B漉，得滲漉液，備用； 萃取將上述滲漉液加入石灰乳調(diào)pH至10. 5 12. O,濾過(guò)，濾液加鹽酸調(diào)pH至7. O 9.5，用氯仿萃取2 5次；合并氯仿層用水洗至中性，加3% 6%重量倍的無(wú)水Na2SCM脫水，減壓濃縮回收氯仿； 結(jié)晶濃縮液滴入6mol/L HCl調(diào)pH至2 4，攪拌至上浮固體物分散，冷藏，抽濾，棄去濾液，60°C 70°C烘干濾餅，得黃色鹽酸青藤堿粗品； B、鹽酸青藤堿精制工藝 取鹽酸青藤堿粗品5 10重量份，用30 120體積份的10 95%乙醇或純化水加熱回流至完全溶解，加入4%重量倍的活性炭，保溫回流10 30分鐘，趁熱濾過(guò)，濾液濃縮，冷卻、析晶，過(guò)濾，用95%的乙醇清洗濾餅至濾液無(wú)色，得鹽酸青藤堿； 步驟二、取原料 鹽酸青藤堿5-45重量份、鹿糖25-65重量份、淀粉25-45重量份、微晶纖維素15-45重量份、硬脂酸鎂O. 5-1. 5重量份、5%聚維酮水溶液30-50體積份； 步驟三、膠囊劑的制備 取鹽酸青藤堿，加蔗糖、淀粉、微晶纖維素、5%聚維酮水溶液、硬脂酸鎂，用5%聚維酮水溶液制成顆粒，干燥，裝入膠囊，即得。
2.如權(quán)利要求I所述的鹽酸青藤堿膠囊劑的制備方法，其特征在于該方法中步驟一為 A、制備鹽酸青藤堿粗品 提取青風(fēng)藤粗粉500重量份，用500體積份的O. 5mol/L HCl潤(rùn)濕2小時(shí)，裝滲漉筒，再加入O. 5mol/L HCl使液面蓋住藥粉3cm，浸潰24小時(shí)后，按3ml/min的速度開(kāi)始滲漉，15小時(shí)后停止?jié)B漉，得滲漉液，備用； 萃取將上述滲漉液加入石灰乳調(diào)PH至11. 6，濾過(guò)，濾液加鹽酸調(diào)pH至8，用氯仿萃取4次；合并氯仿層用水洗至中性，加3%重量倍的無(wú)水Na2SO4脫水，減壓濃縮回收氯仿； 結(jié)晶濃縮液滴入6mol/L HCl調(diào)pH至3，攪拌至上浮固體物分散，冷藏，抽濾，棄去濾液，65°C烘干濾餅，得黃色鹽酸青藤堿粗品； B、鹽酸青藤堿精制工藝 取鹽酸青藤堿粗品7重量份，用60體積份的濃度為75%的乙醇加熱回流至完全溶解，加入4%重量倍的活性炭，保溫回流20分鐘，趁熱濾過(guò)，濾液濃縮，冷卻、析晶，過(guò)濾，用95%的乙醇清洗濾餅至濾液無(wú)色，得鹽酸青藤堿。
3.如權(quán)利要求I所述的鹽酸青藤堿膠囊劑的制備方法，其特征在于該方法中步驟一為 A、制備鹽酸青藤堿粗品 提取青風(fēng)藤粗粉400重量份，用320體積份的O. 3mol/L HCl潤(rùn)濕3. 5小時(shí)，裝滲漉筒，再加入O. 3mol/L HCl使液面蓋住藥粉4cm，浸潰6小時(shí)后，按6ml/min的速度開(kāi)始滲漉，8小時(shí)后停止?jié)B漉，得滲漉液，備用； 萃取將上述滲漉液加入石灰乳調(diào)PH至11. 3，濾過(guò)，濾液加鹽酸調(diào)pH至8. 5，用氯仿萃取2次；合并氯仿層用水洗至中性，加5%重量倍的無(wú)水Na2SO4脫水，減壓濃縮回收氯仿；結(jié)晶濃縮液滴入6mol/L HCl調(diào)pH至4，攪拌至上浮固體物分散，冷藏，抽濾，棄去濾液，62°C烘干濾餅，得黃色鹽酸青藤堿粗品； B、鹽酸青藤堿精制工藝 取鹽酸青藤堿粗品10重量份，用120體積份的95%乙醇加熱回流至完全溶解，加入4%重量倍的活性炭，保溫回流25分鐘，趁熱濾過(guò)，濾液濃縮，冷卻、析晶，過(guò)濾，用95%的乙醇清洗濾餅至濾液無(wú)色，得鹽酸青藤堿。
4.如權(quán)利要求I所述的鹽酸青藤堿膠囊劑的制備方法，其特征在于該方法中步驟一為 A、制備鹽酸青藤堿粗品 提取青風(fēng)藤粗粉200重量份，用900體積份的O. 2mol/L HCl潤(rùn)濕3. 5小時(shí)，裝滲漉筒，再加入O. 8mol/L HCl使液面蓋住藥粉4cm，浸潰15小時(shí)后，按4ml/min的速度開(kāi)始滲漉，20小時(shí)后停止?jié)B漉，得滲漉液，備用； 萃取將上述滲漉液加入石灰乳調(diào)PH至11. 3，濾過(guò)，濾液加鹽酸調(diào)pH至9，用氯仿萃取2次；合并氯仿層用水洗至中性，加5%重量倍的無(wú)水Na2SO4脫水，減壓濃縮回收氯仿； 結(jié)晶濃縮液滴入6mol/L HCl調(diào)pH至4，攪拌至上浮固體物分散，冷藏，抽濾，棄去濾液，62°C烘干濾餅，得黃色鹽酸青藤堿粗品； B、鹽酸青藤堿精制工藝 取鹽酸青藤堿粗品8重量份，用12體積份的50%乙醇或純化水加熱回流至完全溶解，加入4%重量倍的活性炭，保溫回流25分鐘，趁熱濾過(guò)，濾液濃縮，冷卻、析晶，過(guò)濾，用95%的乙醇清洗濾餅至濾液無(wú)色，得鹽酸青藤堿。
5.如權(quán)利要求I所述的鹽酸青藤堿膠囊劑的制備方法，其特征在于該方法中步驟一為 A、制備鹽酸青藤堿粗品 提取青風(fēng)藤粗粉800重量份，用300體積份的O. 8mol/L HCl潤(rùn)濕I小時(shí)，裝滲漉筒，再加入O. 2mol/L HCl使液面蓋住藥粉5cm，浸潰36小時(shí)后，按5ml/min的速度開(kāi)始滲漉，8小時(shí)后停止?jié)B漉，得滲漉液，備用； 萃取將上述滲漉液加入石灰乳調(diào)PH至11. 3，濾過(guò)，濾液加鹽酸調(diào)pH至7，用氯仿萃取5次；合并氯仿層用水洗至中性，加6%重量倍的無(wú)水Na2SO4脫水，減壓濃縮回收氯仿； 結(jié)晶濃縮液滴入6mol/L HCl調(diào)pH至2，攪拌至上浮固體物分散，冷藏，抽濾，棄去濾液，68°C烘干濾餅，得黃色鹽酸青藤堿粗品； B、鹽酸青藤堿精制工藝 取鹽酸青藤堿粗品6重量份，用40體積份的80%乙醇或純化水加熱 回流至完全溶解，加入4%重量倍的活性炭，保溫回流15分鐘，趁熱濾過(guò)，濾液濃縮，冷卻、析晶，過(guò)濾，用95%的乙醇清洗濾餅至濾液無(wú)色，得鹽酸青藤堿。
6.如權(quán)利要求I—5任一所述的鹽酸青藤堿膠囊劑的制備方法，其特征在于該方法中步驟二為 鹽酸青藤堿20重量份、蔗糖45重量份、淀粉3重量份、微晶纖維素27重量份、硬脂酸鎂O. 9重量份、5%聚維酮水溶液40體積份。
7.如權(quán)利要求I—5任一所述的鹽酸青藤堿膠囊劑的制備方法，其特征在于該方法中步驟二為 鹽酸青藤堿10重量份、蔗糖20重量份、淀粉30重量份、微晶纖維素20重量份、硬脂酸鎂O. 6重量份、5%聚維酮水溶液30體積份。
8.如權(quán)利要求I—5任一所述的鹽酸青藤堿膠囊劑的制備方法，其特征在于該方法中步驟二為 鹽酸青藤堿40重量份、蔗糖60重量份、淀粉40重量份、微晶纖維素40重量份、硬脂酸鎂I. 4重量份、5%聚維酮水溶液50體積份。
全文摘要
本發(fā)明提供的鹽酸青藤堿膠囊劑的制備方法，優(yōu)點(diǎn)在于其中采用了滲漉法制備鹽酸青藤堿，操作簡(jiǎn)單，提取過(guò)程不用加熱，均為冷處理；收率高，母液處理簡(jiǎn)單；安全可靠，污染低，對(duì)環(huán)境保護(hù)起到積極的作用。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102614149SQ20121008899
公開(kāi)日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2012年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月30日
發(fā)明者仇萍, 吳飛馳, 彭祖仁, 文迎藝, 滕健, 王小偉, 董紹象, 許李 申請(qǐng)人:湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司, 長(zhǎng)沙原道醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司