專利名稱：快速緩解心絞痛的噴霧劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中醫(yī)中藥領(lǐng)域，特別是涉及一種快速緩解心絞痛的噴霧劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
心絞痛是指由于冠狀動脈粥樣硬化狹窄導(dǎo)致冠狀動脈供血不足，心肌暫時缺血與缺氧所引起的以心前區(qū)疼痛為主要臨床表現(xiàn)的一組綜合征。冠心病目前在我國的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重危害著人民群眾的健康和生活。心絞痛的主要病理改變是不同程度的冠狀動脈粥樣硬化。目前認(rèn)為引起的冠狀動脈粥樣硬化的危險因素有血脂代謝紊亂、高血壓、糖尿病、吸煙、肥胖、高尿酸血癥高纖維蛋白原血癥、遺傳因素等等。此外男性、老年、不愛運(yùn)動者多發(fā)。其中前五項(xiàng)在我國發(fā)病率高、影響嚴(yán)重，是我們主要控制的對象。臨床上常將心絞痛分為穩(wěn)定型心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛兩種類型。穩(wěn)定型心絞痛是指在一段時間內(nèi)的心絞痛的發(fā)病保持相對穩(wěn)定，均由勞累誘發(fā)，發(fā)作特點(diǎn)無明顯變化，屬于穩(wěn)定勞累性心絞痛。不穩(wěn)定性心絞痛包括處發(fā)性心絞痛、自發(fā)性心絞痛、梗塞后心絞痛、變異性心絞痛和勞力惡化性心絞痛。主要的特點(diǎn)是疼痛發(fā)作不穩(wěn)定、持續(xù)時間長、自發(fā)性發(fā)作危險性大易演變成心肌梗塞。不穩(wěn)定型心絞痛與穩(wěn)定性心絞痛不同，屬于急性冠狀動脈綜合癥，常常需要緊急處理，與非ST段抬高性心肌梗死非常接近，所以目前一般二者一并論述。目前對用于穩(wěn)定型心絞痛的藥物包括調(diào)脂藥物、抗血小板制劑、^阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硝酸酯類和鈣拮抗劑等。能夠控制和改善心絞痛發(fā)作的藥物主要是硝酸酯類(包括硝酸甘油、消心痛等)、^阻滯劑(比索洛爾、美托洛爾)和鈣拮抗劑(合貝爽)。另外高血壓的降壓治療、調(diào)血脂的他汀類藥物治療以及抗血小板的阿司匹林治療對于降低穩(wěn)定型心絞痛患者死亡率和致殘率的證據(jù)充分，也作為心絞痛的主要藥物治療措施。不穩(wěn)定性心絞痛是嚴(yán)重的具有潛在危險性的疾病，對其處理的第一步首先應(yīng)是快速檢查評估危險性，并立即開始抗缺血治療。硝酸酯類、P受體阻滯劑及鈣拮抗劑是常用的治療藥物，都可以緩解不穩(wěn)定型心絞痛的癥狀。與西醫(yī)西藥相比較而言，通過中醫(yī)治療，毒副作用較輕，更易受到廣大醫(yī)務(wù)工作者和患者朋友的青睞。申請公布號CN 102145044A(申請?zhí)?01110096779.8)的中國專利文獻(xiàn)提供了一種治療心腦血管疾病的復(fù)方噴霧劑，它是由原料藥的乙醇溶液輔以藥用輔料配成溶液制得的，所述原料藥由25% -68%的丹參提取物及32-75%三七總皂苷組成，以重量百分比計所述藥用輔料含增溶劑和拋射劑，其中增溶劑占溶液總重量的1-100%，所述增溶劑為聚山梨醋類、脂肪酸山梨坦類、聚氧乙烯脂肪酸酷類、聚氧乙烯脂肪醇醚類、聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚物的一種或多種。公開號CN 1353981A(申請?zhí)?1130411. I)的中國專利文獻(xiàn)涉及一種速效抗心絞痛氣霧劑及其制備方法，是將拋射劑從CFCs轉(zhuǎn)向HFC，即消除對地球臭氧層破壞可能性的同時，提出一種速效抗心紋痛氣霧劑及其制備方法。公開號CN1276207A(申請?zhí)?9107980.9)公開了一種用于治療冠心病、心絞痛的中藥氣霧劑的制備方法。該氣霧劑采用將蘇合香、冰片用乙醇和甘油作混合溶劑溶解，分裝于氣霧劑耐壓瓶中的新工藝而制得。申請公布號CN 102370673A(申請?zhí)?01010259735. 8)的中國專利文獻(xiàn)提供了一種中藥復(fù)方新藥蘇冰(速效救心)噴霧劑及其制備方法，具有抗冠心病心絞痛的良好治療作用。處方由蘇合香、冰片、增溶劑、吸收促進(jìn)劑、溶劑組成，將幾乎完全不溶于水的冰片和不與水相混溶的蘇合香油通過一個溶解、乳勻等一個簡單的新工藝將其共同溶于可口服的水溶性基質(zhì)中，制得的口服溶液呈均一透明溶液，不分層也不呈現(xiàn)混懸狀態(tài)。雖然現(xiàn)有技術(shù)中提供的藥物在治療心絞痛上或多或少都具有一些療效，但部分組方或多或少會給患者的胃腸、肝腎帶來一定的毒副作用。且部分藥物存在服用不便、起效緩慢等缺陷
發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種制備簡單、服用方便、便于攜帶、易久服的治療心絞痛的噴霧劑及其制備方法。該中藥組合物療效確切且無毒副作用。較其他制劑吸收快、起效快、能更好更快地發(fā)揮療效，適合于心絞痛病人急性發(fā)作時用藥，起效時間大大縮短為60秒以內(nèi)(患者服用后10秒內(nèi)即可顯效)，對目前我國心臟病、心絞痛頻發(fā)和高發(fā)率提供一個很好的治療性新藥。本發(fā)明的技術(shù)方案是快速緩解心絞痛的噴霧劑的制備方法，包括步驟(I)制備中藥提取液取下述原料加水1500-2200份(優(yōu)選1800-2000份)，煎煮20-45分鐘(優(yōu)選25-40分鐘)，濾液濃縮，均為重量份西洋參2_6，黃芪20-45，西紅花2-6，丹參20-45，瓜萎20-45，郁金6-15,大麥芽20-45，降香2-6，麥冬6-15 ；(2)制備藥用添加劑取下述原料混合并研為細(xì)粉,均為重量份麝香0. 02-0. 08，安息香 0. 1-0. 5，冰片 0. 05-0. 3 ；(3)制備噴霧劑將藥用添加劑置于中藥提取液中混合均勻，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的0. 5-3%，輔以藥學(xué)上可接受的載體(或輔料)包裝而得。前面所述的制備方法，優(yōu)選的方案在于，步驟(I)中各原料西洋參3-5，黃芪25-40，西紅花3-5，丹參25-40，瓜萎25-40，郁金9-12，大麥芽25-40，降香3-5，麥冬9-12。更優(yōu)選的，步驟(I)中各原料西洋參3，黃芪30，西紅花3，丹參30，瓜萎30，郁金9，大麥芽30，降香3，麥冬9。前面所述的制備方法，優(yōu)選的方案在于，步驟(2)中各原料麝香0. 04-0. 06，安息香0.2-0. 4，冰片0. 1-0.2。更優(yōu)選的，麝香0. 05，安息香0. 3，冰片0. 15。前面所述的制備方法，優(yōu)選的方案在于，步驟(3)中藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的1-2% (優(yōu)選I. 2-1. 8% )。更優(yōu)選的，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的
I.5%。本發(fā)明所用主要中藥原料的藥理如下西洋參性甘、微苦，涼。歸心、肺、腎經(jīng)。具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰、清熱生津之功效。用于氣虛陰虧，內(nèi)熱，咳喘痰血，虛熱煩倦，消渴，口燥咽干。西洋參有抗疲勞、抗氧化、抗應(yīng)激、抑制血小板聚集、降低血液凝固性的作用，另外，對糖尿病患者還有調(diào)節(jié)血糖的作用。黃芪性甘，微溫。歸肺、脾、肝、腎經(jīng)。有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功效。一般用于治療氣虛乏力，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，癰疽難潰，久潰不斂，血虛萎黃，內(nèi)熱消渴，慢性腎炎，蛋白尿，糖尿病等。西紅花性味甘，平。歸經(jīng)歸心、肝經(jīng)。功效活血化瘀，涼血解毒，解郁安神。主治用于經(jīng)閉癥瘕，產(chǎn)后瘀阻，溫毒發(fā)斑，憂郁痞悶，驚悸發(fā)狂。丹參性味苦，性微寒。能活血化瘀，涼血，安神。入心、脾二經(jīng)。據(jù)《本草求真》丹參具有入心包絡(luò)破瘀之功效。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，其能擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠脈流量，改善心肌缺血、梗塞和心臟功能,調(diào)節(jié)心律,并能擴(kuò)張外周血管,改善微循環(huán)；能提高機(jī)體耐缺氧能力；有抗凝血，促進(jìn)纖溶，抑制血小板凝聚，抑制血栓形成的作用；能降低血脂，抑制冠脈粥樣硬化形成；能縮短紅細(xì)胞及血色素的恢復(fù)期，使網(wǎng)織細(xì)胞增多，能促進(jìn)組織的修復(fù)，加速骨折的愈合；有中樞神 經(jīng)有抑制作用；有抗腫瘤作用；能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；能降低血糖；對結(jié)核桿菌等多種細(xì)菌有抑制作用。瓜萎(子)性寒，味甘，微苦。歸肺、胃、大腸經(jīng)。清熱滌痰，寬胸散結(jié)，潤燥滑腸。用于肺熱咳嗽，痰濁黃稠，胸痹心痛，結(jié)胸痞滿，乳癰，肺癰，腸癰腫痛，大便秘結(jié)?，F(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)研究證明瓜萎有擴(kuò)張心臟冠脈，增加冠脈流量作用；對急性心肌缺血有明顯的保護(hù)作用。郁金性辛、苦，寒。歸肝、心、肺經(jīng)。可行氣化瘀，清心解郁，利膽退黃。一般用于經(jīng)閉痛經(jīng),胸腹脹痛、刺痛,熱病神昏,癲癇發(fā)狂,黃疸尿赤。麥冬性味甘、微苦，微寒。歸經(jīng)歸心、肺、胃經(jīng)。功效養(yǎng)陰生津，潤肺清心。主治用于肺燥干咳。虛癆咳嗽，津傷口渴，心煩失眠，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘；咽白喉。降香性辛，溫。歸肝、脾經(jīng)。具有行氣活血，止痛，止血功效。一般用于脘腹疼痛，肝郁脅痛，胸痹刺痛，跌撲損傷,外傷出血。大麥芽(麥芽)性味甘，平。歸經(jīng)歸脾、胃經(jīng)。功效健脾開胃，退乳消脹。主治用于食積不消，婦女?dāng)嗳?、焦麥芽消食化滯。用于食積不消，脘腹脹痛。冰片(優(yōu)選天然冰片)性辛苦，涼?？伞隘熀肀?，腦痛，鼻息，齒痛，傷寒舌出，小兒痘陷。通諸竅，散郁火?！?《綱目》)。麝香性味辛，溫。歸經(jīng)歸心、脾經(jīng)。功效開竅醒神，活血通經(jīng)，消腫止痛。主治用于熱病神昏，中風(fēng)痰厥，氣郁暴厥，中惡昏迷，經(jīng)閉，癥瘕，難產(chǎn)死胎，心腹暴痛，癰腫瘰疬，咽喉腫痛，跌撲傷痛，痹痛麻木。安息香性味辛、苦，平。歸經(jīng)歸心、脾經(jīng)。功效開竅清神，行氣活血，止痛。主治用于中風(fēng)痰厥，氣郁暴厥，中惡昏迷，心腹疼痛，產(chǎn)后血暈，小兒驚風(fēng)。本發(fā)明提供的噴霧劑組方科學(xué)，劑型的制備方法可參照已有文獻(xiàn)，所得產(chǎn)品服用方便、便于攜帶。除此之外，本發(fā)明的優(yōu)良效果還表現(xiàn)在I、所選材料皆為傳統(tǒng)中藥材料，無任何毒副作用；2、本組方完全符合中醫(yī)藥原則和心臟病患者身心特點(diǎn)，在總原則的前提下，可根據(jù)不同人群有不同組方，功能不同。3、藥源易得,藥材成本低廉,能夠減輕患者負(fù)擔(dān)。4、療效迅速，尤其適合于心絞痛急性發(fā)作。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例詳細(xì)說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但保護(hù)范圍不限于此。
實(shí)施例I快速緩解心絞痛的噴霧劑的制備方法，包括步驟(I)制備中藥提取液取下述原料加水2200份，煎煮45分鐘，濾液濃縮，均為重量份(每份20g):西洋參6,黃苗45,西紅花6,丹參45,瓜萎45,郁金15,大麥芽45,降香6,麥冬15 (2)制備藥用添加劑取下述原料混合并研為細(xì)粉，均為重量份(每份20g):磨香
0.08，安息香0.5，冰片0.3;(3)制備噴霧劑將藥用添加劑置于中藥提取液中混合均勻，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的3%，輔以藥學(xué)上可接受的載體(比如增溶劑、除臭劑、溶解劑、噴射劑等均可從現(xiàn)有技術(shù)中獲得，所用包裝也可選用合適的材料)包裝而得。本發(fā)明服用方法心絞痛發(fā)作時，噴入口腔，含服5-10秒之后咽下，每次5ml-20ml,預(yù)防心絞痛時,每天間歇性服用，每日5_12次，。典型病例XXX，年齡56歲；性別女性；主訴突發(fā)胸痛6小時；現(xiàn)病史患者6小時前出現(xiàn)無明顯誘因胸痛，為胸骨后悶痛，呈持續(xù)性，伴后背部放射，無腹脹，無腹痛，無惡心嘔吐，無畏寒發(fā)熱，無咳嗽咳痰。討論心電圖示冠狀動脈供血不足，經(jīng)過檢查基本排除其他原因?qū)е碌男赝矗谛牟∷滦慕g痛診斷明確。服用本實(shí)施例所得治療心絞痛的噴霧劑，7天一個療程?；颊叻闷蹋愿邪Y狀緩解。服用21天之后，胸痛明顯減輕，心中煩亂亦減輕，納量增，精神可，服用I個月，癥狀消除，夜眠安，心煩除，力氣增，納食可，繼服2個月，患者服用時未出現(xiàn)任何不適，痊愈。實(shí)施例2快速緩解心絞痛的噴霧劑的制備方法，包括步驟(I)制備中藥提取液取下述原料加水1500份，煎煮20分鐘，濾液濃縮，均為重量份(每份30g):西洋參2，黃芪20，西紅花2，丹參20，瓜萎20，郁金6，大麥芽20，降香2，麥冬6 ;(2)制備藥用添加劑取下述原料混合并研為細(xì)粉，均為重量份(每份30g):麝香
0.02，安息香0. 1，冰片0. 05 ；(3)制備噴霧劑將藥用添加劑置于中藥提取液中混合均勻，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的0. 5%，輔以藥學(xué)上可接受的載體包裝而得。實(shí)施例3快速緩解心絞痛的噴霧劑的制備方法，包括步驟(I)制備中藥提取液取下述原料加水1800份，煎煮25分鐘，濾液濃縮，均為重量份(每份5g):西洋參3，黃芪25，西紅花3，丹參25，瓜萎25，郁金9，大麥芽25，降香3，麥冬9。(2)制備藥用添加劑取下述原料混合并研為細(xì)粉，均為重量份(每份5g):磨香
0.04，安息香0. 2，冰片0. I。(3)制備噴霧劑將藥用添加劑置于中藥提取液中混合均勻，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的1%，輔以藥學(xué)上可接受的載體包裝而得。典型病例XXX，男性，50歲。心前區(qū)疼痛已8年余；數(shù)月來加重，每日疼痛發(fā)作5次，含硝酸甘油才能緩解。有胸悶、怕冷、心悸、四肢欠溫暖，疲乏無力，腿腫腰酸，胸痛徹背等癥。心電圖示冠狀動脈供血不足。脈沉遲，苔薄白。服用本實(shí)施例所得快速緩解心絞痛的噴霧劑，7天一個療程?；颊叻煤蟀Y狀立即緩解。服用I個月，心前區(qū)疼痛明顯減輕，疲乏無力亦減輕，納量增，精神可，服用3個月，心電圖示冠狀動脈供血明顯改善，繼服6個月，患者痊愈。實(shí)施例4快速緩解心絞痛的噴霧劑的制備方法，包括步驟(I)制備中藥提取液取下述原料加水2000份，煎煮40分鐘，濾液濃縮，均為重量份(每份25g):西洋參5，黃芪40，西紅花5，丹參40，瓜萎40，郁金12，大麥芽40，降香5，麥冬12。
(2)制備藥用添加劑取下述原料混合并研為細(xì)粉，均為重量份(每份25g):磨香
0.06，安息香0. 4，冰片0. 2。(3)制備噴霧劑將藥用添加劑置于中藥提取液中混合均勻，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的1.8%，輔以藥學(xué)上可接受的載體包裝而得。實(shí)施例5快速緩解心絞痛的噴霧劑的制備方法，包括步驟(I)制備中藥提取液取下述原料加水2000份，煎煮30分鐘，濾液濃縮，均為重量份(每份IOg):西洋參3，黃芪30，西紅花3，丹參30，瓜萎30，郁金9，大麥芽30，降香3，麥冬9。(2)制備藥用添加劑取下述原料混合并研為細(xì)粉，均為重量份(每份IOg):磨香
0.05，安息香0. 3，冰片0. 15 ；(3)制備噴霧劑將藥用添加劑置于中藥提取液中混合均勻，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的1.5%，輔以藥學(xué)上可接受的載體包裝而得。試驗(yàn)例I實(shí)施例5所得快速緩解心絞痛的噴霧劑的臨床應(yīng)用2009年2月-2010年I月，在2所三級甲等醫(yī)院篩選120例心絞痛患者，其中女性62例，男性58例，年齡最大的75歲，最小年齡35歲，平均年齡57. 2歲。試驗(yàn)之前2周，對該人群進(jìn)行連續(xù)觀察，記錄癥狀及變化，隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組及對照組，實(shí)驗(yàn)組服用實(shí)施例5所得產(chǎn)品，對照組服用其它藥品(美托洛爾、利多卡因、去甲腎上腺素等常規(guī)藥品)。療效情況判定標(biāo)準(zhǔn)治愈月艮用本品一個療程，心電圖示冠狀動脈供血明顯改善，不適癥狀消失，精力及體力明顯增強(qiáng)；有效服用本品一個療程，心電圖示慢性冠狀動脈供血改善，不適癥狀減輕或部分消失，精力及體力增強(qiáng)；無效服用本品一個療程，不適癥狀無變化。結(jié)果如表I所示。表I :服用實(shí)施例5產(chǎn)品35-75歲心絞痛人群治療結(jié)果
權(quán)利要求
1.快速緩解心絞痛的噴霧劑的制備方法，其特征在于，包括步驟 (1)制備中藥提取液取下述原料加水1500-2200份，煎煮20-45分鐘，濾液濃縮，均為重量份西洋參2-6，黃芪20-45，西紅花2-6，丹參20-45，瓜萎20-45，郁金6_15，大麥芽20-45，降香 2-6，麥冬 6-15 ； (2)制備藥用添加劑取下述原料混合并研為細(xì)粉，均為重量份麝香0.02-0. 08，安息香 0. 1-0. 5，冰片 0. 05-0. 3 ； (3)制備噴霧劑將藥用添加劑置于中藥提取液中混合均勻，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的0. 5-3%，輔以藥學(xué)上可接受的載體包裝而得。
2.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)中各原料西洋參3-5，黃芪25-40，西紅花3-5，丹參25-40，瓜萎25-40，郁金9-12，大麥芽25-40，降香3-5，麥冬9-12。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)中各原料西洋參3，黃芪30，西紅花3，丹參30，瓜萎30，郁金9，大麥芽30，降香3，麥冬9。
4.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中各原料麝香0.04-0. 06，安息香 0. 2-0. 4，冰片 0. 1-0. 2。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，麝香0.05，安息香0.3，冰片0.15。
6.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的1-2% (優(yōu)選I. 2-1. 8% )0
7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，藥用添加劑的用量為中藥提取液重量的 I. 5%。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種快速緩解心絞痛的噴霧劑的制備方法，包括步驟(1)制備中藥提取液；(2)制備藥用添加劑；(3)制備噴霧劑。本發(fā)明的優(yōu)良效果體現(xiàn)在所選材料皆為傳統(tǒng)中藥材料，無任何毒副作用；本組方完全符合中醫(yī)藥原則和心臟病患者身心特點(diǎn)，在總原則的前提下，可根據(jù)不同人群有不同組方，功能不同。藥源易得，藥材成本低廉，能夠減輕患者負(fù)擔(dān)。療效迅速，尤其適合于心絞痛急性發(fā)作。
文檔編號A61K9/12GK102614461SQ20121009122
公開日2012年8月1日 申請日期2012年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月31日
發(fā)明者李浩成 申請人:李浩成