專利名稱：一種離子液體、納米熒光橢球體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種離子液體及其制備方法和應(yīng)用，屬于離子液體領(lǐng)域，特指一種離子液體及其在納米熒光橢球體及其制備方法。
背景技術(shù)：
癌癥是威脅人類健康和生命的三大殺手之一。然而目前在臨床腫瘤診斷和治療中廣泛應(yīng)用的藥物多為非選擇性藥物，體內(nèi)分布廣泛，常規(guī)治療劑量即可對(duì)正常組織器官產(chǎn)生顯著的毒副作用，導(dǎo)致患者不能耐受 ，故提高藥物的腫瘤選擇性，減少其在非靶向部位的聚集是提高抗腫瘤藥物療效的關(guān)鍵。靶向性藥物能最大限度地進(jìn)入到靶區(qū)，并在靶區(qū)濃集，直接作用于病變組織、器官和細(xì)胞，延長(zhǎng)藥物與靶部位的作用時(shí)間，使到達(dá)需藥部位的藥量增加，從而減少用藥量、藥物的毒副作用，達(dá)到高效低毒的治療效果。近年來(lái)配體導(dǎo)向的納米藥物對(duì)靶器官具有高度的特異性、選擇性和在腫瘤中蓄積引起人們的關(guān)注(Jiang S， Gnanasammandhan K Mj Zhang Y， Optical imaging-guided cancer therapywith uorescent nanoparticles. R. Soc. In ter face，2010，7:3-18)。三苯基勝修飾脂質(zhì)體制備的納米離子能向線粒體輸送神經(jīng)酰胺分子，提高誘導(dǎo)凋亡成為一種新型納米顆粒(Boddapati S V, DSouza G. G. Mj Erdogan S，et al，Organelle-targetednanocarriers: Specific delivery of liposomal ceramide to mitochondria enhancesits cytotoxicity in vitro and in vivo. Nano Lett. ， 2008， 8(8): 2559—2563)。與脂質(zhì)體及有機(jī)高分子納米顆粒相比，二氧化硅納米顆粒在血液中穩(wěn)定性高，能更好地運(yùn)載物質(zhì)，并且還具有生物相容性好及表面易于修飾等優(yōu)點(diǎn)，Wang Liming等人制備了血清蛋白包裹的Au納米棒作用于癌細(xì)胞，Au納米棒在腫瘤細(xì)胞的中具有特定靶向性，從而將癌細(xì)胞殺死(Wang L M, Liu Y, Li ff, et al, Selective Targeting of Gold Nanorods atthe Mitochondria of Cancer Cells: Implications for Cancer Therapy, Nano Lett.，2011，11: 772 - 780)。雖然納米顆粒用于腫瘤成像和抗腫瘤活性有一些報(bào)道，但大多數(shù)蛋白修飾的納米顆粒雖具有腫瘤靶向性，但其分子量大，血液中構(gòu)象異發(fā)生變化，存在穩(wěn)定性差、成本高等問(wèn)題，因此價(jià)格低廉易于制備，穩(wěn)定的納米藥物是仍是一個(gè)挑戰(zhàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明報(bào)道一種離子液體一溴化4-乙?；拎せ⊥榧耙环N新型熒光納米橢球，并將其運(yùn)用于納米藥物的制備，獲得第一個(gè)具有腫瘤成像和抗腫瘤活性的納米橢球體。一種離子液體，為溴化4-乙?；拎せ⊥?，其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種離子液體，其特征在于為溴化4-こ?；拎せ⊥?，其結(jié)構(gòu)式如下
2.權(quán)利要求I所述的ー種離子液體的制備方法，其特征在于按照下述步驟進(jìn)行以4-こ?；拎ず驼宥⊥闉樵希\(yùn)用微波加熱法，微波功率為200-600W，微波輻照時(shí)間為0. 3-2小時(shí)；其中4-こ?；拎ず驼宥⊥榈哪柋菼 :0. 8至I :3 ;攪拌形成黃色粘狀液體，用こ酸こ酯洗滌兩次得產(chǎn)物溴化4-こ酰基吡啶基丁烷。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的ー種離子液體的制備方法，其特征在于微波功率為400W，微波輻照時(shí)間為為0. 6小時(shí)；其中4-こ?；拎ず驼宥⊥榈哪柋葹?:1。
4.一種納米熒光橢球體，其特征在于其結(jié)構(gòu)式表示為RBITOgSiO2-L ； 其中式中RBITC代表異硫氰酸羅丹明表示核殼結(jié)構(gòu)，核殼結(jié)構(gòu)式如下
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的ー種納米熒光橢球體的制備方法，其特征在于按照下述步驟進(jìn)行(I)將質(zhì)量濃度70%十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)水溶液與こ酸こ酯混合，加入質(zhì)量濃度30%氨水制成溶液A ； (2)再將2-胺こ基三甲氧基硅烷與異硫氰酸羅丹明混合制成溶液B； (3)將溶液B加入溶液A中，再加入正硅酸四こ酯(TEOS)和水， (4)上述混合溶液室溫?cái)嚢?4小時(shí)后，再加入離子液體4-こ酰基吡啶基丁烷，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)4小吋，加入溶液等體積量的丙酮，離心分離得淺紅色納米橢球。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的ー種納米熒光橢球體的制備方法，其特征在于其中步驟(I)中十六烷基三甲基溴化銨こ酸こ酯質(zhì)量濃度30%氨水體積比40:10:1 I :1 :1 ; 其中步驟(2 )中2-胺こ基三甲氧基硅烷與異硫氰酸羅丹明的摩爾比4:1 I: I ； 其中步驟(3 )2-胺こ基三甲氧基硅烷正硅酸四こ酯(TEOS)體積比I: I 4:1，2-胺こ基三甲氧基硅烷與水的體積比1:20 1:40 ;其中步驟(4) 2-胺こ基三甲氧基硅烷4_こ?；?啶基丁烷摩爾比為1:1 1:4。
全文摘要
本發(fā)明一種離子液體、納米熒光橢球體及其制備方法，屬于離子液體領(lǐng)域。這種離子液體室溫與表面帶有氨基的熒光二氧化硅納米球反應(yīng)，通過(guò)C=N雙鍵連接到納米球上，此外連接到納米球表面的溴化4-乙?；拎せ捎诨鶊F(tuán)之間非鍵合作用(自組裝)形成一種新穎的離子液體修飾的納米橢球。納米橢球粒徑為200-210nm。納米橢球能選擇性吸附在腫瘤細(xì)胞的表面提高腫瘤熒光成像。納米橢球能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的死亡，半數(shù)抑制率為15mgml-1。新型羰基功能化的離子液體用于納米橢球的制備、腫瘤熒光成像和抗腫瘤活性研究均為國(guó)際上首次報(bào)道，可作為腫瘤診斷和熒光監(jiān)測(cè)治療。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102643225SQ201210094330
公開(kāi)日2012年8月22日 申請(qǐng)日期2012年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月1日
發(fā)明者楊霞, 陳秋云 申請(qǐng)人:江蘇大學(xué)