專利名稱：一類含姜黃素乙酰水楊酸酯衍生物、制造方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類含姜黃素こ酰水楊酸酯衍生物的制備方法及其用途，本類化合物以姜黃素及其衍生物在溶劑中與以こ酰水楊酸及其衍生物反應后萃取、干燥而成，化合物具有調(diào)節(jié)血脂、降血糖、降壓、抗癌、抗炎、抗血栓形成、神經(jīng)系統(tǒng)保護和治療老年性癡呆作用。
背景技術(shù)：
こ酰水楊酸具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎抗風濕、抗癌、抗血栓等多種生理活性和藥理作用，在臨床上使用多年。但是，こ酰水楊酸具有明顯的胃腸道反應、水楊酸反應、阿司匹林哮喘等一系列不良反應。目前對こ酰水楊酸進行結(jié)構(gòu)修飾主要集中在CN94111849. 5和CNOl160875. X。
姜黃素是幾乎所有姜科植物都含有的ー種重要活性成分。姜黃素具有抗炎、抗菌、抗腫瘤、降血壓、防治氣管炎、抗氧化和神經(jīng)保護等多種生理活性和藥理作用。姜黃素在美國已經(jīng)進入I期臨床實驗階段。但是，進一歩的研究發(fā)現(xiàn)姜黃素在體內(nèi)的活性偏低、體內(nèi)吸收少、代謝過快和生物利用度低，極大地限制了它的應用。目前對姜黃素、姜黃素酯進行結(jié)構(gòu)修飾主要集中在以下幾個方面CN 200710066787. I; CN 1646473A ；W0 2003/088927 ；CN200910042665. 8 ；Cancer Lett.，2000 (159):135-140。上述專利、文獻報道的技術(shù)未能有效地解決姜黃素、こ酰水楊酸的問題。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題之ー是提供一種新的含姜黃素こ酰水楊酸酯衍生物，以滿足醫(yī)藥領(lǐng)域的需要。本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題之ニ是提供上述含姜黃素こ酰水楊酸酯衍生物的制備方法。本發(fā)明再ー個需要解決的技術(shù)問題是提供所述含姜黃素こ酰水楊酸酯衍生物在制備治療高血脂、高血糖、高血壓、血栓形成、炎癥、惡性腫瘤、阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease)等疾病的藥物中的應用。本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思是這樣的為了增強姜黃素類化合物的活性，減少こ酰水楊酸的不良反應，發(fā)明人將こ酰水楊酸基團引入姜黃素類化合物中，以獲得ー種新型的含姜黃素こ酰水楊酸酯衍生物，以滿足臨床用藥的需要。本發(fā)明的含姜黃素こ酰水楊酸酯衍生物為具有結(jié)構(gòu)通式(I)的ー類化合物
權(quán)利要求
1.本發(fā)明的含姜黃素こ酰水楊酸酯衍生物為具有結(jié)構(gòu)通式(I)的ー類化合物，つドふ家73 , Y' K5RiT 'Y' ^ Es IRnH =言。RlJ--- Y ' OCOCH,^14其中通式(I)中 R1, R2, R3, R4, R5, Re, R7, R8, R9, Rio, Rn, R12, R13, R14 可以相同或不同可以是氫、鹵素、羥基、巰基或者是含有1-8個碳原子的烷基、烷氧基、酰烷氧基或者含有2-6個碳原子的炔基、烯基或者含有3-9個碳原子的環(huán)烷基或者芳烷基、苯基、氰基烷基、硝基烷基、羧基、齒烷基、單或多羥基烷基、烷基硫代烷基、烷基磺酰烷基、酰氧基烷基、?；榛⒒撬峄?，但R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R1。中至少ー個為R。
2.如權(quán)利要求1，本發(fā)明優(yōu)選的化合物包括化合物I、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9，其結(jié)構(gòu)如下。H3CyOo.ych30^0ぺJ0!■tCC人入.グ丫丫I V。外O O Oょ'!へIO人C H 3 H^C 丫O0—Y*CH:!HUO^o OvH ,CO^'^,H ,CO)、-、ダ、へWへZ、ノ OhOOO O34
3.如權(quán)利要求1-2，本化合物的制備方法如下以姜黃素及其衍生物在溶劑中于6(T75°C下與以こ酰水楊酸及其衍生物反應2 20小時后，用こ酸こ酯萃取2-4次，無水硫酸鈉干燥，然后用こ酸こ酯石油醚=1 :3柱層析，獲得目標產(chǎn)物，所說的溶劑為氯化亞砜與こ酰氯，反應式如下。
4.如權(quán)利要求1-2，該類化合物的用途包括(但是不局限干)，作為調(diào)血脂藥、降血糖藥、降血壓藥、抗惡性腫瘤藥、抗炎藥和神經(jīng)系統(tǒng)保護藥。
5.如權(quán)利要求1-4，本發(fā)明所制備的衍生物可制備成藥學上可接受的任意劑型，但優(yōu)選為ロ服給藥的片劑、膠囊劑、丸剤、顆粒劑、糖漿、乳剤、緩釋劑、控釋劑、ロ服液，及注射用水劑、粉劑和大輸液等。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類含姜黃素乙酰水楊酸酯衍生物的制備方法及其用途，本類化合物以姜黃素及其衍生物在溶劑中與以乙酰水楊酸及其衍生物反應后萃取、干燥而成，化合物具有調(diào)節(jié)血脂、降血糖、降壓、抗癌、抗炎、抗血栓形成、神經(jīng)系統(tǒng)保護和治療老年性癡呆作用。
文檔編號A61P3/10GK102675114SQ20121010109
公開日2012年9月19日 申請日期2012年4月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月9日
發(fā)明者廖端芳, 彭東明, 鄭興 申請人:湖南中醫(yī)藥大學