專利名稱：一種以吡非尼酮為活性成分的固體制劑及其應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種吡非尼酮的ロ服固體制劑。它是吡非尼酮與藥學上可接受的輔料通過制劑技術(shù)而制成的ロ服普通片、凍干速溶片、薄膜衣片、腸溶片、硬膠囊和顆粒劑。本發(fā)明吡非尼酮固體制劑及其應用質(zhì)量穩(wěn)定、可控、安全有效，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一種原因不明、以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂最終導致肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病。本病多為散發(fā)，估計發(fā)病率3 5/10萬，占所有間質(zhì)性肺病的65%左右。見于各年齡組，而作出診斷常在50 70歲之間，男女比例I. 5 2 I。IPF為持續(xù)發(fā)展的疾病，預后不佳，早期病例即使對激素治療有反應，生存期一般也僅有5年。其病程長短依賴于病情發(fā)展的快慢，急性型最短2周內(nèi)死亡。最長的慢性型可長達15年。多數(shù)死于呼吸衰竭，只有少數(shù)患者經(jīng)治療后病情穩(wěn)定或長期緩解。一般采用對癥治療，或使用糖皮質(zhì)激素治療，激素無效或不能接受者，可應用免疫抑制劑如小劑量硫唑嘌呤。效果較差。卩比非尼酮(pirfenidone),是在70年代發(fā)明的具有藥理作用的化合物，已在美國進行治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)臨床III試驗。最初的研究發(fā)現(xiàn)其具有一定的抗炎作用，近年來發(fā)現(xiàn)它對于組織的纖維化有抑制作用，能夠抑制膠原蛋白合成，減少炎性細胞因子的分泌，阻止成纖維細胞增生，具體藥物作用靶點基因尚不清楚。在各種動物模型的研究中已證實，吡非尼酮顯示對特發(fā)性肺的纖維化具有抑制作用，能有效緩解癥狀，減少并發(fā)癥，延長患者生命，提高生命質(zhì)量
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種崩解快、吸收迅速，能有效提高藥物的生物利用度和血藥濃度，同時改善口味、服用方便、副作用少的吡非尼酮固體制劑。本發(fā)明提供的吡非尼酮固體制劑，含有吡非尼酮活性成份和適合制成固體制劑的藥物輔料，其中吡非尼酮的重量百分比為10-70%，輔料的重量百分比為30-90%。所述的吡非尼酮固體制劑每片優(yōu)選含有吡非尼酮100-500mg。所述的ロ服固體用制劑是以吡非尼酮與藥學上可接受的輔料通過制劑技術(shù)而制成的ロ服普通片、凍干速溶片、薄膜衣片、腸溶片、硬膠囊、顆粒劑、ロ腔崩解片、泡騰片。吡非尼酮的規(guī)格為每單位劑量100_500mg ;藥學上可接受的輔料可以是填充劑、粘合剤、崩解劑、潤滑剤、矯味劑(必要的話)和包衣劑。其中填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預膠化淀粉或者微晶纖維素；粘合劑包括但不限于淀粉、明膠糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚こ烯吡咯烷酮、各種粘度甲基纖維素、低粘度羧甲基纖維素、各種粘度こ基纖維素、各種粘度聚こ烯醇、聚こニ醇6000或者50mpa S以下羥丙纖維素；崩解劑包括但不限于預膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳豆膠、交聯(lián)聚こ烯吡咯烷酮、甲基纖維素或者交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、單硬脂酸甘油酷、聚こニ醇4000、聚こニ醇6000、聚こニ醇8000、苯甲酸鈉、己ニ酸、富馬酸、硼酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂；矯味劑包括但不限于甜菊素、山梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素、干茶葉素、環(huán)己氨基磺酸鈉、香蕉香精、菠蘿香精、薄荷香精、茴香、香蘭素、檸檬香精、櫻桃香精或者玫瑰香精。本發(fā)明的藥物制劑還包括潤濕劑，為純化水或者こ醇等。本發(fā)明所用的包衣材料包括但不限于纖維素及其衍生物、丙烯酸樹脂類、こ烯聚合物等。
具體實施例方式以下實施案例用于解釋本發(fā)明，但并不局限于此。實施例I 以如下重量配比的原料制成1000粒吡非尼酮片。
_原輔料_用量_
吡非尼酮200g
預膠化淀粉50g
乳糖28g
15g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉
5g
硬脂酸鎂2g
5%PVPK30150ml制備エ藝I.吡非尼酮原料藥粉碎過80目篩，備用。2 乳糖過60目篩，備用。3.取吡非尼酮與預膠化淀粉、乳糖、內(nèi)加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉充分混合均勻。4.以5% PVPK30溶液制軟材，20目篩制粒，60°C干燥，24目篩整粒。5.加入外加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂充分混合均勻，壓片，即得。實施例2I.配制6%歐巴代腸溶包衣劑こ醇溶液；2.取實施例I所得素片，倒入包衣鍋中，開動包衣鍋，并吹熱風，將素片在30_40°C預熱lOmin，并吹掉粘附于片芯上的藥粉，均勻噴入包衣液，使藥液均勻涂布于片芯上，即得吡非尼酮腸溶片。實施例3 以如下重量比的原料制成1000片吡非尼酮片。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明為一種以吡非尼酮為活性成分的固體制劑，它是以單劑量吡非尼酮與藥學上可接受的輔料通過制劑技術(shù)而制成的固體制劑，包括但不限于以下劑型普通片、凍干速溶片、薄膜衣片、腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、硬膠囊、顆粒劑。
2.如權(quán)利要求I所述的吡非尼酮固體制劑，其特征在于，所述各個組方中的吡非尼酮的規(guī)格為每單位劑量100-500mg。
3.如權(quán)利要求I所述的吡非尼酮固體制劑，其特征在于，其藥學上可接受的輔料可以是填充劑、粘合剤、崩解劑、潤滑剤、矯味劑(必要的話)和包衣劑。
4.如權(quán)利要求3所述的吡非尼酮固體制劑，其特征在于，填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素。
5.如權(quán)利要求3所述的吡非尼酮固體制劑，其特征在于，粘合劑包括但不限于羥丙纖維素、明膠、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚こ烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素、こ基纖維素、聚こ烯醇、聚こニ醇類或者淀粉。
6.如權(quán)利要求3所述的吡非尼酮固體制劑，其特征在于，崩解劑包括但不限于預膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳膠、交聯(lián)聚こ烯吡咯烷酮、甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素或者泡騰崩解劑。
7.如權(quán)利要求3所述的吡非尼酮固體制劑，其特征在于，潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態(tài)ニ氧化硅、硬脂酰富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油酷、聚こニ醇4000、聚こニ醇6000、聚こニ醇8000、苯甲酸鈉、己ニ酸、富馬酸、硼酸、亮氨酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制劑，在臨床上主要用于治療特發(fā)性肺纖維化引起的各種病證。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種吡非尼酮的口服固體制劑及其用法。它是以吡非尼酮與藥學上可接受的輔料通過制劑技術(shù)而制成的口服固體制劑。本發(fā)明吡非尼酮固體制劑質(zhì)量穩(wěn)定、可控、安全有效。此制劑在臨床上主要應用為特發(fā)性肺纖維化的治療藥，減輕疾病的癥狀，降低死亡率。
文檔編號A61K31/4418GK102846555SQ201210101818
公開日2013年1月2日 申請日期2012年4月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月9日
發(fā)明者吳浩山, 李翱, 梁虹 申請人:珠海億邦制藥股份有限公司