專利名稱：含氨基葡萄糖單元的糖肽水凝膠的制備方法及其在制備術(shù)后疤痕抑制劑上的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有氨基葡萄糖單元的糖肽水凝膠的制備方法及其在制備術(shù)后疤痕抑制劑上的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
青光眼是一種能夠?qū)е率鞯难劭萍膊?，其臨床癥狀為眼壓過高壓迫視盤和損傷視神經(jīng)。目前濾過手術(shù)是一種治療青光眼的常用方法，但術(shù)后傷口過度愈合反應(yīng)形成的瘢痕組織往往導(dǎo)致青光眼濾過手術(shù)的失效。術(shù)后瘢痕形成的主要原因是術(shù)后炎癥反應(yīng)和結(jié)膜下組織纖維化。在臨床上，為了有效抑制術(shù)后炎癥反應(yīng)以及結(jié)膜下組織纖維化，術(shù)后一到兩周內(nèi)抗增生藥物水劑需要多次注射到患者眼內(nèi)。多次藥物注射不僅會(huì)給患者帶來一定病痛，而且容易引起眼部組織的毒副作用。如多次注射抗增生藥物5-氟尿嘧啶水劑往往引起結(jié)膜和角膜上皮細(xì)胞的毒性反應(yīng)、傷口組織液滲漏等癥狀。因此，研究和開發(fā)出具有抑制術(shù)后炎癥反應(yīng)和組織纖維化作用的新型制劑是眼科學(xué)研究者的當(dāng)務(wù)之急。核心蛋白多糖(Decorin)是由一個(gè)富含亮氨酸殘基的核心蛋白和一條氨基葡萄糖多聚糖鏈組成。諸多研究表明，在腎、肌肉、肺以及眼睛等器官的手術(shù)后使用Decorin可以有效抑制傷口的炎癥反應(yīng)和組織纖維化，其作用的主要機(jī)理是抑制瘢痕形成中起著重要作用的轉(zhuǎn)化生長因子P (TGF-P)的活性。TGF-P廣泛分布在血小板以及巨噬細(xì)胞等表面， 其受體存在于所有細(xì)胞上。TGF-P的主要生物學(xué)效應(yīng)是調(diào)控細(xì)胞增殖和結(jié)締組織合成、刺激間質(zhì)細(xì)胞增生、促進(jìn)成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞等合成分泌膠原蛋白及纖維連接蛋白和抑制基質(zhì)降解酶的產(chǎn)生并促進(jìn)基質(zhì)沉積。但核心蛋白多糖人工合成非常困難，而且目前使用的方法多為水劑注射法，造成成本增加。在多肽分子結(jié)構(gòu)中引入氨基葡萄糖單元可以得到與核心蛋白多糖結(jié)構(gòu)類似的糖肽。由于多肽及其衍生物具有良好的自組裝性能，通過上述糖肽自組裝有望于得到具有抑制傷口組織瘢痕化作用的凝膠態(tài)制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明首先所要解決的技術(shù)問題是提供一種含有氨基葡萄糖單元的糖肽水凝膠的制備方法。其制備方法是(I)利用固相合成技術(shù)制備含疏水性端基的三肽，然后純化；所述三肽結(jié)構(gòu)的氨基酸序列為苯丙氨酸-苯丙氨酸-天冬氨酸，疏水性端基為N-芴-9-甲氧羰基、萘乙?；蜍哦□；?；(2)將純化的三肽與氨基葡萄糖縮合得到糖肽，然后純化；(3)將糖肽分散在磷酸鹽緩沖溶液中，通過加熱溶解-冷卻法制備糖肽凝膠。上述方案中，固相合成技術(shù)所采用的樹脂為2-氯-3-苯甲基氯樹脂，肽鏈的延長為碳端到氮端。上述方案中，合成糖肽的縮合劑為N，N_ 二環(huán)己基碳二亞胺或N-羥基琥珀酰亞胺。上述方案中，含疏水性端基的三肽和糖肽可以采用將粗產(chǎn)品用少量良溶劑溶解， 然后在大量不良溶劑中沉淀的方法純化。所述的良溶劑可為三氟乙酸、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷等。所述的不良溶劑可選擇乙醚、石油醚等。上述方案中，磷酸緩沖溶液的pH為7. 4。通過加熱溶解-冷卻法制備糖肽凝膠時(shí)，可以首先升高溶液溫度至80度使糖肽完全溶解，隨后在室溫下緩慢冷卻。本發(fā)明其次所要解決的技術(shù)問題在于提供上述制備的含有氨基葡萄糖單元的糖肽水凝膠制備術(shù)后疤痕抑制劑上的應(yīng)用。多肽是涉及生物體內(nèi)各種細(xì)胞功能的生物活性物質(zhì)，是介于氨基酸和蛋白質(zhì)之間的一類化合物，由多種氨基酸按照一定的排列順序通過肽鍵結(jié)合而成。通過分子間氫鍵作用、疏水性作用和堆積作用等，多肽及其衍生物可以在水溶液自組裝形成具有納米纖維微觀結(jié)構(gòu)的水凝膠。由于在制備過程無需加入化學(xué)交聯(lián)劑，高含水量的多肽凝膠可以被直接注射到靶向位點(diǎn)，因此廣泛應(yīng)用于組織工程、藥物控釋等領(lǐng)域。本發(fā)明在多肽分子結(jié)構(gòu)中引入氨基葡萄糖單元，得到與核心蛋白多糖結(jié)構(gòu)類似的糖肽。由于多肽及其衍生物具有良好的自組裝性能，上述糖肽自組裝得到具有抑制術(shù)后組織瘢痕化作用的凝膠態(tài)制劑。使用這種新型糖肽凝膠制劑將具有以下兩個(gè)優(yōu)點(diǎn)。一、通過注射法很容易將凝膠置于手術(shù)位點(diǎn)。二、由于固定在凝膠內(nèi)部氨基葡萄糖不會(huì)在傷口區(qū)域擴(kuò)散，因此應(yīng)用時(shí)只需一次性注射，這就簡化治療過程并能夠節(jié)約成本。


圖I.含氨基葡萄糖單元的糖肽FMOC-Phe-Phe-Asp-glucosamine結(jié)構(gòu)式。圖2. NIH/3T3成纖維細(xì)胞在糖肽水凝膠表面培養(yǎng)48小時(shí)后細(xì)胞形態(tài)。圖3.只進(jìn)行濾過手術(shù)后兔眼的濾過泡(濾過手術(shù)組)和術(shù)后注射糖肽凝膠的兔眼濾過泡(凝膠組)生存時(shí)間曲線。圖4.只進(jìn)行濾過手術(shù)后兔眼(濾過手術(shù)組)和術(shù)后注射糖肽凝膠的兔眼(凝膠組)眼內(nèi)壓。圖5.只進(jìn)行濾過手術(shù)14天后兔眼的組織學(xué)切片HE染色圖。圖6.濾過手術(shù)后注射糖肽凝膠7天后兔眼的組織學(xué)切片HE染色圖。圖7.濾過手術(shù)后注射糖肽凝膠14天后兔眼的組織學(xué)切片HE染色圖。圖8.濾過手術(shù)后注射糖肽凝膠21天后兔眼的組織學(xué)切片HE染色圖。圖9.只進(jìn)行濾過手術(shù)14天后兔眼的組織學(xué)切片Masson三色染色圖。圖10.濾過手術(shù)后注射糖肽凝膠7天后兔眼的組織學(xué)切片Masson三色染色圖。圖11.濾過手術(shù)后注射糖肽凝膠14天后兔眼的組織學(xué)切片Masson三色染色圖。圖12.濾過手術(shù)后注射糖肽凝膠21天后兔眼的組織學(xué)切片Masson三色染色圖。圖13.含氨基葡萄糖單元的糖肽Nap-Phe-Phe-Asp-glucosamine結(jié)構(gòu)式。圖14.含氨基葡萄糖單元的糖肽Py-Phe-Phe-Asp-glucosamine結(jié)構(gòu)式。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I(I)含疏水性N-芴-9-甲氧羰基的三肽FMOC-Phe-Phe-Asp (OtBu) -OH制備以2-氯-三苯甲基氯樹脂(樹脂上有效氯的取代度為1.32mm0l/g)為固相載體，使用多肽固相自動(dòng)合成儀制備短肽FMOC-Phe-Phe-Asp (OtBu)-0H。肽鏈在樹脂上從碳端向氮端延長。具體的合成步驟如下稱取I. 5g 2-氯-三苯甲基氯樹脂(有效氯含量為I. 5 X I. 32 = I. 98mmol)，分別用IOmL 二氯甲烷(CH2Cl2)和N，N- 二甲基甲酰胺(DMF)洗滌3次，然后用IOmL DMF浸泡樹脂30分鐘。抽去DMF，加入溶有 FMOC-Asp (OtBu) -OH(3X1. 98mmol)和二異丙基乙胺(DiEA, 4X I. 98mmol)的 DMF 溶液到樹脂中，于室溫下振蕩反應(yīng)30分鐘。抽去反應(yīng)液，用DMF洗滌樹脂3次后加入IOmL體積比為2 8的哌啶和DMF混合液到樹脂中，于室溫下振蕩反應(yīng)20分鐘，脫去FMOC保護(hù)基。抽去反應(yīng)液，用IOmL DMF洗滌樹脂3次后加入溶有FMOC-Phe-OH(2X1. 98mmol)、 DiEA(3X1.98mmol)、并三氮唑-N，N，N，N，-四甲基脲六氟磷酸鹽(HBTU，2. 4X I. 98mmol) 及I-羥基苯并三氮唑(H0Bt，2. 4X1.98mmol)的DMF溶液到樹脂中，于室溫下振蕩反應(yīng)I. 5 小時(shí)。抽走DMF，用IOmL DMF洗滌樹脂3次后，重復(fù)上述脫保護(hù)和縮合的步驟。待肽鏈合成結(jié)束后，分別用IOmL DMF和CH2Cl2洗滌樹脂3次，室溫下干燥樹脂。加入20mL切落劑(體積比為I : 2 7的醋酸、三氟乙醇和CH2Cl2)將產(chǎn)品從樹脂上切落，收集濾液并濃縮。加入大量冷乙醚沉淀出產(chǎn)品，過濾并多次洗滌，室溫下將產(chǎn)品干燥過夜。(2)含氨基葡萄糖單元的糖肽FMOC-Phe-Phe-Asp-glucosamine合成將上述合成的三妝FMOC-Phe-Phe-Asp (OtBu)-OH(Immol)、N, N' - 二環(huán)己基碳酸亞胺(DCC，I. 2mmol)和N-羥基琥珀酰亞胺(NHS，I. 2mmol)溶于20mL無水四氫呋喃中， 于冰浴下攪拌反應(yīng)4小時(shí)。抽濾除去沉淀，加入4mL溶有氨基葡萄糖鹽酸鹽(3mmol)和 NaHC03(6mmol)的水溶液到濾液中，于室溫下攪拌反應(yīng)24小時(shí)。濃縮除去溶劑，加入15mL 體積比為3 7的三氟乙酸和CH2Cl2-合溶液，室溫下攪拌反應(yīng)I小時(shí)。加入大量冷乙醚沉淀出產(chǎn)品，過濾并用乙醚多次洗滌，室溫下將產(chǎn)品干燥過夜。用高效液相色譜(HPLC)純化糖肽(HPLC分離柱為C18柱，用含0. Iwt%氨水的乙腈和含0. Iwt%氨水的去離子水做梯度淋洗，紫外檢測波長為254nm)，結(jié)構(gòu)式見附圖I。(3)糖肽凝膠的制備將糖肽分散在磷酸緩沖溶液(PBS)中，加熱至80°C讓其溶解形成澄清溶液(濃度為9mg/mL)。緩慢降低溶液溫度至室溫時(shí)，糖肽可以自組裝形成穩(wěn)定的超分子水凝膠。(4)糖肽凝膠的生物安全性評(píng)價(jià)將上述糖肽凝膠轉(zhuǎn)移至24孔細(xì)胞培養(yǎng)板中用紫外光照射除菌。將含有NIH/3T3 成纖維細(xì)胞的DMEM培養(yǎng)液加入到糖肽凝膠的表面。待細(xì)胞在培養(yǎng)箱培養(yǎng)一段時(shí)間后，分別加入溴乙啡錠二聚體(EthD-I)和鈣黃綠素(calcein AM)到糖肽凝膠表面進(jìn)行細(xì)胞死活染色。在培養(yǎng)箱中培養(yǎng)一段時(shí)間后，用激光共聚焦顯微鏡觀測凝膠表面的細(xì)胞形態(tài)。檢測結(jié)果表明絕大部分NIH/3T3成纖維細(xì)胞可以粘附在糖肽凝膠表面，細(xì)胞存活率約為87%，具體的細(xì)胞形態(tài)見附圖2。(5)兔眼濾過手術(shù)濾過手術(shù)前首先對(duì)糖肽凝膠做消毒處理。具體方法如下使用濾膜將糖肽溶液過濾除菌，然后再將凝膠置于紫外光下照射除菌。濾過手術(shù)在兔子的右眼進(jìn)行，左眼作為參照。在濾過手術(shù)中，向深層肌肉注射氯胺酮和甲苯噻嗪對(duì)兔子做全身麻醉，使用地卡因?qū)ν米佑已圩鼍植柯樽怼?2只成年白兔平均分為兩組第一組兔眼只進(jìn)行濾過手術(shù)，第二組兔眼在濾過手術(shù)中注射糖肽凝膠。具體的濾過手術(shù)操作如下在共軸照明立體顯微鏡下，用眼瞼擴(kuò)張器暴露眼球，做以角膜緣為基底的結(jié)膜瓣，分離結(jié)膜下組織并暴露鞏膜。結(jié)膜瓣下做厚為1/2、大小為4X4mm的鞏膜瓣，其基底至透明角膜內(nèi)1_。隨后，在鞏膜瓣下沿角膜緣切穿至前房， 切除1X3_大小的角鞏膜組織。做虹膜周切后，用10-0型尼龍線縫合鞏膜瓣兩角至鞏膜床。隨后縫合結(jié)膜瓣，在縫合最后一針前，將糖肽凝膠注射到第二組兔眼的結(jié)膜下。最后在兩組兔眼上均勻涂抹四環(huán)素眼膏。(6)臨床觀察用裂隙燈顯微鏡觀察兔眼術(shù)后濾過泡形態(tài)及生存時(shí)間，使用生存分析軟件分析濾過泡的生存時(shí)間。用Log-rank檢驗(yàn)分析兩組兔眼中濾過泡的生存時(shí)間差異，并對(duì)結(jié)果作 Kaplan-Meier生存曲線。使用Tono-pen型眼壓計(jì)測量兔眼眼壓，測量時(shí)使用地卡因?qū)ν米佑已圩鼍植柯樽怼?duì)手術(shù)眼和對(duì)照眼的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，Student’ s T檢驗(yàn)用于分析眼壓結(jié)果，P < 0. 05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兔眼術(shù)后濾過泡生存時(shí)間以及眼內(nèi)壓結(jié)果分別見附圖3和4。臨床觀察結(jié)果表明相對(duì)于只進(jìn)行濾過手術(shù)組，術(shù)后注射糖肽凝膠可以顯著延長濾過泡的生存時(shí)間(可以延遲至術(shù)后21天，附圖3)和降低兔眼眼內(nèi)(術(shù)后21天內(nèi)均保持在較低水平，附圖4)。(7)組織學(xué)分析在濾過手術(shù)后的7 21天內(nèi)，向心臟注射致死劑量的戊巴比妥處死手術(shù)兔。摘除眼球并保存在多聚甲醛溶液中進(jìn)行組織固定。隨后用石蠟包埋眼組織，做成4 u m的病理切片，切片包含結(jié)膜、周邊房角及手術(shù)濾過泡區(qū)域等眼組織結(jié)構(gòu)。將切片染色進(jìn)行組織學(xué)分析，同時(shí)將切片Masson三色染色用于觀察組織膠原的分布沉積情況。HE染色和Masson 三色染色切片結(jié)果分別見附圖5-8和9-12。組織學(xué)分析結(jié)果表明濾過手術(shù)后注射糖肽凝膠可以顯著抑制結(jié)膜下組織成纖維細(xì)胞增生和降低傷口組織的膠原蛋白沉積，濾過泡在術(shù)后21天內(nèi)依然清晰可見，而只進(jìn)行濾過手術(shù)組的兔眼濾過泡則由于成纖維細(xì)胞大量增生而關(guān)閉，說明濾過手術(shù)后注射糖肽凝膠可以顯著抑制傷口組織瘢痕的形成。實(shí)施例2(I)含疏水性萘乙?；娜腘ap-Phe-Phe-Asp (OtBu) -OH制備參照實(shí)例I的方法在2-氯-三苯甲基氯樹脂上延長肽鏈，待肽鏈合成結(jié)束后，加入溶有萘乙酸(2X1.98mmol)、DiEA (3 X I. 98mmol)、HBTU (2. 4X1. 98mmol)和 HOBt (2. 4X1. 98mmol)的DMF溶液到樹脂中，室溫下振蕩反應(yīng)I. 5小時(shí)。抽走DMF，分別用 IOmL DMF和CH2Cl2洗滌樹脂3次，室溫下干燥樹脂。加入20mL切落劑(體積比為I : 2 : 7 的醋酸、三氟乙醇和CH2Cl2)將產(chǎn)品從樹脂上切落，收集濾液并濃縮。加入大量冷乙醚沉淀出產(chǎn)品，過濾并多次洗滌，室溫下將產(chǎn)品干燥過夜。(2)含氨基葡萄糖單元的糖肽Nap-Phe-Phe-Asp-glucosamine合成將上述合成的三妝Nap-Phe-Phe-Asp (OtBu)-OH(Immol)、DCC (I. 2mmol)和 NHS (I. 2mmol)溶于20mL無水四氫呋喃中，于冰浴下攪拌反應(yīng)4小時(shí)。抽濾除去沉淀，加入4mL溶有氨基葡萄糖鹽酸鹽(3mmol)和NaHC03 (6mmol)的水溶液到濾液中，于室溫下攪拌反應(yīng)24小時(shí)。濃縮除去溶劑，加入15mL體積比為3 7的三氟乙酸和CH2Cl2混合溶液，室溫下攪拌反應(yīng)I小時(shí)。加入大量冷乙醚沉淀出產(chǎn)品，過濾并用乙醚多次洗滌，室溫下將產(chǎn)品干燥過夜。用高效液相色譜(HPLC)純化糖肽(HPLC分離柱為C18柱，用含0. 1%氨水的乙腈和含0. I %氨水的去離子水做梯度淋洗，紫外檢測波長為254nm)，結(jié)構(gòu)式見附圖13。(3)糖肽凝膠的制備將糖肽分散在磷酸緩沖溶液(PBS)中，加熱至80°C讓其溶解形成澄清溶液(濃度為10mg/mL)。緩慢降低溶液溫度至室溫時(shí)，糖肽可以自組裝形成穩(wěn)定的超分子水凝膠。與實(shí)例I中糖肽FMOC-Phe-Phe-Asp-glucosamine相比，實(shí)例2中的糖肽 Nap-Phe-Phe-Asp-glucosamine只是其一端疏水性基團(tuán)改變。因此類似與實(shí)例I中的糖肽水凝膠，上述實(shí)例2中制備的自組裝糖肽水凝膠理論上也具有抑制術(shù)后傷口組織瘢痕形成的作用。實(shí)施例3(I)含疏水性芘丁?；娜腜y-Phe-Phe-Asp (OtBu) -OH制備參照實(shí)例I的方法在2-氯-三苯甲基氯樹脂上延長肽鏈，待肽鏈合成結(jié)束后，加入溶有芘丁酸(2X1.98mmol)、DiEA (3 X I. 98mmol)、HBTU(2. 4X I. 98mmol)和 HOBt (2. 4X1. 98mmol)的DMF溶液到樹脂中，室溫下振蕩反應(yīng)I. 5小時(shí)。抽走DMF，分別用 IOmL DMF和CH2Cl2洗滌樹脂3次，室溫下干燥樹脂。加入20mL切落劑(體積比為I : 2 : 7 的醋酸、三氟乙醇和CH2Cl2)將產(chǎn)品從樹脂上切落，收集濾液并濃縮。加入大量冷乙醚沉淀出產(chǎn)品，過濾并多次洗滌，室溫下將產(chǎn)品干燥過夜。(2)含氨基葡萄糖單元的糖肽Py-Phe-Phe-Asp-glucosamine合成將上述合成的三妝Py-Phe-Phe-Asp-glucosamine (Immol)、DCC (I. 2mmol)和 NHS (I. 2mmol)溶于20mL無水四氫呋喃中，于冰浴下攪拌反應(yīng)4小時(shí)。抽濾除去沉淀，加入 4mL溶有氨基葡萄糖鹽酸鹽(3mmol)和NaHC03 (6mmol)的水溶液到濾液中，于室溫下攪拌反應(yīng)24小時(shí)。濃縮除去溶劑，加入15mL體積比為3 7的三氟乙酸和CH2Cl2混合溶液，室溫下攪拌反應(yīng)I小時(shí)。加入大量冷乙醚沉淀出產(chǎn)品，過濾并用乙醚多次洗滌，室溫下將產(chǎn)品干燥過夜。用高效液相色譜(HPLC)純化糖肽(HPLC分離柱為C18柱，用含0. I %氨水的乙腈和含0. I %氨水的去離子水做梯度淋洗，紫外檢測波長為254nm)，結(jié)構(gòu)式見附圖14。(3)糖肽凝膠的制備將糖肽分散在磷酸緩沖溶液(PBS)中，加熱至80°C讓其溶解形成澄清溶液(濃度為6mg/mL)。緩慢降低溶液溫度至室溫時(shí)，糖肽可以自組裝形成穩(wěn)定的超分子水凝膠。與實(shí)例I中糖肽FMOC-Phe-Phe-Asp-glucosamine相比，實(shí)例3中的糖肽 Py-Phe-Phe-Asp- glucosamine只是其一端疏水性基團(tuán)改變。因此類似與實(shí)例I中的糖肽水凝膠，上述實(shí)例3中制備的自組裝糖肽水凝膠理論上也具有抑制術(shù)后傷口組織瘢痕形成的作用。
權(quán)利要求
1.一種含有氨基葡萄糖單元的糖肽水凝膠的制備方法，其特征是，包括如下步驟1)利用固相合成技術(shù)制備含疏水性端基的三肽，然后純化；所述三肽結(jié)構(gòu)的氨基酸序列為苯丙氨酸-苯丙氨酸-天冬氨酸，疏水性端基為N-芴-9-甲氧羰基、萘乙?；蜍哦□；?；2)將純化的三肽與氨基葡萄糖縮合得到糖肽，然后純化；3)將糖肽分散在磷酸鹽緩沖溶液中，通過加熱溶解-冷卻法制備糖肽凝膠。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，固相合成技術(shù)所采用的樹脂為 2-氯-3-苯甲基氯樹脂，肽鏈的延長為碳端到氮端。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的制備方法，其特征在于，合成糖肽的縮合劑為N，N-二環(huán)己基碳二亞胺或N-羥基琥珀酰亞胺。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的制備方法，其特征在于，含疏水性端基的三肽和糖肽采用將粗產(chǎn)品用少量良溶劑溶解，然后在大量不良溶劑中沉淀的方法純化。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的良溶劑為三氟乙酸、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺或二氯甲烷；所述的不良溶劑為乙醚或石油醚。
6.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的制備方法，其特征在于，所述的磷酸緩沖溶液的pH為7. 4。
7.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的制備方法，其特征在于，通過加熱溶解-冷卻法制備糖肽凝膠時(shí)，首先升高溶液溫度至80度使糖肽完全溶解，隨后在室溫下冷卻。
8.根據(jù)權(quán)利要求I 7所述方法制備的含有氨基葡萄糖單元的糖肽水凝膠在制備術(shù)后疤痕抑制劑上的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種含有氨基葡萄糖單元的糖肽水凝膠的制備方法。它是通過含有氨基葡萄糖單元的糖肽在生理?xiàng)l件下自組裝形成的水凝膠。由于其結(jié)構(gòu)中氨基葡萄糖單元可以抑制術(shù)后疤痕形成的作用，該糖肽水凝膠有望用做抑制術(shù)后疤痕形成的凝膠態(tài)制劑。使用這種新型糖肽凝膠制劑將具有以下兩個(gè)優(yōu)點(diǎn)。一、通過注射法很容易將凝膠置于手術(shù)位點(diǎn)。二、由于固定在凝膠內(nèi)部氨基葡萄糖不會(huì)在傷口區(qū)域擴(kuò)散，因此應(yīng)用時(shí)只需一次性注射，這就簡化治療過程并能夠節(jié)約成本。
文檔編號(hào)A61K9/06GK102600067SQ20121010265
公開日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年4月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月10日
發(fā)明者馮俊, 卓仁禧, 姜發(fā)綱, 張先正, 梁亮, 許小丁 申請(qǐng)人:武漢大學(xué)