專利名稱：氨咖黃敏膠囊內(nèi)容物功能微丸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種氨咖黃敏膠囊內(nèi)容物功能微丸的制備方法。
背景技術(shù)：
感冒是一種臨床常見的疾病，分為流行感冒和普通感冒。流行性感冒是由流感病毒引起，病毒存在于病人的呼吸道中，在病人咳嗽、打噴嚏時經(jīng)飛沫傳染給別人；普通感冒一般是由某種血清型的鼻病毒引起。普通感冒一年四季均會發(fā)病，特別是季節(jié)交替、氣候變化會導(dǎo)致感冒發(fā)病率上升。氨咖黃敏為復(fù)方制劑，是常用的感冒藥，其處方主要由對乙酰氨基酚、咖啡因、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃組成。對乙酰氨基酚具有鎮(zhèn)痛和解熱作用，通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中前列腺素的合成以及阻斷痛覺神經(jīng)末梢的沖動產(chǎn)生鎮(zhèn)痛，通過下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞產(chǎn)生周圍血管擴張，出汗與散熱而起解熱作用。咖啡因(小劑量)作用于大腦皮層高位的中樞使精神興奮，解除疲勞，并可使腦血管收縮，緩解腦血管擴張引起的頭痛。馬來酸氯苯那敏是抗組胺藥，有競爭性阻斷組胺(Hl)受體的作用，可減輕過敏癥狀，抗M膽堿受體作用，使鼻黏膜干燥，能緩解感冒引起的鼻塞、流涕、打噴嚏癥狀。人工牛黃具有解熱鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳祛痰、抗菌、抗病毒和抗過敏作用，同時有活化對乙酰氨基酚作用，可增強解熱鎮(zhèn)痛效果。目前，氨咖黃敏膠囊內(nèi)容物的制備方法主要是將原料藥對乙酰氨基酚、咖啡因、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃混合，加入輔料制粒，干燥，整粒。其缺點是將原料藥混合后制粒，容易造成原料藥混合不均勻，使藥物成分不穩(wěn)定；制粒時，同時加入輔料，尤其是淀粉，會阻礙藥物崩解溶出速度，從而使血藥濃度達(dá)不到閾值，治療效果不理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種藥物成分穩(wěn)定、藥物崩解溶出速度快、治療效果好的氨咖黃敏膠囊內(nèi)容物功能微丸的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是
一種氨咖黃敏膠囊內(nèi)容物功能微丸的制備方法，其特殊之處在于
1.1微粉化處理
分別將原料藥對乙酰氨基酚、咖啡因、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃微粉化處理；
I. 2原料藥微丸的制備
從經(jīng)微粉化處理的四種原料藥中取出占每種原料藥重量23% 52%的部分原料藥，分別加入崩解劑、助溶劑、支撐劑和粘合劑，混合均勻后，制粒，在78°C 82°C下烘干，整粒，得四種原料藥基核，放入糖衣鍋中，用噴霧劑和余量微粉化處理的原料藥對原料藥基核進行逐層噴包，得四種原料藥微丸；
I. 3助溶微丸的制備
將淀粉、吐溫80、司盤40、交聯(lián)聚維酮、聚乙烯基吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、甘油混合均勻，其中，每90kg淀粉加入50ml 60ml吐溫80、25kg 35kg司盤40、0· 9kg I. Ikg交聯(lián)聚維酮、O. 9kg I. Ikg聚乙烯基卩比咯燒酮、I. 8kg 2. 2kg羧甲基纖維素鈉、48ml 52ml甘油，制粒，干燥，整粒，得助溶微丸；
I. 4混合
以乙酰氨基酹250mg、咖啡因15mg、馬來酸氯苯那敏lmg、人工牛黃IOmg計,將制得的四種原料藥微丸混合，余量用助溶微丸填充，使膠囊內(nèi)容物總重量為340mg。所述微粉化處理原料藥粒度為200目。所述原料藥基核粒徑為22目 23目。所述噴霧劑為1%羧甲基纖維素鈉水溶液和絡(luò)合劑混合溶液。所述噴包是采用噴槍噴霧，進料溫度為室溫，糖衣鍋轉(zhuǎn)數(shù)為52轉(zhuǎn)/分，進風(fēng)溫度為30°C 40°C，噴槍壓力為O. 3MPa。制備對乙酰氨基酚的原料藥基核時，對乙酰氨基酚加入量為其總重量的23% 27%，所述崩解劑為羥丙甲基纖維素，所述助溶劑為微晶纖維素，所述支撐劑為乳糖，所述粘合劑為淀粉糊，其中，每IOOkg乙酰氨基酹加入2kg 2. 5kg輕丙甲基纖維素、Ikg 2kg微晶纖維素、15kg 17kg乳糖、5kg 6kg淀粉糊；噴包時,所述絡(luò)合劑為朽1檬酸,其中，每IOOkg余量對乙酰氨基酚加入O. 4kg O. 6kg檸檬酸，噴包層數(shù)為55層 57層。制備咖啡因的原料藥基核時，咖啡因加入量為其總重量的38% 42%，所述崩解劑為羥丙甲基纖維素，所述助溶劑為微晶纖維素，所述支撐劑為乳糖，所述粘合劑為淀粉糊，其中，每IOOkg咖啡因加入2kg 2. 5kg羥丙甲基纖維素、Ikg 2kg微晶纖維素、15kg 17kg乳糖、5kg 6kg淀粉糊；噴包時，所述絡(luò)合劑為吐溫80，其中，每IOOkg余量咖啡因加入290ml 310ml吐溫80，噴包層數(shù)為39層 41層。制備馬來酸氯苯那敏的原料藥基核時，馬來酸氯苯那敏加入量為其總重量的48% 52%，所述崩解劑為羥丙甲基纖維素，所述助溶劑為微晶纖維素，所述支撐劑為乳糖，所述粘合劑為淀粉糊，其中，每IOOkg馬來酸氯苯那敏加入2kg 2. 5kg羥丙甲基纖維素、Ikg 2kg微晶纖維素、15kg 17kg乳糖、5. 5kg 6kg淀粉糊；噴包時，所述絡(luò)合劑為司盤40，其中，每IOOkg余量馬來酸氯苯那敏加入33g 37g司盤40，噴包層數(shù)為34層 36層。制備人工牛黃的原料藥基核制備時，人工牛黃加入量為其總重量的38% 42%，所述助溶劑為交聯(lián)聚維酮、聚乙烯基吡咯烷酮，所述粘合劑為羥丙基-β -環(huán)糊精，其中，每IOOkg人工牛黃加入2kg 2. 5kg的交聯(lián)聚維酮、O. 9kg I. Ikg的聚乙烯基卩比咯燒酮、9kg IIkg羥丙基-β -環(huán)糊精；噴包時，所述絡(luò)合劑為丙二醇，其中，每IOOkg余量人工牛黃加入50g 60g丙二醇,噴包層數(shù)為65層 68層。本發(fā)明采用原料藥微粉化處理后單獨制粒，用部分原料藥加入崩解劑、助溶劑、支撐劑、粘合劑制成基核，在基核上噴包余量原料藥。其有益效果是
I、微粉化處理后制得的微丸的流動性好，膠囊填裝過程重量差異小，易填裝。2、單獨制粒，能強化各原料藥的功能，溶出快，且藥物成分穩(wěn)定。3、制備的原料藥基核，具有極性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，有利于藥物崩解溶出，防止原料藥擴散阻礙；在原料藥基核上噴包制得的微丸，藥物溶速度好，在人體體內(nèi)迅速達(dá)到治療的血藥濃度即閾值，從而在治療和緩解感冒癥狀，顯示出快速的療效。
具體實施例方式實施例I
1、分別將IOOkg原料藥對乙酰氨基酚、咖啡因、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃微粉化處理至顆粒粒度為200目。2、原料藥微丸的制備
2.I對乙酰氨基酚速溶微丸的制備
按照重量比取23kg微粉化處理的對乙酰氨基酚，分別加入O. 46kg羥丙甲基纖維素、
O.23kg微晶纖維素、3. 45kg乳糖、I. 15kg淀粉糊混合均勻后，制粒，在78°C下烘干，整粒，得粒徑為22目乙酰氨基酚基核，放入糖衣鍋中，用濃度為1%的羧甲基纖維素鈉水溶液和
O.308kg檸檬酸的混合溶液做噴霧劑，采用噴槍噴包余量77kg微粉化處理的對乙酰氨基酚，噴包時，物料溫度為室溫，糖衣鍋轉(zhuǎn)數(shù)為52轉(zhuǎn)/分，進風(fēng)溫度為30°C，噴槍壓力為O. 3MPa，噴包層數(shù)為55層，得白色對乙酰氨基酚速溶微丸。2. 2咖啡因速溶微丸的制備
按照重量比取38kg微粉化處理的咖啡因，分別加入O. 76kg羥丙甲基纖維素、O. 38kg微晶纖維素、5. 7kg乳糖、I. 9kg淀粉糊混合均勻后，制粒，在78°C下烘干，整粒，得粒徑為22目咖啡因基核,放入糖衣鍋中，用濃度為1%的羧甲基纖維素鈉水溶液、180ml吐溫80和果綠食用色素的混合溶液做噴霧劑，采用噴槍噴包余量62kg微粉化處理的咖啡因，噴包時，物料溫度為室溫，糖衣鍋轉(zhuǎn)數(shù)為52轉(zhuǎn)/分，進風(fēng)溫度為30°C，噴槍壓力為O. 3kgf/cm2，噴包層數(shù)為39層，得綠色咖啡因速溶微丸。2. 3馬來酸氯苯那敏速溶微丸的制備
按照重量比取48kg微粉化處理的馬來酸氯苯那敏，分別加入O. 96kg羧甲基纖維素鈉、
O.48kg微晶纖維素、7. 2kg乳糖、2. 64kg淀粉糊混合均勻后，制粒，在78°C下烘干，整粒，得粒徑為22目馬來酸氯苯那敏基核，放入糖衣鍋中，用濃度為1%的羧甲基纖維素鈉水溶液、17. 2g司盤40和胭脂紅食用色素的混合溶液做噴霧劑，采用噴槍噴包余量52kg微粉化處理的馬來酸氯苯那敏，噴包時，物料溫度為室溫，糖衣鍋轉(zhuǎn)數(shù)為52轉(zhuǎn)/分，進風(fēng)溫度為30°C，噴槍壓力為O. 3kgf/cm2，噴包層數(shù)為34層，得紅色馬來酸氯苯那敏微丸。2. 4人工牛黃控釋微丸的制備
按照重量比取38kg微粉化處理的人工牛黃，分別加入O. 76kg的交聯(lián)聚維酮、O. 342kg的聚乙烯基吡咯烷酮、3. 42kg羥丙基-β -環(huán)糊精混合均勻后，制粒，在78°C下烘干，整粒，得粒徑為22目人工牛黃基核，放入糖衣鍋中，用濃度為1%的羧甲基纖維素鈉水溶液和31g丙二醇的混合溶液做噴霧劑，采用噴槍噴包余量62kg微粉化處理的人工牛黃，噴包時，物料溫度為室溫，糖衣鍋轉(zhuǎn)數(shù)為52轉(zhuǎn)/分，進風(fēng)溫度為30°C，噴槍壓力為O. 3kgf/cm2，噴包層數(shù)為65層，得黃色人工牛黃控釋微丸。3、助溶微丸的制備
將90kg淀粉加入50ml吐溫80、25kg司盤40、O. 9kg交聯(lián)聚維酮、O. 9kg聚乙烯基吡咯烷酮、I. 8kg羧甲基纖維素鈉、48ml甘油，加入藍(lán)色食用色素混合均勻，制粒，在78°C下干燥，整粒，得藍(lán)色助溶微丸。4、混合
以乙酰氨基酹250mg、咖啡因15mg、馬來酸氯苯那敏lmg、人工牛黃IOmg計,將制得的對乙酰氨基酚微丸、咖啡因微丸、馬來酸氯苯那敏微丸、人工牛黃微丸混合，余量用助溶微丸填充，使膠囊內(nèi)容物總重量為340mg。實施例2
1、分別將IOOkg原料藥對乙酰 氨基酚、咖啡因、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃微粉化處理至顆粒粒度為200目。2、原料藥微丸的制備
2.I對乙酰氨基酚速溶微丸的制備
按照重量比取27kg微粉化處理的對乙酰氨基酚，分別加入O. 675kg羥丙甲基纖維素、
O.54kg微晶纖維素、4. 59kg乳糖、I. 485kg淀粉糊混合均勻后，制粒，82°C下烘干，整粒，得粒徑為23目乙酰氨基酚基核，放入糖衣鍋中，用濃度為1%的羧甲基纖維素鈉水溶液和
0.438kg檸檬酸的混合溶液做噴霧劑，采用噴槍噴包余量73kg微粉化處理的對乙酰氨基酚，噴包時，物料溫度為室溫，糖衣鍋轉(zhuǎn)數(shù)為52轉(zhuǎn)/分，進風(fēng)溫度為40°C，噴槍壓力為O. 3MPa，噴包層數(shù)為57層，得白色對乙酰氨基酚速溶微丸。2. 2咖啡因速溶微丸的制備
按照重量比取42kg微粉化處理的咖啡因，分別加入I. 05kg羥丙甲基纖維素、O. 84kg微晶纖維素、7. 14kg乳糖、2. 52kg淀粉糊混合均勻后，制粒，在82°C下烘干，整粒，得粒徑為23目咖啡因基核,放入糖衣鍋中，用濃度為1%的羧甲基纖維素鈉水溶液、179ml吐溫80和果綠食用色素的混合溶液做噴霧劑，采用噴槍噴包余量58kg微粉化處理的咖啡因，噴包時，物料溫度為室溫，糖衣鍋轉(zhuǎn)數(shù)為52轉(zhuǎn)/分，進風(fēng)溫度為40°C，噴槍壓力為O. 3kgf/cm2,噴包層數(shù)為41層，得綠色咖啡因速溶微丸。2. 3馬來酸氯苯那敏速溶微丸的制備
按照重量比取52kg微粉化處理的馬來酸氯苯那敏，分別加入I. 3kg羧甲基纖維素鈉、
1.04kg微晶纖維素、8. 84kg乳糖、3. 12kg淀粉糊混合均勻后，制粒，在82°C下烘干，整粒，得粒徑為23目馬來酸氯苯那敏基核，放入糖衣鍋中，用濃度為1%的羧甲基纖維素鈉水溶液、17. 76g司盤40和胭脂紅食用色素的混合溶液做噴霧劑，采用噴槍噴包余量48kg微粉化處理的馬來酸氯苯那敏，噴包時，物料溫度為室溫，糖衣鍋轉(zhuǎn)數(shù)為52轉(zhuǎn)/分，進風(fēng)溫度為40°C，噴槍壓力為O. 3kgf/cm2，噴包層數(shù)為36層，得紅色馬來酸氯苯那敏微丸。2. 4人工牛黃控釋微丸的制備
按照重量比取42kg微粉化處理的人工牛黃，分別加入I. 05kg的交聯(lián)聚維酮、O. 462kg的聚乙烯基吡咯烷酮、4. 62kg羥丙基-β-環(huán)糊精混合均勻后，制粒，在82°C下烘干，整粒，得粒徑為23目人工牛黃基核，放入糖衣鍋中，用濃度為1%的羧甲基纖維素鈉水溶液和34. 8g丙二醇的混合溶液做噴霧劑，采用噴槍噴包余量58kg微粉化處理的人工牛黃，噴包時，物料溫度為室溫，糖衣鍋轉(zhuǎn)數(shù)為52轉(zhuǎn)/分，進風(fēng)溫度為40°C，噴槍壓力為O. 3MPa，噴包層數(shù)為68層，得黃色人工牛黃控釋微丸。3、助溶微丸的制備
將90kg淀粉加入60ml吐溫80、35kg司盤40、I. Ikg交聯(lián)聚維酮、I. Ikg聚乙烯基卩比咯烷酮、2. 2kg羧甲基纖維素鈉、52ml甘油，加入藍(lán)色食用色素混合均勻，，制粒，在82°C下干燥，整粒，得藍(lán)色助溶微丸。4、混合以乙酰氨基酹250mg、咖啡因15mg、馬來酸氯苯那敏lmg、人工牛黃IOmg計,將制得的對乙酰氨基酚微丸、咖啡因微丸、馬來酸氯苯那敏微丸、人工牛黃微丸混合，余量用助溶微丸填充，使膠囊內(nèi)容物總重量為340mg。實施例3 1、分別將IOOkg原料藥對乙酰氨基酚、咖啡因、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃微粉化處理至顆粒粒度為200目。2、原料藥微丸的制備
2.I對乙酰氨基酚速溶微丸的制備
按照重量比取25kg微粉化處理的對乙酰氨基酚，分別加入O. 55kg羥丙甲基纖維素、
O.375kg微晶纖維素、4kg乳糖、I. 5kg淀粉糊混合均勻后，制粒，在80°C下烘干，整粒，得粒徑為22目乙酰氨基酚基核，放入糖衣鍋中，用濃度為1%的羧甲基纖維素鈉水溶液和O. 375kg檸檬酸的混合溶液做噴霧劑，采用噴槍噴包75kg余量微粉化處理的對乙酰氨基酚，噴包時，物料溫度為室溫，糖衣鍋轉(zhuǎn)數(shù)為52轉(zhuǎn)/分，進風(fēng)溫度為35 V，噴槍壓力為
O.3MPa，噴包層數(shù)為56層，得白色對乙酰氨基酚速溶微丸。2. 2咖啡因速溶微丸的制備
按照重量比取40kg微粉化處理的咖啡因，分別加入O. 88kg羥丙甲基纖維素、O. 6kg微晶纖維素、6. 4kg乳糖、2. 2kg淀粉糊混合均勻后，制粒，在80°C下烘干，整粒，得粒徑為22目咖啡因基核,放入糖衣鍋中，用濃度為1%的羧甲基纖維素鈉水溶液、180ml吐溫80和果綠食用色素的混合溶液做噴霧劑，采用噴槍噴包余量60kg微粉化處理的咖啡因，噴包時，物料溫度為室溫，糖衣鍋轉(zhuǎn)數(shù)為52轉(zhuǎn)/分，進風(fēng)溫度為35°C，噴槍壓力為O. 3kgf/cm2，噴包層數(shù)為40層，得綠色咖啡因速溶微丸。2. 3馬來酸氯苯那敏速溶微丸的制備
按照重量比取50kg微粉化處理的馬來酸氯苯那敏，分別加入I. Ikg羧甲基纖維素鈉、
O.75kg微晶纖維素、8kg乳糖、2. 9kg淀粉糊混合均勻后，制粒，在80°C下烘干，整粒，得粒徑為22目馬來酸氯苯那敏基核，放入糖衣鍋中，用濃度為1%的羧甲基纖維素鈉水溶液、17. 5g司盤40和胭脂紅食用色素的混合溶液做噴霧劑，采用噴槍噴包余量50kg微粉化處理的馬來酸氯苯那敏，噴包時，物料溫度為室溫，糖衣鍋轉(zhuǎn)數(shù)為52轉(zhuǎn)/分，進風(fēng)溫度為40°C，噴槍壓力為O. 3kgf/cm2，噴包層數(shù)為35層，得紅色馬來酸氯苯那敏微丸。2. 4人工牛黃控釋微丸的制備
按照重量比取40kg微粉化處理的人工牛黃，分別加入O. 88kg的交聯(lián)聚維酮、O. 4kg的聚乙烯基吡咯烷酮、4kg羥丙基-β -環(huán)糊精混合均勻后，制粒，在80°C下烘干，整粒，得粒徑為22目人工牛黃基核，放入糖衣鍋中，用濃度為1%的羧甲基纖維素鈉水溶液和33g丙二醇的混合溶液做噴霧劑，采用噴槍噴包余量60kg微粉化處理的人工牛黃，噴包時，物料溫度為室溫，糖衣鍋轉(zhuǎn)數(shù)為52轉(zhuǎn)/分，進風(fēng)溫度為35°C，噴槍壓力為O. 3kgf/cm2,噴包層數(shù)為66層，得黃色人工牛黃控釋微丸。3、助溶微丸的制備
將90kg淀粉加入55ml吐溫80、30kg司盤40、Ikg交聯(lián)聚維酮、Ikg聚乙烯基吡咯烷酮、2kg羧甲基纖維素鈉、50ml甘油，加入藍(lán)色食用色素混合均勻，制粒，在82°C下干燥，整粒，得藍(lán)色助溶微丸。
4、混合
以乙酰氨基酹250mg、咖啡因15mg、馬來酸氯苯那敏lmg、人工牛黃IOmg計,將制得的對乙酰氨基酚微丸、咖啡因微丸、馬來酸氯苯那敏微丸、人工牛黃微丸混合，余量用助溶微丸填充，使膠囊內(nèi)容物總重量為340mg。對比例(內(nèi)置混合輔料制粒)
將對乙酰氨基酚、咖啡因、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃按照質(zhì)量比為250:15:1:10混合，加入20%輔料(崩解劑、助溶劑、支撐劑、粘合劑)混合均勻，制粒，在80°C下烘干，整粒。內(nèi)置混合輔料制粒與功能微丸溶出度比較
將對比例對乙酰氨基酚顆粒和實施例3對乙酰氨基酚速溶微丸按照溶出度測定法(附錄X C第一法)，以稀鹽酸24ml加水至IOOOml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)20分鐘時，取溶液濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用O. 04%氫氧化鈉溶液稀釋成每Iml中含對乙酰氨基酚5 μ g 10 μ g的溶液，分別裝入6個燒杯中，照紫外-可見分光光度法(附錄IV A),在267nm的波長處測定吸光度，按C6H9NO2的吸光系數(shù)為715計算每片溶出量，測量結(jié)果如表I。表I
權(quán)利要求
1. 一種氨咖黃敏膠囊內(nèi)容物功能微丸的制備方法，其特征在于 1.1微粉化處理 分別將原料藥對乙酰氨基酚、咖啡因、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃微粉化處理； 1. 2原料藥微丸的制備 從經(jīng)微粉化處理的四種原料藥中取出占每種原料藥重量23% 52%的部分原料藥，分別加入崩解劑、助溶劑、支撐劑和粘合劑，混合均勻后，制粒，在78°C 82°C下烘干，整粒，得四種原料藥基核，放入糖衣鍋中，用噴霧劑和余量微粉化處理的原料藥對原料藥基核進行逐層噴包，得四種原料藥微丸； 1. 3助溶微丸的制備 將淀粉、吐溫80、司盤40、交聯(lián)聚維酮、聚乙烯基吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、甘油混合均勻，其中，每90kg淀粉加入50ml 60ml吐溫80、25kg 35kg司盤40、0· 9kg I. Ikg交聯(lián)聚維酮、O. 9kg I. Ikg聚乙烯基卩比咯燒酮、I. 8kg 2. 2kg羧甲基纖維素鈉、48ml 52ml甘油，制粒，干燥，整粒，得助溶微丸； 1.4混合 以乙酰氨基酹250mg、咖啡因15mg、馬來酸氯苯那敏lmg、人工牛黃IOmg計,將制得的四種原料藥微丸混合，余量用助溶微丸填充，使膠囊內(nèi)容物總重量為340mg。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氨咖黃敏膠囊內(nèi)容物功能微丸的制備方法，其特征在于所述微粉化處理原料藥粒度為200目。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氨咖黃敏膠囊內(nèi)容物功能微丸的制備方法，其特征在于所述原料藥基核粒徑為22目 23目。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氨咖黃敏膠囊內(nèi)容物功能微丸的制備方法，其特征在于所述噴霧劑為1%羧甲基纖維素鈉水溶液和絡(luò)合劑混合溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氨咖黃敏膠囊內(nèi)容物功能微丸的制備方法，其特征在于所述噴包是采用噴槍噴霧，進料溫度為室溫，糖衣鍋轉(zhuǎn)數(shù)為52轉(zhuǎn)/分，進風(fēng)溫度為30°C 40 °C，噴槍壓力為O. 3MPa。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氨咖黃敏膠囊內(nèi)容物功能微丸的制備方法，其特征在于制備對乙酰氨基酚的原料藥基核時，對乙酰氨基酚加入量為其總重量的23% 27%，所述崩解劑為羥丙甲基纖維素，所述助溶劑為微晶纖維素，所述支撐劑為乳糖，所述粘合劑為淀粉糊，其中，每IOOkg乙酰氨基酚加入2kg 2. 5kg羥丙甲基纖維素、Ikg 2kg微晶纖維素、15kg 17kg乳糖、5kg 6kg淀粉糊；噴包時,所述絡(luò)合劑為朽1檬酸,其中，每IOOkg余量對乙酰氨基酹加入O. 4kg O. 6kg朽1檬酸,噴包層數(shù)為55層 57層。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氨咖黃敏膠囊內(nèi)容物功能微丸的制備方法，其特征在于制備咖啡因的原料藥基核時，咖啡因加入量為其總重量的38% 42%，所述崩解劑為羥丙甲基纖維素，所述助溶劑為微晶纖維素，所述支撐劑為乳糖，所述粘合劑為淀粉糊，其中，每IOOkg咖啡因加入2kg 2. 5kg羥丙甲基纖維素、Ikg 2kg微晶纖維素、15kg 17kg乳糖、5kg 6kg淀粉糊；噴包時，所述絡(luò)合劑為吐溫80，其中，每IOOkg余量咖啡因加入290ml 310ml吐溫80，噴包層數(shù)為39層 41層。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氨咖黃敏膠囊內(nèi)容物功能微丸的制備方法，其特征在于制備馬來酸氯苯那敏的原料藥基核時，馬來酸氯苯那敏加入量為其總重量的48% 52%，所述崩解劑為羥丙甲基纖維素，所述助溶劑為微晶纖維素，所述支撐劑為乳糖，所述粘合劑為淀粉糊，其中，每IOOkg馬來酸氯苯那敏加入2kg 2. 5kg羥丙甲基纖維素、Ikg 2kg微晶纖維素、15kg 17kg乳糖、5. 5kg 6kg淀粉糊；噴包時，所述絡(luò)合劑為司盤40，其中，每IOOkg余量馬來酸氯苯那敏加入33g 37g司盤40，噴包層數(shù)為34層 36層。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氨咖黃敏膠囊內(nèi)容物功能微丸的制備方法，其特征在于制備人工牛黃的原料藥基核制備時，人工牛黃加入量為其總重量的38% 42%，所述助溶劑為交聯(lián)聚維酮、聚乙烯基吡咯烷酮，所述粘合劑為羥丙基-β -環(huán)糊精，其中，每IOOkg人工牛黃加入2kg 2. 5kg的交聯(lián)聚維酮、O. 9kg I. Ikg的聚乙烯基卩比咯燒酮、9kg IIkg輕丙基-β -環(huán)糊精；噴包時，所述絡(luò)合劑為丙二醇，其中，每IOOkg余量人工牛黃加入50g 60g丙二醇，噴包層數(shù)為65層 68層。
全文摘要
一種氨咖黃敏膠囊內(nèi)容物功能微丸的制備方法，分別將原料藥對乙酰氨基酚、咖啡因、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃微粉化處理，按重量比取23%～52%原料藥加入輔料，制備原料基核，放入糖衣鍋中，用噴霧劑和余量原料藥對原料藥基核進行逐層噴包，得原料藥微丸；將輔料和填充劑混合制備助溶微丸；以乙酰氨基酚250mg、咖啡因15mg、馬來酸氯苯那敏1mg、人工牛黃10mg計，將原料藥微丸混合，余量用助溶微丸填充，使膠囊內(nèi)容物總重量為340mg。其優(yōu)點是1、微粉化處理，微丸流動性好，填裝過程重量差異小，易填裝。2、單獨制粒，能強化各原料藥的功能，且藥物成分穩(wěn)定。3、藥物崩解溶出快，迅速達(dá)到治療的血藥濃度，治療效果好。
文檔編號A61K31/167GK102614220SQ20121010845
公開日2012年8月1日 申請日期2012年4月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月14日
發(fā)明者馬雪峰 申請人:遼寧王牌速效制藥有限公司