專利名稱：一種泮托拉唑鈉腸溶片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物，具體涉及藥物制劑的制備方法，尤其涉及ー種泮托拉唑鈉腸溶片及其制備方法。
背景技術(shù)：
泮托拉唑鈉腸溶片是治療胃潰瘍等消化系統(tǒng)疾病用藥，已廣泛用于臨床。泮托拉唑鈉是質(zhì)子泵抑制劑，可有效減少胃酸分泌。十二指腸潰瘍、胃潰瘍、返流性食管炎和 卓-艾綜合癥，特別是用于潰瘍伴出血、嘔吐或不能進(jìn)食以及頑固性潰瘍和急性胰腺炎。還可用于預(yù)防大手術(shù)或嚴(yán)重外傷引起的應(yīng)激性潰瘍。該藥具有較高的選擇性和生物利用度，在臨床治療中以高度的安全性受到醫(yī)生和患者的認(rèn)可，泮托拉唑鈉腸溶片現(xiàn)有的配方與制備方法存在ー些不足，限制了它的應(yīng)用。由于泮拖拉唑鈉吸濕性強(qiáng)，對光、熱都較為敏感，故而采用常規(guī)的素片包腸溶衣的制備方法，片劑易變色，釋放度不穩(wěn)定。因此，亟待改進(jìn)泮托拉唑鈉腸溶片的制備エ藝，從而提高耐酸力和釋放度，使其質(zhì)
量保持穩(wěn)定。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述不足之處，研究設(shè)計(jì)提高耐酸力和釋放度的泮托拉唑鈉腸溶片及其制備方法。本發(fā)明提供了一種泮托拉唑鈉腸溶片，由泮托拉唑鈉素片、隔離層和腸溶層組成。(I)泮托拉唑鈉素片由下列重量份的成分組成泮拖拉唑鈉2-3份，碳酸鈉O. 5-1份，甘露醇3-8份,微晶纖維素O. 5-1份，交聯(lián)聚維酮O. 5-1份，聚維酮O. 5-1份，硬脂酸鎂O. 05-0. 5份。(2)隔離層由羥丙甲纖維素與堿組成；所述堿選自氧化鎂、碳酸鈉或碳酸氫鈉中的ー種或幾種混合物。其中羥丙甲纖維素與堿的重量份配比為1 5份-5 I份。(3)腸溶層為丙烯酸樹脂O. 5-1份。泮托拉唑鈉素片、隔離層和腸溶層的組成為下列重量份配比泮托拉唑鈉素片隔離層腸溶層為I份O. 1-0. 5份O. 5-1份。本發(fā)明的另ー目的是提供了一種泮托拉唑鈉腸溶片的制備方法。該方法包括下列步驟(I)泮托拉唑鈉素片的制備將泮拖拉唑鈉原料過100目篩，其他輔料分別過80目篩，將原輔料(除硬脂酸鎂夕卜)混合均勻通過高速混合制粒機(jī)制粒，40-45°C沸騰干燥后過24目篩，加入硬脂酸鎂壓片，備用。(2)隔離層的制備羥丙甲纖維素和堿混勻，于室溫25°C中加至80%-85%的こ醇溶液中，邊加邊攪拌，制成固含量3%的隔離層溶液備用；
(3)腸溶層的制備丙烯酸樹脂腸衣粉，于室溫中緩慢加入水中，制成固含量20%的腸衣液備用；(4)泮托拉唑鈉素片包裹隔離層用步驟(2)制得的隔離層溶液包裹步驟(I)泮托拉唑鈉素片；噴霧速度為30-50ml/min、噴霧壓カ為O. 1-0. 2MPa、包衣鍋轉(zhuǎn)速為6_20r/min，干
燥失重小于2% ；(5)包衣制備泮托拉唑鈉腸溶片將已包裹隔離層的泮托拉唑鈉片用步驟(3)制得的腸衣液包衣，得到泮托拉唑鈉腸溶片；噴霧速度為30-50ml/min、噴霧壓カ為O. 1-0. 2MPa、包衣鍋轉(zhuǎn)速為6_20r/min，包
裹腸溶層后的包衣增重在10%。本發(fā)明通過對隔離層、腸衣液以及包衣エ藝參數(shù)，對噴霧速度、噴霧壓力、包衣鍋轉(zhuǎn)速等參數(shù)進(jìn)行調(diào)整，通過這些調(diào)整控制素片包裹隔離層后的包衣增重在2 % -3 %，干燥失重控制在2%以內(nèi)，腸溶包衣增重在10%。本發(fā)明制得的泮托拉唑鈉腸溶片有較好的耐酸力和釋放度，成品耐酸カ達(dá)到90%以上，釋放度超過75%，符合《中國藥典》2010年版對腸溶片的要求。產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定，便于儲存和運(yùn)輸，利于臨床應(yīng)用。本發(fā)明方法簡單，宜于エ業(yè)化生產(chǎn)，有較大的應(yīng)用價值。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I泮托拉唑鈉腸溶片配方泮拖拉唑鈉素片泮拖拉唑鈉44mg碳酸鈉IOmg甘露醇80mg微晶纖維素18mg交聯(lián)聚維酮15mg聚維酮Ilmg硬脂酸鎂2mg隔離層羥丙甲纖維素 1.8mg碳酸鈉I. 8mg腸溶層丙烯酸樹脂16mg方法(I)泮托拉唑鈉素片的制備將泮拖拉唑鈉原料過100目篩，其他輔料分別過80目篩，將原輔料(除硬脂酸鎂夕卜)混合均勻通過高速混合制粒機(jī)制粒。40-45°C沸騰干燥后過24目篩，加入硬脂酸鎂壓 片，備用。(2)羥丙甲纖維素和碳酸鈉混勻，加至85%的こ醇溶液中(25°C)，邊加邊攪拌，配制成固含量3 %的隔離層溶液；(3)步驟(I)帶隔離層的泮托拉唑鈉素片用步驟(2)隔離層溶液，通過高效薄膜包衣鍋進(jìn)行泮托拉唑鈉素片包衣，制備帶隔離層的泮托拉唑鈉素片，噴霧速度為30-50ml/min、噴霧壓カ為O. 1-0. 2MPa、包衣鍋轉(zhuǎn)速為6_20r/min，干燥失重小于2%。(4)將丙烯酸樹脂16mg緩慢加入25°C水至80mg，制成固含量20%的腸衣液。(5)步驟(2)帶隔離層的泮托拉唑鈉素片用步驟(4)腸衣液，通過高效薄膜包衣鍋進(jìn)行包衣得到泮托拉唑鈉腸溶片。噴霧速度為30-50ml/min、噴霧壓カ為O. 1-0. 2MPa、包衣鍋轉(zhuǎn)速為6-20r/min，包裹腸溶層后的包衣增重在10%。經(jīng)檢測，泮托拉唑鈉腸溶片成品耐酸カ達(dá)到92%，釋放度90%，符合并優(yōu)于《中國藥典》2010年版對腸溶片的要求。實(shí)施例2 :泮托拉唑鈉腸溶片配方泮托拉唑鈉素片泮拖拉唑鈉44mg碳酸鈉IOmg甘露醇80mg微晶纖維素18mg交聯(lián)聚維酮15mg聚維酮Ilmg硬脂酸鎂2mg隔離層羥丙甲纖維素 2.25mg氧化鎂2. 25mg腸溶層丙烯酸樹脂18mg方法同實(shí)施例I.成品耐酸カ達(dá)到94%，釋放度88%，符合并優(yōu)于《中國藥典》對腸溶片的要求。實(shí)施例3 :泮托拉唑鈉腸溶片配方泮托拉唑鈉素片泮拖拉唑鈉44mg碳酸鈉IOmg甘露醇80mg微晶纖維素18mg交聯(lián)聚維酮15mg聚維酮Ilmg硬脂酸鎂2mg隔離層羥丙甲纖維素 1.8mg
碳酸氫鈉3. 6mg腸溶層丙烯酸樹脂2 0mg方法同實(shí)施例I.成品耐酸カ達(dá)到93%，釋放度超過89%，符合并優(yōu)于《中國藥典》對腸溶片的要求。實(shí)施例4本發(fā)明通過エ藝參數(shù)的摸索及調(diào)節(jié)設(shè)備參數(shù)，將包衣鍋轉(zhuǎn)速降低5轉(zhuǎn)/min，噴霧速度降低10ml/min，噴霧壓力増加O. IMPa，使包衣液霧化更細(xì)，在片床中分布更為均勻，減小了批間釋放度差異，同時降低片床溫度延長包衣時間，減少了溫度和水分的影響，増加了外觀穩(wěn)定性。
泮托拉挫鈉腸溶片泮托拉挫鈉腸溶片 (原エ藝)(本發(fā)明方法)
批號101201、101202、實(shí)施例 I、2、3
101203
80%、84%、85%，平均90%、88%、89%，平均
83%88%
耐·酸力88%、90%, 88%,平均92%、94%, 93%平均
88.6%。93%。
外觀白色至粉紅色白色
水分2. 5%I. 5% 轉(zhuǎn)速11-25 轉(zhuǎn)/min6-20 轉(zhuǎn)/min 噴霧流量 40-60ml/min30-50 ml/min 噴霧壓力O. 05-0. IMPaO. 1-0. 2MPa
權(quán)利要求
1.一種泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于，它由泮托拉唑鈉素片、隔離層和腸溶層組成；所述泮托拉唑鈉素片、隔離層和腸溶層的組成為下列重量份配比 泮托拉唑鈉素片隔離層腸溶層為I份0. 1-0. 5份0. 5-1份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在干， 所述泮托拉唑鈉素片由下列重量份的成分組成 泮托拉唑鈉2-3份，碳酸鈉0. 5-1份，甘露醇3-8份，微晶纖維素0. 5-1份，交聯(lián)聚維酮0.5-1份，聚維酮0. 5-1份，硬脂酸鎂0. 05-0. 5份； 所述隔離層由羥丙甲纖維素與堿組成，所述羥丙甲纖維素與堿的重量份配比為1 5份-5 I份； 所述腸溶層為丙烯酸樹脂0. 5-1份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的ー種泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在干， 所述隔離層中的堿選白氧化鎂、碳酸鈉或碳酸氫鈉中的ー種或幾種混合物。
4.如權(quán)利要求I所述的泮托拉唑鈉腸溶片的制備方法，其特征在干， 該方法包括下列步驟 (1)泮托拉唑鈉素片的制備 將泮拖拉唑鈉原料過100目篩，其他輔料分別過80目篩，將原輔料(除硬脂酸鎂外)混合均勻通過高速混合制粒機(jī)制粒，40-45°C沸騰干燥后過24目篩，加入硬脂酸鎂壓片，備用。
(2)隔離層的制備羥丙甲纖維素和堿混勻，于室溫25°C中加至80^-85%的こ醇溶液中，邊加邊攪拌，制成固含量3%的隔離層溶液備用； (3)腸溶層的制備丙烯酸樹脂腸衣粉，于室溫中緩慢加入水中，制成固含量20%的腸衣液備用； (4)泮托拉唑鈉素片包裹隔離層用步驟(2)制得的隔離層溶液包裹步驟(I)泮托拉唑鈉素片； (5)包衣制備泮托拉唑鈉腸溶片將已包裹隔離層的泮托拉唑鈉片用步驟(3)制得的腸衣液包衣，得到泮托拉唑鈉腸溶片。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的泮托拉唑鈉腸溶片的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)包衣的噴霧速度為30-50ml/min、噴霧壓カ為0. 1-0. 2MPa、包衣鍋轉(zhuǎn)速為6_20r/min，干燥失重小于2%。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的泮托拉唑鈉腸溶片的制備方法，其特征在于，所述步驟(5)包衣的噴霧速度為30-50ml/min、噴霧壓カ為0. 1-0. 2MPa、包衣鍋轉(zhuǎn)速為6_20r/min，包裹腸溶層后的包衣增重在10%。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種泮托拉唑鈉腸溶片，它由泮托拉唑鈉素片、隔離層和腸溶層組成；所述泮托拉唑鈉素片、隔離層和腸溶層的組成為下列重量份配比泮托拉唑鈉素片∶隔離層∶腸溶層為1份∶0.1-0.5份∶0.5-1份。所述隔離層由羥丙甲纖維素與堿組成，所述羥丙甲纖維素與堿的重量份配比為1∶5份-5∶1份；所述腸溶層為丙烯酸樹脂0.5-1份。本發(fā)明提供了泮托拉唑鈉腸溶片的制備方法，通過對隔離層、腸衣液以及包衣工藝參數(shù)，對噴霧速度、噴霧壓力、包衣鍋轉(zhuǎn)速等參數(shù)進(jìn)行改進(jìn)，制得的泮托拉唑鈉腸溶片有較好的耐酸力和釋放度，成品耐酸力達(dá)到90％以上，釋放度超過75％，符合并優(yōu)于《中國藥典》對腸溶片的要求。產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定，便于儲存和運(yùn)輸，利于臨床應(yīng)用。本發(fā)明方法簡單，宜于工業(yè)化生產(chǎn)，有較大的應(yīng)用價值。
文檔編號A61P1/04GK102626398SQ20121011540
公開日2012年8月8日 申請日期2012年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月18日
發(fā)明者葉桃, 晁愚, 羅洪珍, 謝松 申請人:上海騰瑞制藥有限公司