專利名稱：治療糖尿病的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于植物類藥用組合物，尤其是用于治療糖尿病藥物制造領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
目前，治療II型糖尿病的ロ服降糖西藥主要有磺脲類和雙胍類。如最新的第二代的磺脲類降糖藥有格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、格列波脲、格列喹酮等。這些藥物確能降低血糖，對II型糖尿病人具有治療作用，但副作用是非常突出的(I).低血糖反應(yīng)嚴(yán)重，尤其對肝腎功能不全和老年病人，停藥后低血糖仍反復(fù)發(fā)作，甚致引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆損害或致死。(2).其他副作用有惡心、嘔吐、消化不良、膽汁淤滯性黃疸、肝功能損害、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血、溶血性貧血、血小板減少、皮膚瘙癢、皮疹和光敏皮 疹等。常用的雙胍類降糖藥有甲福明(metformin)，苯こ福明和丁福明，該類藥物對正常人并無降血糖作用，與磺脲類聯(lián)合使用可增強(qiáng)降血糖作用。主要副作用是嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為ロ干苦、金屬味、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等。如上所述，西藥降糖劑除具降糖作用外，尚有明顯的毒副作用，且對血中甘油三月旨，膽固醇及低密度脂蛋白尚未發(fā)現(xiàn)有降低作用，也就是說，它們對糖尿病普遍存在的并發(fā)癥無突出的治療作用。因此，從中藥中尋找低毒副作用、降糖療效確切且對并發(fā)癥又具治療作用的、適用于II型糖尿病患者的藥物顯得尤為必要?，F(xiàn)國內(nèi)市售的5000余種中成藥中有30余種與治療II型糖尿病有夫，它們是甘露消渴膠囊、降糖甲片、抗饑消渴片、渴樂寧膠囊、養(yǎng)心氏片、玉金方膠囊、玉金方片、芪蛭降糖膠囊、玉泉片、玉液消渴顆粒、金芪降糖片、十味玉泉膠囊、益津降糖ロ服液、俞三消膠囊、糖脈康顆粒、玉泉丸、化濁輕身顆粒、活血源ロ服液、活力源片、降糖舒心膠囊、降糖丸、消渴降糖片、消渴平片、消糖膠囊、養(yǎng)陽降糖片、桂附地黃膠囊、六味地黃膠囊、三消治片、參芪降糖片、參消渴顆粒、十味玉泉膠囊、糖尿樂膠囊、消渴降糖膠囊、消渴丸、六味地黃丸、麥味地黃丸、糖脈康顆粒。上述中成藥在臨床使用上似乎對II型糖尿病的某些癥狀有一定緩解作用，但是否具有治療作用，很難做出科學(xué)判斷。它們的主要缺點(diǎn)是①以上30幾個(gè)品種大都為1985年國家頒布《新藥審批辦法》以前的傳統(tǒng)老品種，其藥效及毒副作用未經(jīng)科學(xué)驗(yàn)證和評價(jià)難以肯定；②以上品種幾乎都為復(fù)方制劑，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)大都無法控制質(zhì)量，各生產(chǎn)批次產(chǎn)品質(zhì)量難以一致，所含的有效部位或有效成分不明確；③以這些品種大都為傳統(tǒng)的落后劑型，如水泛丸、ロ服液、合劑、原生藥粉制備的片劑、顆粒劑、膠囊劑，尚無用單味中藥有效部位制成的現(xiàn)代制劑；④大部份制劑的臨床定位均不明確，僅能起一點(diǎn)輔助治療作用，或基本無治療作用，有些藥物在臨床上僅有很少的緩解部份癥狀作用，也有中藥中加入西藥降糖藥的制劑，降血糖作用是肯定的，但如前述，毒副作用仍不可避免。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的提供一種全新的治療糖尿病的藥物組合。該組合可解決目前西藥降糖藥物副作用過大以及中藥降糖藥物療效不顯著的問題。本發(fā)明的目的還在于，獲得上述藥物組合物及其合理劑型的方法。本發(fā)明的目的是通過如下手段實(shí)現(xiàn)的一種治療糖尿病的藥物組合物的制備方法，以苦瓜和鬼箭羽為主要活性成分，采用以下的過程予以制備苦瓜中縱剖，切片，加水煎煮提取3次，每次加水量逐減，合并三次濾液，制得苦瓜提取液。鬼箭羽粉碎成粗粉，加水煎煮提取3次，加水量逐減，合并三次濾液，制得鬼箭羽提取液。其中苦瓜采用曬干或低溫烘干，使瓜體明顯變軟，水含量在40%-45%。烘干溫度不宜超過70°C，鬼箭羽含水量控制在8% -13%。原料苦瓜與鬼箭羽之質(zhì)量比為I. 0-1. 5。合并以上二味提取液，60目濾布濾過，離心分離，取上清液，直火濃縮至相對密度為I. 15-1. 20的清膏，再于65°C水浴濃縮至相對密度為I. 35-1. 40的稠膏。在所述稠膏中加入10%總量的可溶性淀粉拌勻，烘箱干燥后粉碎成細(xì)粉，再加入剩余的90%總量的可溶性淀粉，混合混勻，過100目篩，濕法擠壓制粒，搜集40目 60目篩之間的顆粒，裝入膠囊，得目標(biāo)組合物膠囊劑。本發(fā)明藥物經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用證實(shí)，治療糖尿病效果好，各原料配比發(fā)揮協(xié)同增效作用，且制備工藝簡單，便于機(jī)械化生產(chǎn)，經(jīng)動物急性和長期毒性實(shí)驗(yàn)表明無任何毒副作用，安全性高，為臨床提供了一種新的選擇。


如下圖I為本發(fā)明的工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。實(shí)施例制劑處方苦瓜0. 5-3. 3kg、鬼箭羽0. 5-2. 2kg、可溶性淀粉適量劑型膠囊劑制備方法以上二味，苦瓜中縱剖，切片，加水煎煮提取3次，第一次加12倍量水，第二次加10倍量水，第三次加8倍量水，前兩次提取時(shí)間每次2小時(shí)，第三次為0. 5小時(shí)，合并三次濾液，備用；鬼箭羽粉碎成粗粉，加水煎煮提取3次，第一次加17倍量水，第二、三次加12倍水，提取時(shí)間為每次I小時(shí) ，合并三次濾液，備用；合并以上二味的提取液，60目濾布濾過，于5000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速下離心15分鐘，取上清液，直火濃縮至相對密度為I. 15-1. 20 (850C )的清膏，于65°C水浴濃縮至相對密度為I. 35-1. 40 (65°C )的稠膏，先加A 10%總量的可溶性淀粉拌勻，在65°C烘箱干燥24小時(shí)，粉碎成細(xì)粉，再加入剩余的90%總量的可溶性淀粉，混勻，過100目篩，加入適量75%乙醇作潤濕劑濕法擠壓制粒，搜集40目 60目篩之間的顆粒，裝入0號膠囊，制成1000粒，拋光，即得目標(biāo)組合物膠囊劑。在苦瓜0. 5-3. 3kg、鬼箭羽0. 5-2. 2kg范圍內(nèi)采用實(shí)施例的方法均有較好的效果。本發(fā)明藥物經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用證實(shí)，治療糖尿病效果好，各原料配比發(fā)揮協(xié)同增效作用，且制備工藝簡單，便于機(jī)械化生產(chǎn)，經(jīng)動物急性和長期毒性實(shí)驗(yàn)表明無任何毒副作用，安全性高，為臨床提供了一種新的選擇。以下為苦瓜0. 5-3. 3kg、鬼箭羽0. 5-2. 2kg所得藥物的藥理實(shí)驗(yàn)情況。實(shí)驗(yàn)采用高脂飲食加STZ可誘發(fā)C57BL/6J斷乳小鼠產(chǎn)生II型糖尿病，該模型被認(rèn)為是一種較為理想的II型糖尿病動物模型。C57BL/6J小鼠是有腹部肥胖和II型糖尿病基因傾向的近交系小鼠，具有ob/ob遺傳背景，對脂肪誘導(dǎo)血糖升聞較敏感，表現(xiàn)為聞血糖和高胰島素，長期給予高脂高糖飼料可誘導(dǎo)出II型糖尿病模型，該模型與人類發(fā)病情況較接近。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，高脂飼料加STZ組小鼠的血糖升高緩慢，體重增加與對照組接近，攝食量與飲水量無明顯增加，在造模結(jié)束時(shí)表現(xiàn)出高血糖和正常胰島素水平，整個(gè)代謝變化過程緩慢，與人類NIDDM病人自然發(fā)病過程十分接近。 I、動物清潔級C57BL/6J小鼠(上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動物有限責(zé)任公司)，雄性，45只，3周齡，體重 10-12g。合格證號SCXK (滬)2003-0003。I. I飼料按文獻(xiàn)報(bào)道方法自制成高脂高糖飼料。I. 2藥品與試劑糖康膠囊(由苦瓜0. 5-3. 3kg、鬼箭羽0. 5-2. 2kg按比例組成，);1，4 二硫代蘇糖醇(DTT)(上海生工生物工程公司，批號020316);水飽和苯酚(上海生工生物工程公司，批號020317);三水合乙酸鈉(天津化學(xué)試劑一廠，批號020825);檸檬酸三鈉(成都鴻鶴化工試劑廠，批號020605)。2、實(shí)驗(yàn)方法2. I試劑配制2. I. I檸檬酸配制方法用電子天平精密稱取檸檬酸210. 14mg，置一 50mL燒杯中，用移液管準(zhǔn)確加入20mL生理鹽水，攪拌均勻，過濾，即得濃度0. 05mol/l, pH值4. 5。2. I. 2STZ 配制方法用電子天平精密稱取STZ41. 67mg,置一 25mL燒杯中，用移液管準(zhǔn)確加入IOmL已配好的檸檬酸溶液，攪拌均勻，過濾，即得濃度125mg/KgBW。2. 2飼養(yǎng)條件所有動物均飼養(yǎng)于IVC屏障系統(tǒng)中，5只/盒，溫度22±3°C，相對濕度50% -80%，光照12h明/12h暗(光照強(qiáng)度150LuX 300Lux)，飲水采用無菌水，所有飼料均福照后喂養(yǎng)。2. 311型糖尿病動物模型的建立及給藥3周齡C57BL/6J小鼠45只，適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后按體重隨機(jī)分為3組,每組15只，其中A組給予普通飼料，B組、C組給予高脂高糖飼料，所有動物均正常飲水。三周結(jié)束后采用斷尾法取血測動物非空腹血糖一次。動物七周齡時(shí)，A組腹腔注射賦形劑(0.05mol/l檸檬酸，pH4. 5)，每IOg體重注射0. 2mL ；B組、C組腹腔注射STZ125mg/kgBW，每IOg體重注射
0.3mL。注射賦形劑或STZ后分別在第4周后，采用斷尾法取血測定小鼠非空腹血糖值。A組繼續(xù)給予普通飼料，B組繼續(xù)給予高脂高糖飼料，C組繼續(xù)給予高脂高糖飼料并灌胃給予糖康膠囊浸膏粉0. Sg 人日服劑量的20倍，中劑量)，每日I次，連續(xù)給藥15d。于末次給藥后禁食12h，測定血糖。2. 3實(shí)驗(yàn)結(jié)果2. 3. III型糖尿病動物模型建立實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表I。表I注射STZ(125mg/Kg)前后小鼠血糖變化(mmol/L) (x土S)
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病的藥物組合物的制備方法，以苦瓜和鬼箭羽為主要活性成分，采用以下的過程予以制備 苦瓜中縱剖，切片，低溫干燥至水含量在40%-45%,加水煎煮提取3次，每次加水量逐減，合并三次濾液，制得苦瓜提取液； 鬼箭羽含水量控制在8% -13%，取量按苦瓜與鬼箭羽之質(zhì)量比為I. 0-1. 5粉碎成粗粉；加水煎煮提取3次，加水量逐減，合并三次濾液，制得鬼箭羽提取液； 合并以上二味提取液，60目濾布濾過，離心分離，取上清液，直火濃縮至相對密度為I.15-1. 20的清膏，再于65°C水浴濃縮至相對密度為I. 35-1. 40的稠膏； 在所述稠膏中加入10%總量的可溶性淀粉拌勻，烘箱干燥后粉碎成細(xì)粉，再加入剩余的90%總量的可溶性淀粉，混合混勻，過100目篩，濕法擠壓制粒，搜集40目 60目篩之間的顆粒，裝入膠囊，得目標(biāo)組合物膠囊劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述之治療糖尿病的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述苦瓜加水煎煮采用第一次加12倍量水，第二次加10倍量水，第三次加8倍量水，前兩次提取時(shí)間每次2小時(shí)，第三次為0. 5小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述之治療糖尿病的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述鬼箭羽加水煎煮采用第一次加17倍量水，第二、三次加12倍水，提取時(shí)間為每次I小時(shí)。
4.一種治療糖尿病的藥物組合物，其特征在于，采用權(quán)利要求I或2或3之方法制得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療糖尿病的藥物組合物及其制備方法，以苦瓜和鬼箭羽為主要活性成分，苦瓜中縱剖，切片，加水煎煮提取3次，每次加水量逐減，合并三次濾液，制得苦瓜提取液；鬼箭羽粉碎成粗粉，加水煎煮提取3次，加水量逐減，合并三次濾液，制得鬼箭羽提取液；合并以上二味提取液，濃縮至稠膏；加入可溶性淀粉，烘箱干燥后粉碎成細(xì)粉，濕法擠壓制粒裝入膠囊，得目標(biāo)組合物膠囊劑。本發(fā)明藥物經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用證實(shí)，治療糖尿病效果好，各原料配比發(fā)揮協(xié)同增效作用，且制備工藝簡單，便于機(jī)械化生產(chǎn)，經(jīng)動物急性和長期毒性實(shí)驗(yàn)表明無任何毒副作用，安全性高，為臨床提供了一種新的選擇。
文檔編號A61K36/42GK102631398SQ201210118518
公開日2012年8月15日 申請日期2012年4月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月8日
發(fā)明者張衛(wèi)國, 李曉倩, 李瑩, 王興 申請人:西南交通大學(xué)