專利名稱：一種蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠緩釋固體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種囊泡型磷脂凝膠固體制劑，具體涉及一種蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠固體制劑，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
蘭索拉卩坐(Lansoprazole),化學(xué)名稱為(±)-2 [[ [3-甲基-4-(2, 2, 2-二氣乙氧基)-2_吡啶基]甲基]亞硫酰基]苯并咪唑，分子式=C16H14F3N3O2S,分子量369· 37，結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.一種蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠，其由包括以下重量配比的成分制成 蘭索拉唑I份 二硬脂酰磷脂酰乙醇胺 2-10份 二月桂酰磷脂酰膽堿 0. 4-2份。
2.一種蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠，其由包括以下重量配比的成分制成 蘭索拉唑I份 二硬脂酰磷脂酰乙醇胺 4-8份 二月桂酰磷脂酰膽堿 0. 8-1. 6份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所述的蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠的制備方法，該方法包括以下步驟 (a)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將蘭索拉唑、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和二月桂酰磷脂酰膽堿溶于適量的有機(jī)溶劑中，約45°C下緩慢磁力攪拌15-30分鐘，然后擠壓過(guò)纖維素酯膜得到有機(jī)溶液； (b)將上述溶液冷凍干燥，直至干燥完全，得到形成疏松海綿狀的干燥固體； (c)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下將上述固體分散于pH6.8 7. 4的緩沖溶液中，振搖，攪拌15-30分鐘，然后將混合物在高壓均質(zhì)機(jī)中300bar到800bar做梯度均質(zhì)3 6遍,優(yōu)選5遍,得到均勻糊狀的蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠，冷凍干燥，制得蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠粉末。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中， 步驟(a)中所述的有機(jī)溶劑選自乙醇、甲醇、異丙醇、叔丁醇、正丁醇、苯甲醇、二氯甲烷、氯仿、三氯甲烷中的一種或幾種，優(yōu)選為叔丁醇； 步驟(b)中所述冷凍干燥的過(guò)程為在-60 0C -70 °C預(yù)凍2 3小時(shí)，接著在-40°C -50°C冷凍6 8小時(shí)，再經(jīng)18 34小時(shí)升華至20°C 25°C，最后在30°C 35°C干燥I 3小時(shí)； 步驟(c)中所述的緩沖溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、和醋酸鹽緩沖液中的一種，優(yōu)選PH值為7. 4的磷酸鹽緩沖液。
5.一種蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠固體制劑，其由權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠和其他藥用輔料制成，其中，基于I重量份的蘭索拉唑而言，其他藥用輔料的總量為6-16份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠固體制劑，其中所述其他藥用輔料包括稀釋劑淀粉3-7份和糊精2-6份、崩解劑交聯(lián)聚維酮0. 3-2份、粘合劑聚維酮K300. 2-0. 5份、以及潤(rùn)滑劑硬脂酸鋅0. 1-0. 6份。
7.根據(jù)權(quán)利要求5-6任一所述的蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠固體制劑，其劑型為片劑或膠囊劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求5-7中任一項(xiàng)所述的蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠固體制劑的制備方法，該方法包括以下步驟 (1)蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠的制備將蘭索拉唑、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和二月桂酰磷脂酰膽堿混合制備蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠粉末； (2)蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠固體制劑的制備將蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠粉末與其他藥用輔料混合，制備蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠固體制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于， 步驟(I)蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠的制備包括以下子步驟 (a)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將蘭索拉唑、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和二月桂酰磷脂酰膽堿溶于適量的有機(jī)溶劑中，約45°C下緩慢磁力攪拌15-30分鐘，然后擠壓過(guò)纖維素酯膜得到有機(jī)溶液； (b)將上述溶液冷凍干燥，直至干燥完全，得到形成疏松海綿狀的干燥固體； (c)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下將上述固體 分散于pH6.8 7. 4的緩沖溶液中，振搖，攪拌15-30分鐘，然后將混合物在高壓均質(zhì)機(jī)中300bar到800bar做梯度均質(zhì)3 6遍,優(yōu)選5遍,得到均勻糊狀的蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠，冷凍干燥，制得蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠粉末； 其中，步驟(a)中所述的有機(jī)溶劑選自乙醇、甲醇、異丙醇、叔丁醇、正丁醇、苯甲醇、二氯甲烷、氯仿、三氯甲烷中的一種或幾種，優(yōu)選為叔丁醇； 步驟(b)中所述冷凍干燥的過(guò)程為在-60 0C -70 °C預(yù)凍2 3小時(shí)，接著在-40°C _50°C冷凍6 8小時(shí)，再經(jīng)18 34小時(shí)升華至20°C 25°C，最后在30°C 35°C干燥I 3小時(shí)； 其中，步驟(c)中所述的緩沖溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、和醋酸鹽緩沖液中的一種，優(yōu)選PH值為7. 4的磷酸鹽緩沖液； 步驟(2)蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠固體制劑的制備包括以下子步驟 (d)將蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠粉末與稀釋劑、崩解劑、粘合劑混合均勻，加入適量的50%的乙醇制備軟材，過(guò)20目篩制粒，干燥； (e)將干顆粒和潤(rùn)滑劑混合均勻，過(guò)20目篩整粒； (f)壓片或填充膠囊，制得蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠固體制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠固體制劑及其制法。通過(guò)選用特定重量配比的蘭索拉唑、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和二月桂酰磷脂酰膽堿制成品質(zhì)優(yōu)異的蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠，再將蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠以一般的制劑方法制成固體制劑。本發(fā)明制備的蘭索拉唑囊泡型磷脂凝膠的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)均勻、粒徑大小均勻合適、藥物釋放緩慢，在血液循環(huán)中保留時(shí)間長(zhǎng)，并且制備方法的設(shè)備簡(jiǎn)單，易于操作控制，提高了產(chǎn)品質(zhì)量，減少了毒副作用，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/20GK102631330SQ201210118648
公開日2012年8月15日 申請(qǐng)日期2012年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月19日
發(fā)明者廖愛國(guó), 馬明 申請(qǐng)人:海南美大制藥有限公司