專利名稱：蘆根提取物與姜辣素在制備癌癥化療中減毒增效藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種天然藥物組合物，更具體地涉及一種蘆根提取物與姜辣素組成的天然藥物組合物，該天然藥物組合物的制備方法以及該天然藥物組合物在用于制備減少癌癥化療引起的嘔吐副作用并對(duì)治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
癌癥目前已成為人類面臨的一大殺手，化療雖然有一定的療效，但化療后大部分患者會(huì)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。頻繁的嘔吐可導(dǎo)致消化液大量丟失，水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，使病人痛苦不堪，嚴(yán)重影響病人的生存質(zhì)量，不僅會(huì)影響到療效，甚至使病人難以忍受而中斷治療。
目前，臨床常用的止吐藥主要有組胺、乙酰膽堿及多巴胺受體拮抗藥和大麻類藥物等，但這些藥物對(duì)化療后嘔吐的療效差，而且毒副作用強(qiáng)，應(yīng)用上受到很大限制。新型止吐藥，如NK1受體拮抗劑和5-HT3受體拮抗類藥物，雖然對(duì)化療后嘔吐止吐效果好，但價(jià)格昂貴，使用范圍窄，而且毒副反應(yīng)大，臨床多需聯(lián)合用藥，且未見抗癌增效作用，因此期待著天然抗癌減毒增效藥物的研制。
中藥姜(zingiber)被譽(yù)為“嘔吐圣藥”。姜辣素是從姜中提取的活性成份，本發(fā)明人觀察到姜辣素可對(duì)抗無(wú)機(jī)及有機(jī)毒物硫酸銅和順鉬所致嘔吐，并抑制腸道嗜鉻細(xì)胞釋放致吐因子5-HT和P物質(zhì)，姜辣素作用于化療嘔吐最相關(guān)的NK1和5-HT3等受體，為多靶點(diǎn)、天然低毒止吐藥。蘆根為為單子葉植物禾本科蘆葦?shù)男迈r或干燥根莖。歸肺經(jīng)、胃經(jīng)，能生津，止嘔，利尿。近年來(lái)，生姜抗癌作用得到證實(shí)，尤其是姜辣素，本發(fā)明人經(jīng)過(guò)大量的各配方比例的研究和實(shí)驗(yàn)以及臨床實(shí)踐，最后獲得了本發(fā)明的最佳藥物比例組合物，是與多受體靶點(diǎn)比例相契合的創(chuàng)新性的組合物，并證明了其對(duì)癌癥化療引起的嘔吐等副作用有極好的療效并能同時(shí)起到輔助抑制腫瘤的效果，由此完成了本發(fā)明。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明第一個(gè)目的在于提供一種天然藥物組合物，該組合物低毒高效，療效確切、便于應(yīng)用及推廣 ，既可以抗腫瘤，又能對(duì)抗化療后嘔吐等副作用。
本發(fā)明第二個(gè)目的在于提供上述天然藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明第三個(gè)目的在于提供上述天然藥物組合物在制備減少癌癥化療副作用并對(duì)治療癌癥起增效減毒作用的藥物中的用途。
本發(fā)明提供的一種天然藥物組合物，由蘆根提取物與姜辣素以重量計(jì)按3-24: I的比例組成。
上述天然藥物組合物，其中蘆根提取物、姜辣素的用量比例是24: I。
其中，蘆根提取物、姜辣素可通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的常規(guī)方法進(jìn)行提純獲得，姜辣素可以商業(yè)購(gòu)得，采用常規(guī)方法獲得的這些成分或采用商業(yè)購(gòu)得的成分組成的本發(fā)明的天然藥物均能獲得相同的療效。以下列出的方法僅僅是發(fā)明人認(rèn)為更優(yōu)選的方法，并不意在對(duì)該天然藥物組合物中各成分的提取方法作出特別的限制。
上述天然藥物組合物中蘆根提取物制備方法是:
取蘆根，干燥，粉碎，過(guò)篩，用7-10倍乙醇浸泡12h，過(guò)濾取澄清液，殘?jiān)^續(xù)浸泡12h，將兩次濾液合并，離心(3000rpm) 15分鐘，分離上清液，蒸餾去除乙醇，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過(guò)100目篩，即得。
上述天然藥物組合物中姜辣素的制備方法是:
將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬(wàn)能粉碎機(jī)打成粉末，過(guò)30目篩，再將過(guò)篩細(xì)粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常溫下浸泡72h ;在40°C，40KHz的超聲波頻率下超聲提取15min，離心得到上清液，殘?jiān)鼦壢ィ粚⑸锨逡涸贉p壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中真空濃縮得姜提取混合物，再將該混合物進(jìn)行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。
本發(fā)明還提供了該天然藥物組合物的優(yōu)選的制備方法，包括:
(I)蘆根提取物制備
取蘆根，干燥，粉碎，過(guò)篩，6倍蒸餾水蒸餾水浸泡、煎煮、過(guò)濾，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過(guò)濾，將兩次濾液合并，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，減壓干燥成干浸膏，粉碎，過(guò)篩即得；
(2)姜辣素的制備
將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬(wàn)能粉碎機(jī)打成粉末，過(guò)30目篩，再將過(guò)篩細(xì)粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常溫下浸泡72h ;在40°C，40KHz的超聲波頻率下超聲提取15min ;離心得到上清液，殘?jiān)鼦壢ィ粚⑸锨逡涸贉p壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中真空濃縮得姜油狀混合物，再將該混合物進(jìn)行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。
(3)按比例選取蘆根提取物、姜辣素，均勻混合，即得。
上述天然藥物組合物的制備方法，還包括:將步驟(3)制得的產(chǎn)品進(jìn)一步通過(guò)常規(guī)的制藥手段制成含有天然藥物組合物IOOmg或200mg規(guī)格的膠囊,或?qū)礉穹ㄖ屏９に囍瞥珊烊凰幬锝M合物IOOmg或200mg規(guī)格的片劑。
本發(fā)明還包括天然藥物組合物在制備減少癌癥化療副作用并對(duì)治療癌癥起增效作用的藥物中的用途，以及在制備減少癌癥化療引起的嘔吐反應(yīng)并對(duì)治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。
本發(fā)明天然藥物組合物的服用方法:治療癌癥化療后嘔吐可用膠囊劑或片劑，每人每天600mg,分三次飯后服用。
本發(fā)明天然藥物組合物在抗嘔吐及抑制腫瘤方面的有益效果如下:
1、本發(fā)明天然藥物組合物具有良好的抗嘔吐作用，現(xiàn)已完成臨床前在水貂嘔吐模型的藥理學(xué)研究。采用我們首創(chuàng)的水貂嘔吐模型，觀察該天然藥物組合物對(duì)順鉬導(dǎo)致水貂嘔吐模型在一定時(shí)期內(nèi)的對(duì)抗作用。研究表明:該天然藥物組合物對(duì)于順鉬所致水貂的嘔吐反應(yīng)有明顯的對(duì)抗作用，其作用優(yōu)于單獨(dú)姜辣素。
2、本發(fā)明天然藥物組合物具有抑制腫瘤的作用，現(xiàn)已完成臨床前在小鼠腫瘤模型上的藥理學(xué)研究。采用了小鼠腫瘤模型，觀察天然藥物組合物對(duì)小鼠體內(nèi)腫瘤的抑制作用。研究表明:該天然藥物組合物對(duì)于小鼠體內(nèi)腫瘤有明顯的抑制作用。
3、同時(shí) 完成了在小鼠的急性毒理研究，研究表明:該天然藥物組合物對(duì)進(jìn)食及行為活動(dòng)等無(wú)影響，臟器及病理學(xué)觀察也未見異常。說(shuō)明該天然藥物組合物毒性很小。
4、本發(fā)明人獨(dú)創(chuàng)地將蘆根提取物、姜辣素進(jìn)行組合，并通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)確定這些組分之間的用量配比，使該組合物發(fā)揮了很好的協(xié)同作用，獲得意外的效果。經(jīng)過(guò)我們反復(fù)實(shí)驗(yàn)研究，令發(fā)明人驚訝的是本發(fā)明的天然藥物組合物各組分之間的比例在3-24: I時(shí)產(chǎn)生了出乎意料的協(xié)同作用，增效明顯，對(duì)副作用起到非常好的效果，尤其在各組分的用量比例是24: I時(shí)尤其明顯，這是本發(fā)明人在之前發(fā)表的論文基礎(chǔ)上通過(guò)繼續(xù)努力付出大量創(chuàng)造性勞動(dòng)而獲得的，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員僅僅通過(guò)公開的內(nèi)容無(wú)法簡(jiǎn)單獲得這種配比范圍以及最佳用量比例。
5、該天然藥物組合物蘆根提取物、姜辣素各組分均可通過(guò)常規(guī)手段獲得，還可通過(guò)商業(yè)購(gòu)得，這樣的組合物本身具有獲得方便、成本較低的效果。這也是發(fā)明人通過(guò)大量創(chuàng)造性勞動(dòng)方獲得的兼具極佳療效和較高工業(yè)實(shí)用性的產(chǎn)品。
具體實(shí)施方式
下面通過(guò)實(shí)施例和試驗(yàn)例進(jìn)一步闡述本發(fā)明天然藥物組合物的制備，以及其在抗嘔吐和抗腫瘤中應(yīng)用的有益效果。
實(shí)施方案
第一步:各種提取物的制備
(I)蘆根提取物制備
取蘆根，干燥，粉碎，過(guò)篩，6倍蒸餾水蒸餾水浸泡、煎煮、過(guò)濾，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過(guò)濾，將兩次濾液合并，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，減壓干燥成干浸膏，粉碎，過(guò)篩即得。
(2)姜辣素的制備
將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬(wàn)能粉碎機(jī)打成粉末，過(guò)30目篩，再將過(guò)篩細(xì)粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常溫下浸泡72h ;在40°C，40KHz的超聲波頻率下超聲提取15min ;離心得到上清液，殘?jiān)鼦壢?；將上清液再減壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中真空濃縮得姜油狀混合物，再將該混合物進(jìn)行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。
第二步:制劑的制備
(I)本發(fā)明天然藥物組合物膠囊制劑的制備
分別稱取上述步驟制備的蘆根提取物96mg和姜辣素4mg、，同時(shí)稱取淀粉395mg、硬脂酸鎂5mg，均勻混合，填充膠囊，制成每個(gè)純重500mg的膠囊劑。
(2)本發(fā)明天然藥物組合物片劑的制備
分別稱取上述步驟制備的蘆根提取物96mg和姜辣素4mg、，同時(shí)稱取淀粉295mg、乳糖lOOmg，均勻混合，用濕法制粒、干燥，整粒后與5mg硬脂酸鎂混合，壓片，制成每片純重500mg的片劑。
藥效及藥理學(xué)資料:
在下述試驗(yàn)例子中組合物為:蘆根提取物、姜辣素的用量比例為24: I。發(fā)明人對(duì)上述各成分用量比例在3-24: I之間時(shí)的多種配比組合獲得的組合物進(jìn)行了與上相同的實(shí)驗(yàn)，均發(fā)現(xiàn)在這種用量范圍內(nèi)的天然藥物組合物能獲得很好的協(xié)同作用，對(duì)癌癥化療副作用能起到很好的 效果并對(duì)癌癥的治療有增效作用。并且發(fā)明人發(fā)現(xiàn)蘆根提取物、姜辣素還可以是以常規(guī)手段獲得的成分，而不僅僅是用上述的方法獲得的成分，由常規(guī)手段制得的或商業(yè)購(gòu)得的上述成分組成的組合物具有與上述方法制得的組合物相同的效果，其實(shí)驗(yàn)資料這里不再列舉，本領(lǐng)域技術(shù)人員對(duì)此能夠認(rèn)可。以下是優(yōu)選的實(shí)施方式獲得的藥效及藥理學(xué)資料:
試驗(yàn)例1:天然藥物組合物治療嘔吐作用的藥效學(xué)研究
1、試驗(yàn)材料
(1)蘆根，由青島醫(yī)保城大藥房購(gòu)買，生姜，購(gòu)于山東平度。
(2)順鉬(cisplatin)，山東齊魯制藥廠生產(chǎn)，批號(hào):903005CE，20mg/支。
(3)鹽酸昂丹司瓊注射液，奧賽康制藥，批號(hào):090102，2ml:4mg.
(4)健康成年水貂，體重1.3-1.8kg，雄性，由青島特種養(yǎng)殖動(dòng)物飼養(yǎng)中心提供，每只動(dòng)物單獨(dú)置于75cmX50cmX50cm的鐵籠中，24h自然光照射，實(shí)驗(yàn)前自由進(jìn)食飲水。
2、試驗(yàn)方法:
將水貂隨機(jī)分為4組，每組6只，A組為順鉬模型對(duì)照組，B組為昂丹司瓊陽(yáng)性藥物組，C組為為姜辣素，E組為本發(fā)明的天然藥物組合物(蘆根提取物、姜辣素按24: I比例混合)。A組給予生理鹽水預(yù)處理；B組給予昂丹司瓊7.5m g.kg-1預(yù)處理；C組給予以姜辣素10g.kg—1 (相當(dāng)于含生藥量)ig預(yù)處理；D組給予本發(fā)明的天然藥物組合物10g.kg—1 (相當(dāng)于含生藥量)ig預(yù)處理，各組均在給藥30min給予順鉬7.5mg.kg4ip。為觀察水紹在給藥后6h內(nèi)的嘔吐反應(yīng)，記錄其嘔吐潛伏期，干嘔及嘔吐次數(shù)。
3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
與對(duì)照組比較，各治療組均能明顯減輕干嘔及嘔吐次數(shù)并延長(zhǎng)嘔吐潛伏期(P< 0.01)。姜辣素組、姜辣素與蘆根提取物配伍組，生姜蘆根水煎濃縮提取物組，及本發(fā)明的天然藥物組合物能夠顯著降低致嘔率。其中生姜蘆根水煎濃縮提取物組與昂丹司瓊組相同；而本發(fā)明的天然藥物組合物組致嘔率低于昂丹司瓊組。結(jié)果見表1.
表I提取物配伍對(duì)順鉬(J.5mg/kg, ip)致嘔作用的影響(x±>s，η = 6)
權(quán)利要求
1.一種減少癌癥化療引起的嘔吐反應(yīng)并對(duì)治療癌癥起增效作用的天然藥物組合物，其特征在于該組合物蘆根提取物和姜辣素以重量計(jì)按3-24: I的比例組成， 其中蘆根提取物的制備方法是: 取蘆根，干燥，粉碎，過(guò)篩，6倍蒸餾水蒸餾水浸泡、煎煮、過(guò)濾，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過(guò)濾，將兩次濾液合并，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，減壓干燥成干浸膏，粉碎，過(guò)篩，即得； 其中姜辣素的制備方法是: 將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬(wàn)能粉碎機(jī)打成粉末，過(guò)30目篩，再將過(guò)篩細(xì)粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常溫下浸泡72h ;在40°C,40KHz的超聲波頻率下超聲提取15min，離心得到上清液，殘?jiān)鼦壢?；將上清液再減壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中真空濃縮得姜提取混合物，再將該混合物進(jìn)行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。
2.如權(quán)利要求1所述的天然藥物組合物，其中蘆根提取物和姜辣素的用量比例是24:10
3.如權(quán)利要求1或2的天然藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括: (1)蘆根提取物的制備 取蘆根，干燥，粉碎，過(guò)篩，6倍蒸餾水蒸餾水浸泡、煎煮、過(guò)濾，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過(guò)濾，將兩次濾液合并，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，減壓干燥成干浸膏，粉碎，過(guò)篩，即得； (2)姜辣素的制備 將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬(wàn)能粉碎機(jī)打成粉末，過(guò)30目篩，再將過(guò)篩細(xì)粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常溫下浸泡72h ;在40°C,40KHz的超聲波頻率下超聲提取15min，離心得到上清液，殘?jiān)鼦壢?；將上清液再減壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中真空濃縮得姜油狀混合物，再將該混合物進(jìn)行多次濃縮干燥純化得到姜辣素； (3)按比例選取蘆根提取物、姜辣素均勻混合，即得。
4.如權(quán)利要求3所述的天然藥物組合物的制備方法，還包括:將步驟(3)制得的產(chǎn)品進(jìn)一步通過(guò)常規(guī)的制藥手段制成 含有天然藥物組合物IOOmg或200mg規(guī)格的膠囊，或?qū)礉穹ㄖ屏９に囍瞥珊烊凰幬锝M合物IOOmg或200mg規(guī)格的片劑。
5.如權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的天然藥物組合物在制備減少癌癥化療引起的嘔吐反應(yīng)并對(duì)治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種天然藥物組合物、其制備方法及其在制備癌癥化療中減毒增效藥物中的用途，該天然藥物組合物由蘆根提取物和姜辣素按3-24∶1的比例組成，該組合物對(duì)由癌癥化療引起的嘔吐等副作用有極好的療效并能同時(shí)起到抑制腫瘤的作用。
文檔編號(hào)A61K9/48GK103239636SQ20121012114
公開日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2012年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月8日
發(fā)明者岳曉 申請(qǐng)人:岳曉