專利名稱：一種靶向長循環(huán)的高分子脂質(zhì)體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種靶向長循環(huán)的高分子脂質(zhì)體及其制備方法，屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
脂質(zhì)體是單層或多層脂質(zhì)雙分子膜以同心圓的形式包封而成的微球體。由于脂質(zhì)體的膜材與細(xì)胞膜的成分很相似，因此與細(xì)胞的親和能力較強(qiáng)，可通過內(nèi)吞作用被細(xì)胞吞噬，或通過與細(xì)胞膜的融合作用進(jìn)入細(xì)胞。將一些不穩(wěn)定、易氧化的藥物包封在脂質(zhì)體中，不僅可以保護(hù)藥物在進(jìn)入病灶部位前免受機(jī)體酶的分解，提高其穩(wěn)定性，而且可以保持藥物在血液中的有效濃度，實(shí)現(xiàn)長期持續(xù)的釋放，因此脂質(zhì)體在藥物載體和基因載體領(lǐng)域受到越來越廣泛的關(guān)注。但是以卵磷脂和膽固醇制備的常規(guī)脂質(zhì)體在體內(nèi)多被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng) (reticuloendothelial system, RES)吞卩遼,在血液循環(huán)中駐留時間較短。并且其物理化學(xué)穩(wěn)定性差，儲存和應(yīng)用過程中容易發(fā)生融合聚集，疏水性藥物包封率低，包封藥物容易泄漏；表面官能團(tuán)少，不易進(jìn)行功能修飾，無靶向性、功能單一等。因此，開發(fā)新型脂質(zhì)體的研究備受關(guān)注。專利CN102058534A使用一種雙親性高分子Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽(OQPGA)，代替?zhèn)鹘y(tǒng)脂質(zhì)體中的組分卵磷脂，與膽固醇組裝制得了一種新型的高分子脂質(zhì)體。該脂質(zhì)體原料易得、組裝簡便，長期放置仍然具有穩(wěn)定的粒徑和電位。但是該脂質(zhì)體在生理條件下具有較強(qiáng)的正電性，在正常細(xì)胞和病變細(xì)胞均有分布，缺少對病灶部位的靶向性，而且容易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(reticuloendothelial system, RES)捕捉,在血液循環(huán)中的駐留時間較短。聚乙二醇(PEG)是一種常用的藥用輔料，良好的水溶性使得其常常作為難溶藥物的助溶劑從而增加藥物的體內(nèi)生物利用度，而且PEG可以延長藥物在體內(nèi)的釋放時間，主藥與PEG組成的耦合體進(jìn)入體內(nèi)會因酶的作用而慢慢降解，主藥從PEG的羥基上緩慢脫落進(jìn)入血液循環(huán)從而可延時釋放。α νβ 3整合素在各種腫瘤細(xì)胞及新生血管內(nèi)皮細(xì)胞上有高表達(dá)，RGD多肽可特異性地識別這些整合蛋白受體，從而提高對腫瘤部位的靶向性。將RGD肽連接在藥物載體上不僅可以使藥物集中在病灶部位發(fā)生作用，而且可以降低使用劑量，減少藥物的毒副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種表面正電位低，粒徑均勻同時具有靶向和長循環(huán)功能的新型高分子脂質(zhì)體及其制備方法，這種高分子脂質(zhì)體表面帶有PEG和RGD多肽。本發(fā)明首先對Υ -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽(OQPGA)進(jìn)行修飾，將PEG和RGD肽連接到聚合物上，然后將功能化后的OQPGA與膽固醇通過反相蒸發(fā)法或薄膜分散法組裝，制備得到這種新型高分子脂質(zhì)體。如圖3透射照片所示，其粒徑均勻，分散性好，且具有明顯的層狀脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)。如圖4粒度測試結(jié)果所示，其有效粒徑為99. 8nm，且多分散度較小。如圖5的Zeta電位分析圖所示,該脂質(zhì)體具有較低的Zeta正電位。本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種靶向長循環(huán)的高分子脂質(zhì)體，其特征是PEG修飾的Y-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽和RGD肽修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽，共同和膽固醇組裝得到的陽離子高分子脂質(zhì)體，其粒徑在80nm 150nm之間，表面Zeta電位為5 7mV。PEG修飾的Y-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽，其特征是將PEG接枝到Y(jié)-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽的側(cè)鏈上，制備步驟如下
a.將Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽和PEG-2000以質(zhì)量比為2 4溶解在二氯甲烷里，室溫攪拌至固體溶解；b.向上述溶液中加入質(zhì)量為PEG-2000的I. I I. 5倍的二環(huán)己基碳二亞胺，室溫攪拌反應(yīng)24 48小時；c.將上述反應(yīng)液減壓抽濾除去懸浮固體后，用截留分子量為8000 14000的透析袋透析I 2天后真空凍干，即得到純化的PEG修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽。RGD肽修飾的Y-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽，其特征是將RGD接枝到Y(jié)-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽的側(cè)鏈上，制備步驟如下a.將I-乙基-(3- 二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺加入到Y(jié)-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽的二氯甲烷溶液中，二者與Y-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽的質(zhì)量比分別為I 4和O. 25 2，室溫攪拌18 24小時；b.用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去反應(yīng)液中的二氯甲烷后，加入乙腈使其溶解，向體系中加入RGD肽，室溫下攪拌反應(yīng)I 3天；c.將得到的反應(yīng)液用截留分子量為8000 14000的透析袋透析2 4天后真空凍干，即得到RGD肽修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽。一種靶向長循環(huán)的高分子脂質(zhì)體的制備方法，其特征是將PEG修飾的Y-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽和RGD肽修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽(二者質(zhì)量比為O. 25
2)，與膽固醇通過反相蒸發(fā)法或薄膜分散法制備得到，膽固醇的用量與前面兩者的質(zhì)量和之比為O. 5 2。一種靶向長循環(huán)的高分子脂質(zhì)體的制備方法，其特征是采用反相乳液蒸發(fā)法時制備步驟如下a.將PEG修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽、RGD肽修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽和膽固醇，溶解于二氯甲烷中；b.將上述溶液用超聲波細(xì)胞粉碎機(jī)超聲，功率控制在200 250W，并且在超聲的過程中加入2 4倍于二氯甲烷體積的去離子水，形成均勻乳液；c.將上述乳液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去體系中的二氯甲烷，即得到靶向長循環(huán)的高分子脂質(zhì)體。一種靶向長循環(huán)的高分子脂質(zhì)體的制備方法，其特征是采用薄膜分散法時制備步驟如下a.將PEG修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽、RGD肽修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽和膽固醇，溶解于二氯甲烷中；b.將上述溶液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去體系中的二氯甲烷，待反應(yīng)瓶中形成脂質(zhì)膜時停止蒸發(fā);c.向上述脂質(zhì)膜中加入去離子水，超聲分散均勻，即得到靶向長循環(huán)的高分子脂質(zhì)體。其中原料可以采用如下方法制備本發(fā)明所述的OQPGA制備可按照常津等提供的專利方法(申請(專利)號201010563409. 6)進(jìn)行制備。將Y _聚谷氨酸和二甲基環(huán)氧丙基十八烷基氯化銨加入到四口燒瓶中，加入異丙醇攪拌至固體溶解，加熱至60 V，冷凝回流反應(yīng)I天；反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀將異丙醇蒸出，將產(chǎn)物透析后凍干。本發(fā)明的有益效果制備過程簡單可行，所用原料易得，且反應(yīng)產(chǎn)率較高。本發(fā)明涉及的高分子脂質(zhì)體的性能包括有效粒徑在80 150nm之間，粒徑分布均勻；Zeta電位在5 7mV，正電性低；表面有PEG和RGD肽修飾，具有體內(nèi)長循環(huán)性和腫瘤靶向性；穩(wěn)定性好，可在水溶液中穩(wěn)定保存。


圖I :實(shí)施例I中制備的PEG修飾的OQPGA的紅外譜圖；圖2 :實(shí)施例4中制備的RGD肽修飾的OQPGA的紅外譜圖；圖3 :實(shí)施例7中制備的高分子脂質(zhì)體的透射電鏡照片；圖4 :實(shí)施例10中制備的高分子脂質(zhì)體的粒徑分析圖；圖5 :實(shí)施例12中制備的高分子脂質(zhì)體的Zeta電位分析圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合附圖對本發(fā)明的實(shí)施例作出詳細(xì)說明本實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn)行實(shí)施，所給出的詳細(xì)實(shí)施方式和過程，是對本發(fā)明的進(jìn)一步說明，而不是限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例I :制備PEG修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽將200mg Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽和100mgPEG-2000溶解在二氯甲烷里，室溫攪拌至固體溶解，再加入IlOmg 二環(huán)己基碳二亞胺，室溫攪拌反應(yīng)24小時，將上述反應(yīng)液減壓抽濾除去懸浮固體后，用截留分子量為8000 14000的透析袋透析I天后真空凍干即可。如圖I紅外分析測試結(jié)果所示，2850. Ilcm-I和2918. Olcm-I以及721. 46cm_l附近的峰來自于OQPGA上的季銨鹽鏈鍛上的亞甲基，同時，1468. 27cm-l的峰來自于亞甲基上的C-H收縮振動峰；另外可以觀察到譜圖上 2741. 07cm-l,2695. 35cm_l，963cm_l，842cm_l 均來自 PEG，這些都說明了 PEG 修飾的Y-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽合成成功。實(shí)施例2 制備PEG修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽將300mg Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽和100mgPEG-2000溶解在二氯甲烷里，室溫攪拌至固體溶解，再加入130mg 二環(huán)己基碳二亞胺，室溫攪拌反應(yīng)36小時，將上述反應(yīng)液減壓抽濾除去懸浮固體后，用截留分子量為8000 14000的透析袋透析I. 5天后真空凍干即可。
實(shí)施例3:制備PEG修飾的Y-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽將400mg Y-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽和100mgPEG-2000溶解在二氯甲烷里，室溫攪拌至固體溶解，再加入150mg 二環(huán)己基碳二亞胺，室溫攪拌反應(yīng)48小時，將上述反應(yīng)液減壓抽濾除去懸浮固體后，用截留分子量為8000 14000的透析袋透析2天后真空凍干即可實(shí)施例4 制備RGD肽修飾的Y-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽稱取IOOmg的Y-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽溶于IOOml的CH2C12中，然后加入I-乙基_ (3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽(IOOmg)和N-羥基琥珀酰亞胺和NHS (25mg)，室溫下攪拌反應(yīng)18小時；然后將CH2C12旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)后，加入IOml的乙腈將其溶解，再加入30mgRGD多肽，在室溫下反應(yīng)I天；將產(chǎn)物裝入透析袋(Mw =8000-14000)在蒸餾水中透析2天，真空凍干即可。如圖2紅外分析測試結(jié)果所示，2918. Olcm-I，2850. 13cm_l，1468. 27cm-l,721. 48cm-1 處的峰均來自 OQPGA上季銨鹽的亞甲基峰，而 3257. 67cm-l (NH2 峰)，1689cm_l，1570cm_l (NH2 峰)，1220cm_l 處的峰均來自RGD多肽上的峰值，從而說明RGD肽修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽合成成功。實(shí)施例5 制備RGD肽修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽稱取200mg的OQPGA粉末溶于IOOml的CH2C12中，然后加入I-乙基_ (3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽(400mg)和N-羥基琥珀酰亞胺和NHS (200mg)，室溫下攪拌反應(yīng)20小時；然后將CH2C12旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)后，加入IOml的乙腈將其溶解，再加入30mgRGD多肽，在室溫下反應(yīng)2天；將產(chǎn)物裝入透析袋(Mw :8000-14000)在蒸懼水中透析3天,真空凍干即可。實(shí)施例6 制備RGD肽修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽稱取150mg的OQPGA粉末溶于IOOml的CH2C12中，然后加入I-乙基_ (3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽(450mg)和N-羥基琥珀酰亞胺和NHS (225mg)，室溫下攪拌反應(yīng)24小時；然后將CH2C12旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)后，加入IOml的乙腈將其溶解，再加入30mgRGD多肽，在室溫下反應(yīng)3天；將產(chǎn)物裝入透析袋(Mw :8000-14000)在蒸懼水中透析4天,真空凍干即可。實(shí)施例7 反相蒸發(fā)法制備高分子脂質(zhì)體稱取5mg PEG修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽、20mgRGD肽修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽和12. 5mg膽固醇，加入到茄形瓶中，溶于4ml的二氯甲烷中，然后加入8ml的去離子水，用超聲波細(xì)胞粉碎機(jī)以200W的功率對其進(jìn)行超聲分散，直至形成白色乳液；然后于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上進(jìn)行旋蒸，當(dāng)有機(jī)溶劑完全揮發(fā)后即得高分子脂質(zhì)體。所制備的高分子脂質(zhì)體的性能包括制備的高分子脂質(zhì)體有效粒徑為100. 3nm,多分散性指數(shù)為O. 124，Zeta電位為6. 39mV。如圖3的TEM照片所示，該脂質(zhì)體在水中的粒徑在IOOnm左右，粒徑分布均勻，和通過動態(tài)激光散射儀測得的粒徑結(jié)果一致。實(shí)施例8:反相蒸發(fā)法制備高分子脂質(zhì)體稱取IOmg PEG修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽、IOmgRGD肽修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽和20mg膽固醇，加入到茄形瓶中，溶于4ml的二氯甲烷中，然后加入12ml的去離子水，用超聲波細(xì)胞粉碎機(jī)以220W的功率對其進(jìn)行超聲分散，直至形成白色乳液；然后于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上進(jìn)行旋蒸，當(dāng)有機(jī)溶劑完全揮發(fā)后即得高分子脂質(zhì)體。所制備的高分子脂質(zhì)體的性能包括制備的高分子脂質(zhì)體有效粒徑為129. 7nm,多分散性指數(shù)為O. 105，Zeta電位為5. 67mV。實(shí)施例9 反相蒸發(fā)法制備 高分子脂質(zhì)體稱取20mg PEG修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽、IOmgRGD肽修飾的Y -聚谷氨酸十八燒基季銨鹽和60mg膽固醇,加入到爺形瓶中，溶于4ml的二氯甲烷中，然后加入16ml的去離子水，用超聲波細(xì)胞粉碎機(jī)以250W的功率對其進(jìn)行超聲分散，直至形成白色乳液；然后于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上進(jìn)行旋蒸，當(dāng)有機(jī)溶劑完全揮發(fā)后即得高分子脂質(zhì)體。所制備的高分子脂質(zhì)體的性能包括制備的高分子脂質(zhì)體有效粒徑為136. 3nm，多分散性指數(shù)為O. 095，Zeta電位為6. 19mV。實(shí)施例10 薄膜分散法制備高分子脂質(zhì)體將IOmgPEG修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽、40mgRGD肽修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽和25mg膽固醇，溶解于二氯甲烷中，將上述溶液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去體系中的二氯甲烷，置于真空干燥箱中干燥，向上述反應(yīng)瓶中加入去離子水，超聲分散，使脂質(zhì)膜分散均勻后，即得到靶向長循環(huán)的高分子脂質(zhì)體。所制備的高分子脂質(zhì)體的性能包括如圖4粒徑分布圖所示，制備的高分子脂質(zhì)體有效粒徑為99. 8nm，多分散性指數(shù)為O. 190，Zeta電位為6. 48mV。實(shí)施例11 薄膜分散法制備高分子脂質(zhì)體將18mgPEG修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽、ISmgR⑶肽修飾的Y-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽和36mg膽固醇，溶解于二氯甲烷中，將上述溶液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去體系中的二氯甲烷，置于真空干燥箱中干燥，向上述反應(yīng)瓶中加入去離子水，超聲分散，使脂質(zhì)膜分散均勻后，即得到靶向長循環(huán)的高分子脂質(zhì)體。所制備的高分子脂質(zhì)體的性能包括制備的高分子脂質(zhì)體有效粒徑為119. 4nm，多分散性指數(shù)為O. 132，Zeta 電位為 6. 6ImV0實(shí)施例12 薄膜分散法制備高分子脂質(zhì)體將28mgPEG修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽、HmgRGD肽修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽和84mg膽固醇，溶解于二氯甲烷中，將上述溶液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去體系中的二氯甲烷，置于真空干燥箱中干燥，向上述反應(yīng)瓶中加入去離子水，超聲分散，使脂質(zhì)膜分散均勻后，即得到靶向長循環(huán)的高分子脂質(zhì)體。所制備的高分子脂質(zhì)體的性能包括制備的高分子脂質(zhì)體有效粒徑為129. 8nm，多分散性指數(shù)為O. 136，如圖5電位分析圖所示，Zeta電位為6. 84mV。
權(quán)利要求
1.一種靶向長循環(huán)的高分子脂質(zhì)體，其特征是由PEG修飾的Y-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽和RGD肽修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽，與膽固醇組裝而得，其粒徑在80 150nm之間，表面Zeta電位為5 7mV。
2.如權(quán)利要求I所述的PEG修飾的Y-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽，其特征是將PEG接枝到Y(jié)-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽的側(cè)鏈上，制備步驟如下 a.將Y-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽和PEG-2000(質(zhì)量比為2 4)溶解在二氯甲烷里，室溫攪拌至固體溶解； b.向上述溶液中加入質(zhì)量份數(shù)為PEG-2000的11 I.5倍的二環(huán)己基碳二亞胺，室溫攪拌反應(yīng)24 48小時； c.將上述反應(yīng)液減壓抽濾除去懸浮固體后，用截留分子量為8000 14000的透析袋透析I 2天后真空凍干，即得到純化的PEG修飾的Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽。
3.如權(quán)利要求I所述的RGD肽修飾的Y-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽，其特征是將RGD接枝到Y(jié)-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽的側(cè)鏈上，制備步驟如下 a.將I-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺加入到Y(jié) -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽的二氯甲烷溶液中，I-乙基-(3- 二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺與Y-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽的份數(shù)質(zhì)量比分別為I 4和0. 25 2，室溫攪拌18 24小時； b.用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去反應(yīng)液中的二氯甲烷后，加入乙腈使其溶解，向體系中加入RGD肽，室溫下攪拌反應(yīng)I 3天； c.將得到的反應(yīng)液用截留分子量為8000 14000的透析袋透析2 4天后真空凍干，即得到RGD肽修飾的Y-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽。
4.如權(quán)利要求I所述的一種靶向長循環(huán)的高分子脂質(zhì)體的制備方法，其特征是將質(zhì)量份數(shù)比為0. 25 2的PEG修飾Y -聚谷氨酸十八烷基季銨鹽和RGD肽修飾Y _聚谷氨酸十八烷基季銨鹽，與膽固醇通過反相蒸發(fā)法或薄膜分散法制備得到，膽固醇的用量與PEG修飾Y-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽和RGD肽修飾Y-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽的質(zhì)量和之比為0. 5 2。
5.如權(quán)利要求I所述的一種靶向長循環(huán)的高分子脂質(zhì)體的制備方法，其特征是采用反相乳液蒸發(fā)法時制備步驟如下 a.將PEG修飾的Y-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽、RGD肽修飾的Y-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽和膽固醇，溶解于二氯甲烷中； b.將上述溶液用超聲波細(xì)胞粉碎機(jī)超聲，功率控制在200 250W，并且在超聲的過程中加入2 4倍于二氯甲烷體積的去離子水，形成均勻乳液； c.將上述乳液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去體系中的二氯甲烷，即得到靶向長循環(huán)的高分子脂質(zhì)體。
6.如權(quán)利要求I所述的一種靶向長循環(huán)的高分子脂質(zhì)體的制備方法，其特征是采用薄膜分散法時制備步驟如下 a.將PEG修飾的Y-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽、RGD肽修飾的Y-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽和膽固醇，溶解于二氯甲烷中； b.將上述溶液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去體系中的二氯甲烷，待反應(yīng)瓶中形成脂質(zhì)膜時停止蒸發(fā)；C.向上述脂質(zhì)膜中加入去離子水， 超聲分散均勻，即得到靶向長循環(huán)的高分子脂質(zhì)體。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種靶向長循環(huán)的高分子脂質(zhì)體及其制備方法。即通過PEG和RGD對γ-聚谷氨酸十八烷基季銨鹽(OQPGA)進(jìn)行修飾得到PEG-OQPGA和RGD-OQPGA，并與膽固醇通過反相蒸發(fā)法或薄膜分散法組裝，制備得到一種靶向長循環(huán)的高分子脂質(zhì)體，其粒徑介于80～150nm，Zeta電位為5～7mV。通過本技術(shù)得到的新型高分子脂質(zhì)體具有粒徑均一、分散性好、Zeta電位低、體內(nèi)長循環(huán)性和腫瘤靶向性的優(yōu)點(diǎn)，在水溶液中穩(wěn)定性好，適于長期保存。
文檔編號A61K9/127GK102631321SQ20121012384
公開日2012年8月15日 申請日期2012年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月25日
發(fā)明者常津, 彭瑤, 王漢杰, 王生, 蘇文雅 申請人:天津大學(xué)