專利名稱：一種治療冠心病心絞痛的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療冠心病心絞痛的中藥制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
冠心病心絞痛，屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹心痛”的范疇，其發(fā)生多與年老體虛、飲食不當(dāng)、寒邪內(nèi)侵、情志失調(diào)等因素有關(guān)?！督饏T要略·胸痹心痛短氣病》指出胸痹心痛的病因病機(jī)為“陽(yáng)微陰弦，即胸痹而痛，所以然者。責(zé)其極虛也。今陽(yáng)虛在上焦，所以胸痹心痛者。以其陰弦故也?！逼涿鞔_的指出該病是胸陽(yáng)極虛，陰寒之邪痹阻產(chǎn)生的正虛邪實(shí)證?！薄端貑?wèn)·經(jīng)脈》云“氣絕則脈不通，脈不通則血不流?！蓖跚迦巍夺t(yī)林改錯(cuò)》中指出“元?dú)饧忍?，必不能達(dá)于血管，血管無(wú)氣必停留為瘀”，“運(yùn)血者，氣也”，“血不自行，隨氣而行。”這些理論提示了氣虛血瘀是胸痹的基本病機(jī)。心主血脈,賴心氣以推動(dòng),心氣不足,無(wú)力推動(dòng)血脈運(yùn)行，則血脈緩慢血脈瘀阻心脈不通，不通則痛，發(fā)為本病。目前中醫(yī)藥的治病方案多從益氣活血、益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、化痰祛瘀、宣痹通陽(yáng)、理氣化瘀法等方面。心絞痛屬于冠心病中最常見的類型，是冠狀動(dòng)脈供血不足、心肌急劇且暫時(shí)缺血與缺氧所引起的臨床綜合征。近年來(lái)，冠心病心絞痛的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著人類健康。長(zhǎng)期臨床實(shí)驗(yàn)表明，中醫(yī)中藥在辨證論治基礎(chǔ)上治療冠心病，通過(guò)整體調(diào)節(jié)，無(wú)論在減少不良反應(yīng)的發(fā)生，還是在機(jī)體整體調(diào)節(jié)方面，均有著西醫(yī)不可比擬的優(yōu)勢(shì)。近年來(lái)隨著中醫(yī)藥在治療冠心病心絞痛中的不斷應(yīng)用，隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)程的強(qiáng)勢(shì)推進(jìn)，國(guó)家投入大量的人力、物力進(jìn)行相應(yīng)的基礎(chǔ)理論的研究，由此使得中藥制劑在治療冠心病心絞痛療效方面有了顯著的提高。本發(fā)明提供了一種治療冠心病心絞痛的中藥制劑，其處方來(lái)源于蒙醫(yī)驗(yàn)方，由廣棗、丹參、丁香、冰片、天竺黃組成。蒙醫(yī)藥學(xué)有其自身的科學(xué)內(nèi)涵和學(xué)術(shù)結(jié)構(gòu)，有其獨(dú)特的思維方式、理論基礎(chǔ)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。尤其在悠久的臨床醫(yī)療實(shí)踐中，在治療冠心病心絞痛方面積累了豐富的醫(yī)療經(jīng)驗(yàn)。介于此，對(duì)于此中藥制劑我們先后申請(qǐng)了以下4件發(fā)明專利并獲得授權(quán)1.公開號(hào)CN1452998A，
公開日2003. 11. 05 ;2.公開號(hào)CN1686294A，公開H 2005. 10. 26 ；3.公開號(hào) CN1682891A，
公開日
2005. 10. 19 ；4.公開號(hào) CN1718229A，
公開日2006.01. 11。以上發(fā)明專利文件從不同的組分用量、不同的制備工藝等方面進(jìn)行公開、保護(hù)，而本申請(qǐng)專利是在此基礎(chǔ)上進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)研究，以進(jìn)一步完善工藝制備方法，提高制劑穩(wěn)定性和生物利用度為目的，而創(chuàng)造性的研制成功的一種治療冠心病心絞痛的中藥速效制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種質(zhì)量穩(wěn)定，療效可靠，生物利用度高的治療冠心病心絞痛的中藥制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供該治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法，該方法簡(jiǎn)便可行、符合口服藥物體內(nèi)吸收過(guò)程，最終制得的中藥制劑穩(wěn)定性好，療效可靠顯著。本發(fā)明技術(shù)方案是由下述步驟實(shí)現(xiàn)的A.處方組成廣棗480份，丹參240份，丁香60份，冰片30份，天竺黃30份；B.制備方法將上述A中5味中藥材，按下述步驟操作(I)取廣棗、丁香藥材，加入與藥材重量比為6 10倍、pH值為3. O 5. O的水浸泡20 40min后，加熱回流提取I. 5 3小時(shí)，濾過(guò)，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為5 8倍、pH值為5. 5 7. O的水，加熱回流提取I 2小時(shí)，濾過(guò)，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為4 6倍、pH值為7. 5 8. 5的水，加熱回流提取O. 5 2小時(shí)，濾過(guò)，藥渣留用，合并上述三處提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達(dá)到50 % 70 %，靜置12h 36h，濾過(guò)，乙醇液留用；(2)將⑴中留用藥渣與丹參、天竺黃混合后，加入與藥材重量為6 10倍量、濃 度為50% 80%的乙醇加熱提取I 3次，每次I 2小時(shí)，濾過(guò)，乙醇液留用；(3)取冰片溶于75%乙醇中，用與冰片藥材重量比為3 8倍量的β -環(huán)糊精包合，得冰片環(huán)糊精包合物，留用；(4)將上述(I)和(2)中所述的乙醇液混合，回收乙醇并濃縮干燥、粉碎成干膏粉后，與(3)中所得的冰片環(huán)糊精包合物混勻后，制成滴丸劑。本發(fā)明技術(shù)方案具體是由以下步驟實(shí)現(xiàn)的Α.處方組成廣棗480份，丹參240份，丁香60份，冰片30份，天竺黃30份；B.制備方法將上述A中5味中藥材，按下述步驟操作(I)取廣棗、丁香藥材，加入與藥材重量比為8倍、pH值為4. 5的水浸泡30min后，加熱回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為6倍、pH值為6. 5的水，加熱回流提取I. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為5倍、pH值為8. O的水，加熱回流提取I. 5小時(shí)，濾過(guò)，藥渣留用，合并上述三處提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達(dá)到60%，靜置24h，濾過(guò)，乙醇液留用；(2)將(I)中留用藥渣與丹參、天竺黃混合后，加入與藥材重量為8倍量、濃度為60%的乙醇加熱提取2次，每次I. 5小時(shí)，濾過(guò)，乙醇液留用；(3)取冰片溶于75%乙醇中，用與冰片藥材重量比為5倍量的環(huán)糊精包合，得冰片環(huán)糊精包合物，留用；(4)將上述(I)和⑵中所述的乙醇液混合，回收乙醇并濃縮干燥、粉碎成干膏粉后，與(3)中所得的冰片環(huán)糊精包合物混勻后，制成滴丸劑。對(duì)于上述本發(fā)明技術(shù)方案中有關(guān)滴丸劑的成型工藝，可以采用本領(lǐng)域常規(guī)的技術(shù)手段來(lái)實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明的中藥制劑具有活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)，行氣止痛之功效，能夠顯著的擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善心急缺血的功能，用于胸痹心血瘀阻證，癥見胸痛、胸悶、心慌、氣短等見上述證侯者。我們?cè)趯?shí)際的研究過(guò)程當(dāng)中，相比于在先申請(qǐng)的4件發(fā)明專利，其主要的創(chuàng)造點(diǎn)在于藥材的提取純化方面，由此帶來(lái)了顯著的技術(shù)進(jìn)步，其主要的有益效果如下。本發(fā)明的中藥制劑由廣棗、丹參、丁香、冰片和天竺黃5味藥材組成，處方配比精簡(jiǎn)得當(dāng)；對(duì)廣棗、丁香藥材，采用全新的半仿生方法進(jìn)行“活性成分”的混合提取，酸度從強(qiáng)到弱依次采用3種不同pH值的水進(jìn)行回流提取，提取液再進(jìn)行醇沉精制除雜，藥渣再與丹參、天竺黃混合后，乙醇提取。醇提取液與廣棗等醇沉液混合后，回收乙醇、干燥濃縮粉碎。這樣的制備工藝既全面提取和保留了有效成分，又能夠精制純化成分、簡(jiǎn)化操作過(guò)程，從而節(jié)約能源、縮小生產(chǎn)成本。冰片味辛苦，性涼、無(wú)毒，有開竅醒神、清熱止痛、散郁火、生肌之效，由于冰片極易升華，致貯存過(guò)程中含量容易下降，影響藥物的療效。因此，為避免冰片的升華，提高藥物制劑的穩(wěn)定性和療效，因此我們將其溶于乙醇中，然后用β-環(huán)糊精包合，增加了對(duì)光、熱、濕的穩(wěn)定性，降低了其揮發(fā)性，以保持最終的制劑療效穩(wěn)定性。結(jié)合上述藥材的提取方法，我們通過(guò)艱辛的創(chuàng)造性勞動(dòng)，最終將其制成療效顯著的滴丸劑?？傊景l(fā)明的提取純化、成型的技術(shù)方案是我們?cè)趯?shí)際的研究過(guò)程中，通過(guò)不懈的摸索和偶然的發(fā)現(xiàn)，并全面的考究了該制劑的臨床應(yīng)用需求，合理的統(tǒng)籌、比對(duì)而得出的工藝路線，從而保證了最終制成的中藥制劑的科學(xué)性、高效性。 以下是對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的藥效學(xué)研究試驗(yàn)，由于本發(fā)明的核心創(chuàng)新點(diǎn)在于藥材的提取純化工藝方面，并與我們先前公開的CN1452998A，CN1718229A, CN1682891A等4個(gè)專利文件對(duì)比后，以公開號(hào)CN1682891A的技術(shù)方案為最接近對(duì)比文件，因此我們?cè)谒幮W(xué)實(shí)驗(yàn)中以二者的技術(shù)內(nèi)容為對(duì)比，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)的研究水平，并通過(guò)對(duì)大鼠心肌缺血模型，小鼠耐缺氧能力，體外抗血栓，對(duì)犬急性心肌梗死范圍的影響以及抗血小板聚集的作用等的實(shí)驗(yàn)研究，闡明本發(fā)明的藥效學(xué)療效。為了簡(jiǎn)化對(duì)比實(shí)驗(yàn)，我們以最佳技術(shù)方案為代表進(jìn)行研究，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以由此推導(dǎo)，理解其它參數(shù)點(diǎn)技術(shù)方案的有益效果，因此本發(fā)明技術(shù)內(nèi)容和藥效結(jié)果決不限于此范圍。I試驗(yàn)材料及結(jié)果處理方法I. I試驗(yàn)藥物的制備A本發(fā)明試驗(yàn)藥物的制備(I)取廣棗240g、丁香60g，加入與藥材重量比為8倍、pH值為4.5的水浸泡3011^11后，加熱回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為6倍、pH值為6. 5的水，加熱回流提取I. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為5倍、pH值為8. O的水，加熱回流提取I. 5小時(shí)，濾過(guò)，藥渣留用，合并上述三處提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達(dá)到60%，靜置24h，濾過(guò)，乙醇液留用；(2)將(I)中留用藥渣與丹參240g、天竺黃30g混合后，加入與藥材重量為8倍量、濃度為60%的乙醇加熱提取2次，每次I. 5小時(shí)，濾過(guò)，乙醇液留用；(3)取冰片30g溶于75%乙醇中，用與冰片藥材重量比為5倍量的β -環(huán)糊精包合，得冰片環(huán)糊精包合物，留用；(4)將上述(I)和⑵中所述的乙醇液混合，回收乙醇并濃縮干燥、粉碎成干膏粉后，與⑶中所得的冰片環(huán)糊精包合物混勻后，即得混合物；將藥物基質(zhì)聚乙二醇2000加熱熔融后，緩緩加入上述混合物及助溶劑丙二醇，攪勻后，將熔融混合液移到滴丸機(jī)滴制，滴制溫度為80°C，滴頭直徑為2mm，冷凝劑選擇二甲基硅油，冷凝溫度0°C ;滴速為40滴/分鐘，滴距為8cm，由滴丸機(jī)出口處取出滴丸，去除表面冷凝劑，干燥，臨用前將滴丸研碎后加蒸餾水制成O. 03g生藥量/ml的藥液，即得本發(fā)明藥物組。B. CN1682891A 藥物組的制備廣率480g用10倍量的70%乙醇進(jìn)行滲漉，收集滲漉液,減壓濃縮至稠膏；丹參240g先用12倍量的O. Olmol/LHCl進(jìn)行滲漉，濾液用AB-8樹脂進(jìn)行吸附后，酸水洗4個(gè)柱體積后用95%乙醇洗脫3個(gè)柱體積，收集醇洗液；水滲漉后的丹參殘?jiān)儆?4倍量的95%乙醇滲漉，收集滲漉液，與上述洗脫液合并，減壓濃縮至稠膏；天竺黃30g水提取2次，每次加水量為藥材的10倍，加熱時(shí)間為2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至稠膏；合并以上藥液，濃縮，60°C真空干燥后，粉碎成細(xì)粉，備用；丁香60g用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，備用；將聚乙二醇4000，置于水浴中加熱熔融后加入廣棗、丹參、天竺黃的混合提取物，攪勻后加入丁香揮發(fā)油及其30g冰片細(xì)粉，攪拌均勻轉(zhuǎn)移至貯液瓶，密封于70°C保溫，以甲基硅油為冷凝劑，滴制成丸；臨用前加蒸餾水配制成O. 03g生藥量/ml的藥液，即得CN1682891A對(duì)比藥物組。 I. 2試驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠，Wistar大鼠，由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。I. 3試驗(yàn)方法觀察各藥物組對(duì)垂體后葉素誘發(fā)大鼠心肌缺血，小鼠耐缺氧能力，體外抗血栓，對(duì)犬急性心肌梗死范圍的影響以及抗血小板聚集的作用。I. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)結(jié)果以±s表示，采用t檢驗(yàn)測(cè)定組間差異的顯著性。2試驗(yàn)方法與結(jié)果2. I對(duì)垂體后葉素所致大鼠心肌缺血的影響取大鼠30只，隨機(jī)分成3組生理鹽水組、本發(fā)明藥物組、CN1682891A對(duì)比藥物組，各組分別灌胃給藥，連續(xù)給藥(劑量0. 7g生藥量/kg) 5天后，從第6天開始，每組大鼠給藥后30分鐘，烏拉坦腹腔注射麻醉，仰臥固定于手術(shù)臺(tái)，穩(wěn)定15分鐘，II聯(lián)導(dǎo)描記正常心電圖，然后，每只舌下靜脈給腦垂體后葉素O. 6u/ml,體積均為Iml,注射后30s、2、5、10、15、20min各時(shí)間點(diǎn)測(cè)心電圖，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。結(jié)果見表I。表I對(duì)垂體后葉素引起急性心肌缺血心電圖的影響(i±s)
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病心絞痛的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成 A.處方組成廣棗480份，丹參240份，丁香60份，冰片30份，天竺黃30份； B.制備方法將上述A中5味中藥材，按下述步驟操作 (1)取廣棗、丁香藥材，加入與藥材重量比為6 10倍、pH值為3.O 5. O的水浸泡20 40min后，加熱回流提取I. 5 3小時(shí)，濾過(guò)，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為5 8倍、pH值為5. 5 7. O的水，加熱回流提取I 2小時(shí)，濾過(guò)，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為4 6倍、pH值為7. 5 8. 5的水，加熱回流提取O. 5 2小時(shí)，濾過(guò)，藥渣留用，合并上述三處提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達(dá)到50 % 70 %，靜置12h 36h，濾過(guò)，乙醇液留用； (2)將(I)中留用藥渣與丹參、天竺黃混合后，加入與藥材重量為6 10倍量、濃度為50% 80%的乙醇加熱提取I 3次，每次I 2小時(shí)，濾過(guò)，乙醇液留用； (3)取冰片溶于75%乙醇中，用與冰片藥材重量比為3 8倍量的β-環(huán)糊精包合，得冰片環(huán)糊精包合物，留用； (4)將上述(I)和(2)中所述的乙醇液混合，回收乙醇并濃縮干燥、粉碎成干膏粉后，與(3)中所得的冰片環(huán)糊精包合物混勻后，制成滴丸劑。
2.如權(quán)利要求I所述的治療冠心病心絞痛的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成 Α.處方組成廣棗480份，丹參240份，丁香60份，冰片30份，天竺黃30份； B.制備方法將上述A中5味中藥材，按下述步驟操作 (1)取廣率、丁香藥材，加入與藥材重量比為8倍、pH值為4.5的水浸泡30min后，加熱回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為6倍、pH值為6. 5的水，加熱回流提取I. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為5倍、pH值為8.0的水，力口熱回流提取I. 5小時(shí)，濾過(guò)，藥渣留用，合并上述三處提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達(dá)到60%，靜置24h，濾過(guò)，乙醇液留用； (2)將(I)中留用藥渣與丹參、天竺黃混合后，加入與藥材重量為8倍量、濃度為60%的乙醇加熱提取2次，每次I. 5小時(shí)，濾過(guò)，乙醇液留用； (3)取冰片溶于75%乙醇中，用與冰片藥材重量比為5倍量的β-環(huán)糊精包合，得冰片β-環(huán)糊精包合物，留用； (4)將上述(I)和(2)中所述的乙醇液混合，回收乙醇并濃縮干燥、粉碎成干膏粉后，與(3)中所得的冰片環(huán)糊精包合物混勻后，制成滴丸劑。
3.如權(quán)利要求I所述的治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于 Α.處方組成廣棗480份，丹參240份，丁香60份，冰片30份，天竺黃30份； B.制備方法將上述A中5味中藥材，按下述步驟操作 (I)取廣棗、丁香藥材，加入與藥材重量比為6 10倍、pH值為3. O 5. O的水浸泡20 40min后，加熱回流提取I. 5 3小時(shí)，濾過(guò)，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為5 8倍、pH值為5. 5 7. O的水，加熱回流提取I 2小時(shí)，濾過(guò)，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為4 6倍、pH值為7. 5 8. 5的水，加熱回流提取O. 5 2小時(shí)，濾過(guò)，藥渣留用，合并上述三處提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達(dá)到50 % 70 %，靜置12h 36h，濾過(guò)，乙醇液留用；(2)將(I)中留用藥渣與丹參、天竺黃混合后，加入與藥材重量為6 10倍量、濃度為50% 80%的乙醇加熱提取I 3次，每次I 2小時(shí)，濾過(guò)，乙醇液留用； (3)取冰片溶于75%乙醇中，用與冰片藥材重量比為3 8倍量的β-環(huán)糊精包合，得冰片環(huán)糊精包合物，留用； (4)將上述(I)和(2)中所述的乙醇液混合，回收乙醇并濃縮干燥、粉碎成干膏粉后，與(3)中所得的冰片環(huán)糊精包合物混勻后，制成滴丸劑。
4.如權(quán)利要求3所述的治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于 (1)取廣率、丁香藥材，加入與藥材重量比為8倍、pH值為4.5的水浸泡30min后，加熱回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為6倍、pH值為6. 5的水，加熱回流提取I. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為5倍、pH值為8.0的水，力口熱回流提取I. 5小時(shí)，濾過(guò)，藥渣留用，合并上述三處提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達(dá)到60%，靜置24h，濾過(guò)，乙醇液留用； (2)將(I)中留用藥渣與丹參、天竺黃混合后，加入與藥材重量為8倍量、濃度為60%的乙醇加熱提取2次，每次I. 5小時(shí)，濾過(guò)，乙醇液留用； (3)取冰片溶于75%乙醇中，用與冰片藥材重量比為5倍量的β-環(huán)糊精包合，得冰片β-環(huán)糊精包合物，留用； (4)將上述(I)和(2)中所述的乙醇液混合，回收乙醇并濃縮干燥、粉碎成干膏粉后，與(3)中所得的冰片環(huán)糊精包合物混勻后，制成滴丸劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療冠心病心絞痛的中藥制劑及其制備方法，它是以廣棗480份，丹參240份，丁香60份，冰片30份，天竺黃30份作為原料，按照一定的工藝進(jìn)行提取純化后，與藥劑學(xué)上可接受的輔料而制成的一種中藥制劑。本發(fā)明所述的中藥制劑具有制備工藝簡(jiǎn)單可行、安全有效、藥理藥效作用顯著的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K36/899GK102614409SQ201210124018
公開日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2012年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月25日
發(fā)明者趙濤 申請(qǐng)人:陜西步長(zhǎng)制藥有限公司