專利名稱：一種治療心腦血管系統(tǒng)疾病的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療心腦血管系統(tǒng)疾病的中藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
目前，西醫(yī)對(duì)該病的治療，臨床上使用降纖溶栓藥、鈣離子拮抗劑、抗血小板聚集藥和腦保護(hù)劑和腦出血微創(chuàng)手術(shù)等進(jìn)行治療。近年來(lái)，隨著對(duì)發(fā)病機(jī)理及藥物研究的進(jìn)展，對(duì)本病常用藥物如罌粟堿、煙酸、前列腺素E、丁格地爾、鈣離子拮抗劑如尼莫地平、西比林和腦益嗪等。這些藥物其副作用大，且不能從根本上治療心腦血管疾病，故應(yīng)盡量少用或不用。中醫(yī)藥治療本病的古方主要有醒腦再造丸、回天再造丸、舒風(fēng)再造丸、麝香抗栓丸、大活絡(luò)丸、小活絡(luò)丸，還有王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》中有名的補(bǔ)陽(yáng)還五湯等常用中成藥，心腦血管疾病的形成均有一定的治療作用，但很難達(dá)到預(yù)期理想的臨床療效。目前我國(guó)臨床常用的心血管系統(tǒng)中成藥有地奧心血康(以穿龍薯蕷皂苷為主原料)、維奧辛(以穿山龍中薯蕷皂苷為主)和復(fù)方丹參滴丸等，均是以心血管系統(tǒng)的冠心病、心絞痛為主治，針對(duì)心腦血管同時(shí)發(fā)揮雙重療效的步長(zhǎng)腦心通膠囊是以部分原料藥材經(jīng)水煎醇沉工藝提取制備而成，量化指標(biāo)少，療效不夠穩(wěn)定。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)所存在的上述不足，一種治療心腦血管系統(tǒng)疾病的中藥及其制備方法，其技術(shù)方案為一種治療心腦血管系統(tǒng)疾病的中藥，由含有下述重量份中藥原料制成葛根10-150份、川彎10-200份、穿山龍10-100份、蜂膠10-100份。進(jìn)一步，所述中藥的劑型為液體制劑、固體、半固體制劑或者氣體制劑。所述液體制劑包括口服液、混懸液、糖漿、注射液、藥酒和町劑；所述固體和半固體制劑包括片劑、丸劑、膏劑、丹劑、散劑、顆粒劑、栓劑、粉劑、乳劑、咀嚼劑和膠囊劑，所述氣體制劑包括氣霧劑和吸入劑。一種治療心腦血管系統(tǒng)疾病的中藥的制備方法，包括以下步驟I)葛根、穿山龍分別采用乙醇回流提取，以8倍量70%乙醇提取3次，每次提取Ihr ；2)川芎乙醇滲漉提取，以8倍量90%乙醇后滲濾；3)合并步驟I)和步驟2)所得的三味藥材提取液，上大孔吸附樹(shù)脂純化，以90%7醇洗脫，洗脫液濃縮干燥至固體物；4)蜂膠加水除蠟后，采用6倍量80%乙醇回流提取，于70°C提取2次，每次2hr，提取液濃縮至干燥物；5)合并步驟3)的固定物和步驟4)的干燥物，粉碎后與基質(zhì)成型。步驟3)中所述純化工藝包括以下步驟
將葛根、黃姜提取液與川芎提取液合并，以方中君藥葛根的有效成分葛根素在AB-8大孔吸附樹(shù)脂上的飽和吸附量為指標(biāo)，得到葛根、川芎、黃姜三味藥材的純化工藝為藥液溫度為20-30°C，供試藥液中葛根素上樣濃度為10-12mg/ml，pH值為6. 0-7. 0，樹(shù)脂柱徑高比為I : 5，樹(shù)脂藥材=I 1，上樣速度為4BV/h，4BV的90%乙醇以4BV/h流速洗脫；以蜂膠總黃酮含量為指標(biāo)，蜂膠除蠟工藝為8倍量水，煎煮4h，25°C冷凝。步驟5)中所述成型工藝包括以下步 驟成型工藝條件為藥物與基質(zhì)(PEG4000 PEG6000 = I : I)以I : 2的比例，80°C熔融混勻，90°C保溫在滴距為4cm、滴口徑為3/4. 5 (mm/mm)、滴速為50d *min-l的條件下，滴于O 5°C的二甲基娃油中。處方由葛根、川芎、穿山龍、蜂膠共四味中藥組成。方中葛根味甘辛、性涼，歸脾胃經(jīng)，具解肌退熱，生津，透疹的功效?！侗静菥V目》“本草十劑云，輕可去實(shí)，麻黃、葛根之屬。蓋麻黃乃太陽(yáng)經(jīng)藥，兼入肺經(jīng)，肺主皮毛；葛根乃陽(yáng)明經(jīng)藥，兼入脾經(jīng)，脾主肌肉。所以二味藥皆輕揚(yáng)發(fā)散，而所入迥然不同也。”臨床應(yīng)用表明，葛根可明顯改善高血壓患者的頭痛、項(xiàng)強(qiáng)、頭暈、耳鳴等癥狀。具擴(kuò)張冠脈，改善腦循環(huán)作用，為君藥。川芎味辛，性溫，歸肝、膽、心包經(jīng)，具活血行氣，祛風(fēng)止痛的功效，可上行頭目，旁開(kāi)經(jīng)脈，為血中之氣藥?！侗窘?jīng)》:主中風(fēng)入腦頭痛，寒痹，筋攣緩急，金創(chuàng)，婦人血閉無(wú)子?！秳e錄》除腦中冷動(dòng)，面上游風(fēng)去來(lái)，目淚出，多涕唾,忽忽如醉,諸寒冷氣,心腹堅(jiān)痛,中惡,卒急腫痛,脅風(fēng)痛,溫中除內(nèi)寒。藥理研究認(rèn)為川芎抗血栓，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和腦血管，改善微循環(huán)，抑制血小板凝聚等作用顯著，為臣藥。穿山龍主含薯蕷皂苷。具抗炎、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、抗動(dòng)脈硬化、調(diào)節(jié)代謝等作用，為佐藥。蜂膠含黃酮和萜烯類化合物，具抗菌消炎、活血化瘀、降壓、抗氧化等作用為使藥。四藥合用，針對(duì)心腦血管疾病的病因、病機(jī)、癥狀的不同環(huán)節(jié)而發(fā)揮綜合療效。四藥合用同起通絡(luò)活血，化瘀解毒之功。本發(fā)明的有益效果與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的技術(shù)方案具有以下優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，以臨床應(yīng)用為基礎(chǔ)，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究成果，采用了較為先進(jìn)的提取、純化工藝，使其治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)比較明確，服用劑量小，但藥效成分含量較高，屬于國(guó)家倡導(dǎo)的新藥物。藥效試驗(yàn)結(jié)果表明，本品具有抗炎、活血化瘀，治療心腦血管疾病的作用；同時(shí)，通過(guò)急毒、長(zhǎng)毒等一系列的非臨床安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果表明，其安全性高。另外，本方中所用藥材均為常用藥物，藥源廣泛，價(jià)廉易得，生產(chǎn)工藝規(guī)范，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)容易控制，因此開(kāi)發(fā)生產(chǎn)該產(chǎn)品不僅可以解除患者疾病痛苦，而且為地方經(jīng)濟(jì)的發(fā)展將具有一定的帶動(dòng)作用，具有較好的市場(chǎng)價(jià)值。


圖I為本發(fā)明制備方法的流程圖；圖2為動(dòng)態(tài)洗脫曲線；圖3為總黃酮標(biāo)準(zhǔn)曲線。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步詳細(xì)地說(shuō)明。
葛根、川芎、穿山龍三味藥材提取物純化工藝考察樹(shù)脂預(yù)處理將層析柱清洗干凈，以防其他物質(zhì)對(duì)樹(shù)脂的污染，排凈柱內(nèi)水分，于層析柱內(nèi)加入95%乙醇，將新樹(shù)脂投入柱中，浸泡24h，用95%乙醇以2BV/h的流速通過(guò)樹(shù)脂層，直至流出液Iml加4ml蒸餾水不呈白色混濁為止，然后用蒸餾水以同樣流速洗至無(wú)醇味；用2BV5% HCl以6BV/h流速通過(guò)樹(shù)脂層，并浸泡4h，后用蒸餾水以同樣流速洗至出水PH中性，用2BV 2% NaOH以6BV/h的流速通過(guò)樹(shù)脂層，并浸泡4h，后用蒸餾水以同樣流速洗至出水PH中性。預(yù)試驗(yàn)(I)AB-S型大孔吸附樹(shù)脂純化穿山龍薯蕷皂苷預(yù)試驗(yàn)皂苷類成分可采用大孔樹(shù)脂進(jìn)行精制純化，近年來(lái)在這方面有大量文獻(xiàn)報(bào)道，穿山龍中主要含皂苷類成分，是否也可以用AB-8型大孔樹(shù)脂吸附法進(jìn)行純化，因此，本實(shí)驗(yàn)首先對(duì)大孔樹(shù)脂吸附純化薯蕷皂苷的可行性進(jìn)行了預(yù)試驗(yàn)。稱量穿山龍藥材粗粉50克，按照優(yōu)化的提取工藝條件，8倍量70%乙醇提取3次，每次I小時(shí)，提取液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得到穿山龍水液50ml，加入到20克AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，搖勻，每隔IOmin振搖30s，持續(xù)2h，靜置24小時(shí)，使其充分吸附。過(guò)濾，用濾紙吸干樹(shù)脂上的樣液。稱取2g飽和吸附的大孔吸附樹(shù)脂，精密稱定，置于錐形瓶中，精密分別加入 20ml 的水、10 %、30 %、40 %、50 %、70 %、80 %、90 % 乙醇，每 IOmin 振搖 30s，持續(xù)2h，靜置24h后，濾過(guò)，收集濾液，將濾液蒸干，稱重，備用。參照2005版中國(guó)藥典穿山龍藥材鑒定項(xiàng)下內(nèi)容，以薯蕷皂苷元(中國(guó)生物制品檢定所，批號(hào)1539-200001)為對(duì)照品，進(jìn)行TLC，方法與結(jié)果如下①對(duì)照品溶液的制備精密稱取薯蕷皂苷元O. 0116g置于25ml量瓶中，加甲醇定容至刻度，搖勻，即得濃度為O. 464mg/ml的標(biāo)準(zhǔn)品溶液。②供試品溶液的制備將水與不同濃度乙醇洗脫液的干燥物進(jìn)行酸水解。向各干燥物中3mol/l鹽酸使其溶解,20ml —次，IOml 一次，5ml兩次,合并酸液,置于40°C水浴中，水解Ih ;向各酸水解溶液中加入CHCl330ml，回流30min，收集CHCl3,同法處理兩次，殘?jiān)?0ml CHCl3洗滌，合并CHCl3溶液，回收CHCl3至干，干燥物加甲醇定容至IOml量瓶，備用。③TLC條件薄層層析板自制硅膠G板；展開(kāi)劑系統(tǒng)=CHCl3 CH3OH = 10 O. I ；展距7cm ;檢識(shí)10%磷鑰酸乙醇溶液④試驗(yàn)結(jié)果在與對(duì)照品Rf相同處，10%,30%,40%,50%,70%,80%、90%均出現(xiàn)了藍(lán)色斑點(diǎn)。從洗脫液來(lái)看，70%乙醇洗脫液為深棕色，80^^90%乙醇洗脫液為黃棕色其余洗脫液為黃色或灰黃色，70^^80^^90%乙醇洗脫液蒸干所的浸膏，從表面看顏色淡黃，疏松，比較純凈。⑤試驗(yàn)結(jié)論 AB-8型大孔吸附樹(shù)脂可以將穿山龍中皂苷類成分吸附，并通過(guò)一定濃度的乙醇解吸附，初步認(rèn)為選用AB-8型大孔吸附樹(shù)脂精制、純化薯蕷皂苷是可行的。(2) AB-8型大孔吸附樹(shù)脂純化葛根、穿山龍、川芎提取物預(yù)實(shí)驗(yàn)葛根、穿山龍、川芎等三味藥材提取物的純化試驗(yàn)研究供試溶液中含有葛根素、阿魏酸、薯蕷皂苷等有效成分，阿魏酸、薯蕷皂苷的含量相對(duì)較低，且測(cè)定方法復(fù)雜，葛根素含量較高，含量測(cè)定方法成熟、簡(jiǎn)便易行，故選擇葛根素的含量作為純化工藝的考察指標(biāo)。(I)樣品溶液濃度對(duì)吸附的影響稱取已處理好的大孔吸附樹(shù)脂5份，每份5克，濕法裝柱，水沖洗至無(wú)醇味，精密移取5份上樣液，每份50ml，分別加入0ml、10ml、20ml、30ml,40ml水，混勻后，上柱，以2BV/h的流速過(guò)柱，過(guò)柱液定容至500ml容量瓶，移取
O.1ml，按前述方法測(cè)定葛根素量，結(jié)果見(jiàn)表I。表I濃度對(duì)吸附的影晌結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管系統(tǒng)疾病的中藥，其特征在于，由含有下述重量份中藥原料制成葛根10-150份、川彎10-200份、穿山龍10-100份、蜂膠10-100份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療心腦血管系統(tǒng)疾病的中藥，其特征在于，所述中藥的劑型為液體制劑、固體、半固體制劑或者氣體制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療心腦血管系統(tǒng)疾病的中藥，其特征在于，所述液體制劑包括口服液、混懸液、糖漿、注射液、藥酒和町劑；所述固體和半固體制劑包括片劑、丸劑、膏齊 、丹劑、散劑、顆粒劑、栓劑、粉劑、乳劑、咀嚼劑和膠囊劑，所述氣體制劑包括氣霧劑和吸入劑。
4.一種權(quán)利要求I所述的治療心腦血管系統(tǒng)疾病的中藥的制備方法，其提取工藝特征在于，包括以下步驟 1)葛根、穿山龍分別采用乙醇回流提取，以8倍量70%乙醇提取3次，每次提取Ihr； 2)川芎乙醇滲漉提取，以8倍量90%乙醇浸泡12h，滲濾速度為2ml/min； 3)合并步驟I)和步驟2)所得的三味藥材提取液，上大孔吸附樹(shù)脂純化，以90%乙醇洗脫，洗脫液濃縮干燥至固體物； 4)蜂膠加水除蠟后，采用6倍量80%乙醇回流提取，于70°C提取2次，每次2hr，提取液濃縮至干燥物； 5)合并步驟3)的固定物和步驟4)的干燥物，粉碎后與基質(zhì)成型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述純化工藝包括以下步驟將葛根、黃姜提取液與川芎提取液合并，以方中君藥葛根的有效成分葛根素在AB-8大孔吸附樹(shù)脂上的飽和吸附量為指標(biāo)，得到葛根、川芎、黃姜三味藥材的純化工藝為藥液溫度為20-30°C，供試藥液中葛根素上樣濃度為10-12mg/ml，pH值為6. 0-7. 0，樹(shù)脂柱徑高比為I : 5，樹(shù)脂藥材=I 1，上樣速度為4BV/h，4BV的90%乙醇以4BV/h流速洗脫；以蜂膠總黃酮含量為指標(biāo)，蜂膠除蠟工藝為8倍量水，煎煮4h，25°C冷凝。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟5)中所述成型工藝包括以下步驟成型工藝條件為藥物與基質(zhì)(PEG4000 PEG6000 = I : I)以I : 2的比例，80°C熔融混勻，90°C保溫在滴距為4cm、滴口徑為3/4. 5(mm/mm)、滴速為50d · min-1的條件下，滴于O 5°C的二甲基娃油中。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療心腦血管系統(tǒng)疾病的中藥及其制備方法，該中藥由含有下述重量份中藥原料制成葛根10-150份、川芎10-200份、穿山龍10-100份、蜂膠10-100份。同時(shí)提供了該中藥的制備方法。
文檔編號(hào)A61K35/64GK102626480SQ20121012952
公開(kāi)日2012年8月8日 申請(qǐng)日期2012年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月28日
發(fā)明者史亞軍, 孫靜, 張小飛, 王昌利 申請(qǐng)人:陜西中醫(yī)學(xué)院