專利名稱：一種治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的復(fù)方氨基酸組合物及制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方氨基酸組合物，具體涉及一種治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的復(fù)方氨基酸組合物。
背景技術(shù)：
現(xiàn)代人出門(mén)以車(chē)代步，長(zhǎng)期保持坐的姿勢(shì)，這些都可造成莖睪部位血運(yùn)不暢，從而也造成莖睪部位營(yíng)養(yǎng)不濟(jì)，從而造成男性不育、陽(yáng)痿、早泄，這已經(jīng)是一個(gè)世界性醫(yī)學(xué)問(wèn)題，是成年男性的常見(jiàn)病和多發(fā)病。據(jù)民政部不完全統(tǒng)計(jì)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，三分之一離婚案由性生活不和諧引起，不育不孕引起的離婚率也在逐年增高，這已經(jīng)成為嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題。研究和生產(chǎn)用于治療男性不育、陽(yáng)痿、早泄的高效、無(wú)毒副作用的藥物，不僅是患者的需要，也是社會(huì)的需要。目前國(guó)內(nèi)外治療男性不育、陽(yáng)痿、早泄的藥物很多，包括中藥、中成藥和西藥等等，但效果并不理想，這些藥存在著治療費(fèi)高、副作用大、患者用藥痛苦等問(wèn)題。首先，中藥是一種常用的治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的藥物類型，目前，往往采用各種中藥組成的中藥復(fù)方制劑進(jìn)行治療，比如，申請(qǐng)?zhí)枮?00910308936. X的中國(guó)專利申請(qǐng)，申請(qǐng)?zhí)枮?00710113612. I的中國(guó)專利，申請(qǐng)?zhí)枮?01010602969. 8的中國(guó)專利申請(qǐng)等，這些中藥制劑雖然在治療男性不育、陽(yáng)痿早泄方面具有一定效果，或者很好的效果，但是這些中藥制劑往往組成成分較多，很多藥物含有十幾種甚至數(shù)十種中藥，里面含有的化學(xué)成分復(fù)雜，其復(fù)雜的化學(xué)成分間的相互作用大多不明了，所以，其藥物的安全性堪憂，對(duì)患者造成潛在的用藥危險(xiǎn)，而且這些藥物往往起效慢，需要長(zhǎng)期服用，治療費(fèi)用高。其次，西藥因其起效快藥理毒理作用相對(duì)明確等優(yōu)點(diǎn)，在實(shí)際應(yīng)用中越來(lái)越多，其中，以環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷特異性磷酸二酯酶_5 (PDE5)的選擇性抑制劑應(yīng)用最多，這其中，最出名的是西地那非，即“偉哥”。這類西藥雖然具有起效快藥理毒理作用相對(duì)明確等優(yōu)點(diǎn)，但是，也存在以下缺點(diǎn)一是費(fèi)用高，尤其是服用還在專利保護(hù)期的西藥，價(jià)格昂貴，二是常常具有副作用，甚至有致命的副作用，據(jù)臨床研究，服用西地那非后進(jìn)行性行為，發(fā)生心臟異常的幾率增加，包括心絞痛、頭暈、惡心并可能造成心源性猝死。雖然目前有很多針對(duì)西地那非的化學(xué)結(jié)構(gòu)改進(jìn)，但是上述缺點(diǎn)仍然或多或少的存在。另外，也有將一些功能性肽應(yīng)用于治療男性不育陽(yáng)痿早泄的報(bào)道，比如申請(qǐng)?zhí)枮?7194970. 7的中國(guó)專利，但是其治療效果仍然不理想，且費(fèi)用較高。而目前還未見(jiàn)將氨基酸或者復(fù)方氨基酸用于治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的報(bào)道。另一方面，上述藥物，最常見(jiàn)的藥物制劑是口服制劑，不論是中藥復(fù)方制劑還是西藥還是功能性肽，口服制劑由于劑型本身的吸收利用的特點(diǎn)，這些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)入人體后，大多被人體其它器官，組織吸收利用，被莖睪吸收利用的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)少之又少，但加大口服劑量，又會(huì)對(duì)其它臟器加大其毒副作用；為了解決這些問(wèn)題，有將中藥復(fù)方制成外用制劑的報(bào)道，比如申請(qǐng)?zhí)枮?00810151934. X的中國(guó)專利，但是，一方面由于中藥復(fù)方本身成分復(fù)雜的原因，另一方面由于中藥復(fù)方中很多有效成分分子量較大，難以經(jīng)過(guò)皮膚表面吸收，所以治療效果也差強(qiáng)人人們迫切希望有一種無(wú)毒副作用，療效顯著的藥物問(wèn)世。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種高效、安全無(wú)副作用的用于治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的復(fù)方氨基酸組合物。本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案為一種治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的復(fù)方氨基酸組合物，包括下述的A成分，A為L(zhǎng)-精氨酸或D-精氨酸或DL精氨酸，或上述三種精氨酸的衍生物，或上述三種精氨酸的藥學(xué)上可接受的鹽或酯，或含有上述三種精氨酸的肽；眾所周知，氨基酸在機(jī)體的含氮代謝，蛋白質(zhì)合成和更新中占有重要地位，并參與激素、酶、維生素和其它生物活性物質(zhì)的合成。如氨基酸的不足，不僅導(dǎo)致精子生存障礙，而且嚴(yán)重影響精子抗源活性，氨基酸還能引起子宮和宮頸的收縮縮短，可預(yù)料到精液中氨基酸濃度降低，可影響精子在女性生殖道中的運(yùn)動(dòng)過(guò)程。另一方面，常常用于治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的中藥，比如驢鞭，枸杞子，肉蓯蓉等常用成分，以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)這些藥物中大都含有較高的氨基酸，蛋白質(zhì)，維生素及微量元素等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，尤以氨基酸，蛋白質(zhì)含量最高。本申請(qǐng)的發(fā)明人受到上述理論的啟發(fā)，從而提出以營(yíng)養(yǎng)論治的觀點(diǎn)，通過(guò)對(duì)參與蛋白合成的20種氨基酸進(jìn)行大量摸索實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，精氨酸對(duì)于男性不育、陽(yáng)痿早泄的治療效果顯著。精氨酸是人類精子蛋白和生殖系統(tǒng)器官組織的主要構(gòu)成成分，精氨酸也是生成和修復(fù)人體器官組織的重要物質(zhì)，具有控制體內(nèi)細(xì)胞退化功能。精氨酸能促進(jìn)No的產(chǎn)生，幫助放松血管，這和萬(wàn)艾可的基本功能一樣且無(wú)副作用，當(dāng)然精氨酸主要生理營(yíng)養(yǎng)作用還有在于它是生成發(fā)育修復(fù)人體器官組織的基本物質(zhì)。作為優(yōu)選還包括下述的B成分，B為L(zhǎng)-脯氨酸或D-脯氨酸或DL脯氨酸，或上述三種脯氨酸的衍生物，或上述三種脯氨酸的藥學(xué)上可接受的鹽或酯，或含有上述三種脯氨酸的肽，進(jìn)一步的，所述A、B成分的含量，按重量份計(jì)為A7. 2 16. 3 份 B4. 9 11. 2 份。脯氨酸目前的臨床應(yīng)用一般為復(fù)方氨基酸大輸液原料之一，主要用于營(yíng)養(yǎng)不良、蛋白質(zhì)缺乏、嚴(yán)重腸道疾病、燙傷以及外科手術(shù)后的蛋白質(zhì)補(bǔ)充，其可提高植物抗寒性、對(duì)牙釉質(zhì)具有修復(fù)作用；本申請(qǐng)的發(fā)明人通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明脯氨酸與精氨酸配合使用，比單用精氨酸具有更好的治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的療效；同時(shí)結(jié)果還表明，只要是包含有精氨酸和脯氨酸的結(jié)構(gòu)，不同旋光型的精氨酸、脯氨酸，或者他們的衍生物，比如精氨酸糖苷，或者藥學(xué)上可接受的鹽或酯，比如精氨酸鹽酸鹽，或者由他們形成的肽，都能達(dá)到相似的治療效果，這與中醫(yī)的“營(yíng)養(yǎng)說(shuō)”也是一致的，因?yàn)樗麄兌脊餐邢嗤幕緺I(yíng)養(yǎng)成分精氨酸和脯氨酸。
作為優(yōu)選還包括下述的C組分，所述C組分為L(zhǎng)-蘇氨酸或D-蘇氨酸或DL蘇氨酸，或上述三種蘇氨酸的衍生物，或上述三種蘇氨酸的藥學(xué)上可接受的鹽或酯，或含有上述三種蘇氨酸的肽，進(jìn)一步的，所述C組分的含量，按重量份計(jì)為5. 5 12. 7份。蘇氨酸作為一種必需氨基酸，目前常用于飼料添加劑，用于平衡氨基酸促進(jìn)蛋白合成與沉積、具有免疫和調(diào)節(jié)脂肪代謝等作用；在前述兩種氨基酸的基礎(chǔ)上，本發(fā)明的發(fā)明人通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)再加入蘇氨酸，能進(jìn)一步提高治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的療效，同時(shí)表明，只要是包含有蘇氨酸的結(jié)構(gòu)，不同旋光型的蘇氨酸，或者他們的衍生物，或者藥學(xué)上可接受的鹽或酯，比如蘇氨酸鹽酸鹽，或者由他們形成的肽，都能達(dá)到相似的治療效果。 進(jìn)一步的還包括下述成分L-色氨酸 L-谷氨酸甘氨酸 L-苯丙氨酸L-甲硫氣酸硫Ife魚(yú)精蛋白更進(jìn)一步的還包括按重量份計(jì)的下述成分
L-色氨酸O. 85 I. 9份
L-谷氨酸2. 50 5. 70份
甘氨酸3. 50 7. 90份
L-苯丙氨酸3. 50 7. 90份
L-甲硫氨酸2. 50 5. 70份
L-賴氨酸2. 90 6. 80份
硫酸魚(yú)精蛋白I. 00 8. 00份。本發(fā)明的發(fā)明人通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，進(jìn)一步加入上述成分，能夠使?fàn)I養(yǎng)更全面更均衡。同理，上述的氨基酸，可以是不同旋光型的，也可以是它們的衍生物以及藥學(xué)上可接受的鹽或者酯，或者由它們形成的肽。進(jìn)一步的優(yōu)選方案還包括按重量份計(jì)的下述成分L-絲氨酸 L-丙氨酸 L-異亮氨酸 L-亮氨酸L-門(mén)冬氨酸 L-酪氨酸 L-纈氨酸 L-組氨酸 L-胱氨酸。更進(jìn)一步的還包括按重量份計(jì)的下述成分，L-絲氨酸I. 90 4. 50 份，L-丙氨酸2. 5 5. 70 份，L-異亮氨酸 2. 50 5. 70份，L-亮氨酸3. 4 7. 9份，L-門(mén)冬氨酸I. 50 3. 3份，L-酪氨酸O. 2 O. 30 份，L-纈氨酸3. 20 7. I 份，
L-組氨酸3 · O 6· 8份，L-胱氨酸O. 2 O. 4份。從營(yíng)養(yǎng)理論的角度，發(fā)明人還篩選了上述成分，以使得營(yíng)養(yǎng)更均衡更全面。進(jìn)一步的還包括山梨醇。山梨醇是在復(fù)方氨基酸制劑中常用的組分，其在復(fù)方氨基酸注射液中所起的作用主要有一是提高氨基酸的利用率；二是平衡氨基酸中的碳氮之比；三是可避免葡萄糖滅菌時(shí)引起糖中醛基與氨基酸中的氨基酸發(fā)生美拉德反應(yīng)而產(chǎn)生焦色素，并且也不產(chǎn)生熱源；而在本發(fā)明中，發(fā)明人通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)山梨醇可與果糖互相轉(zhuǎn)化，NAD依賴的山梨醇脫氫酶催化山梨醇轉(zhuǎn)化為果糖，山梨醇與果糖之間通過(guò)NAD酮糖還原酶也可以互相轉(zhuǎn)化，在有氧條件下，山梨醇可以被精子氧化，同時(shí)葡萄糖也可以轉(zhuǎn)化為山梨醇。山梨醇、果糖能提供精予活動(dòng)所需能量，無(wú)糖或含量低時(shí)精子活動(dòng)差，不易受孕，所以，加入山梨醇后，能進(jìn)一步加強(qiáng)療效，尤其是對(duì)于男性不育的療效。另外，山梨醇對(duì)皮膚、粘膜有輕微刺激作用，可使局部血管擴(kuò)張，促進(jìn)血液循環(huán)，在用作外用制劑時(shí)，可加快皮膚對(duì)藥物的充分吸收。再進(jìn)一步的還包括硫酸鎂。微量元素鎂對(duì)體內(nèi)許多酶具有激活作用，因?yàn)樗鼌⑴c幾乎所有蛋白質(zhì)的合成和能量代謝，鎂幾乎介入所有體內(nèi)代謝功能，鎂能增強(qiáng)男性生育功能，提高精子活力，缺鎂也是導(dǎo)致男性早泄原因之一，所以把鎂又叫作男性的“保健素”，加入到本發(fā)明的組合物中，能進(jìn)一步提高療效。同時(shí)當(dāng)本發(fā)明的組合物制成外用制劑時(shí)，鎂在本組合物中還可起滲透劑作用，幫助其它組分快速吸收。作為優(yōu)選所述C組分的含量，按重量份計(jì)為5. 5 12. 7份。所述山梨醇的含量，根據(jù)一般氨基酸制劑的加入量即可。作為優(yōu)選所述硫酸鎂的含量，按重量份計(jì)為1-3份。更進(jìn)一步的優(yōu)選方案還加入了硫酸鋅、氯化鈣和氯化鉀，200ml的組合物溶液里面，硫酸鋅可加入IOOmg左右，氯化鈣可加入200mg左右，氯化鉀可以加入IOOmg左右。鋅是精子代謝必需物質(zhì)，并能增強(qiáng)精子活力。鋅有助于精子核酸與蛋白質(zhì)代謝，并能提高性能力，人體睪丸、前列腺、精液當(dāng)中，都含有高濃度的鋅。當(dāng)人體內(nèi)鋅的含量缺乏時(shí)，性功能會(huì)因此而低下，合成睪丸素、酶發(fā)生紊亂，男子將會(huì)引起陽(yáng)痿，鋅對(duì)激發(fā)精子活動(dòng)有著特殊的作用，缺鋅會(huì)造成精子活動(dòng)力的下降，長(zhǎng)期處于缺鋅狀態(tài)而未能及時(shí)補(bǔ)充，可出現(xiàn)精子數(shù)量明顯減少，睪丸萎縮，最后導(dǎo)致不育。人體很容易缺鋅，特別是已婚青年男性，因?yàn)樗麄冋幵谛陨罡叻咫A段，即在飲食攝入鋅相對(duì)不足情況下，又隨精液失掉了相當(dāng)一部分鋅?？傊\在性生活中占主導(dǎo)地位，對(duì)維持生殖功能起著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，精子的成熟、運(yùn)輸和在女性生殖道內(nèi)移動(dòng)與獲能等漫長(zhǎng)的受精前過(guò)程中，鋅對(duì)于維持這種生理狀態(tài)起著重要作用，精子在射精過(guò)程中吸收精漿中的鋅，與細(xì)胞核染色質(zhì)的硫基結(jié)合，以免使得染色質(zhì)過(guò)早解聚，從而有利于受精，鋅還可以延緩精子膜的脂質(zhì)氧化，起到維持細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性和通透性作用，使精子保持良好的活動(dòng)性。另外，睪丸的間質(zhì)細(xì)胞合成睪丸酮過(guò)程需要有許多酶參加，當(dāng)體內(nèi)缺鋅時(shí)可引起這些酶的性質(zhì)和功能的改變，使得睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成和分泌睪丸酮量的減少等等。鋅也是合成男性荷爾蒙時(shí)的必需營(yíng)養(yǎng)素。鈣對(duì)精子的運(yùn)動(dòng)獲能，維持透明質(zhì)酸酶的活性及在受精過(guò)程中起著舉足輕重的作用。若機(jī)體缺鈣，會(huì)使精子頂體蛋白酶的活性降低，從而影響精子活動(dòng)能力，精子活動(dòng)能力的強(qiáng)弱直接關(guān)系到受孕幾率的大小。其影響因素有很多，除了生殖系統(tǒng)病變及自身器質(zhì)性缺陷外，在精子成活的陰囊中也有些微量元素時(shí)時(shí)刻刻對(duì)精子的生存質(zhì)量產(chǎn)生著巨大影響。I細(xì)胞外鈣，當(dāng)精子通過(guò)男、女性生殖道時(shí)，細(xì)胞外鈣因環(huán)境而明顯改變，由于蟊合物如構(gòu)櫞酸鹽的存在，游離鈣和總鈣存在差異，特別是在精漿中，細(xì)胞外游離鈣濃度從附睪管到最后排出體外，呈明顯降低。精子漿膜中存在鈣泵，精子在附睪的運(yùn)行中鈣泵被激活。此外精漿中含有依賴鈣調(diào)蛋白激活因子，鈣泵的激活與細(xì)胞外鈣濃度降低有關(guān)，在精子的運(yùn)動(dòng)啟動(dòng)中起重要調(diào)節(jié)作用。鈣離子除與精子運(yùn)動(dòng)有關(guān)外，對(duì)精子的 頂體反應(yīng)起促進(jìn)作用；2細(xì)胞內(nèi)鈣，由于一般情況下，精子膜不允許鈣離子通過(guò)，所以精子細(xì)胞內(nèi)鈣的含量較低，先已證實(shí)在精子質(zhì)膜上存在非常有效而精細(xì)調(diào)節(jié)精子尾部低濃度的鈣泵。精子質(zhì)膜上得鈣泵在附睪的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中也可以被激活。因此，鈣泵的激活并以此調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外鈣離子的濃度差異可能在精子運(yùn)動(dòng)中的啟動(dòng)、活力的強(qiáng)弱等方面起重要作用，細(xì)胞內(nèi)鈣對(duì)精子的運(yùn)動(dòng)作用主要分為兩類一波形運(yùn)動(dòng)減弱；二運(yùn)動(dòng)完全受抑。細(xì)胞內(nèi)微摩爾的鈣水平即可對(duì)精子尾部的運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生較大影響；3鈣調(diào)蛋白，鈣調(diào)蛋白分布于精子的頭尾兩部位，而頭部的含量高于精子尾部，此外，鈣調(diào)蛋白時(shí)鞭毛和軸絲的主要組成成分。微摩爾的鈣對(duì)鞭毛運(yùn)動(dòng)所起的作用與鈣調(diào)蛋白所起的作用相似。鈣調(diào)蛋白對(duì)精子的運(yùn)動(dòng)與鈣離子有關(guān)，當(dāng)然不能排除其它鈣結(jié)合蛋白的存在。氯化鉀，鉀是維持碳水化合物、蛋白質(zhì)代謝。當(dāng)葡糖糖和氨基酸通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)合成糖原和蛋白質(zhì)時(shí)，沒(méi)有鉀離子參與就不可能完成。因此，鉀缺乏將會(huì)影響糖和蛋白質(zhì)的代謝。三磷酸腺苷是人體內(nèi)的儲(chǔ)能物質(zhì)，它的生存液需要鉀離子參與，鉀也是維持細(xì)胞內(nèi)的正常滲透壓，細(xì)胞內(nèi)外滲透壓必須保持平衡，否則就會(huì)影響到機(jī)體的新陳代謝。鉀是細(xì)胞內(nèi)液中的主要陰離子，對(duì)于維持細(xì)胞內(nèi)外液的滲透壓平衡有重要作用。鉀有延長(zhǎng)精子壽命、活力的作用。在選擇了前述的組分后，發(fā)明人又通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步優(yōu)化了各組分的含量，如上所述，從而可以達(dá)到更為理想的治療效果。上述組合物的一種典型制備方法如下制備200ml的上述復(fù)方氨基酸組合物，用注射用水淋洗生產(chǎn)設(shè)備，整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中氨基酸原料用經(jīng)O. 22 μ m孔徑過(guò)濾的氮?dú)獗Ｗo(hù)；取注射用水適量，煮沸加入10克山梨醇使其溶解，然后冷卻至65°C，根據(jù)氨基酸組合物所含組份原料稱量好后逐一投入配制罐中；在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，調(diào)節(jié)氮?dú)饬髁恐帘韷篛. Ibar,開(kāi)啟攪拌器，使原料溶解后加入注射用水至全量，強(qiáng)烈攪拌下緩緩加入適量氫氧化鈉，并按要求調(diào)節(jié)組合物的PH值至6. 70-7. 20 ；配制好的復(fù)方氨基酸組合液經(jīng)過(guò)濾器泵入灌裝罐內(nèi)，經(jīng)自動(dòng)灌裝機(jī)在氮?dú)饬鞅Ｗo(hù)下將精濾液灌裝到非PVC袋中，每袋50ml，封口，于115°C滅菌30min，燈檢，加外袋和阻氧劑后即得。本發(fā)明的目的之二，是提供上述組合物的制劑。采用的技術(shù)方案為，優(yōu)選制成外用制劑。所述外用制劑，一般指經(jīng)皮吸收或者經(jīng)粘膜吸收的制劑，包括但不限于膏劑、凝膠齊U、噴霧劑、搽劑、貼劑，這些劑型的制備方法是以上述制成的組合液為原料，加入相應(yīng)的輔料，按照各自劑型的本領(lǐng)域技術(shù)人員通曉的一般制備方法進(jìn)行制備即得。通過(guò)增加不同成份的氨基酸，能進(jìn)一步使氨基酸組合物達(dá)到營(yíng)養(yǎng)平衡，通過(guò)外用，透過(guò)皮膚，切近病灶，對(duì)莖睪提供全面的營(yíng)養(yǎng)，在堅(jiān)持使用之下，改善生殖系統(tǒng)的營(yíng)養(yǎng)水平，恢復(fù)其性功能水平。本發(fā)明的發(fā)明目的之三，是提供上述的治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的復(fù)方氨基酸組合物在制備治療治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明創(chuàng)造性地將氨基酸組合物制成外用制劑，經(jīng)皮給藥，臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明吸收完全，療效確切。本發(fā)明的有益效果為首先，本發(fā)明通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)，篩選了幾種氨基酸并優(yōu)選硫酸鎂作為微量元素組成組合物，對(duì)男性不育、陽(yáng)痿早泄有顯著作用，且各組分之間相得益彰，產(chǎn)生了明顯的協(xié)同作用；其次，本發(fā)明的組合物各組分以及組分之間相互的藥理毒理明確，從而可以保證用藥安全，無(wú)毒副作用，同時(shí)，由于成分簡(jiǎn)單的幾種組分組成的組合物也能達(dá)到很好的治療效果，所以可以做到成本低廉，大大降低了患者的治療費(fèi)用；再次，本發(fā)明優(yōu)選將所述組合物制成外用制劑，顯效迅速，同時(shí)避免了口服等藥用途徑對(duì)其他器官的毒副作用，用藥量也大大減少，提高了藥用的安全性的同時(shí)減低了治療費(fèi)用，具有顯著的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于下述實(shí)施例。實(shí)施例I下述的組合物1-20是采用不同組分和不同的比例組成的組合物，見(jiàn)表I表I :不同組分和不同比例的組合物，表中的數(shù)值單位為g( “組合物I”簡(jiǎn)稱“組1”，其余類推)
權(quán)利要求
1.一種治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的復(fù)方氨基酸組合物，其特征在于包括下述的A成分， A為L(zhǎng)-精氨酸或D-精氨酸或DL精氨酸，或上述三種精氨酸的衍生物，或上述三種精氨酸的藥學(xué)上可接受的鹽或酯，或含有上述三種精氨酸的肽。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的復(fù)方氨基酸組合物，其特征在于還包括下述的B成分， B為L(zhǎng)-脯氨酸或D-脯氨酸或DL脯氨酸，或上述三種脯氨酸的衍生物，或上述三種脯氨酸的藥學(xué)上可接受的鹽或酯，或含有上述三種脯氨酸的肽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的復(fù)方氨基酸組合物，其特征在于所述A、B成分的含量，按重量份計(jì)為A7. 2 16. 3 份 B4. 9 11. 2 份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的復(fù)方氨基酸組合物，其特征在于還包括下述的C成分， 所述C組分為L(zhǎng)-蘇氨酸或D-蘇氨酸或DL蘇氨酸，或上述三種蘇氨酸的衍生物，或上述三種蘇氨酸的藥學(xué)上可接受的鹽或酯，或含有上述三種蘇氨酸的肽。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的復(fù)方氨基酸組合物，其特征在于 所述C組分的含量，按重量份計(jì)為5. 5 12. 7份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的復(fù)方氨基酸組合物，其特征在于還包括下述成分 L-色氨酸 L-谷氨酸甘氨酸 L-苯丙氨酸 L-甲硫氨酸 L-賴氨酸硫酸魚(yú)精蛋白。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的復(fù)方氨基酸組合物，其特征在于還包括按重量份計(jì)的下述成分L-色氨酸0.85 I. 9份L-谷氨酸2. 50 5. 70份甘氨酸3. 50 7. 90份L-苯丙氨酸3. 50 7. 90份L-甲硫氨酸2. 50 5. 70份L-賴氨酸2. 90 6. 80份硫酸魚(yú)精蛋白I. 00 8. 00份。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的復(fù)方氨基酸組合物，其特征在于還包括按重量份計(jì)的下述成分 L-絲氨酸 L-丙氨酸 L-異亮氨酸 L-亮氨酸 L-門(mén)冬氨酸 L-酪氨酸 L-纈氨酸 L-組氨酸 L-胱氨酸。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的復(fù)方氨基酸組合物，其特征在于還包括按重量份計(jì)的下述成分，L-絲氛酸I. 90 4. 50份， L-丙氨酸2. 5 5. 70份， L-異亮氨酸 2. 50 5. 70份， L-亮氨酸3. 4 7. 9份， L-門(mén)冬氨酸 I. 50 3. 3份， L-酪氨酸0. 2 0. 30份， L-繳氨酸3. 20 7. I份， L-組氨酸3. 0 6. 8份， L-胱氨酸0.2 0.4份。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任意一項(xiàng)所述的一種治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的復(fù)方氨基酸組合物，其特征在于還包括山梨醇。
11.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的復(fù)方氨基酸組合物，其特征在于還包括硫酸鎂。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的一種治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的復(fù)方氨基酸組合物，其特征在于所述硫酸鎂的含量，按重量份計(jì)為1-3份。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的一種治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的復(fù)方氨基酸組合物，其特征在于還包括硫酸鋅、氯化鈣和氯化鉀。
14.權(quán)利要求1-13任意一項(xiàng)的組合物制成的制劑，其特征在于所述制劑為外用制劑。
15.權(quán)利要求1-13任意一項(xiàng)的組合物在制備治療治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療男性不育、陽(yáng)痿早泄的復(fù)方氨基酸組合物，這種組合物包括精氨酸和脯氨酸或者其衍生物或者藥學(xué)上可接受的鹽或酯，優(yōu)選還包括蘇氨酸、山梨醇、硫酸鎂等，本發(fā)明優(yōu)選將上述組合物制成外用制劑，本發(fā)明的組合物各組分以及組分之間相互的藥理毒理明確，從而可以保證用藥安全，無(wú)毒副作用，同時(shí)，由于成分簡(jiǎn)單的幾種物質(zhì)也能達(dá)到較好的治療效果，所以成本低廉，大大降低了患者的治療費(fèi)用；再次，本發(fā)明優(yōu)選將所述組合物制成外用制劑，顯效迅速，同時(shí)避免了口服等藥用途徑對(duì)其他器官的毒副作用，用藥量也大大減少，提高了藥用的安全性的同時(shí)減低了治療費(fèi)用，具有顯著的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。
文檔編號(hào)A61K33/30GK102631663SQ20121013109
公開(kāi)日2012年8月15日 申請(qǐng)日期2012年5月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月2日
發(fā)明者張風(fēng)帆 申請(qǐng)人:張風(fēng)帆