專利名稱：改性殼聚糖載藥微球及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及改性殼聚糖載藥微球及其制備方法
背景技術(shù)：
殼聚糖是其N-乙酰基脫去55%以上而得到的一種堿性多糖，是唯一一種天然存在的親水陽(yáng)離子可生物降解多糖，具有良好的生物相容性，其分解產(chǎn)物可被人體完全吸收，因此，殼聚糖是藥物緩釋的良好載體。制備殼聚糖載藥微球的方法主要有乳化交聯(lián)法、離子 凝膠化法、分子自組裝法等。乳化交聯(lián)法制備微球常用戊二醛作交聯(lián)劑，且蛋白質(zhì)或多肽會(huì)與戊二醛反應(yīng)，使其具有抗基因毒性，因此此方法對(duì)于蛋白類和肽類藥物方面的應(yīng)用很受限制。離子交聯(lián)法形成的微球骨架密度低，這是由較弱的離子鍵作用所導(dǎo)致，且藥物主要分布在微球的表面，藥物突釋效應(yīng)嚴(yán)重。在一定條件下，分子自組裝通過(guò)分子間非化學(xué)鍵的相互作用自發(fā)組合，形成一類具有明確、穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的且有某種特定性能的分子聚集體或超分子結(jié)構(gòu)。整個(gè)過(guò)程需要兩個(gè)條件，即分子間的弱相互作用的協(xié)同作用力為自組裝提供能量，且其在空間的尺寸和方向上達(dá)到分子重排的要求。利用自組裝來(lái)制備殼聚糖微球是一種新的方法，其在制造高質(zhì)量、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)可控的新材料方面有巨大潛力。重要的是，分子自組裝法在制備過(guò)程中不需要添加乳化劑、表面活性劑等有機(jī)溶劑，可減少載體的毒性，此外該方法在室溫下即可進(jìn)行，反應(yīng)條件溫和，工藝簡(jiǎn)單，成本較低，具有很好的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)前景。用作藥物的盤尼西林、黃烷醇(8-薰衣草酯基-2’ -甲氧基_5，7，4’ -三羥基黃烷酮醇)、黃酮醇苷(異鼠李亭-3-0-β -D-木糖苷)、黃酮苷(3，5，6-三羥基-4’ -甲氧基黃酮-7-β -D-葡萄糖苷)、紅霉素存在于真菌、苦參根、大戟科植物山麻桿枝葉、縊苞麻花頭、紅霉素鏈霉菌等天然生物中，對(duì)金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、大腸桿菌等有較強(qiáng)的抑菌活性。天然抗菌藥物抗菌的重點(diǎn)不在于如何把病菌殺死，而是銷毀病菌的致病能力，這樣可以避免抗菌藥物在殺死病菌的同時(shí)使體內(nèi)其他有益真菌和正常細(xì)胞受到傷害。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)離子交聯(lián)法和乳化交聯(lián)法中所用交聯(lián)劑會(huì)對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒性，以及它們的應(yīng)用限制，本發(fā)明的目的在于用自組裝法制備改性殼聚糖載藥微球，抗菌藥物為，盤尼西林、黃烷醇(8-薰衣草酯基-2’ -甲氧基-5，7，4’ -三羥基黃烷酮醇)、黃酮醇苷(異鼠李亭-3-0-β -D-木糖苷)、黃酮苷(3，5，6-三羥基-4’ -甲氧基黃酮-7-β -D-葡萄糖苷)、紅
霉素O本發(fā)明的原理及方法本發(fā)明采用自組裝法制備殼聚糖微球，同時(shí)以改性的殼聚糖為藥物運(yùn)輸載體來(lái)制備載藥微球。以殼聚糖為基體，向殼聚糖鏈引入疏水性基團(tuán)，加上殼聚糖鏈本身具有親水基團(tuán)，得到兩親性的改性殼聚糖，既可以作為水溶性藥物的載體，亦可作油溶性藥物的載體。制備本發(fā)明所述的殼聚糖載藥微球的方法包括如下步驟
(I)稱取一定量的羥甲香豆素，10-溴癸酸甲酯和碳酸鉀，于丙酮或N，N- 二甲基甲酰胺(DMF)中溶解，70° C下攪拌反應(yīng)4h。(2)將步驟(I)中所得產(chǎn)物與2%-5%Na0H反應(yīng)，用lmol/L-3mol/L的HCl酸化，反復(fù)用水洗。(3)稱取一定量的上述產(chǎn)物，于去離子水中浸泡10min-30min，先后加入I-乙基-3-[3- 二甲基氨基丙基]碳化二亞胺鹽酸化合物(EDC)、N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)，活化羧基O. 5h后，慢慢滴加至溶于2%乙酸的殼聚糖水溶液中，CS:EDC:NHS=1:1:1，室溫下避光反應(yīng)。(4)用lmol/L的NaOH溶液調(diào)反應(yīng)體系的pH值為8，于丙酮中沉淀出產(chǎn)品。(5)取40mg的產(chǎn)品溶于IOOmlpH為6、濃度為O. 01-0. 05mol/L的PBS緩沖液中，再向其中加入抗菌藥物，用探針式超聲均化儀均化，然后通過(guò)過(guò)濾膜過(guò)濾掉沉淀物質(zhì)，反復(fù) 透析一凍干純化后，得到較為純凈的殼聚糖載藥微球。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)I.本發(fā)明將殼聚糖進(jìn)行改性，引入疏水性鏈，使改性后的殼聚糖具有兩親性。2.本發(fā)明提供的制備方法中，由于改性殼聚糖具有兩親性，載上抗菌藥物，不需要加任何交聯(lián)劑，即可自組裝成微球，避免了交聯(lián)劑潛在的細(xì)胞毒性。3.本發(fā)明提供的制備方法在室溫下即可進(jìn)行，反應(yīng)條件溫和，工藝簡(jiǎn)單，成本較低。4.本發(fā)明提供的抗菌藥物為天然生物的提取物，不會(huì)直接殺死細(xì)菌，只消除它的致病能力，不會(huì)傷害體內(nèi)的有益真菌和正常細(xì)胞。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I稱取2g輕甲香豆素，Ig的10-溴癸酸甲酯和O. 8g碳酸鉀于30mL丙酮中，70° C下攪拌反應(yīng)4h。抽濾，旋蒸出產(chǎn)品，再將產(chǎn)品與5%Na0H反應(yīng)，用3mol/LHCl酸化至體系pH值為5，反復(fù)用水洗。稱取上述產(chǎn)物O. 5g，在水中浸泡lOmin，先后加入O. 15gEDC和O. IgNHS,磁力攪拌O. 5h，活化羧基。稱取殼聚糖O. 13g溶于2%的乙酸溶液，將活化好的溶液滴到殼聚糖溶液中。室溫下避光反應(yīng)24h。用lmol/L的NaOH溶液調(diào)反應(yīng)體系的pH值為8，于丙酮中沉淀出產(chǎn)品。取40mg的產(chǎn)品溶于IOOmLpH為6、濃度為O. 01mol/L的PBS緩沖液中，再向其中加入20mg盤尼西林，用探針式超聲均化儀均化，然后通過(guò)過(guò)濾膜過(guò)濾掉沉淀物質(zhì)，反復(fù)透析一凍干純化后，得到較為純凈的殼聚糖載藥微球。實(shí)施例2稱取2g輕甲香豆素，Ig的10-溴癸酸甲酯和0. 8g碳酸鉀于30mLDMF中，70° C下攪拌反應(yīng)4h。抽濾，旋蒸出產(chǎn)品，再將產(chǎn)品與5%Na0H反應(yīng)，用3mol/LHCl酸化至體系pH值為5，反復(fù)用水洗。稱取上述產(chǎn)物0. 5g，在水中浸泡lOmin，先后加入0. 15gEDC和0. IgNHS,磁力攪拌0. 5h，活化羧基。稱取殼聚糖0. 13g溶于2%的乙酸溶液，將活化好的溶液滴到殼聚糖溶液中。室溫下避光反應(yīng)24h。用lmol/L的NaOH溶液調(diào)反應(yīng)體系的pH值為8，于丙酮中沉淀出產(chǎn)品。取40mg的產(chǎn)品溶于IOOmLpH為6、濃度為0. 01mol/L的PBS緩沖液中，再向其中加入20mg盤尼西林，用探針式超聲均化儀均化，然后通過(guò)過(guò)濾膜過(guò)濾掉沉淀物質(zhì)，反復(fù)透析一凍干純化后，得到較為純凈的殼聚糖載藥微球。實(shí)施例3稱取2g輕甲香豆素，Ig的10-溴癸酸甲酯和O. 8g碳酸鉀于30mL丙酮中，70° C下攪拌反應(yīng)4h。抽濾，旋蒸出產(chǎn)品，再將產(chǎn)品與2%Na0H反應(yīng)，用3mol/LHCl酸化至體系pH值為5，反復(fù)用水洗。稱取上述產(chǎn)物O. 5g，在水中浸泡30min，先后加入O. 15gEDC和O. IgNHS,磁力攪拌O. 5h，活化羧基。稱取殼聚糖O. 13g溶于2%的乙酸溶液，將活化好的溶液滴到殼聚糖溶液中。室溫下避光反應(yīng)24h。用lmol/L的NaOH溶液調(diào)反應(yīng)體系的pH值為8，于丙酮中沉淀出產(chǎn)品。取40mg的產(chǎn)品溶于IOOmLpH為6、濃度為O. 01mol/L的PBS緩沖液中，再向其中加入20mg盤尼西林，用探針式超聲均化儀均化，然后通過(guò)過(guò)濾膜過(guò)濾掉沉淀物質(zhì)，反復(fù)透析一凍干純化后，得到較為純凈的殼聚糖載藥微球。實(shí)施例4稱取2g輕甲香豆素，Ig的10-溴癸酸甲酯和O. 8g碳酸鉀于30mL丙酮中，70° C下攪拌反應(yīng)4h。抽濾，旋蒸出產(chǎn)品，再將產(chǎn)品與5%Na0H反應(yīng)，用lmol/LHCl酸化至體系pH值為5，反復(fù)用水洗。稱取上述產(chǎn)物O. 5g，在水中浸泡lOmin，先后加入0. 15gEDC和0. IgNHS,磁力攪拌0. 5h，活化羧基。稱取殼聚糖0. 13g溶于2%的乙酸溶液，將活化好的溶液滴到殼聚糖溶液中。室溫下避光反應(yīng)24h。用lmol/L的NaOH溶液調(diào)反應(yīng)體系的pH值為8，于丙酮中沉淀出產(chǎn)品。取40mg的產(chǎn)品溶于IOOmLpH為6、濃度為0. 01mol/L的PBS緩沖液中，再向其中加入20mg盤尼西林，用探針式超聲均化儀均化，然后通過(guò)過(guò)濾膜過(guò)濾掉沉淀物質(zhì)，反復(fù)透析一凍干純化后，得到較為純凈的殼聚糖載藥微球。實(shí)施例5稱取2g輕甲香豆素，Ig的10-溴癸酸甲酯和0. 8g碳酸鉀于30mL丙酮中，70° C下攪拌反應(yīng)4h。抽濾，旋蒸出產(chǎn)品，再將產(chǎn)品與5%Na0H反應(yīng)，用3mol/LHCl酸化至體系pH值為5，反復(fù)用水洗。稱取上述產(chǎn)物0. 5g，在水中浸泡lOmin，先后加入0. 15gEDC和0. IgNHS,磁力攪拌0. 5h，活化羧基。稱取殼聚糖0. 13g溶于2%的乙酸溶液，將活化好的溶液滴到殼聚糖溶液中。室溫下避光反應(yīng)24h。用lmol/L的NaOH溶液調(diào)反應(yīng)體系的pH值為8，于丙酮中沉淀出產(chǎn)品。取40mg的產(chǎn)品溶于IOOmLpH為6、濃度為0. O lmol/L的PBS緩沖液中，再向其中加入50mg盤尼西林，用探針式超聲均化儀均化，然后通過(guò)過(guò)濾膜過(guò)濾掉沉淀物質(zhì)，反復(fù)透析一凍干純化后，得到較為純凈的殼聚糖載藥微球。實(shí)施例6稱取2g輕甲香豆素，Ig的10-溴癸酸甲酯和0. 8g碳酸鉀于30mL丙酮中，70° C下攪拌反應(yīng)4h。抽濾，旋蒸出產(chǎn)品，再將產(chǎn)品與5%Na0H反應(yīng)，用3mol/LHCl酸化至體系pH值為5，反復(fù)用水洗。稱取上述產(chǎn)物0. 5g，在水中浸泡lOmin，先后加入0. 15gEDC和0. IgNHS,磁力攪拌0. 5h，活化羧基。稱取殼聚糖0. 13g溶于2%的乙酸溶液，將活化好的溶液滴到殼聚糖溶液中。室溫下避光反應(yīng)24h。用lmol/L的NaOH溶液調(diào)反應(yīng)體系的pH值為8，于丙酮中沉淀出產(chǎn)品。取40mg的產(chǎn)品溶于IOOmLpH為6、濃度為0. 01mol/L的PBS緩沖液中，再 向其中加入20mg黃烷醇(8-薰衣草酯基_2’ -甲氧基-5，7，4’ -三羥基黃烷酮醇)，用探針式超聲均化儀均化，然后通過(guò)過(guò)濾膜過(guò)濾掉沉淀物質(zhì)，反復(fù)透析一凍干純化后，得到較為純凈的殼聚糖載藥微球。實(shí)施例7
稱取2g輕甲香豆素，Ig的10-溴癸酸甲酯和O. 8g碳酸鉀于30mL丙酮中，70° C下攪拌反應(yīng)4h。抽濾，旋蒸出產(chǎn)品，再將產(chǎn)品與5%Na0H反應(yīng)，用3mol/LHCl酸化至體系pH值為5，反復(fù)用水洗。稱取上述產(chǎn)物O. 5g，在水中浸泡20min，先后加入O. 15gEDC和O. IgNHS,磁力攪拌O. 5h，活化羧基。稱取殼聚糖O. 13g溶于2%的乙酸溶液，將活化好的溶液滴到殼聚糖溶液中。室溫下避光反應(yīng)24h。用lmol/L的NaOH溶液調(diào)反應(yīng)體系的pH值為8，于丙酮中沉淀出產(chǎn)品。取40mg的產(chǎn)品溶于IOOmLpH為6、濃度為O. 01mol/L的PBS緩沖液中，再向其中加入20mg盤尼西林，用探針式超聲均化儀均化，然后通過(guò)過(guò)濾膜過(guò)濾掉沉淀物質(zhì)，反復(fù)透析一凍干純化后，得到較為純凈的殼聚糖載藥微球。實(shí)施例8稱取2g輕甲香豆素，Ig的10-溴癸酸甲酯和O. 8g碳酸鉀于30mL丙酮中，70° C下攪拌反應(yīng)4h。抽濾，旋蒸出產(chǎn)品，再將產(chǎn)品與5%Na0H反應(yīng)，用3mol/LHCl酸化至體系pH值為5，反復(fù)用水洗。稱取上述產(chǎn)物O. 5g，在水中浸泡20min，先后加入O. 15gEDC和O. IgNHS,磁力攪拌O. 5h，活化羧基。稱取殼聚糖O. 13g溶于2%的乙酸溶液，將活化好的溶液滴到殼聚糖溶液中。室溫下避光反應(yīng)24h。用lmol/L的NaOH溶液調(diào)反應(yīng)體系的pH值為8，于丙 酮中沉淀出產(chǎn)品。取40mg的產(chǎn)品溶于IOOmLpH為6、濃度為O. 03mol/L的PBS緩沖液中，再向其中加入20mg盤尼西林，用探針式超聲均化儀均化，然后通過(guò)過(guò)濾膜過(guò)濾掉沉淀物質(zhì)，反復(fù)透析一凍干純化后，得到較為純凈的殼聚糖載藥微球。實(shí)施例9稱取2g輕甲香豆素，Ig的10-溴癸酸甲酯和O. 8g碳酸鉀于30mL丙酮中，70° C下攪拌反應(yīng)4h。抽濾，旋蒸出產(chǎn)品，再將產(chǎn)品與5%Na0H反應(yīng)，用3mol/LHCl酸化至體系pH值為5，反復(fù)用水洗。稱取上述產(chǎn)物O. 5g，在水中浸泡lOmin，先后加入0. 15gEDC和0. IgNHS,磁力攪拌0. 5h，活化羧基。稱取殼聚糖0. 13g溶于2%的乙酸溶液，將活化好的溶液滴到殼聚糖溶液中。室溫下避光反應(yīng)24h。用lmol/L的NaOH溶液調(diào)反應(yīng)體系的pH值為8，于丙酮中沉淀出產(chǎn)品。取40mg的產(chǎn)品溶于IOOmLpH為6、濃度為0. 03mol/L的PBS緩沖液中，再向其中加入30mg盤尼西林，用探針式超聲均化儀均化，然后通過(guò)過(guò)濾膜過(guò)濾掉沉淀物質(zhì)，反復(fù)透析一凍干純化后，得到較為純凈的殼聚糖載藥微球。實(shí)施例10稱取2g輕甲香豆素，Ig的10-溴癸酸甲酯和0. 8g碳酸鉀于30mL丙酮中，70° C下攪拌反應(yīng)4h。抽濾，旋蒸出產(chǎn)品，再將產(chǎn)品與5%Na0H反應(yīng)，用3mol/LHCl酸化至體系pH值為5，反復(fù)用水洗。稱取上述產(chǎn)物0. 5g，在水中浸泡lOmin，先后加入0. 15gEDC和0. IgNHS,磁力攪拌0. 5h，活化羧基。稱取殼聚糖0. 13g溶于2%的乙酸溶液，將活化好的溶液滴到殼聚糖溶液中。室溫下避光反應(yīng)24h。用lmol/L的NaOH溶液調(diào)反應(yīng)體系的pH值為8，于丙酮中沉淀出產(chǎn)品。取40mg的產(chǎn)品溶于IOOmLpH為6、濃度為0. 04mol/L的PBS緩沖液中，再向其中加入30mg紅霉素，用探針式超聲均化儀均化，然后通過(guò)過(guò)濾膜過(guò)濾掉沉淀物質(zhì)，反復(fù)透析一凍干純化后，得到較為純凈的殼聚糖載藥微球。實(shí)施例11稱取2g羥甲香豆素，Ig的10-溴癸酸甲酯和0. 8g碳酸鉀于30mL丙酮中，70° C下攪拌反應(yīng)4h。抽濾，旋蒸出產(chǎn)品，再將產(chǎn)品與5%Na0H反應(yīng)，用lmol/LHCl酸化至體系PH值為5，反復(fù)用水洗。稱取上述產(chǎn)物0. 5g，在水中浸泡lOmin，先后加入0. 15gEDC和0. IgNHS,磁力攪拌0. 5h，活化羧基。稱取殼聚糖0. 13g溶于2%的乙酸溶液，將活化好的溶液滴到殼聚糖溶液中。室溫下避光反應(yīng)24h。用lmol/L的NaOH溶液調(diào)反應(yīng)體系的pH值為8，于丙酮中沉淀出產(chǎn)品。取40mg的產(chǎn)品溶于IOOmLpH為6、濃度為O. 01mol/L的PBS緩沖液中，再向其中加入40mg黃酮醇苷(異鼠李亭-3-0- β -D-木糖苷)，用探針式超聲均化儀均化，然后通過(guò)過(guò)濾膜過(guò)濾掉沉淀物質(zhì)，反復(fù)透析一凍干純化后，得到較為純凈的殼聚糖載藥微球。實(shí)施例12稱取2g輕甲香豆素，Ig的10-溴癸酸甲酯和O. 8g碳酸鉀于30mL丙酮中，70° C下攪拌反應(yīng)4h。抽濾，旋蒸出產(chǎn)品，再將產(chǎn)品與5%Na0H反應(yīng)，用lmol/LHCl酸化至體系pH值為5，反復(fù)用水洗。稱取上述產(chǎn)物O. 5g，在水中浸泡lOmin，先后加入0. 15gEDC和0. IgNHS,磁力攪拌0. 5h，活化羧基。稱取殼聚糖0. 13g溶于2%的乙酸溶液，將活化好的溶液滴到殼聚糖溶液中。室溫下避光反應(yīng)24h。用lmol/L的NaOH溶液調(diào)反應(yīng)體系的pH值為8，于丙酮中沉淀出產(chǎn)品。取40mg的產(chǎn)品溶于IOOmLpH為6、濃度為0. 02mol/L的PBS緩沖液中，再向其中加入30mg盤尼西林，用探針式超聲均化儀均化，然后通過(guò)過(guò)濾膜過(guò)濾掉沉淀物質(zhì)， 反復(fù)透析一凍干純化后，得到較為純凈的殼聚糖載藥微球。實(shí)施例13稱取2g輕甲香豆素，Ig的10-溴癸酸甲酯和0. 8g碳酸鉀于30mL丙酮中，70° C下攪拌反應(yīng)4h。抽濾，旋蒸出產(chǎn)品，再將產(chǎn)品與5%Na0H反應(yīng)，用lmol/LHCl酸化至體系pH值為5，反復(fù)用水洗。稱取上述產(chǎn)物0. 5g，在水中浸泡lOmin，先后加入0. 15gEDC和0. IgNHS,磁力攪拌0. 5h，活化羧基。稱取殼聚糖0. 13g溶于2%的乙酸溶液，將活化好的溶液滴到殼聚糖溶液中。室溫下避光反應(yīng)24h。用lmol/L的NaOH溶液調(diào)反應(yīng)體系的pH值為8，于丙酮中沉淀出產(chǎn)品。取40mg的產(chǎn)品溶于IOOmLpH為6、濃度為0. 02mol/L的PBS緩沖液中，再向其中加入30mg黃酮苷(3，5，6-三羥基-4’ -甲氧基黃酮_7_ β -D-葡萄糖苷)，用探針式超聲均化儀均化，然后通過(guò)過(guò)濾膜過(guò)濾掉沉淀物質(zhì)，反復(fù)透析一凍干純化后，得到較為純凈的殼聚糖載藥微球。
權(quán)利要求
1.改性殼聚糖載藥微球的制備，其特征在于包括以下步驟 (1)稱2g輕甲香豆素，IglO-溴癸酸甲酯和0.8g碳酸鉀，于30mL丙酮或N，N- 二甲基甲酰胺(DMF)中溶解，70° C下攪拌反應(yīng)4h。
(2)將步驟(I)中所得產(chǎn)物與2%-5%NaOH反應(yīng)，用lmol/L-3mol/L的HCl酸化，反復(fù)用水洗。
(3)稱取上述產(chǎn)物，于去離子水中浸泡10min-30min，先后加入I-乙基_3-[3_二甲基氨基丙基]碳化二亞胺鹽酸化合物(EDC)、N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)，活化羧基0. 5h后，慢慢滴加至溶于2%乙酸的殼聚糖水溶液中，CS:EDC:NHS=1:1:1，室溫下避光反應(yīng)。
(4)用lmol/L的NaOH溶液調(diào)反應(yīng)體系的pH值為8，于丙酮中沉淀出產(chǎn)品。
(5)取40mg的產(chǎn)品溶于IOOmLpH為6、濃度為0.01-0. 05mol/L的PBS緩沖液中，再向其中加入20-50mg抗菌藥物，用探針式超聲均化儀均化，然后通過(guò)過(guò)濾膜過(guò)濾掉沉淀物質(zhì)，反復(fù)透析一凍干純化后，得到較為純凈的殼聚糖載藥微球。
2.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于步驟(I)中的溶劑為丙酮或N，N-二甲基甲酰胺(DMF)。
3.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中，NaOH質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2%_5%。
4.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中HCl的濃度為lmol/L-3mol/L0
5.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于步驟(3)中，產(chǎn)物在去離子水中浸泡的時(shí)間為 10min_30min。
6.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于步驟(3)中，先加入I-乙基-3-[3-二甲基氨基丙基]碳化二亞胺鹽酸化合物(EDC)，攪拌后，再加入N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)。
7.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于步驟(5)中PBS緩沖液的濃度為0.01-0. 05mol/L。
8.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于步驟(5)中抗菌藥物的質(zhì)量為20-50mg。
9.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于步驟(5)中的抗菌藥物為盤尼西林、黃烷醇(8-薰衣草酯基-2’ -甲氧基-5，7，4’ -三羥基黃烷酮醇)、黃酮醇苷(異鼠李亭-3-0-0 -D-木糖苷)、黃酮苷(3，5，6-三羥基-4’ -甲氧基黃酮-7-0 -D-葡萄糖苷)、紅霉素O
全文摘要
本發(fā)明涉及改性殼聚糖載藥微球的制備。本發(fā)明是先將羥甲香豆素進(jìn)行改性，使其具有疏水基團(tuán)，再用改性后的羥甲香豆素將殼聚糖改性為同時(shí)具有親水鏈和疏水鏈的兩親性殼聚糖，然后加入抗菌藥物，采用自組裝法制備殼聚糖載藥微球。本方法制備工藝簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，成本較低，且制備的改性殼聚糖具有兩親性，載上抗菌藥物，無(wú)需加入交聯(lián)劑即可自組裝成載藥微球，避免細(xì)胞毒性。同時(shí)，加入的抗菌藥物為天然生物中的提取物，可以避免對(duì)體內(nèi)有益真菌和正常細(xì)胞的傷害。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102671202SQ201210141698
公開(kāi)日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2012年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月9日
發(fā)明者朱曉丹, 聶俊, 馬貴平 申請(qǐng)人:北京化工大學(xué)常州先進(jìn)材料研究院