專利名稱：草烏甲素在制備抑制紫杉醇類化療藥物導(dǎo)致病理性疼痛藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種草烏甲素在鎮(zhèn)痛藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
紫杉類藥物是一種抗腫瘤藥物，其代表藥物為泰素，即Taxol，這種藥物是新一代乳腺癌化療藥物中應(yīng)用最廣的藥物，它們都是通過與微管蛋白結(jié)合來干擾有絲分裂，進而抑制腫瘤增殖的。這種藥物自從上世紀(jì)90年代被批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌以來，憑借多項臨床試驗對療效和可耐受性的驗證，已被廣泛應(yīng)用于早期乳腺癌的輔助化療。然而這種藥物可產(chǎn)生神經(jīng)損傷毒性作用，誘發(fā)神經(jīng)病理性疼痛，表現(xiàn)為手腳麻木、刺痛、燒灼樣疼痛和觸誘發(fā)痛，是化療藥抗腫瘤治療中最常見的并發(fā)癥之一，給患者帶來極大痛苦，一定程度上影響了病人化療的決定及療效，但是到目前為止仍然沒有任何藥物能針對該并發(fā)癥，起到預(yù)防和治療的作用。化療藥物導(dǎo)致病理性疼痛的機理復(fù)雜，已有研究表明肽素導(dǎo)致手腳麻木的原因是由于患處表皮內(nèi)神經(jīng)纖維減少，尤其是傳導(dǎo)觸覺的Ab纖維減少，而傳導(dǎo)痛覺的C纖維無顯著變化。而Ab纖維減少的原因是應(yīng)用肽素后，Ab纖維的胞體背根節(jié)內(nèi)大神經(jīng)元受損，發(fā)生凋亡。產(chǎn)生刺痛、燒灼樣疼痛和觸誘發(fā)痛原因在于存活的神經(jīng)元發(fā)生多種離子通道的表達(dá)改變，如鈉通道和鈣通道的上調(diào)等，導(dǎo)致其興奮性升高，產(chǎn)生自發(fā)放電和對刺激的反應(yīng)增強。草烏甲素具有鎮(zhèn)痛作用已得到廣泛認(rèn)可，其作用機制是抑制電壓依賴性鈉通道。因此，草烏甲素對在紫杉醇類化療藥物導(dǎo)致病理性疼痛的預(yù)防和治療作用也與阻斷鈉通道或鈣通道有關(guān)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供草烏甲素在制備抑制紫杉醇類化療藥物導(dǎo)致病理性疼痛藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明草烏甲素在制備抑制紫杉醇類化療藥物導(dǎo)致病理性疼痛藥物中的應(yīng)用，其特征在于草烏甲素對紫杉醇類化療藥物導(dǎo)致的病理性疼痛有預(yù)防或治療作用。所述的草烏甲素，其特征在于對紫杉醇類化療藥物導(dǎo)致病理性疼痛有抑制作用的草烏甲素溶液濃度為0. 6mg/kg I. 2mg/kg。 所述草烏甲素的預(yù)防作用，含量為0. 6mg/kg l. 2mg/kg時對機械痛無預(yù)防作用，而對熱痛具有預(yù)防作用。所述的草烏甲素，含量為0. 6mg/kg時對機械痛、熱痛和冷痛無治療作用。所述的草烏甲素，含量為0. 8mg/kg時，在2小時內(nèi)，對機械痛無治療作用，而對熱痛和冷痛具有治療作用。所述的草烏甲素，含量為I. 2mg/kg時，在6小時內(nèi)對機械痛有治療作用，4小時內(nèi)對熱痛有治療作用，2小時內(nèi)對冷痛有治療作用。草烏甲素對紫杉醇類化療藥物導(dǎo)致的病理性疼痛有一定的抑制作用，這種作用在化療中的應(yīng)用，能夠減低患者的痛苦，具有良好的應(yīng)用前景。


圖I為草烏甲素(BLA)對機械與熱敏的預(yù)防性效應(yīng)變化圖。其中A為機械閾值變化的時間-量效關(guān)系圖，B為熱敏潛伏期的時間-量效關(guān)系圖。圖2為不同濃度的草烏甲素(BLA)灌胃對機械和溫度痛覺的治療作用變化圖。其中，A為機械痛閾值變化圖，B為熱痛覺潛伏期變化圖，C為冷痛覺潛伏期變化圖。
具體實施例方式實施例I :下面結(jié)合附圖I對本發(fā)明中草烏甲素對化療藥物導(dǎo)致的病理性疼痛的預(yù)防效應(yīng)進行詳細(xì)描述。實驗動物200-220克雄性 Sprague-Dawley 大鼠。行為學(xué)測試方法機械痛閾值測試，熱敏測試。“泰素”(Taxol)為商品名稱，其主要成分為“紫杉醇”(Paclitaxel)。實驗分組組一，Taxol紫杉醇+ NaCl, 17只；
組二，Taxol紫杉醇+0. 6mg/kg草烏甲素，16只；
組三，Taxol紫杉醇+1. 2mg/kg草烏甲素，12只。其中，草烏甲素BLA由0. 5%的羧甲基纖維素分別配成濃度為0. 6mg/kg和I. 2mg/kg懸浮液。實驗項目實施時間表
O天 I天2天3天 4天5天6天7天 8天
TauiftJt4^4
..........腿灌『......................................................................................................................................................................................................................................................................4............. 丁..........................................4.............................T..............4..............................4.........................T
HLA 灌胃4 4il 4 4
__ ^ I ^ II 4
實驗結(jié)果
采用均值土標(biāo)準(zhǔn)誤表示，組內(nèi)比較，第2、5、8天分別與第0天比較，采用Studentt-test, **P < 0.01, ***P < 0.001。組間比較，同一時間點內(nèi) 0. 6mg/kg 與 0. 8mg/kg 比較及其分別與生理鹽水組比較，采用Holm-Sidak method, ###P < 0. 001，NS表示無明顯差
巳機械閾值測試值(g)及統(tǒng)計分析(P值)列于下表
權(quán)利要求
1.草烏甲素在制備抑制紫杉醇類化療藥物導(dǎo)致病理性疼痛藥物中的應(yīng)用，其特征在于草烏甲素對紫杉醇類化療藥物導(dǎo)致的病理性疼痛有預(yù)防或治療作用。
2.如權(quán)利要求I所述的草烏甲素在制備抑制紫杉醇類化療藥物導(dǎo)致病理性疼痛藥物中的應(yīng)用，其特征在于對紫杉醇類化療藥物導(dǎo)致病理性疼痛有抑制作用的草烏甲素溶液濃度為 0. 6mg/kg I. 2mg/kg。
3.如權(quán)利要求I所述的草烏甲素在制備抑制紫杉醇類化療藥物導(dǎo)致病理性疼痛藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述草烏甲素的預(yù)防作用，含量為0. 6mg/kg"l. 2mg/kg時，對機械痛無預(yù)防作用，而對熱痛具有預(yù)防作用。
4.如權(quán)利要求I所述的草烏甲素在制備抑制紫杉醇類化療藥物導(dǎo)致病理性疼痛藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的草烏甲素，含量為0. 6mg/kg時，對機械痛、熱痛和冷痛無治療作用。
5.如權(quán)利要求I所述的草烏甲素在制備抑制紫杉醇類化療藥物導(dǎo)致病理性疼痛藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的草烏甲素，含量為0. 8mg/kg時，在2小時內(nèi)，對機械痛無治療作用，而對熱痛和冷痛具有治療作用。
6.如權(quán)利要求I所述的草烏甲素在制備抑制紫杉醇類化療藥物導(dǎo)致病理性疼痛藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的草烏甲素，含量為I. 2mg/kg時，在6小時內(nèi)對機械痛有治療作用，4小時內(nèi)對熱痛有治療作用，2小時內(nèi)對冷痛有治療作用。
全文摘要
草烏甲素在制備抑制紫杉醇類化療藥物導(dǎo)致病理性疼痛藥物中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種草烏甲素在鎮(zhèn)痛藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的草烏甲素對紫杉醇類化療藥物導(dǎo)致的病理性疼痛有預(yù)防或治療作用，且在不同濃度下其抑制作用表現(xiàn)各不相同。這種作用在化療中的應(yīng)用，能夠減低患者的痛苦，具有良好的應(yīng)用前景。
文檔編號A61P29/00GK102641269SQ201210143129
公開日2012年8月22日 申請日期2012年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月10日
發(fā)明者劉先國, 張宏勇, 朱合權(quán), 李彪, 楊云 申請人:云南昊邦制藥有限公司