專利名稱：獸用阿苯達唑伊維菌素粉的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種獸用驅蟲藥，也涉及獸用阿苯達唑和伊維菌素。
背景技術：
阿苯達唑，苯并咪唑類抗蠕蟲藥，具有廣譜驅蟲活性,對畜禽體內線蟲、絳蟲、吸蟲有較強的驅殺作用。其作用機理是通過與蠕蟲體內的微管蛋白結合，阻止其與a-微管蛋白進行多聚化組成微管，從而影響蠕蟲體內的有絲分裂、蛋白裝配及能量代謝等細胞繁殖過程，起到抑制寄生蟲生長繁殖的目的。伊維菌素，對體內外寄生蟲特別是節(jié)肢昆蟲和體內線蟲具有良好驅殺作用，主要用于驅除豬等動物的胃腸道線蟲、肺線蟲和體外寄生蟲。其驅蟲機理在于促進突觸前神經元釋放Y-氨基丁酸(GABA)，從而打開GABA介導的氯離子通道。氯離子流能降低細胞膜阻抗，引起突觸后膜靜止電位輕微的去極化，從而干擾神經肌肉間的信號傳遞，使蟲體松弛麻痹，導致蟲體死亡或被排出體外。在牲畜飼養(yǎng)中，豬為食性雜，有拱土攝食的習慣，容易感染蛔蟲等線蟲以及多種吸蟲、絳蟲。牛，羊等動物也由于食草習性，很容易感染吸蟲、鉤蟲、絳蟲等蠕蟲。另外，由于動物飼養(yǎng)的環(huán)境局限性，虱、皮蠅蛆、螨蟲等體外寄生蟲感染也是豬、牛、羊等大動物的常患病。體內外寄生蟲感染能引起豬、牛、羊生長不良、飼料消耗率増加、抵抗力下降等諸多問題，并常和細菌性疾病混合感染暴發(fā)?，F(xiàn)有技術中《中國獸藥典》2010年版和《進ロ獸藥質量標準》1999年版收載的驅殺寄生蟲藥如阿苯達唑片，伊維菌素預混劑等驅殺寄生蟲有一定的局限性。如阿苯達唑片，對豬線蟲、牛羊肝片吸蟲等效果較好，但對羊狂蠅病，豬、牛螨蟲病，血吸蟲感染卻無效；伊維菌素預混劑對馬、牛、豬、羊的體外寄生蟲(如虱、螨蟲、血吸蟲等)和胃腸道線蟲病(絳蟲除外)有驅殺作用，對絳蟲等原生動物卻無效。以上藥物需要聯(lián)合投藥使用才可能將體內、體外寄生蟲完全驅殺，重復用藥不僅浪費資源，而且增加飼養(yǎng)人員的勞動量。而且，上述劑型在用法上為內服和混飼使用藥物，患畜常有吞咽困難不愿服藥的情況，而伊維菌素預混劑由于使用劑量很小，在混合飼料使用時常常因不能混勻而出現(xiàn)中毒事故?，F(xiàn)有技術中也出現(xiàn)了將阿苯達唑和伊維菌素復配成復方劑的報道，例如申請?zhí)枮?00710150563.9和申請?zhí)枮?01010242809.7均有報道，但是這些制劑都存在著藥效仍然較低的問題，并且都是用于同飼料混拌使用的干粉，仍然存在著伊維菌素在飼料中混合不均勻而出現(xiàn)中毒事故的風險。

發(fā)明內容
本發(fā)明的主要目的是提供ー種使用方便，藥效顯著的獸用阿苯達唑伊維菌素粉的制備方法。為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明所采用的技術方案是:一種獸用阿苯達唑伊維菌素粉，其特征在于，每100份(重量份)包括:
阿苯達唑5 15
伊維菌素0.1 U 2
氯化鈉IU 20
檸檬酸鈉5 10
羧甲基纖錐素鈉2 4
矯味劑2 4
可接受的其它輔料至100；所述的阿苯達唑伊維菌素粉的制備方法，包括下述步驟:I)、伊維菌素和羧甲基纖維素鈉攪拌混合，粉質均勻后加入矯味劑再次混合均勻，制備成A粉；2)、阿苯達唑與氯化鈉攪拌混合，粉質均勻后加入檸檬酸鈉再次混合均勻，制備成B粉；3)、然后將B粉按等量第加法加入A粉中攪拌均勻，然后加入其它輔料繼續(xù)攪拌混合均勻后分裝為成品。其它輔料只要是不與制劑中的其它組分化學變異，同時適于牲畜食用的物質即可。目的只是為了分散有效 物質，防止阿苯達唑和伊維菌素團聚和過渡集中不便于分散。優(yōu)選的，所述的其它輔料為可溶性物質，例如所述的其它輔料為可溶性淀粉或者微晶纖維素。便于本發(fā)明的制劑全部溶解，便于使用。優(yōu)選的,所述的矯味劑為鹿糖或糖精鈉或葡萄糖。檸檬酸鈉和羧甲基纖維素鈉為本發(fā)明優(yōu)選的助懸劑，同時利于保證本發(fā)明的藥效顯著。優(yōu)選的，所述的分裝時，灌裝于聚こ烯塑料瓶或聚こ烯塑料袋中；所述的包裝規(guī)格為IOOg或200g或500g或1000g。便于不同飼養(yǎng)規(guī)模的飼養(yǎng)場合購買使用。優(yōu)選的，所述的步驟3)中加入其它輔料后繼續(xù)攪拌混合時間大于等于10分鐘。確保混合均勻。本發(fā)明的有益效果具體表現(xiàn)在:1.本發(fā)明的阿苯達唑伊維菌素粉實際上也就是干混懸劑，具有:(I)溶解后沉降緩慢，沉降后輕輕振搖能再分散；(2)溶解后的混懸微粒的大小在長期貯存中保持不變，便于儲存和使用；(3)溶解后容易從不同容器相互傾倒轉移。這三種優(yōu)異特點使阿苯達唑伊維菌素粉飲水使用成為可能，保證了飲水使用的有效性和安全性，擴寬了該產品的適用范圍，大型養(yǎng)殖場可以直接按比例添加在自動飲水器內使用，方便大型養(yǎng)殖場全場投藥。杜絕飼料混拌不勻引起的毒副作用，使用更方便。特別適用于患病后吞咽固體藥物困難的動物，此技術效果對于寄生蟲病引起咽喉、食道感染、發(fā)炎的動物尤其適用。2.合理組合阿苯達唑和伊維菌素這兩種對內外寄生蟲兼有驅殺效果的藥物，其協(xié)同作用互補抗蟲范圍的不足，對驅殺豬、牛、羊寄生蟲有效，増大了抗寄生蟲范圍，減少牛、羊的患病幾率、利于生長。
3.本發(fā)明的藥物取得了較單方制劑藥效顯著提高，抗寄生蟲效果顯著增強的效果。這同時也減少用藥次數(shù)、不僅使用更方便也降低了治療時由于多次用藥導致的藥物配合不當，甚至出現(xiàn)的毒副作用的可能。4.同時，市場上伊維菌素的價格是平均在1000元/Kg，進ロ的伊維菌素甚至達打到2000元/Kg，而阿苯達唑是平均100元/Kg。本發(fā)明在提高藥效的同吋，因為相比與現(xiàn)有制劑而言，降低了伊維菌素的用量比，所以成本較現(xiàn)有技術顯著降低，提高了產品附加值。
具體實施例方式下面提供本發(fā)明的優(yōu)選實施例，便于本領域技術人員更加清楚地了解本發(fā)明的技術方案和技術效果，但本發(fā)明不局限于下述優(yōu)選實施例。實施例中使用的阿苯達唑(無水物計含量為99.2%)購于武漢遠城集団合中生化制造有限公司，伊維菌素(無水、無こ醇、無甲酰胺計含量為97.9%)購于河北威遠生物化工股份有限公司，可溶性淀粉、蔗糖和糖精鈉購于河南領航化工產品有限公司，藥用級氯化鈉、檸檬酸鈉、羧甲基纖維素鈉(AR)購于冀州市華恒生物科技有限公司。對比例的阿苯達唑片為市售產品，重慶某獸藥廠生產。一、實施例實施例1 1、配方阿苯達唑10g，伊維菌素0.2g，氯化鈉10g，檸檬酸鈉7.5g，羧甲基纖維素鈉2g，糖精鈉2g，可溶性淀粉68.3g。2、制備方法第一歩:處方量的伊維菌素和羧甲基纖維素鈉攪拌混合，粉質均勻后加入糖精鈉再次混合均勻得A粉，備用；第二步:取處方量的阿苯達唑與氯化鈉攪拌混合，粉質均勻后加入檸檬酸鈉再次混合均勻，制備成B粉；第三步:將上述B粉按等量第加法加入A粉中攪拌均勻，然后加入足量可溶性淀粉繼續(xù)攪拌混合10分鐘。即得類白色粉末的阿苯達唑伊維菌素粉。實施例21、配方阿苯達唑15g，伊維菌素0.2g，氯化鈉20g，檸檬酸鈉10g，羧甲基纖維素鈉2g，蔗糖2g，可溶性淀粉50.8g。2:制備方法:與實施例1所述法相同。實施例31、配方阿苯達唑5g，伊維菌素0.lg，氯化鈉10g，檸檬酸鈉5g，羧甲基纖維素鈉4g，蔗糖2g，可溶性淀粉73.9g。2:制備方法:與實施例1所述法相同。實施例4藥典收載0.2%伊維菌素預混劑對照品
1、配方伊維菌素0.2g,鹿糖2g,碳酸I丐97.8g。2:制備方法第一歩:處方量的伊維菌素和蔗糖攪拌混合，粉質均勻后繼續(xù)攪拌混合10分鐘制備成A粉，備用；第二步:將足量碳酸鈣按等量第加法加入A粉中攪拌均勻。粉質均勻后繼續(xù)攪拌混合10分鐘，即得類白色粉末的伊維菌素預混劑。ニ、阿苯達唑伊維菌素粉的穩(wěn)定性試驗1、材料與方法:取實施例1-3的阿苯達唑伊維菌素粉，按照《中國獸藥典》2010年版一部附錄藥物穩(wěn)定性實驗方法進行高溫高濕強光加速實驗，按市售包裝，在溫度40±2°C、相対濕度75±5%、照度4500±500LX的藥物穩(wěn)定性實驗箱(重慶永生實驗儀器廠)中放置6個月，在實驗期間第1、2、3、6個月底分別取樣一次，對粉劑的性狀、含量、粒度、夕卜觀均勻度、沉降體積比、再分散性進行考察。2、結果:由表I可知，本發(fā)明的阿苯達唑伊維菌素粉在加速試驗6個月后，性狀、含量、粒度、外觀均勻度、沉降體積比、再分散性均無明顯變化，穩(wěn)定性良好，完全符合《中國獸藥典》2010年版對干混懸劑的質量指標要求。表1、獸用阿苯達唑伊維菌素粉的加速實驗結果
權利要求
1.一種獸用阿苯達唑伊維菌素粉的制備方法，其特征在于: 配方(重量份): 阿苯達唑5 15伊維菌素0.1 0.2氯化鈉10 20檸檬酸鈉5 10羧甲基纖維素鈉2 4 矯味劑2 4 可接受的其它輔料至100； 制備步驟: 1)、伊維菌素和羧甲基纖維素鈉攪拌混合，粉質均勻后加入矯味劑再次混合均勻，制備成A粉； 2)、阿苯達唑與氯化鈉攪拌混合，粉質均勻后加入檸檬酸鈉再次混合均勻，制備成B粉； 3 )、然后將B粉按等量第加法加入A粉中攪拌均勻，然后加入其它輔料繼續(xù)攪拌混合均勻后分裝為成品。
2.根據(jù)權利要求1所述的ー種獸用阿苯達唑伊維菌素粉的制備方法，其特征在于:所述的其它輔料為可溶性物質。
3.根據(jù)權利要求2所述的ー種獸用阿苯達唑伊維菌素粉的制備方法，其特征在于:所述的其它輔料為可溶性淀粉或者微晶纖維素。
4.根據(jù)權利要求1所述的ー種獸用阿苯達唑伊維菌素粉的制備方法，其特征在于:所述的矯味劑為蔗糖或糖精鈉或葡萄糖。
5.根據(jù)權利要求1到4中任意一項所述的一種獸用阿苯達唑伊維菌素粉的制備方法，其特征在干:所述的分裝時，灌裝于聚こ烯塑料瓶或聚こ烯塑料袋中。
6.根據(jù)權利要求1到4中任意一項所述的一種獸用阿苯達唑伊維菌素粉的制備方法，其特征在于:所述的包裝規(guī)格為IOOg或200g或500g或1000g。
7.根據(jù)權利要求1到4中任意一項所述的一種獸用阿苯達唑伊維菌素粉的制備方法，其特征在于:所述的步驟3)中加入其它輔料后繼續(xù)攪拌混合時間大于等于10分鐘。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種獸用驅蟲藥，具體涉及一種使用方便，藥效顯著的獸用阿苯達唑伊維菌素粉的制備方法:先將伊維菌素0.1～0.2份和羧甲基纖維素鈉2～4份攪拌混合，粉質均勻后加入矯味劑2～4份再次混合均勻；阿苯達唑5～15份與氯化鈉10～20份攪拌混合，粉質均勻后加入檸檬酸鈉5～10份再次混合均勻；然后將前者按等量第加法加入后者中攪拌均勻，然后加入其它輔料至100份繼續(xù)攪拌混合均勻，分裝為成品。其它輔料為可溶性淀粉或者微晶纖維素；本發(fā)明的藥品也就是干混懸劑，可以直接按比例添加在自動飲水器內使用，方便大型養(yǎng)殖場全場投藥；杜絕飼料混拌不勻引起的毒副作用，使用更方便；且藥效顯著提高，成本較現(xiàn)有技術顯著降低，具備廣闊的應用前景。
文檔編號A61K9/14GK103083347SQ20121014566
公開日2013年5月8日 申請日期2012年5月10日 優(yōu)先權日2012年5月10日
發(fā)明者陳益德, 秦斌 申請人:重慶金邦動物藥業(yè)有限公司