專(zhuān)利名稱(chēng)：阿戈美拉汀苯磺酸類(lèi)復(fù)合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種阿戈美拉汀苯磺酸類(lèi)復(fù)合物及其制備方法，以及包含阿戈美拉汀苯苯磺酸復(fù)合物的藥物組分。
背景技術(shù)：
阿戈美拉汀，其英文名為Agomelatine，化學(xué)名稱(chēng)為N-[2_(7-甲氧基-I-萘基)乙基]乙酰胺，CAS號(hào)[138112-76-2]，分子式C15H17N02，分子量243. 31。結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.式I所示的阿戈美拉汀苯磺酸類(lèi)復(fù)合物
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的阿戈美拉汀苯磺酸復(fù)合物(式I，R= H)，其晶體的晶型通過(guò)X-粉末衍射技術(shù)測(cè)定并以布拉格2 Θ角(Bragg 2-Theta)、晶面間距(Interplanarspacing, d)、相對(duì)強(qiáng)度(Relative intensity, I)表征如下
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的阿戈美拉汀苯磺酸復(fù)合物(式I，R= H)的晶體，其單晶X-衍射顯示屬正交晶系，空間群為P212121,晶胞參數(shù)a=8. 0780 (5)，b=8. 5765 (6)，c=28. 920 (2)Α, α=β = γ =90. 0°，晶胞體積V=2003. 6 (2) A3，晶胞內(nèi)不對(duì)稱(chēng)單位數(shù)Z=4。
4.根據(jù)權(quán)利要求I、2或3所述的阿戈美拉汀苯磺酸類(lèi)復(fù)合物的制備方法，其包括將阿戈美拉汀與所述苯磺酸反應(yīng)形成復(fù)合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿戈美拉汀苯磺酸類(lèi)復(fù)合物的制備方法，其包括將阿戈美拉汀與所述苯磺酸在有機(jī)溶劑中反應(yīng)形成復(fù)合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿戈美拉汀苯磺酸類(lèi)復(fù)合物的制備方法，其包括將阿戈美拉汀溶解于有機(jī)溶劑，然后加入所述苯磺酸，反應(yīng)過(guò)程中結(jié)晶或固體析出得產(chǎn)物。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿戈美拉汀苯磺酸類(lèi)復(fù)合物的制備方法，其包括將阿戈美拉汀溶解于有機(jī)溶劑，然后加入所述苯磺酸，再加入另外一種不良溶劑，反應(yīng)過(guò)程中結(jié)晶或固體析出得產(chǎn)物。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿戈美拉汀苯磺酸類(lèi)復(fù)合物的制備方法，其包括將阿戈美拉汀加入到含有所述苯磺酸的有機(jī)溶劑中，反應(yīng)過(guò)程中結(jié)晶或固體析出得產(chǎn)物。
9.根據(jù)權(quán)利要求5、6、7或8所述的阿戈美拉汀苯磺酸類(lèi)復(fù)合物的制備方法，其還包括將析出的結(jié)晶或固體洗滌、干燥。
10.根據(jù)權(quán)利要求5、6、7或8所述的阿戈美拉汀苯磺酸類(lèi)復(fù)合物的制備方法，其特征在于所述反應(yīng)的反應(yīng)溫度為(T25°C。
11.根據(jù)權(quán)利要求5、6、7或8所述的阿戈美拉汀苯磺酸類(lèi)復(fù)合物的制備方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、氯仿、丙酮、0Γ04醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、四氫呋喃、乙腈等常用的有機(jī)溶劑，優(yōu)選為二氯甲烷、丙酮、Cf C4醇。
12.根據(jù)權(quán)利要求7所述的阿戈美拉汀苯磺酸類(lèi)復(fù)合物的制備方法，其特征在于所述不良溶劑為乙酸甲酯、乙酸乙酯、丙酮、甲基異丁基酮等，優(yōu)選為乙酸乙酯、丙酮。
13.一種藥物組合物，由有效量的權(quán)利要求2或3所述的阿戈美拉汀苯磺酸復(fù)合物和一種或多種藥學(xué)上可接受的輔料或賦形劑組成。
14.權(quán)利要求2或3所述的阿戈美拉汀苯磺酸復(fù)合物，在治療褪黑素能系統(tǒng)疾病，睡眠障礙、緊張、焦慮癥、季節(jié)性情感障礙或嚴(yán)重抑郁癥、心血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、飛行時(shí)差引起的失眠或疲勞、精神分裂癥、恐懼癥、抑郁癥疾病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及式I的阿戈美拉汀苯磺酸類(lèi)復(fù)合物及其制備方法。本發(fā)明方法得到的阿戈美拉汀苯磺酸類(lèi)復(fù)合物產(chǎn)品穩(wěn)定性好、純度高、適合成品藥物制劑時(shí)的應(yīng)用需要。制備工藝上也非常簡(jiǎn)單，無(wú)需特殊的操作，即可得到高純度的產(chǎn)品。 (I)，R=CH3,H。
文檔編號(hào)A61P25/22GK102702041SQ20121014790
公開(kāi)日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2012年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月14日
發(fā)明者池正明, 池騁, 王海平, 王進(jìn), 許關(guān)煜 申請(qǐng)人:上海右手醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司