專利名稱：1,2,3,4,6-o-五沒食子酰葡萄糖及其組合物在制備鎮(zhèn)痛藥物中的醫(yī)藥用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及天然藥物及醫(yī)藥保健領域，具體涉及1，2，3，4，6-0-五沒食子酰葡萄糖(PGG)及其和川芎內(nèi)酯A(SA)按特定比例組合，在制備鎮(zhèn)痛藥物中的用途。
背景技術：
疼痛是ー種復雜的生理心理活動，是臨床上最常見的癥狀之一，常給患者帶來極大的痛苦。全世界每天約有400萬病人遭受著疼痛的折磨。目前治療疼痛的藥物中，阿片受體類藥物如嗎啡、杜冷丁等作用雖然強，但易產(chǎn)生依賴性和成癮性，且副作用一旦出現(xiàn)很難消除。非留體鎮(zhèn)痛藥物如吲哚美辛等在減少疼痛的同時，可能帶來明顯的不良反應，如胃腸道反應，造血系統(tǒng)異常及過敏反應?，F(xiàn)存的鎮(zhèn)痛藥物往往存在服用劑量高、毒副作用大等缺陷，所以，尋求高效低毒的鎮(zhèn)痛藥物，市場需求迫切。從臨床有效的中藥或復方中識別活 性組分/成分，是發(fā)現(xiàn)先導化合物繼而創(chuàng)制中藥新藥的一條重要途徑。當歸芍藥散是首載于《金匱要略》的經(jīng)典鎮(zhèn)痛古方，由當歸、芍藥、川芎、澤瀉、茯苓、白術六味藥組成，主治“婦人妊娠諸疾痛”以及“婦人雜病腹中諸疾痛”。芍藥中含有的1，2，3，4，6-0_五沒食子酰葡萄糖(PGG)是ー種多酚類化合物，具有抗癌、抗氧化、抗遺傳誘、抗病毒、抗過敏等多種活性，且毒副作用極小，具有治療和預防多種疾病的潛能(JinhuiZhang,Li Li,Sung-Hoon Kim,Ann E. Hagerman,Junxuan Lu. Anti-Cancer,Anti-Diabeticand Other Pnarmacologic and Biological Activities of Penta—Gailoyl—Glucose.Pharmaceutical Research, 2009 :2066-2080)。川彎內(nèi)酯A(SA)是當歸油中的主要成分之一，對心肌缺血及再灌注損傷具有保護作用(高偉，梁日欣，肖勇慶，李麗，王嵐，楊慶.川芎內(nèi)酷A預處理對心肌微血管內(nèi)皮細胞缺氧/復氧損傷保護作用及機制研究.中國中藥雜志，2007 :133-137)。發(fā)明人經(jīng)前期研究發(fā)現(xiàn)，當歸芍藥散的鎮(zhèn)痛作用很可能與此兩種物質(zhì)關，而且在當歸芍藥散中這兩種物質(zhì)的比例恒定，因此PGG及其組合藥物均有可能成為鎮(zhèn)痛的強效藥物，且無毒副作用，極具開發(fā)前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明經(jīng)藥理模型篩選，發(fā)現(xiàn)PGG具有顯著的鎮(zhèn)痛活性，對內(nèi)臟痛、中樞和外周痛，均具有明顯抑制作用，且有效劑量低；并提供ー種由PGG和SA按ー定比例組成的藥物組合，可制備成各種劑型的鎮(zhèn)痛藥，開闊其藥用價值的新領域，具有廣闊的應用前景。
具體實施例方式實施例IPGG對內(nèi)臟痛的抑制作用?？瞻讓φ? %こ醇溶液陽性對照吲哚美辛(2mg/kg)
樣品樣品PGG，用こ醇溶解后，定容成5%的こ醇溶液，分別配制成2. 4mg/kg,1. 6mg/kg,0. 8mg/kg,0. 4mg/kg的溶液。卩引哚美辛用5%こ醇溶液配成2mg/kg的溶液。實驗方法ICR小鼠50只，體重20±2g，隨機分為5組，每組10只，各組藥均采用灌胃給藥，給藥后Ih后腹腔注射O. 7%醋酸，以小鼠腹部內(nèi)凹，后肢伸直，臀部抬起為指標，記錄各組小鼠在15min內(nèi)的扭體次數(shù)，并計算鎮(zhèn)痛抑制百分率。鎮(zhèn)痛百分率)=(對照組扭體均數(shù)一給藥組扭體均數(shù))/對照組扭體均數(shù)X 100%。實驗結果見表1
表I PGG對內(nèi)臟痛的抑制作用(I±SEM, n=10)*P < O. 05，林P < O. 01，與模型組比較內(nèi)臟痛是臨床常見癥狀，具有定位不準確、發(fā)生緩慢、持續(xù)時間長等特點，實驗中常用醋酸刺激模擬外周內(nèi)臟痛。由表I可見，PGG O. 8-2. 4mg/kg灌胃給藥I次，對醋酸誘導的扭體反應有明顯的抑制作用，且較低的劑量即能產(chǎn)生顯著的效應，提示PGG可明顯抑制內(nèi)臟痛。實施例2:PGG對中樞和外周疼痛的作用。空白對照5%こ醇陽性對照吲哚美辛(2mg/kg)樣品樣品PGG,用こ醇溶解后，定容成5 %的こ醇溶液，分別配制成2. 4mg/kg,I. 6mg/kg,0. 8mg/kg的溶液。卩引哚美辛用5%こ醇溶液配成2mg/kg的溶液。實驗方法實驗方法ICR小鼠50只，體重20 土 2g，隨機分為5組，各組藥均采用灌胃給藥，給藥Ih后向小鼠的右后足注射2. 5%甲醛溶液20 μ 1，記錄各組小鼠在第一相(0-5min)和第二相(15-35min)的舔足時間。實驗結果見表2表2 PGG對甲醛致痛小鼠的作用(ア±SEM，n=10)
權利要求
1.I，2，3，4，6-0-五沒食子酰葡萄糖(PGG)，用于制備鎮(zhèn)痛藥物的用途。
2.PGG與川芎內(nèi)酯A (SA)的組合物，用于制備鎮(zhèn)痛藥物的用途。
3.根據(jù)權利要求2，其特征在于，1，2，3，4，6-0_五沒食子酰葡萄糖(PGG)與川芎內(nèi)酯A在I : I及3 : 2的特定比例的組合，顯示明顯鎮(zhèn)痛作用。
4.根據(jù)權利要求I和2，上述成分或組合物可以和其他鎮(zhèn)痛成分制備成藥物組合物。
5.根據(jù)權利要求I和2，上述成分或組合物可以和藥學上可以接受的載體或賦形劑制成膠囊、軟膠囊、片劑、滴丸等多種劑型。
6.根據(jù)權利要求I和2，上述成分及其藥學上可接受的無機或有機鹽，結晶水合物、溶劑合物，可用于制備鎮(zhèn)痛藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及天然藥物及醫(yī)藥保健領域，具體涉及1，2，3，4，6-O-五沒食子酰葡萄糖(PGG)在制備鎮(zhèn)痛藥物中的醫(yī)藥用途，經(jīng)動物實驗證實，PGG對內(nèi)臟痛、中樞痛及外周痛，都具有明顯的鎮(zhèn)痛活性，且有效劑量低。發(fā)明人還公開了PGG和川芎內(nèi)酯A(SA)按特定比例組合，對內(nèi)臟痛鎮(zhèn)痛作用更強，具有廣闊的應用前景。
文檔編號A61K31/365GK102657666SQ20121015129
公開日2012年9月12日 申請日期2012年5月16日 優(yōu)先權日2012年5月16日
發(fā)明者寇俊萍, 徐婭妮, 曹旦華, 朱丹妮 申請人:中國藥科大學