專利名稱：用無針注射遞送粘稠制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用無針注射遞送粘稠制劑以供腸胃外應(yīng)用或其他藥物應(yīng)用。有許多類型的制劑和載體可用于無針遞送。
背景技術(shù)：
現(xiàn)代藥物發(fā)展是指可注射藥物市場(chǎng)的成長(zhǎng)，這是由于這些分子中的大多數(shù)都太大且易被破壞而無法通過諸如口服之類的其他方法遞送。然而，很難將其中許多分子配制成可充分濃縮以在合理大小的劑量(< Iml)內(nèi)注射有效量的穩(wěn)定溶液。其結(jié)果是，制劑可能非常粘稠，其粘度通常比水高10，000倍，即10，OOOcS(厘沱)或更高。同時(shí)，控釋方法的出現(xiàn)已經(jīng)打開了制劑開發(fā)和遞送的新領(lǐng)域。對(duì)于腸胃外應(yīng)用，一些控釋制劑已可使用粘度提高的制劑。就針頭大小和溫度而言，即便可以實(shí)施，用常規(guī)針頭和針筒注射粘度明顯高于給定水平的液體也很困難。例如，含有聚合物的粘稠制劑被用于在皮下(SC)、真皮內(nèi)(ID)或肌內(nèi)(IM)注射后控制藥物的釋放。這些制劑以難以注射及使患者疼痛難耐而臭名昭著。注射困難與制劑通過針頭長(zhǎng)度時(shí)的粘滯曳力有關(guān)。因此需要采用大口徑的針頭(更加加劇了疼痛水平)，但注射時(shí)間仍舊要數(shù)分鐘甚至更長(zhǎng)。如果能夠?qū)饺刖酆衔镏械乃幬镒⑸涞骄植课恢貌⑹咕酆衔镄纬砂牍腆w藥物緩釋制劑則會(huì)有很多優(yōu)點(diǎn)。這些優(yōu)點(diǎn)包括容易應(yīng)用和定位、延長(zhǎng)藥物遞送。出于這些原因，已經(jīng)開發(fā)了許多原位放置的聚合遞送系統(tǒng)并研究了它們?cè)谶f送各種藥物中的用途。由于嚴(yán)格的順應(yīng)性管理要求(如生物相容性)、明確規(guī)定的降解途徑以及降解產(chǎn)物的安全性，目前幾乎沒有可用來控制藥物(包括肽類和蛋白質(zhì)類藥物)遞送的合成或天然聚合材料。就可獲得的毒理學(xué)和臨床數(shù)據(jù)而言，研究和開發(fā)最為廣泛的生物可降解的聚合物是脂肪族聚(α -羥酸)，如聚(D，L-或L-乳酸)(PLA)和聚(羥基乙酸)(PGA)以及它們的共聚物(PLGA)。這些聚合物可購(gòu)得，且目前已被用作生物可再吸收的縫線。FDA批準(zhǔn)的醋酸亮丙瑞林(Lupron Depot )控釋系統(tǒng)也基于PLGA共聚物。Lupron Depot 由可注射的微球體構(gòu)成，這種微球體能在較長(zhǎng)時(shí)間(例如，數(shù)天)釋放醋酸亮丙瑞林以便治療前列腺癌?；赑LGA的蛋白質(zhì)/肽控釋系統(tǒng)列于表2。A.S.Sawhney 和 J.A.Hubbell, J.Biomed.Mat.Res.，24,1197-1411 (1990)，合成了能在體外迅速降解的D，L-丙交酯、乙交酯和C-己內(nèi)酯的四聚物。與泊洛沙姆表面活性劑(普流羅尼F-68)共聚可提高材料的親水性。這種泊洛沙姆是是一種嵌段共聚物，其含有約80重量％相對(duì)疏水的聚(氧丙烯)嵌段和20重量％親水的聚(氧乙烯)嵌段。與泊洛沙姆共聚得到在生理溫度(例如37°C )時(shí)在水中機(jī)械穩(wěn)定的更堅(jiān)固且部分結(jié)晶的材料。一種可在水性 溶液中制造的系統(tǒng)是一類嵌段共聚物，該共聚物如上文所述并可以商品名Pluronic 購(gòu)得。這些共聚物由兩種不同的聚合物嵌段即親水的聚(氧乙烯)嵌段和疏水的聚(氧丙烯)嵌段構(gòu)成，從而形成聚(氧乙烯)_聚(氧丙烯)_聚(氧乙烯)三嵌段。這種三嵌段共聚物吸水形成顯示出相反的熱膠凝行為的凝膠。Churchill等的美國(guó)專利4，526，938和4，745，160顯示，這些共聚物在水性溶液中可自分散或者可使其自分散。這些共聚物是由疏水A-嵌段如聚丙交酯(PLA)或聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)和親水B-嵌段如聚乙二醇(PEG)或聚乙烯吡咯烷酮構(gòu)成的ABA三嵌段或AB嵌段共聚物。Dunn等在專利5，324，519中披露了熱塑性聚合物和藥學(xué)上可接受的有機(jī)溶劑形成的液體制劑組合物(商品名為Atrigel)。該組合物被作為液體施用于植入部位，溶劑在該部位擴(kuò)散或彌散進(jìn)入周圍的水性組織液。熱塑性聚合物不溶于這些水性液體，因此凝結(jié)或固化成微孔固體或凝膠狀基質(zhì)。該組合物是熱固性預(yù)聚物或共聚物，優(yōu)選丙烯酸酯封端的生物可降解預(yù)聚物的液體制劑，它能夠原位交聯(lián)形成聚合或共聚固體或凝膠狀基質(zhì)。在美國(guó)專利6，117,949中，Rathi等披露了一種水溶性生物可降解的ABA-或BAB-型三嵌段聚合物，該聚合物由大量作為A-嵌段的由聚(丙交酯-共-乙交酯)共聚物或聚(丙交酯)聚合物制成的疏水聚合物和少量親水性聚乙二醇聚合物B-嵌段構(gòu)成，保留了相反熱膠凝特性。美國(guó)專利5，980，948披露了的組合物中所包含的產(chǎn)品含有封裝在含有聚醚酯共聚物如聚乙二醇對(duì)苯二甲酸酯/聚丁烯對(duì)苯二甲酸酯共聚物的基質(zhì)中的生物活性劑。這種聚醚酯共聚物保護(hù)生物活性劑(包括蛋白質(zhì)、肽和小的藥物分子)免于降解或變性。

采用可注射的原位蛋白質(zhì)遞送系統(tǒng)的一種其他感興趣的可能性是使用蔗糖乙酸酯異丁酸酯(SAIB)。蔗糖乙酸酯異丁酸酯是一種高度親脂的糖衍生物，它目前在食品工業(yè)中被用作人類膳食的穩(wěn)定劑和乳化劑。所謂的SABERTM技術(shù)由Tipton和Richard(南方生物系統(tǒng)有限公司(Southern Bio Systems, Inc.))在1995年申請(qǐng)專利。加入水溶性或與水混溶的溶劑如乙醇或二甲亞砜可降低液體蔗糖乙酸酯異丁酸酯載體的高粘度。加入藥物之后該組合物被注射并在原位形成高度粘稠的隨時(shí)間釋放藥物的植入物。美國(guó)專利5，747, 058進(jìn)一步詳細(xì)描述了這種高粘度制劑。EP 1184032描述了基于葡聚糖或其衍生物的結(jié)晶來制造水凝膠的方法。發(fā)現(xiàn)這些水凝膠可用于藥物、醫(yī)療和生物技術(shù)應(yīng)用，例如作為在體內(nèi)和體外應(yīng)用中遞送活性成分的控釋系統(tǒng)。本發(fā)明所述水凝膠的價(jià)值通過從基本上不含有機(jī)溶劑或結(jié)晶增強(qiáng)劑的水性溶劑結(jié)晶來確定。EP0842657描述了含有葡聚糖和聚乙二醇的兩相控釋系統(tǒng)。EP0941068描述了含有匍聚糖的蛋白質(zhì)兩相控釋系統(tǒng)。用于無針注射器的噴嘴構(gòu)造的口徑/長(zhǎng)度比遠(yuǎn)大于針頭，這就有可能最小化或消除完全展開層流導(dǎo)致的粘滯曳力作用，從而無需考慮制劑粘度安全、方便并可復(fù)制地遞送注射物(injectate)。無針注射器可采用許多不同類型的能量，所述能量可由用戶提供，例如手動(dòng)壓縮彈簧并鎖存以臨時(shí)保存能量直到需要用它來“激發(fā)”注射器?；蛘?，可提供已經(jīng)具有能量?jī)?chǔ)備的注射器-例如通過預(yù)壓縮的彈簧(機(jī)械的或氣動(dòng)的)或充氣。一些注射器在一次使用之后即被丟棄，而其他一些具有可重新加載能量?jī)?chǔ)備的機(jī)構(gòu)和一次性藥筒，從而可有許多組合以滿足特殊需要和市場(chǎng)要求。出于本文的目的，術(shù)語(yǔ)“促動(dòng)器”將被用來描述能量?jī)?chǔ)備和釋放機(jī)構(gòu)，該機(jī)構(gòu)可與藥筒組合或不組合。在所有情況中，需要在活塞行程末端施加足夠的力以便在所需壓力下遞送所有藥物。如果采用彈簧，則這被稱為“預(yù)加載”。EP O 063 341和EP O 063 342披露的無針注射器包括推出要注射的液體的活塞泵，該泵由馬達(dá)通過加壓驅(qū)動(dòng)。液體容器固定在活塞泵側(cè)面。當(dāng)活塞回時(shí)，需要注射的液體量通過入口通道和閥瓣式止回閥被吸入泵室。當(dāng)活塞向噴嘴體方向移動(dòng)時(shí)液體被壓迫通過入口通道進(jìn)入噴嘴并排出?；钊玫幕钊黔h(huán)繞活塞的固體。EP O 133 471披露了一種無針疫苗接種單元，該單元用加壓二氧化碳操作，通過特殊閥門從虹吸藥筒吸取疫苗。EP O 347 190披露了一種真空壓縮氣體注射器，可通過氣壓調(diào)節(jié)注射藥物的穿透深度，同時(shí)可通過活塞行程調(diào)節(jié)藥物體積。EP O 427 457披露了一種通過壓縮氣體經(jīng)兩階段閥門操作的無針皮下注射針筒。注射劑被放置在與固定于注射器外殼的保護(hù)罩匹配的安瓿內(nèi)。使安瓿與活塞桿的末端吻合。放置在安瓿另一端的是直徑向安瓿末端縮小的噴嘴。WO 89/08469披露了供一次性使用的無針注射器。WO 92/08508列舉的無針注射器被設(shè)計(jì)成供三次注射。含有藥物的安瓿被旋進(jìn)裝置單元的一端并使活塞桿與安瓿的開口端吻合。安瓿的一端具有排出藥物的噴嘴。在安瓿的大致中間部位提供可替換的閉合塞。通過改變安瓿的深度可調(diào)節(jié)注射劑量。激發(fā)注射器之后從裝置單元中伸出的活塞桿用手推回。這兩個(gè)單元都用壓縮氣體操作。WO 93/03779披露了具有兩部分外殼和安放在單元側(cè)面的液體容器的無針注射器?；钊尿?qū)動(dòng)彈簧通過驅(qū)動(dòng)馬達(dá)壓縮。當(dāng)對(duì)這注射部位壓縮噴嘴而使外殼的兩個(gè)部分相對(duì)位移時(shí)彈簧立即釋放。在液體 的進(jìn)入通道和劑量室的出口內(nèi)分別提供閥門。WO 95/03844還披露了一種無針注射器。其包括裝滿液體的藥筒，藥筒一端具有噴嘴，通過噴嘴可排出液體。藥筒另一端被可被推入藥筒的帽型活塞封閉。活塞上連有預(yù)壓縮的彈簧，彈簧釋放之后就將帽型活塞向藥筒內(nèi)推入預(yù)定的距離，同時(shí)注射預(yù)定量的液體。彈簧一旦被觸發(fā)噴嘴就被緊緊壓在注射部位。這種注射器是一次性的或是可重復(fù)使用的。藥筒被置于帶有彈簧的活塞之前，并且是注射器的一個(gè)固定組件。供多次使用的注射器的活塞位置在每次使用后在朝向噴嘴的方向上移動(dòng)一段距離?；钊万?qū)動(dòng)彈簧不能復(fù)位。彈簧的預(yù)壓縮程度最初足夠大，可將藥筒內(nèi)的所有液體一次性排出。只有當(dāng)拆除注射器并為注射器的驅(qū)動(dòng)部分裝配新鮮的、完全裝滿的藥筒時(shí)才能再次壓縮彈簧。美國(guó)專利5，891，086描述了一種將促動(dòng)器和藥筒組合在一起的無針注射器。藥筒中預(yù)裝要給對(duì)象注射的液體并具有液體出口和與液體接觸的自由活塞，促動(dòng)器包括受彈簧壓迫并被閂鎖裝置臨時(shí)限制的沖擊件，在彈簧力的作用下，沖擊件可在第一個(gè)方向上移動(dòng)以首次打擊自由活塞，然后在第一個(gè)方向上繼續(xù)移動(dòng)活塞以便通過液體出口推出一定劑量的液體，彈簧具有固有能量?jī)?chǔ)存并適合從較高能量狀態(tài)移動(dòng)到較低能量狀態(tài)，但反之不行。促動(dòng)器可包括操縱所述閂鎖的觸發(fā)裝置，從而只有當(dāng)所述藥筒的液體出口和對(duì)象之間達(dá)到預(yù)定接觸力時(shí)才啟動(dòng)注射。Mizzy的美國(guó)專利3，859，996披露了一種確保注射器口以所需壓力正確放在對(duì)象皮膚上的受控滲漏方法。當(dāng)符合放置條件時(shí)，對(duì)象皮膚上的接觸壓將受控滲漏鎖定，注射器控制回路內(nèi)的壓力不斷升高直到壓敏導(dǎo)向閥打開以允許高壓氣體驅(qū)動(dòng)活塞并注射藥物。Cohen的WO專利82/02835和Finger的Ep-A-347190描述了改進(jìn)排放孔與皮膚之間的密封并防止它們之間相對(duì)移動(dòng)的方法。該方法采用真空裝置直接吸住表皮并將其緊緊固定在排放孔上。排放孔與皮膚表面垂直放置以將表皮吸入排放孔。這種將藥物注入皮膚的方法以及注射裝置由于其獨(dú)特的安瓿設(shè)計(jì)因此不同于且不適用于本發(fā)明。Mizzy的美國(guó)專利3，859，996披露了放置在對(duì)象上的注射器上的壓敏套管，從而直到排放孔與皮膚之間達(dá)到正確接觸壓才能操作注射器。其基本目的是拉伸排放孔上的表皮并以高于表皮從排放孔縮回的速率施加加壓藥物。T.Weston的美國(guó)專利5，480，381披露了一種以非常高的速率壓縮藥物以在表皮有時(shí)間從排放孔縮回之前刺穿表皮的方法。此外，該裝置直接感知處于預(yù)定值內(nèi)的對(duì)象表皮上的排放孔壓力以便操作注射器。該裝置基于用于機(jī)械測(cè)序的凸輪和凸輪隨動(dòng)件，并包含具有液體出口以排出液體的室以及排出液體的沖擊件。T.Weston的美國(guó)專利5，891，086描述的無針注射器具有預(yù)填裝加壓氣體的室，力口壓氣體對(duì)沖擊件施加恒定力以打擊藥筒組分并排出一定劑量的藥物。該裝置包含設(shè)定劑量和沖擊間隙的調(diào)節(jié)扭，并直接利用接觸壓來注射。用無針注射器可遞送許多含在粘稠制劑內(nèi)的生物活性劑。其中包括(但不限于)抗炎劑、抗菌劑、抗寄生蟲劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗腫瘤藥、鎮(zhèn)痛藥、麻醉劑、疫苗、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥、生長(zhǎng)因子、激素、抗組胺藥、骨誘導(dǎo)藥、心血管藥、抗?jié)兯?、支氣管擴(kuò)張藥、血管擴(kuò)張藥、出生控制劑和生育力提高藥、干擾素α、生長(zhǎng)激素、骨質(zhì)疏松藥包括PTH和PTH類似物和片段、肥胖藥、精神病藥、抗糖尿病藥、女性不育藥、AIDS、治療兒童生長(zhǎng)遲緩的藥物、肝炎藥、多發(fā)性硬化藥、偏頭痛藥、和變應(yīng)性反應(yīng)藥物。發(fā)明概述

美國(guó)專利5，891,086(全文納入本文作為參考)描述了一種通過SC、ID或頂無針注射來遞送粘稠制劑的裝置，但該裝置不限于這些應(yīng)用。將促動(dòng)器(actuator)與藥筒結(jié)合使用以形成無針注射器，藥筒預(yù)裝有要給對(duì)象注射的液體，藥筒具有液體出口和距液體出口靠?jī)?nèi)、與液體接觸的自由活塞，所述促動(dòng)器包括:(a)前部能與藥筒相連的外殼；(b)沖擊元件，安裝在所述外殼內(nèi)距上述前部更靠?jī)?nèi)的位置這樣，當(dāng)連上藥筒時(shí)，所述沖擊元件可從第一位置向所述前部移動(dòng)從而撞擊所述自由活塞，并繼續(xù)使自由活塞向液體出口移動(dòng)，由此將一定劑量的液體通過藥筒的液體出口推出；(C)位于所述外殼內(nèi)腔室，該腔室預(yù)裝有加壓氣體并與所述沖擊元件相連，這樣，所述加壓氣體始終作用于與所述沖擊元件交互作用并始終對(duì)所述沖擊件施力，在正常情況下將所述沖擊件向液體出口推進(jìn)；和(d)位于所述外殼內(nèi)的閂鎖(latch)，該閂鎖能鎖閉所述沖擊元件以防其在加壓氣體壓力的作用下向所述前部移動(dòng)，所述閂鎖安裝為能夠在所述沖擊元件處于發(fā)射位置時(shí)撤銷鎖閉，允許沖擊元件向前移動(dòng)。本發(fā)明描述了多種可用包括5，891，086所述注射器在內(nèi)的無針注射器遞送的粘稠制劑。這些制劑包含各種聚合物、載體、以及各種物理形式的API。
本發(fā)明的一個(gè)方面涉及高粘度制劑的合理遞送時(shí)間。本發(fā)明的另一方面涉及與高粘度制劑的注射相關(guān)的可接受的疼痛。本發(fā)明的另一方面涉及與高粘度制劑的注射相關(guān)的對(duì)針頭的恐懼。本發(fā)明的另一方面涉及與高粘度制劑的注射相關(guān)的針刺損傷危險(xiǎn)和交叉污染。本發(fā)明的另一方面涉及高粘度制劑注射的準(zhǔn)備，通過提供預(yù)填裝的一次性使用注射器來進(jìn)行所述注射準(zhǔn)備。本發(fā)明的另一方面涉及與高粘度儲(chǔ)庫(kù)制劑注射、尤其是表面侵蝕系統(tǒng)相關(guān)的藥物釋放曲線。通過閱讀下面更加完整描述的裝置和方法的細(xì)節(jié)，本發(fā)明的這些方面和其他方面對(duì)于精通本領(lǐng)域的技術(shù)人員將是顯而易見的。附圖簡(jiǎn)述結(jié)合附圖閱讀以下詳細(xì)描述最容易理解本發(fā)明。需要強(qiáng)調(diào)的是，根據(jù)常規(guī)實(shí)踐，附圖的各種特征不成比例。相反，各特征的尺寸可任意放大或縮小以便清楚顯示。圖中:

圖1顯示了無針注射器噴嘴出口的孔口長(zhǎng)度(hole length)與臨界長(zhǎng)度(critical length)的比例。當(dāng)粘度小于10，OOOcS時(shí)該比例小于10-因此就算使用粘稠液體也沒有粘滯損失。圖2顯示了有針(白)和無針(黑)遞送相比，粘度對(duì)注射時(shí)間的影響。用這兩種方法遞送0.5ml非觸變液體。有針注射采用23號(hào)針頭，采用測(cè)試者能夠施加的最大手動(dòng)力(約 20N/51bF)。圖3顯示了針頭&針筒以及無針注射器的注射時(shí)間；兩坐標(biāo)軸都采用對(duì)數(shù)級(jí)。發(fā)明詳述在描述本發(fā)明的裝置、制劑和方法之前，需要理解，本發(fā)明不限于所述具體實(shí)施方式
，這些具體實(shí)施方式
當(dāng)然是可以改變的。還需要理解，本文使用的術(shù)語(yǔ)其目的僅為描述具體實(shí)施方式
而非進(jìn)行限制，本發(fā)明的范圍僅由附帶的權(quán)利要求限制。當(dāng)提供數(shù)值范圍時(shí)應(yīng)理解，除非文中有明確說明，在該范圍上下限之間達(dá)到下限單位十分之一的各中間值也視為具體公開。指定范圍內(nèi)各指定值或各中間值與太范圍其他指定值或中間值之間的小范圍也都屬于本發(fā)明內(nèi)容。這些小范圍的上下限可單獨(dú)包括或排除在所述范圍中，根據(jù)排除的端值，這些小范圍排除一個(gè)端值、兩個(gè)端值或不排除任一端值而形成的范圍也包括在本發(fā)明之內(nèi)。當(dāng)某指定范圍包括一個(gè)或兩個(gè)端值時(shí)，不包括其中之一或兩者的范圍也包括在本發(fā)明之內(nèi)。除非另有定義，本文采用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)具有與本發(fā)明所屬技術(shù)人員一般技術(shù)人員的常規(guī)理解相同的含義。盡管在實(shí)踐或測(cè)試本發(fā)明時(shí)可采用與本文所述方法和材料類似或等價(jià)的方法和材料，但現(xiàn)在仍將描述一些有效且優(yōu)選的方法和材料。本文提及的所有出版物納入本文作為參考以披露或描述與所述出版物相關(guān)聯(lián)的方法和/或材料。應(yīng)理解，本發(fā)明的公開在對(duì)立程度上取代了納入本文的出版物的全部?jī)?nèi)容。必須注意，在本說明書和附帶權(quán)利要求中，除非文中明確說明，單數(shù)形式“一個(gè)”、“一種”和“這種”等也包括復(fù)數(shù)形式。因此，例如，提及“一種制劑”時(shí)是指多種這類制劑，提及“這種聚合物”時(shí)是指一種或 多種聚合物以及精通本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的等價(jià)聚合物，依此類推。
本文提及的出版物的披露內(nèi)容在本申請(qǐng)的申請(qǐng)日之前。沒有任何跡象表明是承認(rèn)由于在先發(fā)明而使本發(fā)明沒有資格早于這些出版物。此外，所提供的出版物的日期與實(shí)際出版日期可能有所不同，需要另外證實(shí)。定義比重:化合物密度與水密度的比值。厘泊和厘沱:粘度的不同度量，并非僅是不同單位。厘泊是粘度的動(dòng)態(tài)度量，而厘沱是粘度的運(yùn)動(dòng)(kinematic)度量。厘沱和厘泊向國(guó)際單位(s.1.)的轉(zhuǎn)換如下:IcS = 0.0OOlmVs IcP = 0.001Ns/m2將厘沱轉(zhuǎn)換成厘泊:厘泊=厘沱X液體的比重“制劑”是指液固或其他狀態(tài)的任何可注射物質(zhì)。優(yōu)選的制劑是液體制劑。制劑包括但不限于含有適于注射的賦形劑并含有一種或多種活性藥物成分的制劑。當(dāng)采用不能通過注射正常給予的粘度非常高的制劑時(shí)，本發(fā)明各項(xiàng)特征尤其顯著?！皟?chǔ)庫(kù)制劑(D印ot) ”指給予溫血?jiǎng)游锖罂尚纬赡z的藥物遞送液。整體溶蝕:水滲入固體裝置的速率大于聚合物被侵蝕的速率(即轉(zhuǎn)變成水溶性產(chǎn)品)_導(dǎo)致所述裝置發(fā)生全體侵蝕-目前用于藥物遞送的大多數(shù)親水聚合物都是這樣。“表面溶蝕”: 水滲入固體裝置的速率小于聚合物被侵蝕的速率-在裝置整個(gè)被水滲透之前聚合物已開始被侵蝕。“生物可降解的”指聚合物、共聚物或藥物遞送系統(tǒng)可在體內(nèi)化學(xué)崩解或降解形成無毒成分。降解速率與藥物釋放速率可以相同或不同。s.1.單位:國(guó)際單位系統(tǒng)AP1:活性藥物成分或藥物

權(quán)利要求
1.一種無針注射器裝置，所述裝置包括: 受促動(dòng)而施力的驅(qū)動(dòng)元件，所施的力足以將液體制劑以細(xì)窄液流的形式從裝置出口射出并刺穿人患者的皮膚； 促動(dòng)驅(qū)動(dòng)元件的促動(dòng)組件； 液體制劑的容器，所述液體制劑包含藥物活性藥物和載體，在約20°c時(shí)所述制劑的粘度約為5cS或更高； 通道，通道長(zhǎng)度與出口直徑之比小于10 ； 為裝置的驅(qū)動(dòng)元件提供力的動(dòng)力供應(yīng)，其提供的力足以使得約0.5ml或更多液體制劑能在約0.1秒或更短時(shí)間內(nèi)從裝置中壓出。
2.如權(quán)利要求1所述的無針注射器裝置，其特征在于，噴口的直徑為0.3nm。
3.如權(quán)利要求1所述的無針注射器裝置，其特征在于，所述制劑的粘度約為IOcS或更聞。
4.如權(quán)利要求1所述的無針注射器裝置，其特征在于，所述制劑的粘度約為IOOcS或更聞。
5.如權(quán)利要求1所述的無針注射器裝置，其特征在于，所述制劑的粘度約為IOOOcS或更高。
6.如權(quán)利要求1所述的無針注射器裝置，其特征在于，所述制劑的粘度約為10，OOOcS 或更聞。
全文摘要
描述了粘稠并將受益于在高驅(qū)動(dòng)壓時(shí)無針遞送的制劑。通過皮下注射針筒遞送這些粘稠制劑的常規(guī)方法使用不便且疼痛。該制劑包含在約20℃時(shí)粘度約為5cS的組分，可通過無針注射器在約0.1秒內(nèi)遞送0.5ml或更多。
文檔編號(hào)A61M5/30GK103071209SQ201210161160
公開日2013年5月1日 申請(qǐng)日期2006年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月17日
發(fā)明者B·M·博伊德, S·穆鄧巴, S·J·法 申請(qǐng)人:周吉尼克斯股份有限公司