專利名稱：一種靶向放射性微納米流體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及微納米材料和DNA標(biāo)記技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及ー種祀向放射性微納米流體制劑。
背景技術(shù)：
目前臨床上的放射治療主要有外照射、內(nèi)照射及放射性核素治療。外照射對(duì)設(shè)備和醫(yī)生的操作技術(shù)要求比較低，但是因?yàn)榉派渚€必須經(jīng)過皮膚和正常組織才能被腫瘤吸收，放射源需要強(qiáng)度較大，而且可能對(duì)皮膚和正常組織造成傷害；而內(nèi)照射由于可以最大限 度的貼近腫瘤組織，需要的放射源強(qiáng)度小，腫瘤組織可以更有效的吸收能量，但是目前的技術(shù)使得內(nèi)照射對(duì)儀器和操作要求都比較高，而且由于需要密封的施源器，多用于表淺病變或腔內(nèi)、管內(nèi)、組織間腫瘤治療。放射性核素治療療效好，方法簡(jiǎn)便，但是卻只適用于某些特定器官的腫瘤。因此，若能發(fā)展出對(duì)大部分腫瘤組織有靶向性的放射性材料，將會(huì)大大提升化療的臨床應(yīng)用和治療效果。納米技術(shù)的產(chǎn)生可以給傳統(tǒng)的化療治療方法帶來新的啟發(fā)。在納米材料中，磁納米粒子除了可以吸收外界磁場(chǎng)能量產(chǎn)生熱量，還可以在外界磁場(chǎng)的引導(dǎo)下到達(dá)靶向區(qū)域，因此具有比較好的主動(dòng)靶向性；納米粒子表面還可以修飾ー些特有的抗體，用于特定細(xì)胞的識(shí)別和結(jié)合。近年來，核殼型納米材料成為納米領(lǐng)域的ー個(gè)研究熱點(diǎn)。由于核殼結(jié)構(gòu)復(fù)合材料的結(jié)構(gòu)和組成能夠在納米尺度上進(jìn)行裁剪和設(shè)計(jì)，因而使得納米材料具有不同于單組分粒子的獨(dú)特的光電磁催化等物理和化學(xué)特性。復(fù)合型材料種類較多，主要包括半導(dǎo)體核-半導(dǎo)體殼、金屬核-金屬殼、半導(dǎo)體核-金屬殼、質(zhì)核-金屬殼等類型的復(fù)合粒子。核殼結(jié)構(gòu)也可以不完全包裹，如杯狀、帽狀、半球殼狀、月牙狀等特殊的幾何結(jié)構(gòu)。研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌尤其是某些厭氧菌和兼性厭氧菌能夠滲入并在現(xiàn)在腫瘤內(nèi)繁殖積累，可以說，細(xì)菌具有對(duì)于腫瘤的靶向定植能力，可以作為ー種載體。此外，趨磁細(xì)菌是ー類能夠沿著磁力線運(yùn)動(dòng)的特殊細(xì)菌，鐵氧化型趨磁細(xì)菌大多數(shù)是微耗氧微生物或者兼性厭氧微生物，而鐵硫化型則都是厭氧微生物。其細(xì)胞內(nèi)含有對(duì)磁場(chǎng)敏感的磁小體，起了導(dǎo)向作用，并且可以借助自身鞭毛來運(yùn)動(dòng)。這些磁小體為單磁疇晶體，大小均勻，微細(xì)，無毒，易于提取，除成本低廉外，最大的特點(diǎn)是磁珠表面生物膜厚度均勻，與內(nèi)部具磁性的鐵化合物顆粒結(jié)合牢固、不易剝落，其主要構(gòu)成成分包括Fe304、FeS, Fe3S4或者FeS2。磁小體由于有很好的生物相容性，表面很容易進(jìn)行化學(xué)修飾，因此可以作為新一代納米磁性材料在磁性材料、生物工程、臨床醫(yī)學(xué)等許多領(lǐng)域有潛在的不可估量的應(yīng)用前景。DNA標(biāo)記技術(shù)可以在某些細(xì)菌的DNA中植入放射性核素，從而培養(yǎng)ー些具有靶向性的放射性細(xì)菌；將趨磁細(xì)菌在含放射性核素(如59Fe)環(huán)境中培養(yǎng)，也可以產(chǎn)生標(biāo)記了放射性核素的磁小體。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的在于提供一種靶向放射性微納米流體制劑，操作方法簡(jiǎn)單，減小用量和對(duì)正常組織的傷害，提升腫瘤治療的效果。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為—種靶向放射性微納米流體制劑，由溶媒及懸浮在溶媒中的微納米顆粒構(gòu)成，并密封儲(chǔ)存在防輻射盛裝容器中，通過防輻射泄漏針管進(jìn)行注射，微納米顆粒的質(zhì)量濃度在1% -80%,溶媒及微納米顆粒均經(jīng)過消毒滅菌處理，微納米顆粒為由人工合成的復(fù)合型納米粒子，或通過DNA標(biāo)記技術(shù)培養(yǎng)的對(duì)腫瘤具有靶向定植特性的放射性厭氧性細(xì)菌，或趨磁細(xì)菌產(chǎn)生的標(biāo)記了放射性核素的磁小體；溶媒為蒸餾水、生理鹽水、注射用水、細(xì)胞培養(yǎng)液、組織液，或帶有藥物特性的MIS0、康萊特、SR-2508、AK_2123、912、毛冬青、枸杞多糖、漢防己甲素、紫杉醇溶液。所述的由人工合成的復(fù)合型納米粒子，由磁性材料核和放射性材料殼構(gòu)成，核的材料如但不限于Fe3O4,殼的材料如但不限于14C、mI、6°Co、192Ir或198Au放射性核素金屬及其化合物，核球徑范圍為100-500nm，殼厚度為10_60nm，復(fù)合型納米粒子的制備方法，如但不限于超聲化學(xué)法、無電沉積法或反相微乳液聚合法。所述的通過DNA標(biāo)記技術(shù)培養(yǎng)的對(duì)腫瘤具有靶向定植特性的放射性厭氧性細(xì)菌， 選取的厭氧性細(xì)菌是梭狀芽胞桿菌、沙門氏菌或包括雙歧桿菌屬、乳酸桿菌屬、大腸桿菌屬在內(nèi)的益生菌，培養(yǎng)基中的放射性強(qiáng)度要保證細(xì)菌的生殖。所述的趨磁細(xì)菌產(chǎn)生的標(biāo)記了放射性核素的磁小體，是趨磁細(xì)菌在含放射性核素環(huán)境中培養(yǎng)產(chǎn)生的，培養(yǎng)基中的放射性強(qiáng)度要保證趨磁細(xì)菌的生殖。所述的防輻射盛裝容器，包括外殼I、旋轉(zhuǎn)式推進(jìn)桿2和瓶蓋4，外殼I設(shè)有ー個(gè)帶有中心盲孔內(nèi)腔，注入放射性溶液5，同心引管3穿過外殼I中心并固定焊接在外殼I前端，同心引管3由瓶蓋4密封，外殼I與旋轉(zhuǎn)式推進(jìn)桿2螺紋連接，使用時(shí)旋轉(zhuǎn)推進(jìn)桿2將外殼I里的放射性溶液5推出。所述的防輻射泄漏針管，包括注射針6、注射針外套7以及注射針座8，注射針6為中空微細(xì)長(zhǎng)形管，內(nèi)徑大于同心引管3外徑，并在與同心引管3連接時(shí)刻緊密套在同心引管3上，針直徑為O. 25 O. 6mm，孔直徑為O. 2 O. 5mm，其注射ロ開在針頭頂端，注射針6固定在注射針座8上，注射針座8和注射針外套7連接，注射時(shí)，撥開瓶蓋4，把針管和同心引管3連接固定，旋轉(zhuǎn)推進(jìn)桿2排除注射針內(nèi)的空氣，拔掉注射針外套7，向體內(nèi)注射。本發(fā)明與現(xiàn)有化療技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)I)提供了強(qiáng)度適中的靶向型放射性微納米流體制劑。人工合成的磁性放射性納米粒子以及趨磁細(xì)菌產(chǎn)生的標(biāo)記了放射性核素的磁小體，都具有磁性，因此進(jìn)入血液之后可以通過外界磁場(chǎng)的引導(dǎo)到達(dá)目標(biāo)區(qū)域。而放射性厭氧性細(xì)菌，能夠滲入并在腫瘤內(nèi)繁殖積累，靶向性也非常好。2)本發(fā)明提供的新型放射性流體材料都是在微納米尺度，和傳統(tǒng)化療藥物相比，體內(nèi)組織間穿透性好，用藥劑量容易控制，且可以根據(jù)腫瘤大小和形狀通過多點(diǎn)注射達(dá)到更好地適應(yīng)性，最大限度的殺死腫瘤，而不傷害正常組織。3)提供了防輻射泄露的注射儀器，放射性微納米流體制劑可以直接注射到體內(nèi)，操作方法簡(jiǎn)單。4)利用本發(fā)明可實(shí)現(xiàn)諸多復(fù)合式治療模式，如納米熱療+化療，放療+化療，納米熱療+化療+放療等，這將大大提升腫瘤治療的效果；


圖I是是防輻射盛裝容器的結(jié)構(gòu)示意圖。圖2是防輻射泄漏針管結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明做詳細(xì)描述。一種靶向放射性微納米流體制劑，由溶媒及懸浮在溶媒中的微納米顆粒構(gòu)成，并密封儲(chǔ)存在防輻射盛裝容器中，通過防輻射泄漏針管進(jìn)行注射，微納米顆粒的質(zhì)量濃度在1% -80%,溶媒及微納米顆粒均經(jīng)過消毒滅菌處理，微納米顆粒為由人工合成的復(fù)合型納米粒子，或通過DNA標(biāo)記技術(shù)培養(yǎng)的對(duì)腫瘤具有靶向定植特性的放射性厭氧性細(xì)菌，或趨 磁細(xì)菌產(chǎn)生的標(biāo)記了放射性核素的磁小體；溶媒為蒸餾水、生理鹽水、注射用水、細(xì)胞培養(yǎng)液、組織液，或帶有藥物特性的MIS0、康萊特、SR-2508、AK_2123、912、毛冬青、枸杞多糖、漢防己甲素、紫杉醇溶液。所述的由人工合成的復(fù)合型納米粒子，由磁性材料核和放射性材料殼構(gòu)成，核的材料如但不限于Fe3O4,殼的材料如但不限于14C、mI、6°Co、192Ir或198Au放射性核素金屬及其化合物，核球徑范圍為100-500nm，殼厚度為10_60nm，復(fù)合型納米粒子的制備方法，如但不限于超聲化學(xué)法、無電沉積法、反相微乳液聚合法。所述的通過DNA標(biāo)記技術(shù)培養(yǎng)的對(duì)腫瘤具有靶向定植特性的放射性厭氧性細(xì)菌，DNA含放射性核素，發(fā)出殺死細(xì)胞的射線，選取的厭氧性細(xì)菌是梭狀芽胞桿菌、沙門氏菌或包括雙歧桿菌屬、乳酸桿菌屬、大腸桿菌屬在內(nèi)的益生菌，培養(yǎng)基中的放射性強(qiáng)度要保證細(xì)菌的生殖。所述的趨磁細(xì)菌產(chǎn)生的標(biāo)記了放射性核素的磁小體，是趨磁細(xì)菌在含放射性核素環(huán)境中培養(yǎng)產(chǎn)生的，培養(yǎng)基中的放射性強(qiáng)度要保證趨磁細(xì)菌的生殖。參照?qǐng)D1，所述的防輻射盛裝容器，包括外殼I、旋轉(zhuǎn)式推進(jìn)桿2和瓶蓋4，外殼I設(shè)有一個(gè)帶有中心盲孔內(nèi)腔，注入放射性溶液5，同心引管3穿過外殼I中心并固定焊接在外殼I前端，外殼I與旋轉(zhuǎn)式推進(jìn)桿2螺紋連接，外殼后端表面上有刻度表，刻度表有不同的量程和精度，如旋轉(zhuǎn)一周為lmL，最小刻度為O. 02mL，旋轉(zhuǎn)式推進(jìn)桿2側(cè)面有標(biāo)記線，使用時(shí)旋轉(zhuǎn)推進(jìn)桿2將外殼I里的放射性溶液5推出，推出溶液的量由刻度表和標(biāo)記線確定，防輻射盛裝容器的材質(zhì)均為防輻射材料，有效屏蔽針體內(nèi)的放射性材料的輻射，如但不限于，外殼I和同心引管3的材質(zhì)為鉛，活塞式推射桿2和瓶蓋4的材質(zhì)為L(zhǎng)NP Thermocomp X射線屏蔽復(fù)合材料。參照?qǐng)D2，所述的防輻射泄漏針管，包括注射針6、注射針外套7以及注射針座8，注射針6為中空微細(xì)長(zhǎng)形管，內(nèi)徑大于同心引管3外徑，并在與同心引管連接時(shí)刻緊密套在同心引管3上，材料如但不限于為W-Ni-Cu高比重合金，針直徑為O. 25 O. 6mm，孔直徑為
O.2 O. 5mm,其注射ロ開在針頭頂端，注射針6固定在注射針座8上，注射針座8和注射針外套7連接，在需要注射時(shí)，撥開瓶蓋4，把針管和同心引管3連接固定，旋轉(zhuǎn)推進(jìn)桿2排除注射針內(nèi)的空氣，這時(shí)會(huì)有多余的流體流出，流進(jìn)注射針外套7里，防止放射性藥物流體污染環(huán)境。然后拔掉注射針外套7，就可以向體內(nèi)注射了。注射的方式如但不限于直接腫瘤注射、靜脈注射。
最后所應(yīng)說明的是，以上僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，都不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的精神和范圍，其均應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的權(quán)利要求范 圍當(dāng)中。
權(quán)利要求
1.一種靶向放射性微納米流體制劑，其特征在干由溶媒及懸浮在溶媒中的微納米顆粒構(gòu)成，并密封儲(chǔ)存在防輻射盛裝容器中，通過防輻射泄漏針管進(jìn)行注射，微納米顆粒的質(zhì)量濃度在1% -80%，溶媒及微納米顆粒均經(jīng)過消毒滅菌處理，微納米顆粒為由人工合成的復(fù)合型納米粒子，或通過DNA標(biāo)記技術(shù)培養(yǎng)的對(duì)腫瘤具有靶向定植特性的放射性厭氧性細(xì)菌，或趨磁細(xì)菌產(chǎn)生的標(biāo)記了放射性核素的磁小體；溶媒為蒸餾水、生理鹽水、注射用水、細(xì)胞培養(yǎng)液、組織液，或帶有藥物特性的MISO、康萊特、SR-2508、AK-2123、912、毛冬青、枸杞多糖、漢防己甲素、紫杉醇溶液。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種靶向放射性微納米流體制劑，其特征在于所述的由人工合成的復(fù)合型納米粒子，由磁性材料核和放射性材料殼構(gòu)成，核的材料如但不限于Fe3O4,殼的材料如但不限于14C、mI、6°Co、192Ir或198Au放射性核素金屬及其化合物，核球徑范圍為100-500nm,殼厚度為10_60nm,復(fù)合型納米粒子的制備方法,如但不限于超聲化學(xué)法、無電沉積法或反相微乳液聚合法。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種靶向放射性微納米流體制劑，其特征在于所述的通過DNA標(biāo)記技術(shù)培養(yǎng)的對(duì)腫瘤具有靶向定植特性的放射性厭氧性細(xì)菌，選取的厭氧性細(xì)菌是梭狀芽胞桿菌、沙門氏菌或包括雙歧桿菌屬、乳酸桿菌屬、大腸桿菌屬在內(nèi)的益生菌，培養(yǎng)基中的放射性強(qiáng)度要保證細(xì)菌的生殖。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種祀向放射性微納米流體制劑，其特征在于所述的趨磁細(xì)菌產(chǎn)生的標(biāo)記了放射性核素的磁小體，是趨磁細(xì)菌在含放射性核素環(huán)境中培養(yǎng)產(chǎn)生的，培養(yǎng)基中的放射性強(qiáng)度要保證趨磁細(xì)菌的生殖。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種靶向放射性微納米流體制劑，其特征在于所述的防輻射盛裝容器，包括外殼(I )、旋轉(zhuǎn)式推進(jìn)桿(2)和瓶蓋(4)，外殼(I)設(shè)有ー個(gè)帶有中心盲孔內(nèi)腔，注入放射性溶液(5)，同心引管(3)穿過外殼(I)中心并固定焊接在外売(I)前端，同心引管(3)由瓶蓋(4)密封，外殼(I)與旋轉(zhuǎn)式推進(jìn)桿(2)螺紋連接，使用時(shí)旋轉(zhuǎn)推進(jìn)桿(2)將外殼I里的放射性溶液(5)推出。
6.根據(jù)權(quán)利要求I和6所述的ー種靶向放射性微納米流體制劑，其特征在于所述的防輻射泄漏針管，包括注射針(6)、注射針外套(7)以及注射針座(8)，注射針(6)為中空微細(xì)長(zhǎng)形管，內(nèi)徑大于同心引管(3)外徑，并在與同心引管(3)連接時(shí)刻緊密套在同心引管(3)上，針直徑為O. 25 O. 6mm，孔直徑為O. 2 O. 5mm，其注射ロ開在針頭頂端，注射針(6)固定在注射針座(8)上，注射針座(8)和注射針外套(7)連接，注射時(shí)，撥開瓶蓋(4)，把針管和同心引管(3)連接固定，旋轉(zhuǎn)推進(jìn)桿(2)排除注射針內(nèi)的空氣，拔掉注射針外套(7)，向體內(nèi)注射。
全文摘要
一種靶向放射性微納米流體制劑，由溶媒及懸浮在溶媒中的微納米顆粒構(gòu)成，并密封儲(chǔ)存在防輻射盛裝容器中，通過防輻射泄漏針管進(jìn)行注射，溶媒及微納米顆粒均經(jīng)過消毒滅菌處理，本發(fā)明靶向性好，體內(nèi)組織間穿透性好，用藥劑量容易控制，操作方法簡(jiǎn)單，大大提升腫瘤治療的效果。
文檔編號(hào)A61K51/12GK102688508SQ201210161769
公開日2012年9月26日 申請(qǐng)日期2012年5月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月23日
發(fā)明者劉靜, 王倩 申請(qǐng)人:清華大學(xué)