口服抗糖尿病制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種口服抗糖尿病制劑及其制備方法，它是以桑葉、金銀花、淫羊藿、葛根、甘草為原料，按比例制備成片劑等口服劑型。
【專利說明】口服抗糖尿病制劑
【技術領域】
[0001 ] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術領域】，涉及一種口服抗糖尿病制劑。
【背景技術】
[0002]糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的常見病，糖尿病的癥狀可分為兩大類:一大類是與代謝紊亂有關的表現(xiàn)，尤其是與高血糖有關的“三多一少”，多見于I型糖尿病，2型糖尿病常不十分明顯或僅有部分表現(xiàn)；另一大類是各種糖尿病并發(fā)癥的表現(xiàn)。
[0003]1.多尿是由于血糖過高，超過腎糖閾(8.8擴10.0臟01/1)，經(jīng)腎小球濾出的葡萄糖不能完全被腎小管重吸收，形成滲透性利尿，血糖越高，尿糖排泄越多，尿量越多，24h尿量可達500(Tl0000mL，但老年人和有腎臟疾病者，腎糖閾增高，尿糖排泄障礙，在血糖輕中度增高時，多尿可不明顯。
[0004]2.多飲主要由于高血糖使血漿滲透壓明顯增高，加之多尿，水分丟失過多，發(fā)生細胞內(nèi)脫水，加重高血糖，使血漿滲透壓進一步明顯升高,刺激口渴中樞,導致口渴而多飲,多飲進一步加重多尿。
[0005]3.多食多食的機制不十分清楚，多數(shù)學者傾向是葡萄糖利用率(進出組織細胞前后動靜脈血中葡萄糖濃度差)降低所致，正常人空腹時動靜脈血中葡萄糖濃度差縮小，刺激攝食中樞，產(chǎn)生饑餓感；攝食后血糖升高，動靜脈血中濃度差加大，攝食中樞受抑制，飽腹中樞興奮，攝食要求消失，然而糖尿病人由于胰島素的絕對或相對缺乏或組織對胰島素不敏感，組織攝取利用葡萄糖能力下降，雖然血糖處于高水平，但動靜脈血中葡萄糖的濃度差很小，組織細胞實際上處于“饑餓狀態(tài)”，從而刺激攝食中樞，引起饑餓和多食；另外，機體不能充分利用葡萄糖，大量葡萄糖從尿中排泄，因此機體實際上處于半饑餓狀態(tài)，能量缺乏亦引起食欲允進。
[0006]4.體重下降糖尿病患者盡管食欲和食量正常，甚至增加，但體重下降，主要是由于胰島素絕對或相對缺乏或胰島素抵抗，機體不能充分利用葡萄糖產(chǎn)生能量，導致脂肪和蛋白質(zhì)分解加強，消耗過多，呈負氮平衡，體重逐漸下降，乃至出現(xiàn)消瘦，一旦糖尿病經(jīng)合理的治療，獲得良好控制后，體重下降可控制，甚至有所回升，如糖尿病患者在治療過程中體重持續(xù)下降或明顯消瘦，提示可能代謝控制不佳或合并其他慢性消耗性疾病。
[0007]5.乏力在糖尿病患者中亦是常見的，由于葡萄糖不能被完全氧化，即人體不能充分利用葡萄糖和有效地釋放出能量，同時組織失水，電解質(zhì)失衡及負氮平衡等，因而感到全身乏力，精神萎靡。
[0008]6.視力下降不少糖尿病患者在早期就診時，主訴視力下降或模糊，這主要可能與高血糖導致晶體滲透壓改變，引起晶體屈光度變化所致，早期一般多屬功能性改變，一旦血糖獲得良好控制，視力可較快恢復正常。
[0009]7.并發(fā)癥糖尿病并發(fā)癥眾多，可分為急性并發(fā)癥和慢性并發(fā)癥，急性并發(fā)癥主要包括糖尿病酮癥酸中毒(多見于I型糖尿病，2型糖尿病在應激情況下也可發(fā)生)和糖尿病高滲非酮癥昏迷(多見于2型糖尿病);慢性并發(fā)癥累積全身各個組織器官，主要包括大血管(如心血管，腦血管，腎血管和四肢大血管)、微血管(如糖尿病腎病和糖尿病視網(wǎng)膜病變)和神經(jīng)病變(如自主神經(jīng)和軀體神經(jīng)等)等。
[0010]目前，國內(nèi)外對糖尿病的藥物治療存在以下問題:雙胍類藥物副作用大；磺酰胺類藥物損害肝臟、腎臟，并易與磺胺類藥物發(fā)生交叉過敏。因此，研制安全有效旨在治療糖尿病的中藥具有重大的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011]針對現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明提供了一種口服抗糖尿病制劑，其組方藥味少，療效顯著。
[0012]為了達到上述發(fā)明目的，本發(fā)明的解決方案是基于祖國醫(yī)學對糖尿病發(fā)病機理的認識和治療原則，篩選具有潛在治療糖尿病的中草藥，按照中醫(yī)理論組方。
[0013]為此，本發(fā)明的技術解決方案是提供了一種口服抗糖尿病制劑，其特征是:它是以下列組份的重量比而制成的，其組份配比為:
[0014]桑葉5~9，金銀花6~15，淫羊藿3~15，葛根9~15，甘草2~9。
[0015]本發(fā)明一種口服抗糖尿病制劑的優(yōu)選配比為含有下述重量份的原料:
[0016]桑葉7，金銀花10，淫羊藿7，葛根12，甘草5。
[0017]本發(fā)明的治療糖尿病的藥物的制備方法，其特征在于將金銀花加水溫浸30分鐘后，煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20~1.25的清膏，冷至，加乙醇使含醇量達75%，充分攪拌，靜置12小時，取上清液，殘渣加75%乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并二次濾液，回收乙醇至無醇味，濃縮成相對密度為1.2-1.40的稠膏，減壓干燥，備用。將余下四味加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.2-1.4的清膏，干燥，加入上述金銀花提取物，粉碎，過篩，制成顆粒，壓制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。
[0018]下面說明本發(fā)明的一種口服抗糖尿病制劑中原料的作用:
[0019]桑葉:為?？浦参锷orus alba L.的干燥葉。我國各地大都有野生或栽培。初霜后采收，除去雜質(zhì)，曬干。生用或蜜炙用。味甘、苦，性寒。歸肺、肝經(jīng)。具有疏散風熱，清肺潤燥，平抑肝陽，清肝明目的功效。
[0020]金銀花:為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thund.、紅腺忍冬L.hypoglaucaMiq.、山銀花L.confusa DC.或毛花柱忍冬L.dasystyla Rehd.的干燥花蕾或帶初開的花。我國南北各地均有分布，主產(chǎn)于河南、山東等省。夏初花開放前采摘，陰干。生用，炒用或制成露劑使用。味甘，性寒。歸肺、心、胃經(jīng)。具有清熱解毒，疏散風熱的功效。
[0021]淫羊藿:為小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornum Maxim.和箭葉淫羊藿E.sagittatum(S.et Z.)Maxim.或柔毛淫羊藿 E.Pubescens Maxim.等的全草。主產(chǎn)于陜西、遼寧、山西、湖北、四川等地。夏秋莖葉茂盛時采收，割取地上部分，曬干，切碎。生用或以羊脂油炙用。味辛、甘，性溫。歸腎、肝經(jīng)。具有補腎壯陽，祛風除濕的功效。
[0022]葛根:為豆科植物野葛Pueraria lobata (Wi I Id.) Ohwi 或甘葛藤 Puerariathomsonii Benth.的干燥根。野葛主產(chǎn)于湖南、河南、廣東、浙江、四川等??；甘葛藤多為栽培，主產(chǎn)于廣西、廣東等省，四川、云南地區(qū)亦產(chǎn)。秋、冬二季采挖，野葛多趁鮮切成厚片或小±夾，干燥；甘葛藤習稱“粉葛”，多除去外皮，用硫黃熏后，稍干，截段或再縱切兩半，干燥。生用，或煨用。味甘、辛，性涼。歸脾、胃經(jīng)。具有解肌退熱，透疹，生津止渴，升陽止瀉的功效。
[0023]甘草:為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草 G.1nflataBat.、或光果甘草G.glabra L.的根及根莖。主產(chǎn)于內(nèi)蒙古、新疆、甘肅等地。春、秋采挖，以秋采者為佳。除去須根，曬干，要厚片，生用或蜜炙用。味甘，性平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。具有補脾益氣，祛痰止咳，緩急止痛，清熱解毒，調(diào)和諸藥的功效。
[0024]本發(fā)明的一種治療糖尿病的中藥，在上述成分的基礎的上，直接或者再加入適當?shù)氖秤没蛩幱幂o料，可以制成膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液、散劑等。上述可以加入的食用或藥用輔料包括:稀釋劑、助懸劑、抗氧化劑、乳化劑、崩解劑、黏合劑和防腐劑。
【具體實施方式】
[0025]實施例1:片劑的制備
[0026]按下述比例稱取原料:
[0027]桑葉280g金銀花400g淫羊藿280g葛根480g甘草200g
[0028]本發(fā)明的治療糖尿病的藥物的制備方法，其特征在于將金銀花加水溫浸30分鐘后，煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20~1.25的清膏，冷至，加乙醇使含醇量達75%，充分攪拌，靜置12小時，取上清液，殘渣加75%乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并二次濾液，回收乙醇至無醇味，濃縮成相對密度為1.2-1.4的稠膏，減壓干燥，備用。將余下四味加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.2-1.4的清膏，干燥，加入上述金銀花提取物，粉碎，過篩，制成顆粒，壓制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。
[0029]實施例2:本發(fā)明中藥連續(xù)給藥對2型糖尿病大鼠血糖的影響
[0030]實驗方法:雌雄各半大鼠100只，適應性喂養(yǎng)7天后，留10只為正常對照組，另90只造模。舌下靜脈注射STZ溶液30mg/kg (臨用前用0.lmol/L pH4.5的檸檬酸緩沖液配制)，三周后挑選葡萄糖耐量異常(IGT)喂以高熱量飼料(基礎飼料加蔗糖，煉豬油，鮮雞蛋等混合而成，含蛋白質(zhì)15%-18%，碳水化合物51%-54%，脂肪22%-25%，熱量為20.08kJ/g),持續(xù)10周，正常組給基礎飼料。注射STZlO周后，檢測空腹血糖(FGB)、葡萄糖耐量(IGT)、胰島素及血脂。取具有IGT、高血糖及高血脂、胰島素水平增高的大鼠確定為2型糖尿病大鼠。取2型糖尿病大鼠50只，按空腹血糖均衡分為5組，分別為模型對照組，本發(fā)明藥物(200mg/kg, 100mg/kg, 50mg/kg)組,及降糖靈組(75mg/kg),并設正常對照組。各組改用基礎飼料喂養(yǎng)。模型組和正常對照組給予等容積生理鹽水，均于上午灌胃一次，連續(xù)四周。給藥后每周，大鼠禁食12小時，眼眶取血，分離血清，己糖激酶法測血糖。
[0031]實驗結(jié)果:各組具有顯著的降低血糖的作用，見下表。
[0032]表1本發(fā)明中藥給藥后血糖的變化(X士SD)
[0033]M3!劑量動物數(shù):給藥前血糖給藥后血糖
(mg/kg)(mmoi/L)1428 K
~空白對照組Ζ ?Ο6.26±0.71?6.53±0.67^6.3士1.1**
模型對照組一 1020.76±5.5221.43土6.1220.9士 7.3
本發(fā)明藥物 200 1020.02±6.1514.34±8.13*15.4±6.3*
本發(fā)明藥物 100 1019.89±5.3814.99±7.33*16.5 士 7.4*
本發(fā)明藥物 50 1019.3U4.8715.76士 6.5618.4士5.2*
降糖靈組75 1020.22士5.0314.43±7.65*15.6±7.9*
[0034] 與模型對照組比較*Ρ < 0.05，**Ρ < 0.01
【權(quán)利要求】
1.一種口服抗糖尿病制劑，其特征是:它是以下列組份的重量比而制成的，其組份配比為:桑葉5~9份，金銀花6~15份，淫羊藿3~15份，葛根9~15份，甘草2~9份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種口服抗糖尿病制劑，其特征是:它是以下列組份的重量比而制成的，其 組份配比為:桑葉7份，金銀花10份，淫羊藿7份，葛根12份，甘草5份。
【文檔編號】A61P3/10GK103463194SQ201210182753
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2012年6月6日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月6日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請人:蘇州法莫生物技術有限公司