專利名稱：阿戈美拉汀的新共晶、它們的制備方法和含有它們的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及阿戈美拉汀或者式⑴的N-[2-(7-甲氧基-ト萘基)こ基]こ酰胺
的新共晶、其制備方法及含有所述新共晶的藥物組合物
權(quán)利要求
1.阿戈美拉汀的共晶，特征在于其由阿戈美拉汀或式(I)的N-[2-(7-甲氧基-I-萘基)乙基]乙酰胺
2.根據(jù)權(quán)利要求I的共晶，特征在于所用的有機(jī)酸含有2-10個(gè)碳原子。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2的共晶，特征在于所用的有機(jī)酸是對羥基苯甲酸、檸檬酸、草酸、沒食子酸、馬來酸、丙二酸、戊二酸、乙醇酸或酮戊二酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3中任意一項(xiàng)的共晶，特征在于與當(dāng)前以藥品Valdoxan 上市的形式相比，其改變了活性成分溶出度。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4中任意一項(xiàng)的共晶，特征在于與當(dāng)前以藥品Valdoxan 上市的形式的溶出度相比，其使得在中性(pH 6.8)或酸性(0.01NHC1)條件下改變活性成分的溶出度至少25%。
6.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任意一項(xiàng)的共晶，其是N-[2-(7-甲氧基-I-萘基)乙基]乙酰胺/對羥基苯甲酸(2/1)，特征在于其X-射線粉末衍射圖中具有如下布拉格角2Θ (用?！?. 2 表示)13· 16° ,14. 91° ,17. 37° ,18. 39° ,18. 93° ,19. 04° ,19. 65°、19.96。,20. 25° ,21. 49° ,25. 00°。
7.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任意一項(xiàng)的共晶，其是N-[2-(7-甲氧基-I-萘基)乙基]乙酰胺/對羥基苯甲酸(1/2)，特征在于其X-射線粉末衍射圖中具有如下布拉格角2Θ (用?！?. 2 表示)9· 50。、12.28。、14.00。、15.76。、16.18。、16.62。、17.56。、18.15°、19·96°、21·00°、21· 30 °、22· 00 °、22· 97 °、23· 55 °、23· 76 °、24· 44 °、26.09°、26. 82°、28. 42°、28. 71°、29. 85°。
8.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任意一項(xiàng)的共晶，其是N-[2-(7-甲氧基-I-萘基)乙基]乙酰胺/檸檬酸(1/1)，特征在于其X-射線粉末衍射圖中具有如下布拉格角2 Θ (用?！?.2表示)5. 21° ,12. 24° ,17. 07° ,19. 38° ,20. 69° ,21. 90° ,22. 81° ,27. 30°。
9.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任意一項(xiàng)的共晶，其是N-[2-(7-甲氧基-I-萘基)乙基]乙酰胺/草酸(2/1)，特征在于其X-射線粉末衍射圖中具有如下布拉格角2Θ (用?！?.2表示)12. 48° ,13. 80° ,14. 02° ,14. 22° ,15. 30° ,15. 43° ,17. 61° ,17. 82° ,19. 64°、19.77°、21·53°、21· 72 °、21· 79 °、21· 97 °、24· 95 °、25· 39 °、27· 36 °、27· 47 °、29.29。,29. 77°。
10.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任意一項(xiàng)的共晶，其是N-[2-(7-甲氧基-I-萘基)乙基]乙酰胺/沒食子酸(2/1)，特征在于其X-射線粉末衍射圖中具有如下布拉格角2Θ (用。±0. 2 表示)14· 47。,17. 68° ,19. 82° ,22. 33° ,23. 93°。
11.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任意一項(xiàng)的共晶，其是N-[2-(7-甲氧基-I-萘基)乙基]乙酰胺/馬來酸(1/1)，特征在于其X-射線粉末衍射圖中具有如下布拉格角2 Θ (用?！?.2表示)11. 30° ,15. 40° ,17. 28° ,24. 29°。
12.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任意一項(xiàng)的共晶，其是N-[2-(7-甲氧基-I-萘基)乙基]乙酰胺/丙二酸(1/1)，特征在于其X-射線粉末衍射圖中具有如下布拉格角2 Θ (用?！?.2表示):10. 47 °、11· 95 °、14· 78 °、16· 05 °、22· 32 °、24· 50 °、25· 05 °、25· 24 °、·27.38° ,27.91°。
13.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任意一項(xiàng)的共晶，其是N-[2-(7-甲氧基-I-萘基)乙基]乙酰胺/戊二酸(1/1)，特征在于其X-射線粉末衍射圖中具有如下布拉格角2 Θ (用?！?.2表示)9. 59。,10. 35° ,11. 96° ,20. 57° ,21. 65° ,23. 34°。
14.根據(jù)權(quán)利 要求I至5中任意一項(xiàng)的共晶，其是N-[2-(7-甲氧基-I-萘基)乙基]乙酰胺/乙醇酸(1/1)，特征在于其X-射線粉末衍射圖中具有如下布拉格角2 Θ (用?！?.2表示):10· 29 °、14· 11 °、14· 23 °、17· 98 °、18· 83 °、19· 51 °、20· 61 °、23· 96 °、·24.39° ,26. 44° ,28. 11° ,29. 52°。
15.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任意一項(xiàng)的共晶，其是N-[2-(7-甲氧基-I-萘基)乙基]乙酰胺/酮戊二酸(1/1)，特征在于其X-射線粉末衍射圖中具有如下布拉格角·2Θ (用。±0. 2 表示)15· 36° ,16. 34° ,16. 54° ,19. 24° ,23. 57° ,23. 90° ,24. 41°。
16.獲得根據(jù)權(quán)利要求I至15中任意一項(xiàng)的共晶的方法，特征在于 -在有機(jī)溶劑中以期望的比例將所述兩種組分混合(I當(dāng)量的阿戈美拉汀/0. 25-4摩爾當(dāng)量的有機(jī)酸)； -將得到的溶液攪拌并任選地在不超過所選溶劑的沸點(diǎn)的溫度加熱； -在攪拌下冷卻所述混合物，并且共晶自然地沉淀或者吸收在第二種溶劑中后共晶沉淀； -將得到的沉淀物過濾并干燥。
17.制備根據(jù)權(quán)利要求I至15中任意一項(xiàng)的共晶的方法，特征在于將所述兩種組分共研磨。
18.制備根據(jù)權(quán)利要求I至15中任意一項(xiàng)的共晶的方法，特征在于將所述兩種組分在有機(jī)溶劑或含水有機(jī)溶劑中混合，然后冷凍并在非常低的溫度干燥。
19.制備根據(jù)權(quán)利要求I至15中任意一項(xiàng)的共晶的方法，特征在于將阿戈美拉汀和所述的酸的粉末在混合器中混合，然后，將混合物通過無沖模的雙螺桿擠出進(jìn)行擠出以在擠出機(jī)出口處直接獲得固體顆粒產(chǎn)物。
20.藥物組合物，其包含作為活性成分的根據(jù)權(quán)利要求I至15中任意一項(xiàng)的共晶，以及一種或多種藥學(xué)上可接受的、惰性的、無毒的載體。
21.根據(jù)權(quán)利要求20的藥物組合物，其用于制備用于治療褪黑激素能系統(tǒng)的病癥的藥物。
22.根據(jù)權(quán)利要求20的藥物組合物，其用于制備用于治療下述疾病的藥物應(yīng)激、睡眠障礙、焦慮癥并且特別是廣泛性焦慮癥、強(qiáng)迫癥、心境障礙并且特別是雙相性精神障礙、重性抑郁癥、季節(jié)性情感障礙、心血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、時(shí)差綜合征引起的失眠和疲乏、精神分裂癥、恐慌發(fā)作、憂郁癥、食欲障礙、肥胖、失眠、疼痛、精神病性障礙、癲癇癥、糖尿病、帕金森病、老年性癡呆、各種與正?；虿±硇运ダ舷嚓P(guān)的病癥、偏頭痛、記憶喪失、阿爾茨海默病、腦循環(huán)障礙以及性功能障礙，并且其還用于制備用作排卵抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑和用于治療癌癥的藥物。
23.根據(jù)權(quán)利要求I至15中任意一項(xiàng)的共晶，其用于治療褪黑激素能系統(tǒng)的病癥。
24.權(quán)利要求I至15中任意一項(xiàng)的共晶，其用于治療應(yīng)激、睡眠障礙、焦慮癥并且特別是廣泛性焦慮癥、強(qiáng)迫癥、心境障礙并且特別是雙相性精神障礙、重性抑郁癥、季節(jié)性情感障礙、心 血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、時(shí)差綜合征引起的失眠和疲乏、精神分裂癥、恐慌發(fā)作、憂郁癥、食欲障礙、肥胖、失眠、疼痛、精神病性障礙、癲癇癥、糖尿病、帕金森病、老年性癡呆、各種與正?；虿±硇运ダ舷嚓P(guān)的病癥、偏頭痛、記憶喪失、阿爾茨海默病、腦循環(huán)障礙，并還用于性功能障礙以及用作排卵抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑，并用于治療癌癥。
全文摘要
本發(fā)明涉及阿戈美拉汀的新共晶、它們的制備方法和含有它們的藥物組合物，尤其涉及由阿戈美拉汀或式(I)的N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺和有機(jī)酸組成的阿戈美拉汀的新共晶。
文檔編號(hào)A61P37/02GK102816079SQ201210191879
公開日2012年12月12日 申請日期2012年6月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月9日
發(fā)明者P·勒泰利耶, M·蘭什, J-M·佩昂 申請人:瑟維爾實(shí)驗(yàn)室