專利名稱：一種果糖藥物組合物注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種能量和體液補(bǔ)充劑的果糖藥物組合物注射液及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
果糖，其化學(xué)名稱為D-㈠吡喃果糖，結(jié)構(gòu)簡式=CH2OH(CHOH) 3C0CH20H 分子式為=C6H12O6分子量為180. 16。果糖注射液是ー種能量及體液補(bǔ)充劑，可以用作注射劑的稀釋劑及需補(bǔ)充水分或能源的患者的體液補(bǔ)充治療。葡萄糖是最常用的能量補(bǔ)充劑。然而葡萄糖注射液在臨床上 存在ー些不可回避的弊端。例如葡萄糖必須依賴胰島素才能代謝，并且在體內(nèi)代謝慢，容易導(dǎo)致體內(nèi)血糖波動，高血糖使脂肪分解受抑制，而且還會加重糖尿病患者癥狀。果糖的代謝不依賴胰島素，進(jìn)入血液后即使在無胰島素的情況下也能迅速轉(zhuǎn)化為肝糖元，參與代謝，可以有效降低血糖波動。果糖與葡萄糖相比代謝快、供能迅速、更易被機(jī)體吸收利用。因此，果糖注射液起效快，作用迅速。果糖注射液適用于糖尿病患者。糖尿病人服用結(jié)晶果糖后的升糖指數(shù)僅20左右。果糖注射液還用于此類產(chǎn)生應(yīng)激性高血糖的手術(shù)患者的術(shù)后恢復(fù)。外科手術(shù)后患者處于應(yīng)激狀態(tài)，胰島素分泌受到強(qiáng)烈抑制而導(dǎo)致糖氧化利用率下降，同時(shí)機(jī)體的胰高血糖素分泌増加，促使大量糖原的大量分解以及機(jī)體糖代謝功能的紊亂，最終可引起患者血糖大幅波動，重者可出現(xiàn)胰島素抵抗現(xiàn)象、酮癥性酸中毒等不良后果，這種狀況被稱為應(yīng)激性高血糖。過度增高的血糖水平影響白細(xì)胞的吞噬功能,降低機(jī)體抵抗力,增加感染發(fā)生率。而且血糖穩(wěn)定對維持器官的正常功能非常重要。在各種有嚴(yán)重創(chuàng)傷的外科手術(shù)，都易發(fā)生此類應(yīng)激性高血糖，如胃腸手木。果糖注射液對于外科手術(shù)補(bǔ)充蛋白的流失，對于妊娠惡阻、胃炎、胃潰瘍、皮膚病、小兒發(fā)育不良等也都有一定療效。果糖注射液還可用于關(guān)節(jié)檢查液。浸于5%果糖溶液20小吋，關(guān)節(jié)軟骨幾乎不軟化，而浸于林格氏液中2小時(shí)后開始變形，并在20小時(shí)內(nèi)持續(xù)畸變，因此以5%果糖溶液作關(guān)節(jié)鏡檢查時(shí)的沖洗液較林格氏液更好。然而果糖等單糖化合物在高溫或弱酸等條件下會脫水產(chǎn)生5-羥甲基糠醛(簡稱5-HMF),該化合物對人體橫紋肌和內(nèi)臟有損害。5-HMF穩(wěn)定性欠佳，可進(jìn)ー步分解為こ酰丙酸和甲酸或聚合，5-HMF本身無色，其聚合物為有色物質(zhì)，導(dǎo)致果糖注射液變色。果糖注射液作為無菌制劑又必須經(jīng)過高溫滅菌，而高溫又進(jìn)ー步使果糖脫水產(chǎn)生5-HMF，為了控制5-HMF的量，常規(guī)方法往往采取無菌保證級別較低的8 < H) < 12滅菌，存在一定的安全隱患，并且5-HMF含量還是會有一定程度的升高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的問題是提供ー種能經(jīng)過中國藥典推薦方法H) > 12滅菌，并且5-HMF的含量増加很少、藥物穩(wěn)定性高的一種能量和體液補(bǔ)充劑的果糖藥物組合物。
本發(fā)明提供的技術(shù)方案是果糖藥物組合物，含有25 50重量份的果糖、I 2重量份的乳酸鈣、O. 50 I重量份的亞硫酸氫鈉和500重量份的注射用水。本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的制備方法，包括以下步驟
(1)將乳酸鈣、亞硫酸氫鈉依次加入60%用量55 60°C的注射用水中攪拌溶解，加注射用水至全量的90%，降溫至20 25°C，然后加入果糖攪拌均勻，加入剰余量的注射用水，攪拌均勻得溶液；
(2)往步驟(I)的溶液中加入O.15% (g/100ml )的活性炭，攪拌20分鐘，O. 22 μ m濾膜過濾除菌得濾液；
(3)將步驟(2)的濾液按規(guī)格分別灌入安瓿瓶中，充氮?dú)?，熔封?21°C濕熱滅菌15分鐘得果糖藥物組合物。本發(fā)明中，發(fā)明人意外發(fā)現(xiàn)乳酸鈣和亞硫酸氫鈉的聯(lián)合使用對提高果糖的穩(wěn)定性·起到了意想不到的顯著效果。乳酸鈣的使用使果糖注射液在補(bǔ)充能量的同時(shí)也可以補(bǔ)充鈣元素。本發(fā)明能經(jīng)過中國藥典推薦方法H) > 12滅菌，并且5-HMF的含量増加很少。以下篩選試驗(yàn)用于說明本發(fā)明
權(quán)利要求
1.果糖藥物組合物，含有25 50重量份的果糖、I 2重量份的乳酸鈣、O.50 I重量份的亞硫酸氫鈉和500重量份的注射用水。
2.權(quán)利要求I所述果糖藥物組合物制備方法，包括以下步驟 (1)將乳酸鈣、亞硫酸氫鈉依次加入60%用量55 60°C的注射用水中攪拌溶解，加注射用水至全量的90%，降溫至20 25°C，然后加入果糖攪拌均勻，加入剰余量的注射用水，攪拌均勻得溶液； (2)往步驟(I)的溶液中加入O.15 g/100ml的活性炭，攪拌20分鐘，O. 22 μ m濾膜過濾除菌得濾液； (3)將步驟(2)的濾液按規(guī)格分別灌入安瓿瓶中，充氮?dú)?，熔封?21°C濕熱滅菌15分鐘得果糖藥物組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種能量和體液補(bǔ)充劑的果糖藥物組合物，含有25～50重量份的果糖、1～2重量份的乳酸鈣、0.50～1重量份的亞硫酸氫鈉和500重量份的注射用水。其制備方法為將乳酸鈣、亞硫酸氫鈉依次加入55～60℃的注射用水中攪拌溶解，降溫至20～25℃，然后加入果糖攪拌均勻，加入剩余量的注射用水，攪拌均勻得溶液;往上述溶液中加入活性炭，攪拌20分鐘，濾膜過濾除菌；灌入安瓿瓶中，充氮?dú)?，熔封?21℃濕熱滅菌15分鐘得果糖藥物組合物。本發(fā)明乳酸鈣的使用使果糖注射液在補(bǔ)充能量的同時(shí)也可以補(bǔ)充鈣元素。本發(fā)明能經(jīng)過中國藥典推薦方法F0＞12滅菌，并且5-HMF的含量增加很少。
文檔編號A61K47/04GK102688187SQ20121019205
公開日2012年9月26日 申請日期2012年6月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月12日
發(fā)明者曾藝, 王福燕, 胡成忠 申請人:湖北美林藥業(yè)有限公司