多樣性的手性氨基硼酸及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種多樣性的手性氨基硼酸及其制備方法和應(yīng)用，所述多樣性的手性氨基硼酸，為具有式（Ⅰ）或式（Ⅱ）所示的化合物，本發(fā)明所述的多樣性的手性氨基硼酸，為新藥研究提供了豐富的該類型化合物庫，可以提高收率和立體選擇性，可以降低該2類藥物的制備成本和簡化合成路線，具有好的經(jīng)濟(jì)效益。
【專利說明】多樣性的手性氨基硼酸及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及屬手性氨基硼酸及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]在自然界中，雖然不存在天然的氨基硼酸類化合物，但是其中的硼酸基團(tuán)具有很特殊的天然氨基羧酸的偽飾性，從而讓它具有引人入勝的生物活性，所述的與天然氨基酸
特征類似的氨基硼酸類化合物為具有如下結(jié)構(gòu)的化合物:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.多樣性的手性氨基硼酸，其特征在于，為具有式(I)或式(II)所示的化合物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多樣性的手性氨基硼酸，其特征在于，R代表的芳環(huán)基為苯基、萘基或蒽基；R代表的芳雜環(huán)基為吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、嘌呤基或Π引哚基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多樣性的手性氨基硼酸，其特征在于，R= R5，為1-8個碳的取代或未取代的環(huán)狀的飽和或不飽和脂肪烴。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的多樣性的手性氨基硼酸，其特征在于，R=R5，且為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基環(huán)丙基或環(huán)庚基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1~4任一項所述的多樣性的手性氨基硼酸，其特征在于，R為甲基、丙基、異丙基、異丁基、3-氯丙基、金剛烷基、3-對甲氧基芐氧基丙基、4-鄰苯二甲酰胺基丁基、苯基、對甲氧基苯基、對甲基苯基、對氯苯基、芐基、對芐氧基芐基或萘基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1~4任一項所述的多樣性的手性氨基硼酸，其特征在于，R5代表的芳環(huán)基為取代或未取代苯基、取代或未取代萘基或取代或未取代蒽基，取代基為1-4碳的飽和或不飽和烴基、羥基、甲氧基、三氟甲基、氨基或鹵素，所述鹵素為氟、氯或溴； R5代表的所述芳雜環(huán)基為取代或未取代的吡啶基、取代或未取代嘧啶基、取代或未取代吡嗪基、取代或未取代吡咯基、取代或未取代嘌呤基、取代或未取代吲哚基，取代基為1-4碳的飽和或不飽和烴基、羥基、甲氧基、三氟甲基、氨基或鹵素。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的多樣性的手性氨基硼酸，其特征在于，R5代表的芳環(huán)基為取代或未取代苯基、取代或未取代萘基或取代或未取代蒽基，取代基為1-4碳的飽和或不飽和烴基、羥基、甲氧基、三氟甲基、氨基或鹵素，所述鹵素為氟、氯或溴；R5代表的所述芳雜環(huán)基為取代或未取代的吡啶基、取代或未取代嘧啶基、取代或未取代吡嗪基、取代或未取代吡咯基、取代或未取代嘌呤基、取代或未取代吲哚基，取代基為1-4碳的飽和或不飽和烴基、羥基、甲氧基、三氟甲基、氨基或鹵素。
8.多樣性的手性氨基硼酸，其特征在于，為:
9.根據(jù)權(quán)利要求1~8任一項所述的式(I)化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (I)有機(jī)溶劑中，在一價銅離子和氮雜卡賓前體催化下，或者是堿和氮雜卡賓前體催化下，將亞胺類化合物I’和二硼烷試劑進(jìn)行反應(yīng)，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集式(I )化合物，。反應(yīng)通式如式(III):
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述一價銅離子來源于氯化亞銅，溴化亞銅或碘化亞銅； 所述的堿選自叔丁醇鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、1，5_ 二氮雙環(huán)[5，4，0]十一烯_5、碳酸銫或氫化鈉； 所述有機(jī)溶劑選自四氫呋喃、苯、DMF、乙醚、二氯甲烷、氯仿或乙腈等； 所述氮雜卡賓前體為具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物:
11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，R6為氫、3-氟、3-硝基、3-甲基、3-甲氧基或苯并。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，氮雜卡賓前體為:
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，所述二硼烷試劑選自兒茶酚酯、頻哪醇酯、二甲氨基酯、(is, 2S, 3R, 5S)-( + )-2, 3-菔烷二醇(Pinanediol)酯或 Sp2-Sp3 雜化的二硼烷試劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求1~8任一項所述的式(II)化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 在有機(jī)溶劑中，堿性物質(zhì)存在下，將化合物(I ”)進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集獲得式(II)化合物；反應(yīng)通式如下:
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于，所述的堿性物質(zhì)選自叔丁醇鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、1，5-二氮雙環(huán)[5，4，O]十一烯-5、碳酸銫或氫化鈉。
16.根據(jù)權(quán)利要求1~8任一項所述的多樣性的手性氨基硼酸的應(yīng)用，其特征在于，用于制備治療腫瘤、二型糖尿病、丙肝或病毒疾病藥物。
【文檔編號】A61P31/12GK103483363SQ201210194758
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2012年6月13日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月13日
【發(fā)明者】孫智華, 范爾康 申請人:上海賽迦化工產(chǎn)品有限公司