1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑及其制備方法。該1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑配方含有1%～40%1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、25%～60%填充劑、1%～10%粘合劑和0%～40%崩解劑，百分比為各成分占1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑總量的質(zhì)量百分比。該方法包括如下步驟：按所述配方，將各成分均勻混合后，制粒，并干燥即可。本發(fā)明的1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑具有良好生物利用度。
【專(zhuān)利說(shuō)明】1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑及其制備方法
[0001]
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及一種1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑及其制備方法。
[0003]
【背景技術(shù)】
[0004]現(xiàn)有技術(shù)中報(bào)道1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟及其鹽能夠防治一些內(nèi)臟器官的纖維化疾病，但是，相關(guān)的顆粒劑的藥效并不理想，并且生物利用度極低，為最大化有效利用該藥物，此現(xiàn)狀亟待解決。
[0005]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服了現(xiàn)有1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟及 其鹽顆粒劑的藥效并不理想，且生物利用度極低的缺陷，提供一種具有良好生物利用度的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑及其制備方法。
[0007]本發(fā)明的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑配方含有1%~40%1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、25%~60%填充劑、1%~10%粘合劑和0%~40%崩解劑，百分比為各成分占1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑總量的質(zhì)量百分比。
[0008]本發(fā)明中，所述的顆粒劑的粒徑大小為本領(lǐng)域常規(guī)所用大小，較佳的為370μπι~991 μ m0
[0009]本發(fā)明中，所述的1- [4- [3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽為本領(lǐng)域常規(guī)所述的1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽，市售可得或按照本領(lǐng)域常規(guī)方法由1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟原料提取獲得。
[0010]本發(fā)明中，所述的填充劑為本領(lǐng)域常規(guī)所述的填充劑，可以為水溶性稀釋劑、水不溶性稀釋劑或直接壓片用稀釋劑，較佳的為三羥基氨基甲烷、山梨醇、速溶山梨醇、D-木糖、木糖醇、丙烯碳酸酯、甘油磷酸鈣、甘露醇、可滅菌玉米淀粉、可壓糖、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、肌醇、吐魯香脂、麥芽糖醇、蘇打石灰、α -乳糖、乳糖醇、氫氧化鋁、藥用糖、氧化鈣、氧化鋅、預(yù)制可可、預(yù)膠化淀粉、粉狀纖維素、膠性二氧化硅、硅酸鋁、硅酸鋁鈣、淀粉、氯化鈉、氯化鈣、氯化鋁、硫酸鈣、葡萄糖、滑石粉、微晶纖維素、蔗渣再生物、羧甲基纖維素鈣、聚乙烯、聚乙烯氧化偶氮酮、聚乙烯醇縮丁醛、聚乙烯縮乙醛二乙基醋酸酯、碳酸鈣、碳酸鎂、氧化鎂、蔗糖、球形蔗糖、可壓糖、糖果糖、糊精、白糊精、磷酸鈣和磷酸淀粉鈉中的一種或多種，更佳的為甘露醇、α -乳糖、微晶纖維素和淀粉中的一種或多種。
[0011]本發(fā)明中，所述的粘合劑為本領(lǐng)域常規(guī)所述的粘合劑，較佳的為乙基甲基纖維素、乙基纖維素、乙基纖維素水混懸液、丁苯橡膠、天然橡膠、丙烯酸、丙烯酸丁酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸樹(shù)脂I號(hào)、丙烯酸樹(shù)脂II號(hào)、丙烯酸樹(shù)脂III號(hào)、丙烯酸樹(shù)脂IV號(hào)、丙烯酸樹(shù)脂ε3(ι、甲殼素、甲殼糖、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸樹(shù)脂Ε、丙烯酸樹(shù)脂L、丙烯酸樹(shù)脂S、丙烯酸樹(shù)脂RL、丙烯酸樹(shù)脂RS、甲基丙烯-2-羥乙基、甲基丙烯酸-2-羥丙酯、甲基纖維素、甘油三松香酸酯、玉米朊、可壓糖、田菁膠、他拉膠、印度膠、卡波姆、石油樹(shù)脂、紅藻膠、西黃芪膠、阿拉伯膠、桃膠、麥芽糖醇、角叉菜膠、羅望子膠、果葡糖漿、轉(zhuǎn)化糖、果糖、松香、松膠、刺梧桐膠、變性淀粉、泊洛沙姆、藥用糖、海藻酸、海藻酸鈉、海藻酸鉀、海藻酸銨、海藻酸鈣、預(yù)膠化淀粉、粉狀纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、黃原膠、硅酸鎂鋁、萜烯樹(shù)脂、液體葡萄糖、淀粉、淀粉甘醇酸鈉、偏磷酸鉀、菌核葡聚糖、葡萄糖、葡聚糖、普魯蘭、乙?；蒸斕m、微生物藻酸鹽、微晶纖維素、蔗渣再生物、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、蜂蜜、愈創(chuàng)木膠、聚乙烯、聚乙烯氧化偶氮酮、聚乙烯醇縮丁醛、聚乙烯縮乙醛二乙基醋酸酯、聚丁烯、聚丁二烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基2-甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚甲基聚L-甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸、聚異丁烯、氫化聚異丁烯、聚苯乙烯-馬來(lái)酸酐、聚乙烯-馬來(lái)酸酐、聚2-羥乙基甲酰丙烯酸酯、聚維酮、聚醋酸乙烯酯、蔗糖、球形蔗糖、可壓糖、糖果糖、蔗糖脂肪酸酯、蔗糖單月桂酸酯、蔗糖單棕櫚酸酯、槐豆膠、糊精、白糊精、醋酸纖維素、一醋酸纖維素、二醋酸纖維素、三醋酸纖維素、二丁胺基羥丙基醋酸纖維素醚和磷酸淀粉鈉中的一種或多種，更佳的為羥丙基甲基纖維素、糊精、變性淀粉和西黃芪膠中的一種或多種。
[0012]本發(fā)明中，所述的崩解劑為本領(lǐng)域常規(guī)所述的崩解劑，較佳的為二氧化硅、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、無(wú)水碳酸鈉、反丁烯二酸、甲基纖維素、甘氨酸、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉微晶鋁噴霧干燥物、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、刺梧桐膠、波拉克林鉀、變性淀粉、蘋(píng)果酸、枸櫞酸、海藻酸、海藻酸鈉、酒石酸、預(yù)膠化淀粉、粉狀纖維素、膠體二氧化硅、羥乙基甲基纖維素、硅酸鎂鋁、淀粉、淀粉甘醇酸鈉、微生物藻酸鹽、微晶纖維素、蔗渣再生物、微晶蠟、羧甲基纖維`素鈉、羧甲基纖維素鈣、聚乙烯氧化偶氮酮、聚山梨醇酯-80、聚氧乙烯、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀、蔗糖脂肪酸酯、蔗糖單月桂酸酯、蔗糖單棕櫚酸酯、磺基丁二酸二辛酯鈉、磺基丁二酸二辛酯鈣、磺基丁二酸二辛酯鉀、磷酸二氫鈉和磷酸二氫鉀中的一種或多種，更佳的為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和枸櫞酸中的一種或多種。
[0013]本發(fā)明的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑配方較佳的含有1%~40%1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、25%~60%填充劑、1%~10%粘合劑和0.5%~40%崩解劑，百分比為各成分占1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑總量的質(zhì)量百分比。
[0014]本發(fā)明的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑配方進(jìn)一步較佳的由1%~40%1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、25%~60%填充劑、1%~10%粘合劑和0.5%~40%崩解劑組成，百分比為各成分占l-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑總量的質(zhì)量百分比。
[0015]本發(fā)明的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑配方還較佳的含有16.22%~38.46%1-[4-[3-氨基-4-羥基_3_(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、38.46%~54.05%填充劑、4%~23.08%粘合劑和0%~24.49%崩解劑，百分比為各成分占1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑總量的質(zhì)量百分比。
[0016]其中，所述的填充劑、粘合劑和崩解劑均如前所述。
[0017]本發(fā)明還涉及1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑配方一較佳實(shí)例包括14%~40%1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、30%~60%甘露醇、2%~10%羥丙基甲基纖維素和5%~30%交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，百分比為各成分占1- [4- [3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑總量的質(zhì)量百分比。
[0018]本發(fā)明的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑還可以含有本領(lǐng)域常規(guī)顆粒劑中常規(guī)添加的各種其他添加劑和其他活性成分，只要其沒(méi)有拮抗作用或不顯著影響本發(fā)明顆粒劑效果即可。
[0019]本發(fā)明的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑可按本領(lǐng)域常規(guī)方法制得，較佳的制備方法包括如下步驟:按所述配方，將各原料均勻混合后，制粒，并干燥即可。
[0020]其中，所述的制粒的顆粒粒徑大小為本領(lǐng)域常規(guī)所用大小，較佳的為370μπι~991 μ m0
[0021 ] 其中，所述的1-[4 -[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑的制備使用設(shè)備為本領(lǐng)域常規(guī)設(shè)備。
[0022]本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。
[0023]在符合本領(lǐng)域常識(shí)的基礎(chǔ)上，本發(fā)明中上述的各技術(shù)特征優(yōu)選條件可以任意組合得到較佳實(shí)例。
[0024]本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于:本發(fā)明的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑具有良好生物利用度，質(zhì)量穩(wěn)定性好，崩解指標(biāo)穩(wěn)定，不易水解，有廣泛的市場(chǎng)前景和實(shí)用價(jià)值。
[0025]_【具體實(shí)施方式】
[0026]下面通過(guò)實(shí)施例的方式進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。
[0027]實(shí)施例1
【權(quán)利要求】
1.一種1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑，其特征在于:其配方含有1%~40%1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、25%~60%填充劑、1%~10%粘合劑和0%~40%崩解劑，百分比為各成分占1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑總量的質(zhì)量百分比。
2.如權(quán)利要求1所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑，其特征在于:所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑配方含有1%~40%1_ [4- [3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、25%~60%填充劑、1%~10%粘合劑和0.5%~40%崩解劑，百分比為各成分占1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑總量的質(zhì)量百分比。
3.如權(quán)利要求1所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑，其特征在于:所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑配方由1%~40%1_ [4- [3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、25%~60%填充劑、1%~10%粘合劑和0.5%~40%崩解劑組成，百分比為各成分占1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑總量的質(zhì)量百分比。
4.如權(quán)利要求1所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑，其特征在于:所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑配方含有16.22%~38.46%1-[4-[3-氨基-4-羥基_3_(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、38.46%~54.05%填充劑、4%~23.08%粘合劑和0%~24.49%崩解劑，百分比為各成分占1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑總量的質(zhì)量百分比。`
5.如權(quán)利要求1所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑，其特征在于:所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑的粒徑大小為370 μ m~991 μ m。
6.如權(quán)利要求1飛任一項(xiàng)所述的l-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑，其特征在于:本發(fā)明中，所述的填充劑為甘露醇、α -乳糖、微晶纖維素和淀粉中的一種或多種。
7.如權(quán)利要求1飛任一項(xiàng)所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑，其特征在于:所述的粘合劑為羥丙基甲基纖維素、糊精、變性淀粉和西黃芪膠中的一種或多種。
8.如權(quán)利要求f5任一項(xiàng)所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑，其特征在于:所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和枸櫞酸中的一種或多種。
9.如權(quán)利要求1所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑，其特征在于:所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑配方含有14%~40%1_ [4- [3-氨基-4-羥基_3_ (羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、30%~60%甘露醇、2%~10%羥丙基甲基纖維素和5%~30%交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，百分比為各成分占1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑總量的質(zhì)量百分比。
10.如權(quán)利要求1、所述的1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽顆粒劑的制備方法，其特征在于:其包括如下步驟:按所述配方，將各成分均勻混合后，制粒，并干燥即可。
【文檔編號(hào)】A61P43/00GK103479581SQ201210196313
【公開(kāi)日】2014年1月1日 申請(qǐng)日期:2012年6月14日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月14日
【發(fā)明者】葉霜, 陳曉翔, 吳莊民, 張瑱 申請(qǐng)人:上海博戍生物科技有限公司